SU826958A3 - Способ получени производных прегн-4-ена - Google Patents

Способ получени производных прегн-4-ена Download PDF

Info

Publication number
SU826958A3
SU826958A3 SU782607603A SU2607603A SU826958A3 SU 826958 A3 SU826958 A3 SU 826958A3 SU 782607603 A SU782607603 A SU 782607603A SU 2607603 A SU2607603 A SU 2607603A SU 826958 A3 SU826958 A3 SU 826958A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
formula
isomer
hydrogen
methyl
Prior art date
Application number
SU782607603A
Other languages
English (en)
Inventor
Неделек Люсьен
Пьерде Андре
Дераед Роже
Original Assignee
Руссель-Юклаф (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Руссель-Юклаф (Фирма) filed Critical Руссель-Юклаф (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU826958A3 publication Critical patent/SU826958A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • C07J41/0016—Oximes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способа получени  HOBbDt,производных прегнг -4-ена общей формулы COCHaOBi ггде X,-группировка хц Y - атом фтора; R,- атом водорода.или ацетокси группа; X, - атом водорода или оксигруп R - метил; Z - оксигруппа,.(низшгш) алкилокси- или циклопентило сигруппа, или ацетилоксигруппа , или группа аминокарбонилокси OCONHW, , где W - фенил или группы ОСН СООСН OCHjCOOH, NHCOgCH,, NHCOOCjHj, HHCONHj.. A И В кажда  - аТом водорода, пунктирные линии в  дре А указывают на возможную двойную св зь в 1/2 положении, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Использование известной реакции ., взаимодействи  3-кетогруппы стерои- ; да с аминогруппой аминосодержащих j соединений позвол ет получать новые ; производные прегн-4-ена формулы (1) обладающие фармакологической активностью . Цель изобретени  - расширение Ассортимента прегнановых стероидов, обладающих фармакологическими свойствами . Поставленна  цель достигаетс  тем, что способ получени  производшлх прегн-4-ена формулы (1) заключаетс  в том, что соединение формулы где Х, Xj, Y, R, R, А и В имеют вьаиеуказанные значени , подвергают взаимодействию с соединением формулы H2NZ (1U) , где Z- оксигруппа, низша  .алкилокси- или циклопентилоксигруппа , группа ОСН2СООСН, OCHjCOOH, WHCOOCH, NHCOOCgH или NHCONHj, ИЛИ с аддитивной солью соединени  формулы (ill) дл  получени  соединений формулы
COCHzOKi -хг
(la)
ZN
которые, в случае необходимости, KOI да Z - оксигруппа, ацетилируют дл  получени  соединени  формулы (1), где Z - ацетоксигруппа, которую затем при желании омыл ют или подвергают взаимодействию с соединением формулы , где W имеет вышеуказанное значение, дл  получени  соединени  формулы (1), где Z - группировка - OCONHV/, или соединени  формулы (О, гдк R - ацетил, или соединени  формулы (1а), где z - i pynna - ОСН2СООСН5, при желании омыл ют дл  получени  соединений формулы (1) где R - водород или Z - группа -ОСН2СООН.
Соединени  формулы (1) про вл ют противоаллергическую и противовоспалительную активность.
Пример 1. 3-Оксим 21-ацетИлокси-llp , 17об-дигидрокси-9(х;-фтор-1бс (.метил-прегн-4-ен 3, 20- диона (анти-иэомер и син-изомер).
Ввод т в суспензию 5 г 21-ацетилокси-11р , 17ой-дигидрокси-9оС-фтор-16о-метил-прегн-4-ен , 3,20-диона и 1 г хлоргидрата гидроксиламина в 50 мл этанола,.перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Отгон ют этанол и хроматографируют остаток на двуокиси кремни , элюиру  смесью хлороформ-ацетон (8:2) вьадел ют 2,6 г продукта (,3), из которого получают 2 г анти-изомера , т.пл, 210°С (изопропиловый эфир)
Выдел ют также 1,9 г продукта (,15), который после перекристаллизации из изопропилового эфира дает 1,4 г син-изомера, плав щегос  при 210°С.
Пример 2, 3-о-метилоксим 9оС.-фтор-11р, 17оС„ 21-тригидрокси-16к ,-метил-прегн-4-ен 3,20-диона (син-изомер и анти-изомер).
Ввод т в суспензию 6,4 г 9оС-фтор-lift , ITa:, 21-тригидрокси-16«.-метил-прегн-4-ен 3,20-диона и 1,760 г хлоргидрата о-метилгидроксиламина в 510 мл метанола. Полученный после 5 мин реакции раствор выдерживают при перемешивании в течение 2 ч, разбавл ют водой и экстрагируют этиловгфл эфиром уксусной кислоты, а затсм перегон ют досуха. Сырой остаток
(7,2 г) хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью бензолэтиловый эфир уксусной кислоты (8:2) выдел ют 3,2 г продукта (,35), который перекристаллизовывают из мее тилэтилкетона, получают 2,13 г целевого продукта (анти-изомер),, т.пл. 254°C, 3,5°(С 0,6%, .спирт). Получают также 2,6 г продукта (,21), который перекристаллизойывают из водного этанола . Выход 1,875 г целевого продукта (син-изомер), т.пл. 246°С, +214,5°+ ЗО (,5%, этанол).
Пример 3. 3-о метилоксим 9л-фтор-16л-метил-11|, По1„ 21-три- 5 гидрокси-прегн-1,4-диен 3,20 диона (aнти-изo 4ep и син-изомер) .
5 г 9ой-фтор-16Л-метил-11р, 17а;, 21-тригидрокси-прегн-1,4-диен 3,20-ди,она раствор ют в 300 мл метанола, прибавл ют 1/640 г хлоргидрата о-метилгидроксиламина и выдерживают полученную суспензию при 22-23 0 в течение 6 ч, прибавл ют 15,3 мл 1 н. раствора едкого натра и концентрируют до объема 100 мл в вакууме при 40°С. Прибавл ют постепенно 800 мл дистиллированной воды, отдел ют осадок . После сушки в вакууме получают 5,083 г оксима, который очищают
л хроматографически на двуокиси кремни  , употребл   в качестве элюента смесь бензол - этиловый эфир уксусной кислоты (7:3), вьадел ют 2,487 г анти-изомера, т.пл. 19бс (диметокси- пропан).
.+109,5° (,58%, этанол). Выдел ют также 1,802 г син-изомера , который очищают перекристгшлизацией в диметоксипропане, т.пл. 198°С, cf.l +135° (,54%, спирт).
0Пример 4. 3-о-метилоксим
9о(.-фтор-11(, 21-дигидрокси-16о(;-метил-прегн-4-ен 3,20-диона (анти-изомер и син-изомер).
12 г 9о1-фтор llfb, 21-дигидрокси5 -16о6-метил-прегн-4-ен 3,20 диона и 3,7 г хлоргидрата о-метилгидроксиламина раствор ют в 600 мл метанола. Перемешиваиот полученный раствор в течение 2 ч при комнатной температуре, вьвдел ют осадок, промывают и сушат его, получают 5,35,г продукта , который перекристаллизовывают из метилэтилкетона, получают 3,09 г целевого продукта (,41, анти-изомер ) , плав щегос  при 262с.
+201° ±3° (,1%, хлороформ ) ,
Фильтрат концентрируют до объема 100 МП и выпивают его в 100 мл лед ной воды. Полученный осадок отсасывают, проливают и сушат. Затем хроматографируют его на силикагеле, элюиру  смесью хлороформ-метанол (98-2), получают 3 г анти-изомера (,41) и 3,14 г продукта (,30)
5 который подверхают перекригталлизации из .изопропанола. Выход синизомера 1,536 г, т.пл. 212°С. oi 20 +252,50±40 (С-0,7%, хло роформ) . Пример 5. 3-о-этилоксим 9оС-фтор-11(, 17oi, 21-тригидрокси-16оС- метилпрегн-4-ен 3,20 диона. (ант.и-изомер и син-изомер) , Ввод т в суспензию 12 г 9йс-фтор 11(Ь, 17ot, 21-тригидрокси-16о.-метилпреги-4-ен 3,2О-диона и 3,54 г хлор гидрата 0-этилгидроксиламина в 960м метанола. Полученный раствор перемешивают в течение 4 ч при20 С, вы ливают в лед ную воду, осадок отсасывают , промывают и сушат, получают 12,8 г продукта, который хроматогра фируют на силикагеле,. элюиру  смесью бензол - этиловый эфир уксусной кис лоты (7:3), получают 6 г производног ( ,42), который подвергают перекристаллизации из изопропанола и пол чают 2,72 т анти-изомера, плав щегос  при 200°С. WD +171±3,5° (,57%, этанол ) . Получают также 5 г продукта (R 0,27), который подвергают перекристаллизации из диметоксипропана, выхо сил-изомера 1,5 г, плав щегос  при 192°С. Со-До -+228°±4-,5 (,5%, спирт) Пример 6. 3-о-ацетилоксим 21-ацетилокси-9о.-фтор 11(5, 17ос.-дигид рокси-16о6-метил-прегн-4-ен 3, 20-дио на (анти-изомер и син-изомер). 8,2 г 21-ацетилокри-9Л-фтор 11, 17(-дигидрокси-1б(Х,-метил-прегн-4-ен 3,20-диона и 1,7 г хлоргидрата гид роксиламина ввод т в 80 мл этанола, перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре. Отгон ют этанол и остаток экстрагируют изопропиловым эфиром. Полученные кристаллы отфильтровывают и сушат, получают 10,3 г продукта, который раствор ют в 40 мл пиридина и 20 мл уксусного ангидрида , нагревают при 60°С з течение 1 ч, выливают в смесь воды и льда. Полученные кристешлы отфильтровывают промывают и сушат, получают 9,7 г продукта, который подвергают хромато графии на силикагеле, элюиру  смесью хлороформ-ацетон (9:1), выдел ют 4.2г продукта: (,5), который подвергают перекристаллизации из аце тона, получают 3,4 г, аНти-изомера, плав щегос  при . Выдел ют также 4,5 г продукта (,3), который подвергают перекристаллизации из ацетона, получают 3.3г син-изомера, плав щегос  при 140°С. Пример 7. 3-о-метипоксим. 21-ацетилокси-9а-фтор llf -гидрокси-16ot-метил-прегн-4-ен 3,20-диона (анти-изомер и син-изомер). 14,35 г 21-ацетилокси-9(й-фтор 11р-гидрокси-1бл-метил-прегн-4-ен 3,20-диона раствор ют в 1150 мл метанола , при прибавл ют 4,01 г хлоргидрата о-метилгидроксиламина. Реакционную смесь выдерживают при перемешивании в течение 25 мин, концентрируют её до 150 мл и выливают в лед ную воду. Осадок отдел ют, промйвают и сушат, получают 14,84 г продукта , который подвергают хроматографии на двуокиси кремни , элюиру  смесью хлороформ-ацетон (95:5). Выдел ют также 6,6 г продукта (,31), который подвергают перекристаллизации из изопропанола, получают 5,8 г антиизомера, плав щегос  при 252°С, ci 2 3 (, 7%, .этанол). Выдел ют также 3,9 г продукта (,15), котоЕалй подвергают перекристаллизёщии из изопропанола, получают 3,26 г син-изомера ot +258°i 4 (,5%, спирт). Пример 8. Метиловый эфир 2-|(9оС-фтор llfi, 17е, 21-тригидрокси-16о (.-метил-20-оксо-прегн-4-ен 3-илиден )амино2 уксусной кислоты (анти-изомер и син-изомер). 5 г 9л-фтор ll(i, 17(Л, 21-тригидрокси-16о6-метил-прегн-4-ен 3,20-диона и 1,66 г полухлоргидрата гшинооксиуксусной кислоты ввод т в 200 мл метанола, перемешивают при 22-23 с в течение 19 ч, концентрируют досуха и остаток экстрагируют 200 мл воды и 20 МП насыщенного водного раствора бикарбоната натри . Осадок отсасывают , йромывают, сушат и выдел ют 6 г продукта, который подвергают хроматографии на двуокиси кремни , элюиру  смесью бензол - этиловый эфир уксусной кислоты (). Выдел ют также 2 г продукта (Rj 0,23), который очищают перекристаллизацией из 2,2-диметоксипропана, получают антиизомер, плав щийс  при 173°С. М D -«-39°± 2,5 (, спирт). Выдел ют также 1-,875 г продукта (,19), который очищают хроматографически , и перекристаллизацией из диметоксипропана и изопропанола получают син-изомер, плав щийс  при 208°С. +212°± 4° (,4%, спирт). Пример 9. 2-П(9оС-фтор lip, 17оС, 21-тригидрокси-1бЛ-метил 20-оксо-прегн-4-ен 3-илиден)аминоокси уксусна  кислота (син-изомер). 3,78 г полученного в предыдущей стадии продукта в 38 мл этанола смешивают с 11,7 мл 1 н. раствора едкого aipa, переме1йивают 10 мин при 22°С, охлаждают полученный раствор на лед ной бане, прибавл ют 400 мл дистиллированнрй воды и.11,7 мл 1 н. раствора сол ной кислоты, промывают и сушат полученные кристсшлы, выдел ют 2,911 г продукта, который раствор ют в 100 мл диоксана, отфильтровывают , упаривают досуха. Полученный продукт очищают перекристаллизацией из 10 мл этилового эфира уксусной кислоты с последующим добавлением по капл м 3 мл иэопропилового эфира. Полученные кристаллы отсасывают и промывают лед ным эт илацетахом , а затем изопропиловым эфиром, после сушки в вакууме получают 2,124 г син-иэомера, плав щегос  при 23б°С. +207°±4° (,5-, спирт).
Пример 10. 2-(9об-фтор-11р,17oi , 21-тригидрокси-1бос-метил-20-оксо-прегн-4-ен 3-илиден)аминоокси уксусна  кислота (анти-изомер).
4,65 г полученного в примере 8 продукта (анти-изомера) в 47 мл этанола смешивают с 14,5 мл 1 и. раствора едкого натра, перемешивают 10 мин при 20с и разбавл ют полученный раствор лед ной водой. Затем прибавл ют 14,5 мл 1 н. раствора сол ной кислоты, отфильтровывают осадок, промывают его водой и сушат, получают 3/477 г продукта, который очищают перекристаллизацией из 2,2-диметоксипропана , получают 1,976 г целевого продукта (анти-изомер), плав щегос  при 211°С.
Cot О +151 ± 3° (,47%, спирт
Пример, 11, 3-о-метилоксим 21-ацетш1ОКси-11р, 17оС-дигидрокси-16Л-метш1-прегн-4-ен 3,20-диона (син-изомер и анти-изомер).
10,2 г 21 ацетилокси-11р, 17л-дигидр6кси-16о6-метилпрегн-4-ен 3, 20-диона и 2,2 г хлоргидрата 6-метилгиДроксиламина в 800 мл метанола перемешивают в течение 5ч при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают в смесь воды и льда, отфильтровывают, осадок промывают водой и сушат, получают 8,6 г продукта . Маточные растворы экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты и органический слой упаривают в вакууме до , получают 2 г продук-, та. Соедин ют обе фракции полученных продуктов и хроматографируют их на двуокиси кремни  (элюент бензол этиловый эфир уксусйой кислоты - 7: 3 выдел ют фракции ,70, и получают 4,6 г анти-изомера, плав щегос  при .
Выдел ют также фракцию (,40) 3,2 г, т.пл. (син-изомер).
Пример 12. 3-о-метилоксим 11|, 17о6, 21-тригидрокси-16о(,-метилпрегн-4-ен 3,20-ДИОна (анти-изомер).
4,2 г полученного в примере 1 ан ти-изомера раствор ют в 4 мл 1 н. метанольного раствора едкого кали, перемешивают в течение 30 мин при 20-25с. Реакционную смесь выливают в воду, фильтруют, промывают и сушат полученные кристаллы, получают 3 г продукта, который очищают перекристаллизацией из этилового эфира уксусной кислоты, получают 2,9 г целевого продукта, плав щегос  при 220-222 С. М +1б80± 3,5° (, хлороформ)
Пример 13. 3-о-метилоксим llfi, , 21-тригида}окси 16ой-метил прегн-4-вн 3,20-диона (син-изомер).
2,9 г полученного в примере 1 сии-изомера раствор ют в 45 мл метаНола и 3 мл 1 н, метанольного раствора едкого кали. Полученный раствор оставл ют э течение .30 мин при 20-25с . Реакционную смесь выливают s смесь воды и льда, получают раствор, который экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Упаривают досуха в вакууме при 40°С, остаток раствор ют в изопропиловом эфире, фильруют и сушат, получают 2,1 г продукта , который очищают перекристаллизацией из изопропилового эфира, получают 1,9 г целевого продукта, плав щегос  при 16 .
MD° (,8%, СНСЦ).
Пример 14. 3-о-метилоксим 21-ацетилокси-9л-фтрр-11|%, 17оС-дигидроокиси-16 -метил-прегн-4-ен 3,20 диона (син-изомер и анти-изомер).
Раствор ют 15 г 21-ацетилокси-Эс -фтор- , 17л-диги дрокси-1б(С-метил-прегн-4-ен 3,20 диона и 4,04 г хлоргидрата о-мётил гидроксиламина в 1200 мл метанола. Полученный раствор перемешивают в течение 3 ч при 20°С. Затем концентрируют реакхдюнную смесь до 300 мл, выливают в лед ную воду, перемешивают в течение получаса , отсасывают :и промывают полученные кристаллы при помощи водного раствора бикарбоната натри , а затем водой. Кристаллы сушат в вакууме в пр1исутствии фосфорного ангидрида, получают 15,2 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремни  (элюент хлороформ - ацетон - 9:1), выдел ют 6,05 г продукта (,34), который перекристаллизовывсцот из изопропанола и диметоксипропана, получают 3,73 г анти-изомера, плав щегос  при 198°С. Ы о - - 72± 3° (,6%, спирт).
Вьщел ют также 4,2 г продукта (,17), который перекристаллиэовывают из изопропанола, получают 3,76 г сии-изомера, плав щегос  при 2ieQc.,
WD +2190 ±4° (,5%, спирт).
Пример 15. 3-о-метилоксим 21-ацетилокси-9а1-фтор-11р, 17Л-дигидрокси-1бА-метил-прегн-1 ,4 тдиен 3,20-диона (син-изомер и анти-изомер
Раствор ют 15 г 21-ацетилокси-9ой-фтор-Ир , 17об-дигидрок си-1 бой-метил-прегна-1 ,4-диен 3,20-диона и 4,433 г хлсфгидрата о-метилги.цроксиламина в ЭОО мл метанола, перемешивают в течение 5 ч при 22°С. Прибавл ют 41 мл 1 н. раствора едкого натра и концентрируют до 100 мл при . К концентрату прибавл ют 1 д дистиллированной воды, отсасывают, промывают водой и сушат полученные кристаллы, получают 16,53 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру  смесью хлороформ ацетон (9:1), выдел ют 6,1 г продук та (R 0,.35), плав щегос  при 262°С который очищают перекристаллизацией из изопропанола, а затем перекристаллизацией из метилэтилкетона, получают антиизомер, плав щийс  при 264°С. И +117°±3° (,54%, пиридин ) . Также выдел ют 5,6 т продукта (.,2), который очищают перекристаллизацией из 2,2-диметоксипропана получают син-изомер, плав щийс  при . 143° ±2,5° (, спирт). Пример 16. 3-о-(циклопентил/оксим 9(Х-фтор-16оС-метил lip, 17л 21-тригидроксипрегн-4-ен, 3,20-диона (син-изомер и анти-изомер). Раствор ют 10 г 9оС-фтор-16ос-метил-llft , , 21-тригидроксипрегн-4 -ен Зг20-диона и 3,820 г хлоргидрата о-циклопентилгидроксиламина в 600 мл метанола. Полученный раствор выдерживают в течение 15 ч при пере мешивании и прибавл ют 27,8 мл 1 н. раствора едкого натра, концентрирую до 100 мл, разбавл ют водой, промыв ют, отсасывают и сушат полученный продукт, получают 11,9 г продукта, который хроматографируют на двуокис кремни  (элюент бензол - этиловый эфир уксусной кислоты 7:3), выдел ют 5,8 г продукта (,33), которы очищают перекристаллизацией из метилэтилкетона , а затем из этилового эфира уксусной кислоты, получают анти-изомер, плав щийс  при . 043р 3,5 (,6%, спир Выдел ют также 4,6 г продукта (,17), который очищают перекристаллиэацией из диметоксипропана а затем из смеси изопропилового эфи ра и хлористого метилена, получают син-изомер, плав щийс  при 212с. ВД +228с t3,5° (,5%,спир Пример 17. 3-12-этоксикарбонилгидразон ) 9о6-фтор-16(Л-метил-Ир , 17Л, 21-тригидроксипрегна-1 ,4-диен 3,20-диона (син-изомер и анти-изомер). При перемешивании в токе азота раствор ют 15,9 г этилового эфира гидразинкарбоновой кислоты в 1050мл этанола. Затем к полученному раство ру прибавл ют 76 мл 2 н. раствора сол ной кислоты и 15 г 9о:-фтор-16(й-метил-ilf ), 1.7ui, 21-тригидроксипре.г на-1,4-диен 3,20-диона. Полученный раствор выдерживают при перемешивании в течение 48 ч при комнатной температуре. Затем прибавл ют 152 м 1 н. раствора едкого натра. Отгон ют этанол и прибавл ют 1 л воды. Образовавшийс  осадок отсасывают, промывают и сушат, получгцот 18,6 г продукта , который подвергают хроматографии на двуокиси кремни  (элюент бензол - этиловый эфир уксусной кислоты 2j5)j выдел ют 5,21 г продукта (R.,3), который перекристаллизовывают из диметоксипропана, получают антиизомер, плав щийс  при . Мо +94,5°± 2° (,9%, спирт). Выдел ют также 5,63 г продукта (,25), который очищают перекристаллизацией из изопропанола, а затем из метилэтилкетона, получают син-изомер, плав щийс  при . Мс 148,5 ±3,5(,5%,спирт) . Пример 18. Семикарбаэон 9о -фтор-16о6-метил-11р, , 21-тригидроксипрегна-1 ,4-диен 3,20-диона (син-изомер и анти-изомер). i Раствор ют 10 г 9л-фтор-1ба-метил-Ир , 17rt, 21-тригидроксипрегна-1,4-диен 3,20-диона и 3,412 г хлоргидрата семикарбазида в 600 мл метанола . Выдерживают при перемешивании в токе азота в течение 16 ч при 2022°С . Затем прибавл ют 30,6 мл 1 н. раствора едкого натра, упаривают досуха в вакууме при 40°С. Остаток обрабатываиот водой, отсасывают осадок , промывают и -сушат, получают 10,6 г продукта, который хроматографируют на двуокиси кремни  (элюент хлороформ - метанол 9:1), вьвдел ют 5,3 г продукта (,18), который перекристаллизовываюгг из диметоксипропана , получают син-изомер, плав щийс  при 300°С. W 4-2060 + 4 (,5%, спирт). Выдел ют также3,8г продукта (,12), который очищают перекристаллизацией из изопропанола, а затем из метилэтилкетона, получают анти-изомер. WD +78,5 ± 2,5 (,6%,спирт) . Пример 19. З-о-(фениламинокарбонил/оксим 21-ацетилокси-11р, 17й-дигидрокси-9(й-фтор-16о -метил-прегн-4-ен 3,20-диона (анти-изомер и син-изомер). 23,2 г полученного в примере 1 продукта (смесь анти- и син-изомера) раствор ют в 370 мл эфира. Затем прибавл ют при 6,14 мл фе.нилизоцианата . Образовавшийс  осадок экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты, промывают, сушат, отфильтровывают и упаривают досуха, получают 29 г продукта, который хроматографируют ка двуокиси кремни  (элюент бензол - этиловый эфир уксусной кислоты 8:2), выдел ют 7,4 г продукта (R.0,17), который очищают хроматографически на двуокиси кремни  и кип чением в изопропиловом эфире с обратным холодильником, получают , 5,21 г анти-изомера, плаь шегос  при 142°С-166°С.

Claims (1)

  1. Формула изобретения· ' Способ получения производных
    прегн-4-ена общей формулы .COCHjORi У? яг ι j V , !w A
    ВНИИПИ Заказ 2581/85 где Х^ — группировка / - атом фтора; ''И
    R<- атом водорода или ацетоксигруппа;
    X - атом водорода или оксигруп5 - па;
    R - метил;
    Z - оксигруппа (низшая) алкилокси или циклопентилоксигруппа, или ацетилоксигруппа, или 0 группа амийокарбонилокси
    OCONHW, где W - фенил или группа ОСНгСО2СНд, 0СН2С00Н, NHCOjCHa , NHCOOCnHc- или NHCONH^ , _ А и В каждая - атом водорода, 5 пунктирные линии в ядре А указывают на возможную двойную связь в 1/2 положении, отличающийся тем, где X 4X2, Y, R, R4, А и В имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением формулы Н2 N Z * (111),
    30 где Z* - оксигруппа, (низшая) алкилокси или циклопентилоксигруппа,
    ·., группа ОСН2СО2СН3, ОСНгСООН, NHCCUCH* NHCOOQjH^· или NHCONf^,, или с аддитивной солью соединения формулы (111)
    35 для получения соединения, формулы ^СОСНгОК; ''Xi 'ч . Н которые, в случае необходимое! когда Z*- оксигруппа, ацетилируют для получения соединения формулы (.1), где Z - ацетоксигруппа, которую затем при желании омыляют или подвергают взаимодействию с соединением формулы W-№C=O, где W имеет вышеуказанное значение, для получения сое50 динения формулы (1), где Z - группировка - O£NHW или соединения формулы (1), где R|- ацетил, или соединения формулы (1а), где Z* - группа 55 -OCHjCGOCHj, при желании омыляют для получения соединений формулы (1), где R< - водород или Z - группа -ОСН гСООН.
    ' Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
    60 1. Патент США № 3780073, кл. 260-3975, опублик. 1973.
    Тираж 397 Подписное
    Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул.Проектная,4
SU782607603A 1977-05-06 1978-04-26 Способ получени производных прегн-4-ена SU826958A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7713864A FR2408622A1 (fr) 1977-05-06 1977-05-06 Nouveaux derives du pregn 4-ene, leur procede de preparation et leur application comme medicament

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU826958A3 true SU826958A3 (ru) 1981-04-30

Family

ID=9190458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782607603A SU826958A3 (ru) 1977-05-06 1978-04-26 Способ получени производных прегн-4-ена

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4189477A (ru)
JP (1) JPS53137943A (ru)
AT (1) AT363622B (ru)
AU (1) AU516891B2 (ru)
BE (1) BE866758A (ru)
CA (1) CA1121342A (ru)
CH (1) CH633564A5 (ru)
DE (1) DE2819480A1 (ru)
DK (1) DK196178A (ru)
ES (1) ES469513A1 (ru)
FR (1) FR2408622A1 (ru)
GB (2) GB1601562A (ru)
HU (1) HU179294B (ru)
IE (1) IE46954B1 (ru)
IT (1) IT1102527B (ru)
LU (1) LU79596A1 (ru)
NL (1) NL7804840A (ru)
PT (1) PT68001B (ru)
SE (2) SE7804388L (ru)
SU (1) SU826958A3 (ru)
ZA (1) ZA782517B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4469689A (en) * 1983-03-30 1984-09-04 The Upjohn Company Sulfonate containing ester prodrugs of corticosteroids
US8796248B2 (en) * 2007-10-05 2014-08-05 Nektar Therapeutics Oligomer-corticosteroid conjugates

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH390912A (de) * 1958-03-19 1965-04-30 Merck & Co Inc Verfahren zur Herstellung von 16-Alkyl-9a-halogen-11B,17a,21-trioxy-4-pregnen-3,20-dion-21-acylat-Verbindungen
US3074979A (en) * 1961-05-08 1963-01-22 Merck & Co Inc 3-mono-oxime derivatives of c-4 unsaturated steroids
DE1568520A1 (de) * 1966-05-04 1970-07-16 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 3-Imino-delta?-steroiden
CH507226A (de) * 1967-12-08 1971-05-15 Ciba Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von neuen 3-Oxo-steroid-oximen

Also Published As

Publication number Publication date
IE46954B1 (en) 1983-11-16
IT7849218A0 (it) 1978-05-05
NL7804840A (nl) 1978-11-08
AU516891B2 (en) 1981-06-25
LU79596A1 (fr) 1979-02-02
AT363622B (de) 1981-08-25
JPS53137943A (en) 1978-12-01
SE7804388L (sv) 1978-11-07
IE780933L (en) 1978-11-06
PT68001B (fr) 1980-05-05
AU3580878A (en) 1979-11-08
ES469513A1 (es) 1978-12-01
BE866758A (fr) 1978-11-06
FR2408622A1 (fr) 1979-06-08
DE2819480C2 (ru) 1989-08-03
DE2819480A1 (de) 1978-11-09
DK196178A (da) 1978-11-07
US4189477A (en) 1980-02-19
JPS6238359B2 (ru) 1987-08-17
HU179294B (en) 1982-09-28
IT1102527B (it) 1985-10-07
GB1601562A (en) 1981-10-28
FR2408622B1 (ru) 1980-07-11
PT68001A (fr) 1978-06-01
CA1121342A (fr) 1982-04-06
GB1601561A (en) 1981-10-28
ZA782517B (en) 1979-06-27
CH633564A5 (fr) 1982-12-15
SE442120B (sv) 1985-12-02
ATA330978A (de) 1981-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2406847C (en) Regioselective and stereoselective oxidation of fused ring systems useful for the preparation of aminosterols
US4425273A (en) Process for production of chenodeoxycholic acid
JP2721002B2 (ja) アンドロスタ‐１，４‐ジエン‐３，１７‐ジオンの６‐メチレン誘導体の合成における改良
NO141257B (no) Anordning ved styringssperrende, tyverihindrende laas for motorkjoeretoeyer
NO743449L (ru)
SU826958A3 (ru) Способ получени производных прегн-4-ена
US3682983A (en) Preparation of {66 {11 {11 -17 ethinyl steroids
US4119625A (en) Process for the manufacture of steroid carboxylic acids and the esters thereof
SU1440351A3 (ru) Способ получени производных прегнана
US2656349A (en) 14,15-oxides of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene and polyhydrochrysene series
NO128608B (ru)
US2755289A (en) Anhydro derivatives of 2, 4b-dimethyl-2-hydroxy-4, 7-dioxo-1, 2, 3, 4, 4a, 4b, 5, 6,7, 9, 10, 10a-dodecahydrophenanthrene-1-propionic acid
US2263785A (en) Hydroxy-ketones of pregnane series
SU514573A3 (ru) Способ получени производных прегнана
US3096350A (en) 6, 16alpha-dimethyl-delta1, 4, 6-pregnatriene-17alpha-ol-3, 20-dione and esters thereof
US3790574A (en) 21-substituted 17-aza-steroids and salts thereof
US3211764A (en) 19-norandrostadienes and method of preparing the same
US2813882A (en) delta-3, 20-diketo-17-hydroxy-11, 21-bis oxygenated-pregnadiene compounds and processes of preparing the same
US2617812A (en) Process for producing delta9,11-12-keto steroids from delta8,9-12-keto steroids
US4145357A (en) Steroid derivatives and process for preparing the same
US3429875A (en) Oxidation of 3-hydroxy-17-alkynyl-steroids
US2606197A (en) Halosteroid acid derivatives and preparation of same
US3155660A (en) Process for the preparation of 19-nor-delta4, 9-pregnadien-3, 20-dione and intermediaes
US2859223A (en) delta4, 7-3, 20-diketo-17-hydroxy-11, 21-bis-oxygenated pregnadienes and processes of preparing the same
JP2980992B2 (ja) ６−ハロゲノ−２−オキサプレグナ−４，６−ジエン−３−オン化合物の製造方法