SU798101A1

SU798101A1 - Способ получени производныхТЕТРАгидРО-1,4-бЕНздиАзЕпиНОН-2- КАРбОНОВОй -4 КиСлОТы

Info

Publication number: SU798101A1
Application number: SU782644010A
Authority: SU
Inventors: Олег Павлович Руденко; Татьяна Михайловна Шмигель; Анна Ивановна Лисицына; Алексей Всеволодович Богатский
Original assignee: Одесский Ордена Трудового Красногознамени Государственный Универ-Ситет Им. И.И.Мечникова
Priority date: 1978-07-13
Filing date: 1978-07-13
Publication date: 1981-01-23

Description

3 нильнык замещенных тетрагип1ю-1,4-бвнэдиазепинонов-2 основан на алкнлировании галоицным алкилом, галоидным алкиленом соответствующих 4-W-незамещенных тетрагиаро-1,4-бензаиазепинонов-2 2. Однако иэвестные способы не позвол ют получать эфиры 5-фенил-1,3,4,5- -тетрагицро-1,4-бензаиазепинон-2-карбон ОВОЙ-4-КИСЛОТЫ. Цель изобретени - получение эфиров 5-фенил-1,3,4,5-тетрагидро-1,4-6ензаи зепинон-2-карбоновой-4-кислоты, которы могут найти применение в мецицинкой практике и расширить арсенал срецств воздействи на живой организм. Указанна цель достигаетс способом получением новых производных тетрагид ро-1,4-бенздиазепмнон-2-карбоновой-4- -кислоты, общрй формулы 1. ,NH-/ . R - водород, галоид, или низший а л кил;

OR, /VW N СООН 1 водород или орто-, мета- или парагалоид; R,- низший алкил с 1-4 атомами углерода или бензилрадикал, заключающийс в том, что производное N- ( 2-аминобензгидрил)-глицина общей формулы П,подвергают взаимодействию с эфиром хлормуравьиной кислоты общей формулы 111 ce-c-o-R2 в среде органического растворител в присутствии органического основани при температуре от ОС до - 20 С. Целевой продукт выдел ют известными прие.мами. Процесс можно представить следующей реакдионной схемой. ( S) (6) Высока реакционна спсюобнсють смешанного ангицрица (4) в реакции внутримолекул рного аминолиза, привоп ща к образованию циазепинового кольца, преп тствует протеканию побочного процесса, например образованию продуктов 2-Н-замещени кислоты (1). Соединени (5) и (6) в данных услови х получени не обра зуютс . Однородность состава (1) контролируют двумерной тонкослойной хроматографией . Строение подтверждают спектральными методами, в частности ИК-спектроскопией . Например, в ИК-спактрограм мах произвооных (1) присутствуют полосы поглощени валентных колебаний карбонильной группы диазепинового кольца в области 1650-167О см , карбонильной группы 4-Я-замещающего остатка 1690-170О ,N Н-групп в области 3180-345О см . Строение 1 подтверждают также превращением , например, бензилового эфира 5-фенил-7-хлор-1,3,4,5-тетра гидро-1 ,4-бенздиазепинон-2-карбоновой-4-кислоты (1а) в известное соединение 5-фенил-7-хлор-1,3,4,5-тетра гидро-1,4-бенздиазепинон-2 (7): N

По/Гучение (7) из (1а) осуществл ют обработкой последнего бромистым водородом в лед ной уксусной кислоте при 20-22 С в течение О,5 ч с последующей нейтрализацией реакционной смеси водным раствором основани , напри мер бикарбонатом натри или аммиаком.

Характеристики соединени (Т.. пл., Rr , ИК-спектры и др.), полученного известным и предлагаемыми способами совпадают . Положение 4-N-вамещенных производных (1) подтверждают также тем, что, например, в услови х потенциометрического титровани О,OS н раствором хлорной кислоты в лед ной уксусной кислоте растворы 1 в этой же кислоте не титруютс , в то врем , как 4-Н-незамещенные , например, (7) в этих услови х количественно оттитровываютс по 4-VJ -положению. Известно, что ааот в положении 1 диазепинового кольца не обладает основными свойствами и в указанных услови х не титруетс , а приведенный пример подтверждает 4-Н-замещение производных (1). Молекул рный вес (1) подтверждают при помощи массспектроскопии .

Пример. Изобутиловый эфир 5-фенил-7-бром-1,3,4,5-тетра гидро-1 ,4-бенздиазепинон-2-карбоновой-4-кислоты .

К раствору 3,35 г (0,01 моль) N -( 2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина

в 40 мл безводного диметилформамида, 25 мл этилацетата и 3,5 мл триэтиламина при (-20) - (, прибавл ют

2,8мл (0,02 моль) изобутилхлорформиата ; смесь перемешивают 0,5 ч, затем в течение 1 ч температуру повышают до (-6) - (-5) С. После этого растворители удал ют в вакууме, остаток раствор ют в 13О мл этилацетата и 15 воды, раствор промывают 0,1 н сол ной кислотой (3x10 мл), 5%-ным раствором бикарбоната натри (3x15 мл), затем вЬдой (2х2О мл). Органический раствор обезво-

живают сульфатом натри . После отгонки растворител в вакууме и перекристаллизации остатка из метанола получают 3,6 г (86%) эфира. Т. пл. 143-144 С,

PJ 0,53.

Элементный анализ:

Вычислено,%: С 57,4; Н 5,0; N 6,7.

CjpHjiN OjBP.

Найдено,%: С 57,2; Н 5,1; N 6,8.

ИК-спектр 167О, 169О (), 3230 и 345О CM(N-H).

Пример 2 . Бензиловый эфир 5-фе нил-7-бром-1,.3,4,5-тетра гидро-1,4- енздиазепинон-2-карбоновой-4-кислоты .

К раствору 3,35 г (0,О1 Моль) -(2-амино-5-бромбензгидрил)-глицина в 40 мл этилацетата и 10 мл триэтиламина при (-10)- (-8)с прибавл ют 3,8 г (0,022 моль) бензилхлорформиата, смесь перемешивают 15-17 мин, затем

Claims

Формула изобретения

Способ получения производных тетрагидро -1,4-бенздцазепинон-2-карбоновой-4-кислоты общей формулы

Где R - водород, галоид, или низший алкил;

- водород или орто-, мета-или . парагалоид;
[?2 — низший алкил или бензилради— кал, отличающийся тем, что производное N -(2-амино-бенэгидрил) -глицина общей формулы подвергают взаимодействию с эфиром хлормуравьиной кислоты общей формулы

О

C6-C-O-R_2i О) в среде органического растворителя и в присутствии органического основания при температуре от О°С до - 2СГС.