SU792878A1 - Способ получени галогенированных производных флуоресцеина,меченных радиоизотопом йода - Google Patents
Способ получени галогенированных производных флуоресцеина,меченных радиоизотопом йода Download PDFInfo
- Publication number
- SU792878A1 SU792878A1 SU782667986A SU2667986A SU792878A1 SU 792878 A1 SU792878 A1 SU 792878A1 SU 782667986 A SU782667986 A SU 782667986A SU 2667986 A SU2667986 A SU 2667986A SU 792878 A1 SU792878 A1 SU 792878A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- iodine
- solution
- hydrochloric acid
- sodium iodide
- carrier
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
8.Промывание осадка 10 мл 2%-пого раствора по KI, 2,5%-ного раствора по МаЗОз, 0,5%-ного раствора по NaCl, подкисленного сол ной кислотой до рН 4-5.
9.Растворение осадка в 10 мл 0,1 н NaOH.
10.Добавление 2 мл 10%-ного раствора NajSOs и 2 мл 57о-ного раствора KI и перемешивание.
11.Осаждение БР 4 мл 1 н НС1 и фильтрование.
12.Промывание осадка 2 раза по 5 мл 0,5%-ного раствора NaCl, подкисленного НС1 до рН 4-5.
13.Растворение осадка БР в 25 мл 2%-ного раствора бикарбоната натри .
Однако этот способ трудоемок и требует больших затрат времени (более 4 часов). Хот он приводит к большим выходам (90%) конечного продукта в случае йода131 (период полураспада 8 дней), в случае короткоживушего изотопа йод-123 (период полураспада 13 часов) выходы значг;тельно уменьшатс за счет распада изотопа йод-123 в процессе длительного синтеза , а именно, к концу синтеза его остаетс меньше, чем 81% (по закону радиоак . / 0,6931
тивного распада А Аоехр - . Д
А - активность йода-123 в момент времени t, АО - активность йода-123 в начальный момент времени или исходна активность , Т 1/2- период полураспада
А An
X 100 % i exp0 ,693 X 4
:ехр -
13
Из 81% нераспавшихс атомов войдут в состав Бенгальского розового только 90%. Поэтому радиохимический выход Бенгальского розового в пересчете на исходное коли81X90 чество Щ составит меньше, чем -:г.
73%.
Изотоп йод-123 в силу свбих дернофизических характеристик считаетс «идеальным изотопом дл целей медицинской диагностики «in vivo и в насто щее врем замен ет в медицинской практике долгоживуший изотоп йод-131.
Кроме того, дл этого способа необходимы растворы натри йодистого с радиоизотопом йода с удельной активностью не ниже 50 мк/мл. Получение растворов с такой удельной активностью вл етс сложной задачей и в большинстве случаев невозможно .
Причем этим способом получают только одно галогенированное производное флуоресцеина - бенгальский розовый (3,4,5,
6-тетрахлор-2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеин). Целью изобретени вл етс ускорение и упрошение процесса получени галогенированных производных флуоресцеина и расширение ассортимента целевых продуктов и, как следствие, ускорение процесса, повышение радиохимического выхода в случае использовани короткоживуших изотопов йода, например, йода-123.
Поставленна цель достигаетс тем, что соответствующее галогенированное производное флуоресцеина, нанесенное на пористый носитель, обрабатывают при температуре 90-100° С 0,04 н-0,3 н сол нокислым раствором йодата кали и йодистого натри , содержащего радиоизотоп йода без носител , с последующей промывкой раствором сол ной кислоты и извлечением целевого продукта раствором щелочи.
Отличие этого способа от известного состоит Б том, что используют соответствующее галогенированное производное флуоресцеина , нанесенное на пористый носитель,
а сол нокислый раствор йодата кали и йодистого натри , содержащего радиоизотоп йода без носител ,- в концентрации 0,04 н-0,3 н, и процесс провод т при температуре 90-100° С. Этот способ позвол ет
вместо реакции гомогенного изотопного обмена , идущей при рН 5, примен емой в известном способе, использовать реакцию гетерогенного изотопного обмена (). Возможность использовани гетерогенного
изотопного обмена в производных флуоресцеина обусловлена их свойством не раствор тьс при . Это свойство и позвол еу обрабатывать производное флуоресцеина , нанесенное на инертный носитель,
0,04-0,3 н сол нокислым раствором, содержащим радиоизотоп йода в виде IC1, а после окончани синтеза отмывать препарат 0,001 н раствором НС1 от непрореагировавшего йода. Сол нокислый раствор, содержащий радиоизотоп йода ргзлзв g виде ICi, получаетс внесением раствора йодистого натри без носител в раствор йодата кали в сол ной кислоте.
Сн тие производного флуоресцеина с
инертного носител производитс обработкой его раствором щелочи. При этом целевой продукт выдел етс в виде соли.
Этот способ состоит из следующих операцкй:
1.Пропускание раствора, содержащего Na23l, КЮз и НС1 (С 0,04-0,3 н), через колонку с производным флуоресцеина, нанесенным на инертный носитель дл введени метки.
2.Промывание разбавленным раствором НС1 полученного меченного производного рН 4-5 (Сна 0,001 н).
3.Смывание .меченного производного флуоресцеина с носител раствором NaOH
XT. e. переведение конечного продукта в раствор).
Из сопоставлени данного способа с известным способом видно, что принципиальное отличие данного способа от известного состоит в обработке производного флуоресцеина , нанесенного на инертный носитель, раствором, содержащим радиоизотоп йода в сол ной кислоте С 0,04-0,3 н. Таким образом, нанесение производного флуоресцеина на инертный носитель упрощает и уменьшает врем синтеза. Важным в данном способе вл етс возможность использовани растворов йодистого натри с радиоизотопом йода с низкой удельной активностью , что невозможно в известном способе. При этом конечный продукт можно получить с большей удельной активностью , чем удельна активность исходного йодида натри (иногда в дес тки раз). Это обусловлено тем, что данный способ можно осуществл ть в динамическом режиме, т. е. наносить производные флуоресцеина на инертный носитель, наход щийс в колонке . Через эту колонку можно пропускать больщие объемы исходного раствора радиоизотопа йода, а вымывать конечный продукт значительно меньшим объемом.
Способ иллюстрируетс следующими примерами.
Пример 1. 5мг Бенгальского розового (З,4,5,6-тетрахлор - 2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеина ) нанос т на стекл нную вату, нахО:Д щуюс в U-образной стекл нной колонке (длина сло стекл нной ваты 180 мм, диаметр 4 мм). К 8 мл йодистого натри - () без носител с удельной активностью 1 мКи/мл и радиохимической чистотой 96% прибавл ют 2 мл 0,4 н НС1, содержащей КЮз с концентрацией 20 мг/мл, так что конечный раствор имеет концентрацию по НС1 0,08 н и по КЮз - 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают и пропускают через колонку с Бенгальской розовой при температуре 90- 100° С со скоростью 0,5-0,6 мл/мин. Далее колонка промываетс 15 мл раствора НС1 0,001 н и Бенгальский розовый вымываетс из колонки 4 мл раствора NH4OH рК И. Полученна аммониева соль З,4,5,6тетрахлор-2 ,4,5,7-тетрайодфлуорецеина, меченна Щ ), анализируетс методом хроматографии на бумаге Ватман № 1, подвижна фаза - NHg (а 0,886) - CgHgOH-НгО (1:2:17). Выход целевого продукта составл ет (85±5) %, радиохимическа чистота 95%, а удельна активность 1,7 мКи/мл.
Пример 2. 5 -мг Бенгальского розового (3,4,5,6-тетрахлор-2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеина ) нанос т на стекл нную вату, наход щуюс в U-образной стекл нной колонке (длина сло стекл нной ваты 180 мм, диаметр 4 мм). К 8 мл йодистого натри () без носител с
удельной активностью I мКи/мл и радиохимической чистотой 96% прибавл ют 2мл 0,2 н НС1, содержащей КЮз с концентрацией 20 мг/мл, так что конечный раствор имеет концентрацию по НС1 0,04 н и по КЮз - 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают и пропускают через колонку с Бенгальским розовым при температуре 90-100° С со скоростью 0,5-0,6 мл/мин. Далее колонка промываетс 15 мл раствора НС1 рН 2(0,01 н) и Бенгальский розовый вымываетс из колонки 5 мл раствора NaOH рН 12. Полученна натриева соль 3,4,5, 6-тетрахлор-2,4,5,7- тетрайодфлуоресцеина; меченна (), анализируетс методом хроматографии на бумаге Ватман № 1, подвижна фаза NH3 (а 0,886)-CsHgOH- Н2О (1:2: 17). Выход целевого продукта составл ет (78 ±5)%, радиохимическа чистота 95%, а удельна активность 1,2 мКи/мл.
Пример 3. 5мг Бенгальского розового (3,4,5,6-тетрахлор-2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеина ) нанос т на стекл нную вату, наход щуюс в U-образной стекл нной колонке (длина сло стекл нной ваты 180 мм, диаметр 4 мм). К 6 мл йодистого натри - 1231 (125J) ggg носител с удельной активностью 1 мКи/мл и радиохимической чистотой 96% прибавл ют 2 мл 1,2 н НС1, содержащей КЮз с концентрацией 20 мг/мл, так что конечный раствор имеет концентрацию по НС1 0,3 н и по КЮз - 5 мг/мл. Полученный раствор перемешивают и пропускают через колонку с Бенгальским розовым при температуре 90-100° С со скоростью 0,5-0,6 мл/мин. Далее колонка промываетс 15 мл раствора НС1 рН 4 (0,0001 н) и Бенгальский розовый вымываетс из колонки 4 мл раствора NH4OH рН 10,5. Полученна аммониева соль 3,4,5,6-тетрахлор-2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеина , меченна (), анализируетс методом хроматографии на бумаге Ватман № 1, подвижна фаза КНз (а 0,886) CsHsOH - НгО (1 : 2 : 17). Выход целевого продукта составл ет (79±5)%, радиохимическа чистота 95%, а удельна активность 1,2 мКи/мл.
Пример 4. 5 мг 4,5-дийодфлуоресцеина нанос т на стекл нную вату, наход щуюс в U-образной стекл нной колонке (длина сло стекл нной ваты 180 мл, диаметр 4 мм). К 8 мл йодистого натри - 123 (-125) без носител с удельной активностью 1 мКи/мл и радиохимической чистотой 96% прибавл ют 2 мл 0,4 н НС1, содержащей КЮз с концентрацией 20 мг/мл, так что конечный раствор имеет концентрацию по НС1 0,08 н и по КЮз - 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают и пропускают через колонку с 4,5-дийодфлуоресцеином при температуре 90-100° С со скоростью 0,5-0,6 мл/мин. Далее колонка промываетс 15 мл раствооа НС1 пН
Claims (1)
- Формула изобретения15 Способ получения галогенированных производных . флуоресцеина, меченных радиоизотопом йода, общей формулы
R2, R3 и R4 — атом водорода или хлора; Rs> Рб и R7 — атом водорода или йода; X — атом щелочного ме- талла или аммоний, обработкой галогенированного производного флуоресцеина солянокислым раствором йодата калия и йодистого натрия, содержа35 щего радиоизотоп йода без носителя, с последующей промывкой раствором соляной кислоты и извлечением целевого продукта раствором щелочи, отличающийся тем, что, с целью ускорения и упрощения 40 процесса, а также расширения ассортимента целевых продуктов, используют соответствующее галогенированное производное флуоресцеина, нанесенное на пористый носитель, а солянокислый раствор йодата ка45 лия и йодистого натрия, содержащего радиоизотоп йода без носителя,— в концентрации 0,04—0,3 и и процесс проводят при температуре 90—100° С.50 Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:1. Авторское свидетельство СССР № 340227, кл. А 61 К 43/00, 03.07.69 (прототип) .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU782667986A SU792878A1 (ru) | 1978-08-29 | 1978-08-29 | Способ получени галогенированных производных флуоресцеина,меченных радиоизотопом йода |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU782667986A SU792878A1 (ru) | 1978-08-29 | 1978-08-29 | Способ получени галогенированных производных флуоресцеина,меченных радиоизотопом йода |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU792878A1 true SU792878A1 (ru) | 1982-02-07 |
Family
ID=20786827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782667986A SU792878A1 (ru) | 1978-08-29 | 1978-08-29 | Способ получени галогенированных производных флуоресцеина,меченных радиоизотопом йода |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU792878A1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0454185A2 (de) * | 1987-10-15 | 1991-10-30 | Bio-Photonics, Inc. | Verwendung von Fluoronderivaten zur Kontrastierung von bösartigen Neubildungen bei deren Diagnostik |
| US8530675B2 (en) | 2009-09-18 | 2013-09-10 | Provectus Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of 4,5,6,7-tetrachloro-3′,6′-dihydroxy-2′,4′,5′,7′-tetraiodo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9′-xanthen]-3-one (rose bengal) and related xanthenes |
| US9273022B2 (en) | 2009-09-18 | 2016-03-01 | Provectus Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of 4,5,6,7-tetrachloro-3′,6′-dihydroxy-2′, 4′, 5′7′-tetraiodo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9′-xanthen]-3-one (Rose Bengal) and related xanthenes |
-
1978
- 1978-08-29 SU SU782667986A patent/SU792878A1/ru active
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0454185A2 (de) * | 1987-10-15 | 1991-10-30 | Bio-Photonics, Inc. | Verwendung von Fluoronderivaten zur Kontrastierung von bösartigen Neubildungen bei deren Diagnostik |
| US8530675B2 (en) | 2009-09-18 | 2013-09-10 | Provectus Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of 4,5,6,7-tetrachloro-3′,6′-dihydroxy-2′,4′,5′,7′-tetraiodo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9′-xanthen]-3-one (rose bengal) and related xanthenes |
| US9273022B2 (en) | 2009-09-18 | 2016-03-01 | Provectus Pharmaceuticals, Inc. | Process for the synthesis of 4,5,6,7-tetrachloro-3′,6′-dihydroxy-2′, 4′, 5′7′-tetraiodo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9′-xanthen]-3-one (Rose Bengal) and related xanthenes |
| US9422260B2 (en) | 2009-09-18 | 2016-08-23 | Provectus Pharmatech, Inc. | Process for the synthesis of 4,5,6,7-tetrachloro-3′,6′-dihydroxy-2′,4′,5′,7′-tetraiodo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9′-xanthen]-3-one(Rose Bengal) and related xanthenes |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5169942A (en) | Method for making 2-(18F)fluoro-2-deoxy-D-glucose | |
| RU2026300C1 (ru) | Способ получения комплексов переходных металлов | |
| JPS58126887A (ja) | 新規７−デアザプリン誘導体 | |
| KR20100108519A (ko) | 방사성 불소 표식 유기 화합물의 제조방법 | |
| SU792878A1 (ru) | Способ получени галогенированных производных флуоресцеина,меченных радиоизотопом йода | |
| KR102063498B1 (ko) | 불포화 탄화수소기를 갖는 알코올 용매를 이용한 플루오로 화합물의 제조방법 | |
| KR101842989B1 (ko) | 카보닐기를 갖는 알코올 용매를 이용한 플루오르화 화합물의 제조방법 | |
| US20100292478A1 (en) | Process of preparing a radioactive compound containing a fluorine-18 isotope | |
| GB2098215A (en) | Thiazolidine derivatives and their preparation and pharmaceutical formulation | |
| Angelini et al. | Synthesis of N‐(α, α, α‐tri [18F] fluoro‐m‐tolyl) piperazine. A potent serotonin agonist | |
| JPH0454651B2 (ru) | ||
| JPH0637509B2 (ja) | 放射性よう素化ピリミジンヌクレオシドないしヌクレオチドの製造方法 | |
| KR20080074145A (ko) | 방사성 불소 표식 유기 화합물의 제조 방법 | |
| CN110804065B (zh) | 一种利用树脂制备去氧他唑巴坦二苯甲酯(m7)的方法及树脂的新应用 | |
| JPS6124A (ja) | 塩素化、臭素化、放射性臭素化、ヨウ素化および／または放射性ヨウ素化芳香族またはヘテロ芳香族化合物およびその製造方法 | |
| USH74H (en) | Process for the production of 18F-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose | |
| JP2546697B2 (ja) | 放射性ヨウ素化芳香族化合物の製造法 | |
| Angyal et al. | The stereochemistry of tritium substitution by the Wilzbach method. II. The distribution of tritium | |
| SU157462A1 (ru) | ||
| JP3537914B2 (ja) | ［１８ｆ］フルオロ芳香族化合物の製造法 | |
| Das Sarma et al. | Complexes of N-(hydroxyethyl) ethylenediamine | |
| CN113480467B (zh) | 一种放射性示踪剂2-碘褪黑素的合成工艺 | |
| Langer et al. | Radiochemical labelling of the dopamine D3 receptor ligand RGH‐1756 | |
| CN106008195A (zh) | 一种 2，4-二氟-5-碘苯甲酸的制备方法 | |
| JP4870296B2 (ja) | ヒノキチオール配糖体の製造方法 |