SU767102A1 - Способ получени сульфониламида - Google Patents
Способ получени сульфониламида Download PDFInfo
- Publication number
- SU767102A1 SU767102A1 SU782654381A SU2654381A SU767102A1 SU 767102 A1 SU767102 A1 SU 767102A1 SU 782654381 A SU782654381 A SU 782654381A SU 2654381 A SU2654381 A SU 2654381A SU 767102 A1 SU767102 A1 SU 767102A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- chloride
- filtered
- water
- heated
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСЮБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
1
Изобретение относитс к улучшенному способу получени сульфаниламидных препаратов, которые наход т широкое применение в медицинской практике ..
Известен способ получени сульф .аниламидных препаратов, таких как 2-(п-аминобензолсульфамидо)-5-этил-1 ,3,4-тиадиазола (этазол); 4-(п--аминобензолсульфамидо )-2,6-диметоксипиримидина (сульфадиметоксин) 4- (п -аминобензолсульфамидо)-б-метоксипиримидина (сульфамонометоксин), который включает ацилироваиные соответствующего аминосоединени в присутствии пиридина, который беретс в количестве 1,85-4 на моль ацилируемого гсми но соединени ,: п-карбометоксиаминобензолсульфохлоридом при соотношений амин9соединени и п-карбометоксиаминобензолсульфО5слорига 1:1,28-1,32 при 55-85с 1.
Недостатками способа вл етс его сложность, св занна с необходимостью порционного внесени п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида , а также большой расход труднодоступного п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида и пиридина.
,rti
М
Цель изобретени - способ получени сульфаниламидных препаратов, позвол ющий упростить технологический процесс и снизить непроизводительный 5 расход реагентов.
Поставленна цель достигаетс способом получени сульфаниламидов, заключающимс в том, чтоп-карбометоксиаминобензолсульфохлорид подвергают взаимодействию с пиридином при соотнс пении 1:1-1,3 при 70-9Б С, и полученную четвертичную соль обрабатывают аминосоединением при соотношении 1-1,15:1 при 70-95 С. 15 Способ по изобретению позвол ет упростить технологический процесс, исключив порционную загрузку реагентов , и снизить расход п-карбометоксибензолсульфохлорида и пиридина без 20 снижени выхода целевых продуктов.
Нижеследующие примеры иллюстрируют способ по изобретению.
Пример 1. Получение 2-(п-аминобензолсульфа .тдо)-5-этил25 -1,3,4-тиадиазола.
В 4-горлую колбу, снабженную мешалкой , термометром и обратным холодильником, загружают 29,2 г 94%-ного (27,5 г 100%-ного, 30 0,11 моль) п-карбометоксиамииобензолсульфохлорида и8,9гмл (8,7 г 0,11 моль) пиридина. Массу нагревгиот при перемешивании до , к полученной четвертичной соли присыпают 12,9 г (0,1 моль) 2 амино-5-этил-1 ,3,4-тиадиазола, после чего массу нагревают до 90-95 С и перемешивают при этой температуре 40 мин. К реакционной массе приливают 40 мл гор чей воды БО-бО С, тщательно перемешивают , охлаждают до 15-20 С, фильтруют , осадок промывают на фильтре водой 2 X 20 мл, тщательно от5кимают, получают 30-35 г сырого 2-{п-карбометоксиакшнобензолсульфоамидо )-5-этил-1 ,3,4-тиадиазола, который загружают в трехгорлую колбу с мешалкой , холодильником и термометром. В колбу приливают раствор едкого натра (12,8 г в 120 мл водаа), нагревают до 80-85 С и перемешивают при этой температуре 30-40 мин, затем раствор охлаждают, подкисл ют сол ной кислотой до рН 8. Добавл ют 1,2 г активированного угл , нах гевают до 50-бО°С, через 30 мин фильтруют, к фильтрату добавлйют гидросульфит и подкисл ют сол ной кислотой до рН 4,4-5,0, охлаждают до 15-20°С, оссщок отфильтровывают. Полученную пасту технического этазола раствор ют в 10-12%-ном растворе едкого натра (3,2 г в 30 мл воды ). Полученный раствор при 60-70 С обрабатывают активированным углем, фосфорной кислотой (0,5 мл), фильтруют , осветл ют гидросульфитом и выдел ют этазол сол ной кислотой (1:1) при рН 4,5-5,0, охлаждают до 15-20°С, осадок отфильтровывают, промывают водой до отсутстви иона хлора.Сушат при 80 С дй посто ного веса, получают 20,6 г (66% на п-карбометоксйаминобензолсульфохлорид ) 2-(п-аминобензолсульфаниламидо-5-ЭТИЛ-1 , 3., 4-тиадиазола (этазола) , соответствующего требовани м РФХ по всем показател м. Цвет - белый.
Пример 2. Получение 2-(п-аминобензолсульфамидо )-5-этил-1,3, -тиадиазола.
29,2 г 94%-ного (27,5 г 100%-ного , 0,11 моль) п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида раствор ют в 125 мл дихлорэтана, фильтруют и количественно перенос т в 4-горлуюколбу с мешалкой, термометром и обратным холодильником, приливают 8,9 мл (8,7 г, 0,11 моль) пиридина. Массу при перемешивании нагревают до , к полученному раствору четвертичной соли присыпают 12,9 г (0,1 моль) 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазола , нагревают до 80-85С и выдерживают при этой температуре 1 ч. К реакционной массе приливают 40 мл гор чей воды (50-60°С), тщате но перемешивают, охлаждают до 1520 0 , фильтруют, осадок прокывают
на фильтре водой 2 х 20 мл, тща тельно отжимают. Получают 30-35 г сырого 2-(п-карбометоксиаминобензолсульфамидо )-5-этил-1,3,4-тиадиазола, из которого выдел ют этазол, как . указано в примере 1. Получают
20,5 г фармакопейного продукта, имеющего белый цвет. Содержание основного вещества 99,7%.
Пример 3. Получение 4-(п -г1ми.нобензолсульфамидо) -2 ,6-диметок сипиримидина (сульфадиметоксина).
29,2 г 94%-ного (27,5 г 100%-ного 0,11 моль) п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида раствор ют в 125 мл дихлорэтана, фильтруют и количественно перенос т в 4-горлую колбу с мешалкой, термометром и обратным холодильником, приливают 8,9 мл (8,7 г, 0,11 моль) пиридина, массу перемешивают, нагревают до . К
0 полученному раствору четвертичной соли присыпают 15,6 г (0,1 моль) 4-амино-2,6-диметоксипиримидина, нагревают массу до 80-85°С и перемешивают при этой температуре 1,5 ч,
5 отгон ют дихлорэтан. Затем к реакционной массе приливают 60 мл воды (40-50 с), охлаждают до 15-20°С, провер ют рН среды. При рН 3 осадок отфильтровывают, промывают водой 2 f20 мл, сушат, получают 35,6 г
4-карбометоксиаминобензолсульфамидо ,-2,6-диметоксипиримидина. После омылени 4-5%-ным раствором едкого натра и очистки раствора натриевой соли активированным углем выдел ют
5 27,3 г (79,8% на сульфохлорид)
4-(п-аминобензолсульфамидо)-2,6-диметоксипиримидина . Содержание основного вещества 99,9%. Цвет - белый. Пример 4. Получение 4-(п0 -аминобензолсульфамидо)-6-метокси пиримидина (сульфс1монометоксина).
29,2 г 94%-ного (27,5 г 100%ного , 0,11 моль) п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида раствор ют
5 в 60 мл бензола, фильтруют и количественно перенос т в 4-горлую кол- бу с мешалкой, термометром и обратным холодильником,приливают 8,9 мл (8,7 г, 0,11 моль) пиридина, массу
0 перемешивают, нагревают до 70с. К полученному раствору четвертичной соли присыпают 12,46 г (0,1 моль) 4-амино-6-метоксйпиримидина и провод т конденсацию с одновременной
. ОТГОНКОЙ бензола при 70-75 0. По окончании отгонки к реакционной массе приливают 80 мл воды, охлаждают до 15-20 с, провер ют рН среды. При рН 3 осадок отфильтровывают, промывают водой 2X 20 мл, сушат, получают 33,8 г 4-карбомеТоксиаминобензолсульфамидо-6-метоксипиримидина . После омылени полученного продукта 4%-ным раствором едкого натра и последующей спиртово-щелочной очистки выдел ют 20,8 г (67,6% на сульфохлорид ) 4-(п-аминобензолсульфамидо)-6-метоксипиримидина . Содержание основного вещества 99,6%, цвет - белый
Пример 5. Получение 2-(п-аминобензолсульфамидо )-5-этил-1,3,4-тиадиазола .
В колбу с мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 25,2 г (0,1 цопъ) 99%-ного п-карбометоксиаминобензолсульфохлорида и 8,1 мл (7,9 г, 0,1 моль) пиридина. Массу нагревают при перемешивании до , к полученной четвертичной ,соли быстро присыпают 12,9 г (0,1 моль) 2-а.мино-5-этил-1,3,4-тиадиазола , затем массу нагревают до 95°С и перемешивают 40 мин, после чего приливают 40 мл гор чей воды , тщательно перемешивают, охлаждают до 15-20°С, фильтруют, осадок промывают водой, получают 32 г влажного 2- (п-кар|бометоксиаминобензолсульфс1Мидо )-5-этил-1,3,4-тиадиазола, который подвергают окылению. Дл этого к полученному продукту загружают 12,8 г едкого натра в 120 мл воды , нагревают при 80-85°С 30-40 мин, обрабатывают раствор активированным углем и гидросульфитом и выдел ют этазол сначала через натриевую соль. Затем сол ной кислотой при рН 4,55 ,0. Получают 21,3 г (74,3% на п-кар бометоксиаминобензолсульфохлорид)-фармакопейного этазола. - Пример 6. Получение 4-(п-аминобензолсульфамидо )-б-диметоксипиримидина .
В колбу с мешалкой, термометром и обратным холодильником загружгиот 25,2 г (0,1 моль) п-кapбo ютoкcиаминобензолсульфохлррида и 10,6 г (10,3 г, 0,13 моль) пиридина, массу нагревают до 70°С и к полученной четвертичной соли присыпают 15,6 г (0,1 моль) 4-амино-2,6-диметоксипиримидина , перемешивают 1,5-2 ч, затем приливают 60 мл воды, охлгикдают , отдел ют осадок 4 карбометоксиамнобензолсульфамидо-2 ,6-диметоксипиримидина . После омЕЛлени 4,5%-ным раствором едкого натра и очистки ак тивированным углем и гидросульфитом получают 27,6 г фармакопейного сульфадиметоксина fвыход на сульфохлорид 79,8%/.
Пример 7. Получение 4-(п-амино6ензолсульфамидо )-6-метоксипиримидина .
30,6 г 94%-ного (28,8 г 100%-ного , 0,115 моль) п - к арбоме т.ок си-ами 0 нобензолсульфохлорида раствор ют в 100 МП дихлорэтана при нагревании, фильтруют, отгон ют дихлорэтан, приливают 9,3 г (0,115 моль) пиридина, перемешивают и нагревают до .
5 Затем присыпают 12,46 г (0,1 моль) 4-амино-6-метоксипиримидина, выдерживают массу в течение 2ч, затем приливают 80 мл во,ф, охлаждают, осадок отфильтровывсцот, промывают
0 водой. После омылени полученного продукта 4%-ным раствором едкого натра и последующей спирто-щелочной очистки выдел ют 20,3 г фармакопейного сульфамонометоксина.
25
Claims (1)
1. Рубцов М.В., Вайчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты, М., Медицина, 1971, с. 127, 136 (прототип).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782654381A SU767102A1 (ru) | 1978-08-09 | 1978-08-09 | Способ получени сульфониламида |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU782654381A SU767102A1 (ru) | 1978-08-09 | 1978-08-09 | Способ получени сульфониламида |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU767102A1 true SU767102A1 (ru) | 1980-09-30 |
Family
ID=20781186
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU782654381A SU767102A1 (ru) | 1978-08-09 | 1978-08-09 | Способ получени сульфониламида |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU767102A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2640135C2 (ru) * | 2016-02-03 | 2017-12-26 | Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" | Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) |
-
1978
- 1978-08-09 SU SU782654381A patent/SU767102A1/ru active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2640135C2 (ru) * | 2016-02-03 | 2017-12-26 | Открытое акционерное общество "Ирбитский химико-фармацевтический завод" | Способ получения сульфаниламида (стрептоцида) |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2066324C1 (ru) | Кристаллический дигидрат азитромицина и способ его получения | |
SU767102A1 (ru) | Способ получени сульфониламида | |
SU452962A3 (ru) | Способ получени фталимидо-1,3,5триазинов | |
CA1299584C (en) | Process for producing 1,6-di(n -cyano-n -guanidino) hexane | |
US2703800A (en) | Process of producing n1-heterocyclically substituted benzene-sulfonic acid amides | |
JPH06157389A (ja) | β−ナフチルベンジルエーテルの製造方法 | |
EP0976742A1 (en) | A synthesis of furan sulfonamide compounds useful in the synthesis of IL-1 inhibitors | |
SU486507A3 (ru) | Способ получени бензолсульфонилмочевины | |
US4874894A (en) | Process for the production of benzenesulfonamides | |
NZ272110A (en) | Process for the preparation of 2-amino-4,6-dichloropyrimidine | |
US4256885A (en) | Process for the preparation of 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil | |
KR910002880B1 (ko) | N-술파밀-프로피온아미딘 유도체의 제조방법 | |
SU448716A1 (ru) | Способ получени производных симм-триазина | |
SU639876A1 (ru) | Способ получени -бензилтиоуксусной кислоты | |
US3927094A (en) | Alkali metal polymetaphosphate complexes of doxycycline and preparation thereof | |
JPH01190686A (ja) | キサンチン類のメチル化方法 | |
SU1678205A3 (ru) | Способ получени 2-гуанидино-4-амидинотиометилтиазола | |
JP3179592B2 (ja) | 1−ベンジルヒダントインの製造方法 | |
JPH0573738B2 (ru) | ||
KR100247730B1 (ko) | 푸시딘산 소디움염의 제조방법 | |
SU1249014A1 (ru) | Способ получени мета-аминобензойной кислоты | |
SU504769A1 (ru) | Способ получени - замещенных цитозинов | |
SU1097623A1 (ru) | Способ получени дикалиевой соли 4,5-дигидроксиимидазолидиндисульфокислоты-1,3 | |
US4176129A (en) | Process for the preparation of tris(hydroxymethyl)-aminomethan-lactate-dihydroxyaluminate | |
PEARL | SULFANILAMIDES FROM p-AZOBENZENESULFONYL CHLORIDE1 |