SU738509A3 - Способ получени производных 1-оксо-5-инданилоксиуксусной кислоты - Google Patents

Способ получени производных 1-оксо-5-инданилоксиуксусной кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU738509A3
SU738509A3 SU742075603A SU2075603A SU738509A3 SU 738509 A3 SU738509 A3 SU 738509A3 SU 742075603 A SU742075603 A SU 742075603A SU 2075603 A SU2075603 A SU 2075603A SU 738509 A3 SU738509 A3 SU 738509A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dichloro
mol
methyl
phenyl
mixture
Prior art date
Application number
SU742075603A
Other languages
English (en)
Inventor
Джетро Крэджои Эдвард (Младший)
Вильям Волтерсдорф Отто (Младший)
Original Assignee
Мерк Энд Ко, Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Энд Ко, Инк (Фирма) filed Critical Мерк Энд Ко, Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU738509A3 publication Critical patent/SU738509A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/337—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/11—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/13—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/14—Dithiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C07C333/18—Esters of dithiocarbamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C49/755—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups a keto group being part of a condensed ring system with two or three rings, at least one ring being a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/337—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems
    • C07C63/42—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems containing three or more condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/18—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/06—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4
    • C07D475/08—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with a nitrogen atom directly attached in position 4 with a nitrogen atom directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
    • C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
    • C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
    • C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

в среде инертного растворител  в присутствии основани  при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной смеси с последугацим вьщелением целевого продукта или в случае необходимости, полученный цел вой продукт формулы I, где Rg - низший алкил, подвергают гидролизу. В качестве основани  используют карбонаты, гидроксиды и алкогол ты щелочных металлов. Наиболее предпочтительными растворител ми  в-л ютс  ацетон, этанол и диметилформамид. Пример 1. Получение (1-оксо -2-метил-2-фенил-6,7-дихлор 5-индани окси)-уксусной кислоты. Стади  А. 2,3-Дихлор-5-фенилацети анизол.. В смесь 2,3-дихлоранизола (6,9 г, 0,35 моль), хлористого фенилацетила (34 г, 0,35 моль) и сероуглерода .( 250 мл) добавл ют по част м хлористый алюминий (47 г, 0,35 моль) при охлаждении до 0-5°С. Реакционную смесь оставл ют при 25°С на 17 ч, се роуглерод удал ют, а остаток отрабатывают лед ной водой и 50 мл кондент рированной сол ной кислоты, получ ают 68,8 г 2,3-дю :лор-5-фенилацетиланизо ла, который плавитс  при 126-129 С (после перекристаллизации из смеси бензол-циклогексан 2:1). Элементный анализ . Вычислено, %: С 61,04; Н 4,10. Найдено, %: С 61,46; Н 4,11. Стади  Б. 2,3-Дихлор-4-(2-фенилакрилил )-анизол. 100 мм уксусного а гидрида добавл ют по капл м к суспен зии 29,5 г (0,01 моль) 2,З-дихлор-4-фенилацетиланизола в 100 мм бис-(ди метиламино)-метана в атмосфере азота при охлаждении и температуре реакци онной смеси ниже . Реакционную смесь перемешивают при 25с в течен . 2 ч и выливают в 1500 мм лед ной во при этом выпадает. осадок 7,4 г 2,. 3-дихлор-4- (2-фенилакрилоил)-анизола который плавитс  при 87-89С. Элементный анализ С.« Н ,о Cf л О, . ,2 2 i Выч-ислено, %: С 62,56; Н 3,94,, .Найдено, %: С 62,67; Н 4,04,. Стади  в. 2-Фенил-5-метокси-6I7- .Чихлор 1-инданон. 7,4 г (0,024 мол 2,3-дихлор-4-(2-фенилакрилоил)-аниз ла добавл ют по част м к 150 мм холодной концентрированной серной сис лоты при перемешивании. Реакционную смесь перемешивают в лед ной бане 2 ч,, затем ее добавл ют по капл м к лед ной воде и получают осадок 3,91 2 фен цд-5-метйкси-6,7-дихлор-1-инда нона, который плавитс  при 193-195 ( после кристаллизацйииз смеси- бенз циклогексан 1:2) . Элементный анализ С ь Н.)2 ,. Вычислено, %: С 62,56; Н 3,94,. .-Найдено, %: с 62,84 ; Н 4,00 ,. Стади  Г. 2-Фенил-5-окси-6,7-ди .хлор-.1-инданон. Смесь 3,91 г (0,00126 моль) 2-фенилг-5-окси-6 ,7дихлор-1-инданона и 40 г сол нокисого пиридина нагревают при 190°С в ечение 1 ч, затем выливают в 600 мм оды, получают 2,48 г 2-фенил-5-оки-6 ,7-дихлор-1-инданона; т. пл. 250252°С (после перекристаллизации из меси этанол-вода 2:1). Элементный анализ С jj Н ,Q СЕ Og . вычислено, %: С 61,46; Н 3,44. Найдено, %: С 60,94; ИЗ,66. Стади  Д. (1-Оксо-2-фенил-6,7-диxлop-5-индaни:Пoкcи ) -уксусна  кислота. 5,86 г (0,023 моль) 2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона, 4,28 г (0,023 моль) йодуксусной кислоты, 3,04 г карбоната кали  и 250 мл ацетона нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Реакционную смесь охаждают до 25°С, упаривают в вакууме, остаток раствор ют в воде и подкисл ют 6 Н.сол ной кислотой. Выпадает осадок 6,8 г смеси (1-оксо-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты и 2-фенил-5-окси-6,7-ДИХЛОР-1-ИН данона. Фенол отдел ют кристаллизацией из нитрометана. При выпаривании фильтрата в вакууме досуха и растирании с толуолом получают 470 мл (1-оксо-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты, котора  плавитс  при 181-185С Элементный анализ С. Н . О . Выч-ислено, %: С 58,14; Н 3,45; СЕ 20,19. Найдено, %: С 58,17; Н 3,54; СЕ 19,94. Стади  Е. (1 Оксо-2-фенил-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусна  кислота. Раствор 0,351 г (0,001 моль) (1-оксо-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты в 7 мл диметилформамида охлаждают в лед ной бане, затем обрабатывают 0,084 г 57%-ной масл ной дисперсии (0,002 моль) гидрада натри  и перемешивают в течение 2 ч. Добавл ют 1 мл йодистого металла и реакционнуй смесь перемешивают при 25°С в течение 2 ч, выливают в лед ную воду и подкисл ют разбавленнЕлм водным раствором сол ной кислоты. Получают (1-оксо-2-фенил-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту , котора  плавитс  при 168-169С. Пример 2. При использовании в качестве исходных веществ 2-хлор-З-метила ни зола, 2 ,3-диметиланизола, 3-метиоанизола или 2-метил-З-хлоранизола в услови х примера 1 получают: ( 1-окео-2-фенил-2,7-дйметил-6-хлор-5-инданило .кси) -уксусную кислоту/ ( 1-оксо-2-фенил-2,6,7-триметил-5-инданилокси )-уксусную кислоту; ( 1-оксЬ-2-фенил-2,7-диметил-5-инданилокси )-уксусную кислоту; ( 1-оксо-2-фенил-2,6-диметил-7-хлор-6-ин ,цанилокси) -уксусную кислоту. Пример 3. При использовании в качестве ацилирующих агентов П -метилфенилацетилхлорида , м -метилфенилацетилхлорида , о-хлорфенилацетилхлорида , n-фторфенилацетилхлорида в услови х примера 1 получают:
- 1-оксо- 2-метил-2- (4-метилфенил) -б ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;
1-оксо-2-метил-2-(3-метилфенил)-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;
1-ОКсо-2- (2-хлорфенил) -2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;
1-ОКСО-2-(4-фторфенил)-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту.
Пример 4. В услови х примера с применением на стадии Г бромистого аллила, бромистого бензила и циннамина получают:
(1-оксо-2-этил-2-фенил-б,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту;
(1-оксо-2-аллил-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту;
(1-оксо-2-бензил-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту
(1-оксо-2-циннамил-2-фенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту
Пример 5. (1-Оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусна  кислота. ,
Стади  А. 23-Дихлор-4-метоксиизобутирофенон . Смесь 100 г (0,065 моль) 2,3-дихлоранизола и 66 г (0,062 моль) изобутирилхлорида в 400 мл метилхлорида охлаждают до и обрабатывают 83 г (0,62 моль) хлористого алюмини  в течение 1 ч. Дают реакционной смеси нагретьс  до 25С и через 24 ч выливают ее 400 мл лед ной воде и 30 мл сол ной кислоты. Органическую фазу отмывают 5%-ной гйдроокисью натри , водой, высуишвают сульфатом магни  и перегон ют в вакууме , получают 68 г 2,3-дихлор-4-метоксиизобутирофенона , который кипит при 120-130°С/0,5 мм рт.ст.).
Элементный анализ С н HjgCP2 Ог
Вычислено, %: С 53,46; Н 4,89.
Найдено, %: С 54,25; Н 5,07.
Стади  Б. 2-Бром-2,3-дихлор-4-метоксиизобутирофенон . Раствор 45 г (0,183 моль) 2,3-дихлор-4-метоксиизобутирофенона в 150 мл уксусной кислоты обрабатывают в течение 0,5 ч .30 г (0,187 моль) брома. Реакционную смесь перемешивают 10 мин, затем выливают в лед ную воду (600 мл) содержащую 2 г бисульфата натри , получаю 48 г 2-бром-2,2-дихлор-4-метоксиизоб тирофенона, который плавитс  при 72- 73С (после перекристаллизации из гексана).
Элементный анализ С( Н,, ВгС8л О, .
Вычислено, %: С 40,52; Н 3,4 О.
Найдено, %: С 40,68; Н 3,38.
Стади  В. 2-Метилен-2,3-дихлор-4-метоксипропиофенон . Раствор 32 г (0,1 моль) 2-бром-2,3-дихлор-4-метоксиизобутирофенона и 17,4 г
10,2 моль) безводного бромида лити  в 200 мл диметилформамида перемеши вают при 95°С в инертной атмосфере в течение 3 ч и выливают в 500 мл лед ной воды, получают 2-метилен-2, 3-дихлор-4-метоксипропиофенон, который плавитс  при 59-С (после перекристаллизации из петролейного эфира ) .
Элементный анализ С ,.
Вычислено, %: С 53,90; Н 4,11.
Найдено, %: С 53 , 72; Н 4 ,11.
Стади  Г. 2-Метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданон . Раствор 40 г (0,163 моль) 2-метилен-2,3-дихлор-4-метоксипропиофенона в 75 мл кон5 центрированной серной кислоты остав л ют при 25С на 24 ч, затем медленно выливают в 500 мл лед ной воды при энергичном перемешивании, получают 40 г 2-метил-5-метокси-6,7-дихлор0 -1-инланона, который плавитс  при 129°С (после перекристаллизации из .метилциклогексана).
Элементный анализ С д СР. Oj ,
Вычислено, %: С 53,90; Н 4,11.
5
Найдено, %: С 53,84; Н 4,00.
Стади  Д. 2-Метил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Раствор 8,42.г (0,075 моль) трет -бутилата кали  в 30 мл трет -бутанола добавл ют
0 к раствору 12,26 г (0,05 моль) 2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона, кип т т в течение 2 ч, затем добавл ют суспензию 19 г (0,06 моль) хлорида дифенилйодони  в 1 л трет -бутано5 ла и кип т т в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают до 25С, добавл ют 300 мл воды и смесь упаривают досуха под вакуумом, получают 4,97 г 2-метил-2-фенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при
0 161-163°С (после перекристаллизации из смеси бензол-циклогексан 1:2).
Элементный анализ С,- Н СЕ Og .
Вычислено, %: С 63,57; Н 4,39
Найдено, %: С 63,24; Н 4,68.
Стади  Е. 2-Метил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Смесь 4,94 г (0,015 моль) 2-метил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона и 50 г сол нокислого пиридина нагревают до
0 175С в течение 1 ч, затем в 500 мл воды, получают 2,05 г 2-метил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при 194-196 С (после перекристаллизации из смеси
5 этанол-вода 2:1).
Элементный анализ Н . Og .
Вычислено, %:.С 62,56; Н 3,94.
Найдено, %: С 62,60; Н 4,11.
Стади  Ж. (1-Оксо-2-метил-2-фенил0 -6,7-дихлрр-5-инданилокси)-уксусна  кислота. Смесь 2,05 г (0,0067 моль) 2-метил-3-фенил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданола , 1,85 г (0,0134 моль) карбоната кали  и 2., 23 г (0,0134 моль)
5 этилбромацетата, в 30 мл диметилформ г амида нагревают при 5 -60С в течение 3 4f затем обрабатывают 0., 97 г (0,0147 моль) гидроокисью кали , растворенной в минимальном количестве воды в метаноле (30 мл) и подогревают на паровой бане в течение 2,5 ч. Реакционную смесь выливают в 500 мл воды, подкисл ют 6 и. сол ной кислотой , образовавшийс  осадок раствор ют с петролейным эфиром, сушат к получают 1,31 г (1-оксо-2-метил-2-феНил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусНой кислоты, котора  плавитс  при 168-169 0 (после перекристаллизации из смеси уксусна  кислота-вода 1:1 Элементный анализ С Н j, О . Вычислено, %: С 59,20; Н 3-,8б. Найдено, %: С 58,94; Н 4,20. Пример 6.С использованием в услови х примера 5 (стади  А) 2-хлор-3-метиланизола , 2,3-диметиланизола и 2-метил-З-хлоранизола получают: ( 1-ОКСО-2,7-диметил-2-фенил-б-хлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту; ( 1-ОКСО-2,б,7-триметиЛ-2-фенил-5-инданилокси )-уксусную кислоту; ( 1-ОКСО-2,6-диметил-2-фенил-7-хло -,5-инданилокси) -уксусную кислоту. Пример 7. Получение полугид рата I1-ОКСО-2-(4-хлорфенил)-2-метил -6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной .кислоты. Стади  А. 2-(4-Хлорфенил)-2-метил -5-метокси б,7-дихлор-1-инданон. Раствор 2,81 г (0,025 моль) Трет-б у тилата кали  в 150 мл трет-бутана до бавл ют к раствору 4,90 г (0,02 моль 2-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона в смеси 100 млтрет-бутанона и 200 мл бензола кип т т в течение 3 4 затем добавл ют 11,65 г (0,03 моль) хлористого 4,4-дихлордифенилйодони  и кип т т в тече.ние 2 ч. Реакционную смесь охлалщают до 25°С, добавл ют 100 мл воды и смесь упаривают досух в вакууме, получают 4,34 г 2-(4-хло фенил) -2-метил-5-метокси-6,7-дихлор -1-инданона, который после кристаллизации из смеси циклогексан-бензол 5:1 плавитс  при 176-178С. Стади  Б. 2-(4-Хлорфенил)-2-мети -5-окси-б,7-дихлор-1-инданон. Смесь 4,15г (0,012 моль) 2-(4-хлорфенил) -2-метил-5-метокси-б, 7-дихлор-1-инд нон.и 40 г сол нокислого пиридина н гревают при 180°С в течение 1 ч, за тем, выливают в 500 мл воды, получаю 3 ,1i г 2-(4-хлорфенил)-2-метил-5-ок си-6,7-дихлор-1 инданона, который плавитс  при 211-213°С (после крист лизации из смеси этанол-вода 1:1) , Элементный анализ С,,5 Н,, СЕ О„ , Вычислено, %: С 56,25; Н 3,25. Найдено, %: С 55,53; Н 3,23. Стади  В. Полугидрат 1-оксо-2-( -хлорфенил)-2-метил-6,7-дихлор-5-ин анилокси -уксусной кислоты. Смесь 2,95 г (0,00863 моль) 2-(4-хлорфенил ) -2-метил-5-океи-6,7-диxлop-l-инaнoнa , 2,26 г карбоната кали  и 2,72 г (0,0163 моль) этилбромацетона в 50 мл диметилформамида нагревают при 55-бО С в течение 2 ч, затем обрабатывают 2,5 мл раствора 10 н. гидроокиси кали  в воде и нагревают при 80°С в течение 1 ч. Реакционную смесь медленно добавл ют к 10 мл раствора .12 н. сол ной кислоты в воде и получают 1,37 г полугидрата 1-оксо-2-(4-хлорфенил )-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты, котора  после кристаллизации из смеси уксусна  кислота-вода 1:1 плавитс  при 141-142 С. Элементный анализ Сщ CEj , X 1/2 HgO. Вычислено, %: С 52,90; Н 3,45; се 26,03. Найдено, %: С 52,47; Н 3,45; СЕ 26,11. Пример 8. Получение 1-оксо -2-(4-метоксифенил)-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты. Стади  А. 2-Метил-5-окси-6,7-дихлор1-инданон . Смесь 30 г (0,123 моль) 2-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона и 270 г сол нокислого пиридина нагревают при 180°С в течение 1 ч, затем выливают в 1500 мл воды, получают 27,6 г 2-метил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона, который плавитс  при 224-230 С. Стади  Б. 2-Метил-5-бензилокси-6,7-дихлор-1-инданон . Смесь 27,6 г (0,12 моль) 2-метил-5-окси-6,7-ди-. хлор-1-инданона, 24,9 г (0,18 моль) карбоната кали  и 21,4 г (0,18 моль) бромистого бензила в 100 мл диметилформамида нагревают при 55-бО С в те .чение 2 ч, затем выливают в 1 л воды и получают 35,5 г 2-метил-5-бензилокси-6 ,7-дихлор-1-инданона. Послекристаллизации из смеси бензол-гексан 3:2 плавитс  при 153-155 С. Элементный анализ О . Вычислено, %: С 63,57;Н 4,39. Найдено, %: С 64,28; Н 4,61. Стади  В. 2-(4-Метоксифенил)-2-мeтил-5-бeнзoилoкcи-6 , 7-дихлор 1-инданон , 8,42 г (0,075 моль) трет бутилата кали  в 450 мл трет бутанона добавл ют к раствору 1,6 г (0,05 моль) 2-метил-5-бензилокси-6 ,7-дихлор-1-инданона в смесь 150 мл трет-бутана и 600 мл бензола кип т т в течение 2,5 ч, затем добавл ют 37,66 г (0,10 моль) хлорида 4,4-диметексидифенилйодони  кип т т в течение 3 ч. Реакционную смесь охлаждают до , добавл ют 500 мл воды и выпаривают в вакууме, получают коричневое масло, которое после экстракции эфиром, сушки безводным сульфатом магни , удалени  эфира и хроматографии остатка на силикагеле с хлорофо мом, дает 3,44 г 2-(4-метоксифенил) -2-мётил-5-бенЗилокси-6,7-дихлор 1-инданона , который плавитс  при 115 и примен ютс  без последующей очистки. Стади  Г. 2-(5-Метоксифенил)2-метил-5-окси-б ,7-дихлор-1-инданон. 3,44 г {0,008 моль) 2-(4-метоксифенил ) -2-метил-5-бензилокси-6,7-дихлор -1-инданона гидрируют в 300 мл абсо лютного этанола над 0,5 г 5%-ного паллади  на угле при 25°С в течение 4 ч. Реакционную смесь фильтруют и упаривают в вакууме, получают 2,6 г 2-(4-метоксифенил)-2-метил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона, который плавитс  при 149-156°С и примен етс  без последующей очистки. . Стади  Д. 1-ОКСО-2-(4-метоксифе нил)-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусна  кислота. Смесь 2,6 г (О , 0077 моль) 2-(4-метоксифенил)-2-метил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона 2,14 г карбоната кали  и 2,58 г (0,0154 моль) этилбромацетата в 60 м диметилформамида нагревают при 55- 60°С в течение 2,5 ч, затем обрабдтывают 3 мл раствора 10 н. гидроокиси натри  в воде и нагревают при 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь медленно добавл ют к смеси дробленного льда с 600 мл воды и 20 мл 12 н. сол ной кислоты, получают 1,69 г 1-ОКСО-2-(4-метоксифенил) -2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты, котора  после кристаллизации из нитрометана плавит с  при-173-175 С. Элементный анализ С,д Н CBjO . Вычислено, %: С 57,74; Н 4,08,-:Найдено , %: С 57,35; Н 4,31. Пример 10. Получение 1-оксо-2- (4-фторфенил)-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты Стади  А. 2-(4-Фторфенил)-2-метил -5-метокси-6,7-дихлор-1-инданон. 3,38 г (0,03 моль) трет - бутилата кали , растворенного в 150 мл трет-бутанона добавл ют в раствору 4,90 г (0,02 моль) 2-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона в смеси 50 мл трет-бутанона и 200 мл бензола, кип т т в течение 3 ч, затем добавл ют 10,58 г (0,03 моль) хлористого 4,4-дифтордифенийодони  и кип т т еще 1-0,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до-25С, добавл ют 100 мл воды, выпа ривают смесь досуха в вакууме и полу чают 1,24 г 2-(4-фторфенил)г2-метилметокси-б ,7-дихлор-1-инданона, котор после обработки смесью эфир-гексан п витс  при 163-170с и примен ютс  бе последующей очистки. Стади  Б. 2-(4-Фторфенил)-2-метил -5-ОКСИ-6,7-дихлор-1-инданон. Смесь 1,2 г. (0,00354 моль) 2-(4-фторфенил -3-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инд нона и 12 г сол нокислого пиридина нагревают в течение 1ч при 180°С, затем выливают-в 500 мл воды, получают 2-(4-фторфенил ) -2-метил-5.-окси-б, 7-дихлор--1-инданон , который плавитс  при 193- 200°С и примен етс  без последующей очистки. Стади  В. 1-ОКСС-2-(4-фторфенил)-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусна  кислота. Смесь 1,04 г (0,0032 моль) 2-(4-фторфенил)-2-метил-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, 0,885 г карбоната кали  и 1,07 г (0,0064 моль) этилбромацетата в 30 мл диметилформамида нагревают при 55-бО С в течение 3 ч, затем обрабатывают 1 мл раствора 10 н. гидроокиси натри  и нагревают при 80°С в течение 1ч. Реакционную смесь медленно выливают в 10 мл раствора 12 н. сол нойкислоты и получают 450 мл осадка 1-окси-2 ,-1 (4-фторф.еиил) -2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты, котора  после кристаллизации из смеси этилацетат-гексан 1:3 плавитс  при 150-156°С. Элементный анализ С д, Н jCE FO Вычислено, %: С 56,42; Н 3,42; сг 18,50. Найдено, %: С 56,30; Н 3,65; СЕ 16,57. Пример 11 Получение (1-оксо-2 ,2-дифенил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты. Стади  А. 2,2-Дифенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 7,0 г (0,0624 моль)трит- бутилата кали  растворенного в 500 мл трет-бутанола, добавл ют к смеси 9,59 г (0,0312 моль) 2-фенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , 39 г (0,125 моль) хлористого дифенилйодони , 1500 мл трет-бутанона. и 500 мл бензола при в течение 1 ч, затем перемешивают при в течение 2 ч. Реакционную смесь упаривают в вакууме до 1/4 объема, непрореагировавшую соль йодони  отфильтровывают и оставшуюс  жидкость упаривают досуха, получают 5,71 г 2,2-дифенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который после кристаллизации из циклогексана плавитс  при 172-174°С. Элементный анализ С22 Н (jCBg Од . Вычислено, %: С 68,94; Н 4,21, Найдено, %: С 68,99; Н 4,34. Стади  Б . 2 , 2-Дифенил-5-окси-6, 7-дихлор-1-инданон . Смесь 5,5 г (0,014 моль) 2,2-дифенил-5-метокси- .6 , 7-дихлор-1-и данона и 55 г сол нокислого пиридина нагревают при 175°С в течение 0,5 ч, затем выливают в 500 мл воды, получают 4,94 г 2,2-дифенил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при 207- . Элементный анализ Cg Н СВ Oj, . Вычислено, %: С 68,31; Н 3,82. Найдено, %: с .,86; Н 3,88. Стади  В. 2,2-дифенил-6,7 дихлор-5-инданилокси)-уксусна  кисло та. Смесь 4,9 г (0,0133 моль) 2,2-ди фе,нил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона, 3,68 г (0,0266 моль) карбоната каЛИЯ и 4,45 г (0,0266 моль) этилбромацетата в 150 мл диметилформамида нагревают при 55-бО с в течение 3,5 ч, затем обрабатывают 7,5 мл раствора 10 н, гидроокиси натри  в воде и нагревают при 90°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно выливают в 30 мл 12 н.сол ной кислоты и получают 3,6 г (.-оксо-2 , 2-дифенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)уксусной кислоты, котора  после криста лизации сначала из уксусной кислоты, затем из метанола плавитс  при 251- . Элементный анализ Вычислено, %: С 64,65; Н 3,77; се 16,59. Найдено, %: С 64,69; Н 3,94; Пример 12. Получение (1-оксо-2 ,3-дифенил-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты. Стади  А. 2 ,з-дихлор-4-метокси пропиофенон. Смесь 177 г (1 моль) 2,3-дихлоранизола и хлористого 101,8 ( 1,1 моль) хлористого пропионила. в хлористом метилене (600 мл) охлаждаю до и обрабатывают хлоридом алюми ни  (146,7 г, 1,1 моль) в течение 1,5 ч. Дают нагретьс  до и через 16 ч выливают в смесь воды со льдом (2л) и концентрированной сол  ной кислоты (200 мл). Органическую фазу промывают 10%-ным раствором гид роокиси натри  и насыщенным раствор соли и высушивают сульфатом магни . После испарени  растворител  продук кристаллизуют из гексана и получают 124,5 г (53%) 2 ,3 -дихлор-4 -меэток сипропиофенона, который плавитс  пр 51-54 С. Стади  Б. 2,З-Дихлор-4-(2-бензил иденметил) -анизол. К смеси 124,5 г (0,53 моль) 2,З-дихлор-4-метоксипро пиофенона и 54,4 г (0,53 моль) бенз альдегида, растворенной в этаноле (1 л), добавл ют по капл м 20%-ный раствор гидроокиси натри  (117г/ш, 0,59 моль).Продукт начинает выпада в осадок после того, как добавлено 3/4 основани . После нагревани  при 25-С в течение.2 ч осадок отдел ют, пол)/чают 163,2 г (95%) 2,3-дихлор-4 - (2.г-бензилиденметил) -анизола , который после кристаллизации из этанола плавитс  при 137,5-139°С. 44 Элементный анализ Вычислено, %: С 63,57; Н 4, 3 Найдено, %: С 63,69; Н 4,49.. Стади  В. 2-Метил-3-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 100 г (0,32 моль) 2,З-дихлор-4-(2-бензилиденметил )-анизола и 400 мл трифторуксусной кислоты слабо нагревают с обратным холодильником в течение 67 ч. Трифторуксусную кислоту удал ют, масл нистый остаток раствор ют с эфиром и получают 30 г 2-метил-3-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона, который после кристаллизации из бензола плавитс  при 155-157°С. Элементный анализ С., H j jCEgOg. Вычислено, %: С 63,57; Н 4,39. Найдено, %: С 63,17; Н 4,59. Стади  Г. 2,3-Дифенил-2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 2,4 г (0,045 моль) метилата натри  добавл ют порци ми к смеси 6,44 г (0,02 моль) 2-метил-3-фенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , 31,6 г (0,1 моль) хлористого дифенилйодони , 200 мл сухого диметилформамида и 200 мл бензода при 70°С в атмосфере азота и нагревают при 70 С в течение 2 ч. Реакционную смесь выливают в 1,5 л воды, бензольный слой отдел ют, высушивают безводным сульфатом магни , затем упаривают в вакууме и после растирани  с гексаном получают 2,48 г 2,3-дифенил-2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при 197-200 С и примен етс  без последующей очистки . Стади  Д. (1-ОКСО-2,З-дифенил-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-ук- . сусна  кислота. Смесь 2,24 г (0., 00585 моль) 2,3-дифенил-2-метш:-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, 1,62 г (0,0117 моль) карбоната кали  и 1,96 г (0,0117 моль) этилбромацетата в диметилформамиде (100 мл) нагревают при 55-60°С в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 н. гидроокиси натри  (5 мл; 0,05 мол ) в воде (100 мл) и нагревают при 90°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно добавл ют к раствору 12 н. сол ной кислоты (10 мл) в воде (1л) и получают 1,14 г.осадка (1-оксо-2,3-дифенил 2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты, котора  после кристаллизации из нитрометана плавитс  при 203-205°С. Элементный анализ . Вычислено, %: С 65,32; П 4,11. Найдено, %: С 65,30; Н 4,19. Пример 13, Получение (1-оксо-2-этил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты.. Стади  А. 2-Этил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 1,24 г (0,023 моль) метилата натри  добавл ют по порци м н смеси 4,61 г (0,015 моль) 2-фенил-5-метокси-6,7- . -дихлор-1-инданона, 15,5 г (0,15 моль) йодистого этила, 60 мл бензола и 60 мл диметилформамида в атмосфере азота в лед ной бане. Реакционную смесь, оставл ют на 1 ч, чтобы ее температура достигла температуры окружающей среды, затем выливают в воде (1л), бензольный слой отдел ют, су шат безводным сульфатом магни  и упа ривают в вакууме,получают 3,23 г (2-этил-2-фенил-5-метокси-6,7-дихлор -1-инданона, который после кристалли зации из смеси бензол-гексан 1:1 пла витс  при 139-141°С. Элементный анализ C-tett-t Ct Og, Вычислено, %:С 64,49; Н 4,81. Найдено, %: С 64,73; -Н 4,99. Стади  Б. 2-Этил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Смесь 3,01 г (0,09 моль) 2--этил-2-фенил-5-метокси -6,7-дихлор-1-инданона и 35 г сол но кислого пиридина нагревают при 175С в течение получаса, затем выливают Б воду (350 мл), получают 2,64 г 2-этил-2-фенил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при 177179 С . Элементный анализ А О . Вычислено, %: С 63,57; Н 4,39. Найдено, %: С 63,73; Н 4,81, Стади  В. (1-Оксо-2-этил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусна  кислота. Смесь 2,6 г (0,008 моль) 2-этил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона , 2,24 г (0,016 моль) карбо ната кали  и 2,71 г (0,016 моль) эти бромацетата в 40 мл диметилформамида нагревают при 55-60°С в течение 2,5 затем обрабатывают раствором Юн. гидроокиси натри  (3 мл, 0,03 моль) воде (40 мл) и нагревают при в течение 1 ч. Реакционную смесь мед ленно добавл ют в раствор 12 н. сол  ной кислоты (10 мл) в воде (600 мл) и получают резиноподобный остаток, из которого после экстракции эфиром высушивани  и упаривани  в вакууме получают 2,16 г (1-оксо-2-этил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты, котора  плавитс  при 187-1890С. Элементный анализ HjgCEg О . Вычислено, %: С 60,18; Н 4,25. Найдено, %: С 59,79; Н 4,24. Пример 14. Получение (1-оксо-2-циклопентил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты. Стади  А. - 2-Циклопентил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 1,63 г (0,03 моль) метилата натри  добавл ют порци ми к смеси 4,61 г (0,015 моль) 2-фенил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона 16 мл (0,15 моль) бромистого циклопентила, 60 мл бензола и 60 мл диметилформамида в атмосфере азота при 25°С. Реакционную смесь перемешивают при 25°С в течение 16 ч, затем выливают в воду (1 л бензольный слой отдел ют, высушивают безводным сульфатом магни  и выпаривают в вакууме, остаетс  краснр-коричневый масл нистый остаток, его хроматографируют хлороформом на силикагеле и получают 1,42 г 2-циклрпентил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-диХлор-1-инданона , который плавитс  при 105-108С. Элементный остаток С HgpCEg Og . Вычислено, %: С 67,21; Н 5,37. Найдено, %: С 66,88; Н 5,33. Стади  В. 2-Циклопентил-2-фенил-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданон. Смесь 1,40 г (0,0037 моль) 2-циклопентил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона и 14 г сол нокислого пиридина нагревают при в течение 0,5 ч, затем выливают в воду (400 мл) получают 1,1 г 2-циклопентил-2-фенил-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, который плавитс  при 161-170 С после кристаллизации из смеси хлористый бутил-хлороформ 6:1, Элементный анализ С2оК СЕ2ОоВычислено , %: С 66,49; Н 5,02. Найдено, %: С 65,52;. Н 5,03. Стади  В, (1-Оксо-2-циклопентил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусна  кислота. Смесь 1,1 г (0,003 моль) 2-циклопентил-2-фенил-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданона, 0,85 г (0,006 моль) карбоната кали  и 1,02 г (0,006 моль) этилбромацетата в диметилформамиде (20 мл) нагревают при 55-бО С в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 н. гидроокиси натри  (1,2 мл; 0,012 моль) в воде (20 мл) и нагревают при в течение 1 ч. Реакционную смесь медленно добавл ют к раствору 12 н. сол ной кислоты (5 мл) в воде (300 мл) и получают 680 мг (l-oKco-2-циклопентил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты, котора  после кристаллизации из нитрометана плавитс  при 184-186°С, Элементный анализ С22Н Вычислено, %: С 63,02; Н 4,81. Найдено, %: С 62,59; Н 4,86, Пример 15. Получение 1-оксо-2-метил-2- (4-нитрофенил)-6,7-дихлор- 5-инданилокси -уксусной кислоты. Стади  А, 2-Метил-2-(4-нитрофенил ) -6, 7-дихлор-1-инданон. .Добавл ют 40 мл амилнитрата порци ми по 10 мл с двухчасовым интервалом 9,36 г (0,03 моль) 2-метил-2-фенил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона и 150 г полифосфорной кислоты при перемешивании при 50-бО С . Обща  продолжительность нагревани  8 ч. Реакционную смесь обрабатывают смесью толченого льда с водой и Получают осащок 4,82 г 2-метил-2- (4-нитрофенил)-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который после кристаллизации из хлористого бутила плавитс  при 179-180°С. Элементный анализ . С 55,76; Н 3,58; Вычислено, %: N 3,82. С 5,88; Н 3,66; Найдено, %: N 3,85, Стади  Б, 2-Метил-2-(4-нитрофенил -5-ОКСИ-6,7-дихлор-1-инданон. Смесь 4,:82 г (0,013 моль) 2-метил-2-(4-нит фенил) -5-метокси-6,7-дихлор-1-индано на и 50 г сол нокислого пиридина нагревают при в течение 0,5 ч, затем выливают в смесь толченного льда с водой (1 л), получают 4,42 г 2-метил-2-(4-нитрофенил)-5-океи-6,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при 268-270-с (после кристаллизации из этанола). Элементный анализ С, Н С NO . Вычислено, %: С 54,57; Н 3,15 N 3,39. Найдено, %: С 54,18; Н 3,27; N 4,66. Стади  В. 2-Оксо-2-метил-2-(4-нитрофенил )-6,7-дихлор-5-инданолокси )-уксусна  кислота. Смесь 4,4 i (0,0126 моль) 2-метил-2-(4-нитрофенил ) -5-океи-6,7-днхлор-1-инданона, 3,49 г карбоната кали  и 4,21 г (О,0252 моль) этилбромацетата в диме тйлформамиде (150 мл) нагревают при 55-6Q°C в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 Н. гидроокиси натри  (7,5 мл; 0,075 моль) в воде (150 мл) и нагревают при в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно добавл ют к раствору 12 ri. сол ной кислоты (15 мл) в воде (1 л) и получают осадок (2,44 г) 1-оксо-2-метил-2- (4-нитрофенил)-б,7-дихлор -5-инданилокси -уксусной кислоты, ко тора  после кристаллизации из нитрометана плавитс  при 202-205 С. Элементный анализ С 52,70; Н 3,19 Вычислено, N 3,41 . С 52,72; Н 3,16 Найдено, Пример 16. Получение 1-ок со-2-(4-аминофенил)-2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты 1-Оксо-2-метил-2-(4-нитрофенил)-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту в смеси абсолютного этанола (250 мл) и 36 Н.серной кислоты (2 мл гидрируют над 5%-ным палладием на у ле (500 мг). Через час реакционную смесь отфильтровывают, затем упаривают в вакууме до объема . Добавл ют воду (200 мл) дл  осаждени  этилового эфира, который гидролизую при нагревании в течение 1,5, ч с об ратньм холодильником со смесью этан ла (200 мл), Юн. раствора гидроок си натри  (4,5 мл; 0,045 моль) и во ды (100 мл). Реакционную смесь охла дают, упаривают до 1/3 объема, филь руют, затем нейтрализуют 6 н. сол ной кислотой и получают 1,09 г осад ка 1-ОКСО-2-(4-аминофенил)-2-метил 6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты котора  плавитс  при 235- . 5нализ С|Ц ;i |v,Ci,, NO/, . Элементный Вычислено, С 56,46; Н 4,04; Найдено, % ; Получение 1-окПример о-2-(4-бромфенил)-2-метил-6,7-дилор-5-инданилокси )-уксусной кислоты. Стади  А. 2,З-Дихлор-4-(4-бромфеил ) -ацетиланизол . К 73,5 г 0,414 моль) 2,3 дихлоранизола, 105 г 0,456 моль) хлористого 4-бромфенилацетила и сероуглерода (300 мл) добавл ют по част м при охлаждении до О-5°С 60,9 г (0,456 моль) хлористого алюмини . Реакционную смесь оставл т при 25°С на 17 ч, затем обрабатыают толченным льдом и 12 н. сол ной кислотой (80 мл), получают 147,7 г 2,З-дихлор-4-(4-бромфенил)-ацетиланизола , который после кристаллизации из смеси бензол-гексан 1:1 плавитс  при 163-164°С. Элементный анализ С Н ВгСбр Og . Вычислено, %: С 48,16; Н 2,96. Найдено, %: С 48,38; Н 3,1 О. Стади  Б. 2,3-Диxлop-4-мeтoкcи-2- (4-бромфенил) -акрилофенон . К суспензии 142,5 г (0,39 моль) 2,3-дихлор-4- (4-бромфенил)-ацетиланизола в 326 мл бисдиметиламинометана в атмосфере азота добавл ют по капл м уксус ,.ный ангидрид при температуре реакционной смеси ниже 40с. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при 25с, затем выливают в смесь толченного льда с водой (4л) и получают в осадке 143 г 2,З-дихлор-4-метокси-2- (4-бромфенил)-акрилофенона, который после кристаллизации из смеси бензол-гексан 1:5 плавитс  при 110- ИбОС, Элементный анализ Н BrCEg Og . Вычислено, %: С 49,78; Н 2,87. Найдено, %: С 59,73; Н 2,88. Стади  В. 2-(4-Вромфенил)-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Раствор 143,7 г (0,37 моль) 2,З-дихлор-4-метокси 2- (4-бромфенил)-акрилофенона в 2 л дихлорметана выливают в холодную смесь 6 н. сол ной кислоты (1л) и дихлорметана (1л) в лед ной бане в течение 4 ч. После перемешивани  в течение 0,5 ч реакционную смесь медленно добавл ют к толченному льду, отдел ют слой дихлорметана, промывают насыщенным раствором соли, выпаривают в вакууме и получают 134,8 г 2-(4-бррмфенил )-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который после растирани  с водой и последующей кристаллизацией из смеси бензол-гексан 1:1 плавитс  при 202-2030с. Элементный анализ , Вычислено, %-. С 49,18; Н 2,87. Найдено, %: С 50,46; Н 3,07. Стади  Г. 2(4-Бромфенил)-2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 28,4 г (0,522 моль) метилата.натри  добавл ют к смеси 134,6 г (0,348 мол . 2- (4-бромфенил) -5-метокси-б, 7-дихлор -1-инданона 217 мл (3,48 моль) йодме тана, 1700 мл сухого бензола и 1700 сухого диметилформамида в атмосфере азота в лед ной бане. Реакционную смесь оставл ют на 2 ч, чтобы ее тем пература достигла температуры окружа ющей среды, затем выливают в воду (8 л) и получают в осадке 92,2 г 2- (4-бромфенил)-.2-метил-5-метокси-6, 7 -дихлор-1-инданона; т. пл. 200-203°С Элементный анализ rCEg Og . Вычислено, %: С 51,03; Н 3,28. Найдено, %: С 50,71; Н 3,24. Стади  Д. 2-(4-Бромфенил)-2-метил -5-ОКСИ-6,7-дихлор-1-инданон. Смесь 5 г (0,0125 моль. .2-(4-бромфенил)-2-гметил-5-метокси-б , 7-дихлор-1-индано на и 50 г сол нокислого пиридина на гревают при 185-с в течение 1 ч, затем выливают в смесь толченного льда с водой (500 мл), получают 4,68 г 2- (4-бромфенил)-2-метил-5-окси-6,7-дихлор-1 инда нона, .который-шлавитс  при 221-223 С (после кристаллизации из этанола). Элементный анализ с BrCSg Og . Вычислено, % С 49,78; Н 2,87. Найдено, %: С 49,18; Н 2,87. Стади  Е. 1-ОКСО-2-(4-бромфенил) -2-метил-6,7-дихлор-5-инданилокси)-уксусна  кислота. Смесь 4,48 г (0,0116 моль) 2-(4-бромфенил)-2-меТИЛ-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, 3,88 г карбоната кали  и 3,21 г (0,0232 моль) этилбромацетата в 100 мл диметилформамида нагревают при 55-60с в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 н гидроокиси натри  (5 мл; 0,05 мол ) в воде (100 мл) и нагревают при в течение 2 ч. Реакционную смесь медленно добавл ют к смеси. 12 н. сол ной кислоты (50 мл) с тодченным льдо и водой (1500 мл) и получают в осадк 3,24 г 1-ОКСО-2-(4-бромфенил)-2-метил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси -уксус .ной кислоты, котора -плавитс  при 171-172с (кристаллизаци  из нитрометана , а за:1;ем из смеси уксусна  ки лота-вода 3:1). Элементный анализ С.д BrCCgO/jВычислено , %: С 48,68; Н 2,95. Найдено, %: С 48,64; Н 2,98. Пример 18. Получение 1-оксог2- (4-цианфенил)-2-метил-6,7-дихлор- 5-инданилокс и -уксусной кислоты Стади  А. 2-(4-Цианофенил)-2-метил-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 8 г (0,02 моль) 2-(4-бромфенил)-2-ме тил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона, 3,94 г (0,04 моль) цианистой меди и 100 мл диметилформамида нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч добавл ют к теплому раствору цианистого натри  (3 г в 400 мп воды) aJcc рагируют бензолом, бейзольный раствор высушивают безводным сульфатом, магни , затем в.ыпаривают в вакууме и получают масл нистый остаток. При хроматографировании в хлороформе на силикагеле получают 1,13 г 2-(4-цианфенил )-2-метил-5-метокси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при 161-163С после кристаллизации из смеси бензол-гексан 2:1. Элементный анализ CyQ Вычислено, %: С 62,45; Н 3,78; N 4,05. Найдено, %: С 61,37; Н 3,68; N 3,73. Стади  Б. 2-(4-Цианофенил)-2-метил-5-ОКСИ-6 ,7-ДИХЛОР-1-ИНДИНОН. Смесь 2,08 г (0,006 моль) 2-(4-цианфенил)-2-метил-2-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданона и 20 г сол нокислого пиридина нагревают при в течение 1 ч, затем выливают в смесь льда с водой (300 мл), получают 2,89 г (4-цианофенил )-2-метил-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при 189- 1960с и примен етс  без последующей очистки.. Стади  В. 1-Окс,о-2-(4-цианофенил )-2-метил-6,7-дихлор-5-индинилоксиД-уксусна  кислота. Смесь 1,8 г (0,0054 моль) 2-(4-цианофенил)-2-меТИЛ-5-ОКСИ-6 ,7-дихлор-1-инданона, 1,5 г карбоната кали  и 1,8 г (0,0109 моль) этилбромацетата в диме-; тилформамиде (60 мл) нагревают при .i 55-бО-С в течение 3 часов, затем обрабатывают раствором 10 н. гидроокиси натри  (3 мл; 0,03 моль) в воде (60 мп) и нагревают при 100°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно обавл ют к раствору 12 н. сол ной ислоты в смеси льда с водой (300 мл1 получают в осадке 160 мг 1-оксо2- (4-цианфенил)-2-метил-6,7-дихлор5-инданилоксй -уксусную кислоту, коора  после кристаллизации из смеси ксусна  кислота-вода 1:1 плавитс  ри 184-185°С. Элементный анализ Н. Cfn NO) х HgO Вычислено, %: С 55,90; Н 3,70; N 3,43. Найдено, %: С 55,77; Н 3,53; N 4,00. Пример 19. (1, 2-Дихлор-5- ,6,7,8,9 сЛ-гексагидро-8 -фенил-9оксофлуорен-3-илокси )-уксусна  кисота . Стади  А. Циклогексил-(2,3-дихлор4-метоксифенил )-кетон. Смесь 86,5 г (0,5 моль) 2,3-дихлоранизола и 81 г (0,55 моль) хлористого циклогексанарбонила в хлористом метилене (400 мл) охлаждают до 5С и обрабатыают 74 г (0,55 моль) хлористого алюини  в течение 0,5 ч, оставл ют. тобы тег шература смеси повысилась до , и через 16 ч выливают в смесь льда d водой (1л) и сол ной кислоты (200 мл) . Ор.ганическую фазу промывают 10%-ной гидроокисью натри  и насыщенным раствором соли, затем вьлсушнвают сульфатом магни . После, выпаривани  растворител про дукт кристаллизуют из гексана и получают 423 г циклогексил-(2,3-дихлор-4-метоксифенил )-кетона, который плавитс  при 97-98°С. Элементный анализ С И gCfigOg . Вычислено, %: С 58,55; Н 5,62. Найдено, %: С 58,92; Н 5,64. Стади  Б. 1-Бромциклогексил-(б-диxлop-5-мeтoкcифeнил ) -кетон . 22,4 г (0,14 моль) брома в 50 мл уксусной кислоты добавл ют по капл м к раствору 40 г (0,14 моль) циклогексил-(2,3-дихлор-4-метоксифенил )-кетона и 0,5 мл 30%-ной бромистоводородной кис лоты в 400 мл уксусной кислоты в течение 1-1,5 ч при , Смесь выливают в воду (1,5 л), содержащую 10 г бисульфита натри . Выпавший осадок кристаллизуют из циклогексана и получают 47,9 г 1-бромциклогексил-(2,3-дихлор-4-метоксифенил )-кетона, который плавитс  при 94-95-С. Элементный анализ С., Н, СЕ Оз . Вычислено, %: С 58,96; Н 4,95. Найдено, %: С 59,35; Н 5,10. Стади  Г. 1 Л-Фенил-1с , 2 , 3 , 4 , 4 -гексагидро-6-метокси-7,8-дихлорфлуо рен-9-он. 1,69 г (0,015 моль) трет -бутилата кали  в 40 мл трет -бутанол добавл ют при нагревании с обратным холодильником в атмосфере азота к ра створу 2,85 г (0,01 моль) l(h, 2 , 3 , 4 , -гексагидро-6-метокси-7,8-дихлорфлуо рен-9-она в 50 мл сухого бензола, 10 мл трет -бутанола и нагревание с о ратным холодильником продолжают в те чение 0,5 ч. Реакционную смесь охлаждают до 25С , добавл ют хлористый дифенилйодоний (4,75 г; 0,015 моль) и кип т т в течение 2 ч. Реакционную смесь охланщают до 25°С, добавл ют 50 мл воды и смесь выпаривают досуха в вакууме, получают 3 г Ic/ -фенкл-1с -1 ,2,3,4, 4сХ-гексагидро-6-метокси-7-8-дифторфлуорен-9-она , который, плавитс  при 136-142С и примен етс  без последующей очистки. Стади  Д . 1с -Фенил- icA, 1, 2 , 3 , 4 , 4с -гексагидро-6-окси-7 ,8-дихлорфлуорен -9он. Смесь 3 г (0,0083 моль) 1:. -фе ил-17 | , 2,3,4, 4с -гексагидро-6-меток си-7,8-дихлорфлуорен-9-она и 30 г со л н кислого пиридина нагревают при в течение 2 ч, затем выливают воду (800 мл) , получают 1,71 г нил-li, 1 , 2, 3 ,4 , 4М-гексагидро-6-окси --7 , 8-дихлОрфлуорен-9-он , который пла витс  при 213-215 С (после кристалли зации из абсолютного зтанола. Элементный анализ С,(9 (б . ,Вычислено, %:С65,72;Н4,64. Найдено, %: С 6G,27; Н 4;78. Стади  В. 1сХ , 1, 2 ,3, 4 , 4-,: -Гексагидро-6-метокси-7 ,8-дихлорфлуорен-9-он. Смесь 34 г (0,12 моль) 1-циклогексенил- (2,З-дихлор-4-метоксифенил)-кетона и полифосфорной кислоты (340 г) на гревают при в течение 17 ч. Добавл ют толченный лед (1 кг)дл  осаждени  продукта и после кристаллизации из смеси бензол-циклогексан 1:1 получают 18,4 г 1б, 1, 2 , 3 , 4 , 45 -гексагидро-6-метокси-7 ,8-дихлорфлуорен-9-она , который плавитс  при 169-I7lc, Элементный анализ С Н CBg О . Вычислено, %: С 58,96; Н 4,95. Найдено, %: С 59,35, Н 5,43. Стади  Е. (1, 2-Дихлор-5;, 5 ,6 , 7, 8, 8с -гексагидро-8-фенил-9-оксофлуорен-3-илокси )-уксусна  кислота. Смесь 1,7 г (0,0049 моль) 1(А-фенил-1 , 1 , 2 , 3,4,4 -гексагидро-6-окси-7,8-дихлорфлуорен-9-она , 1,36 г (0,0098 моль) карбоната кали  и 1,64 г (0,0098 моль) этилбромацетата в 50 мл диметилформамида нагревают при 55-60°С в течение 3 ч, затем обрабатывают раствором 10 Н. гидроокиси натри  (2,5 мл; 0,025 моль) в воде (50 мл) и нагревают при в течение 1,5 ч. Реакционную смесь медленно добавл ют в раствор 12 и. сол ной кислоты (10 мл) в воде (500 мл) и получают в осадке 1,51 г (1 , 2-дихлор-5С, 5 ,6 , 7 , 8 ,8(Л-гексагидро-8 (Л-фенил-9-оксо-флуорен-3-илокси )-уксусной кислоты, котора  плавитс  при 194-196С (после кристаллизации зиз смеси уксусна  кислота-вода 1:1). Элементный анализ Z HigCE O. Вычислено, %: С 62,24; Н 4,48. Найдено, %: С 62 , 27 ; Н 4 , 56 . Пример 20. Получение (1-оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданиллкси )-уксусной кислоты. Стади  А. Трет -бутил-(1-оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси-ацетат . Смесь 9,2 г (0,03 моль) 2-ме тил-2-фенил-4-океи-6,7-дихлор-1-инданона , 8,29 г (0,06 моль) карбоната кали  и 6,44 г (0,033 моль) трет-бутилбромацетата в 30 мл диметилформамиде перемешивают при в течение 2ч. Реакционную смесь выливают в холодную воду (150 мл) и отдел ющийс  ТрБТ-бутил-(1-оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси)-ацетат фильтруют, промывают водой и высушивают . Стади  Б. (1-Оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-индинилокси)-уксусна  кислота. Раствор 1,0 г (0,00237 моль) Трет бутил- (1-оксо-2-метил-2-фенил-6 , 7-дихлор-5-инданиЛокси )-ацетата и 25 мл бензола обрабатывают метансульфоновой кислотой (2 капли) и кип т т в течение 0,5 ч. Реакционную смесь обрабатывают циклогексаном (20 мл), охлаждают и получают (1-оксо-2-метил-2-фенил-6 ,7-дихлор-5-инденилокси)-уксусную кислоту, которую фильтруют и сушат.
Пример 21. Получение 1-оксо 2-метил-2- (2-тиенил) -б , 7-дихлор-5-инданилокси -уксусной кислоты.
К уксусному ангидриду (70 мл) доба л ют по капл м при при перемешивании дым щую азотную кислоту (27 мл) затем йод (25 г, 0,1 моль) и трифторг. уксусную кислоту (47 мл; 0,61 моль), Оставл ют на 3 ч, чтобы растворилс  йод и смесь нагревалась до температуры окружающей среды. Растворитель удал ют отгонкой в вакууме, причем температура осадка не должна превышать . Остаток раствор ют в уксусном ангидриде (150 мл), раствор охлаждают до и добавл ют по капл м в течение 1 ч смесь тиофена (63 мл, 0,08 моль) уксусного ангидрида (350 мл) и трифлоруксусной кислоты (50 мл) . После охлаждени  при 5С в течение 17 ч смесь отгон ют в вакууме , причем температура не должна превышать 50°С. Добавл ют к остатку воду (500 мл), раствор фильтруют, доба8л ют раствор хлористого аммони  (21,36 г; 0,4 моль) в воде (100 мл) и получают в осадке 26,6 г хлористого- 2,2-дитиенилйодони , .который плавитс  при 235-236с (после кристаллизациц из метанола).
Элементный анализ CgH ceiSg,. Вычислено, % С 29,24; Н 1,84; Найдено, %: С 28,90; Н 1,92. Стади  Б. 2-Метил-2-(2-тиенил)-5-метокси-6 ,7-дихлор-1-инданон. 5,06 г (0,045 моль)трвт-бутилата кали , растворимого в 100 мл трет-бутанола, добавл ют к раствору 2-метил-5-метокси 6,7-дихлор-1-инданона , приготовленному способом, описанным в примере 5, стадии А-Д (7,35 г, 0,03 моль) в смеси тр9т-бутанол (150 мл) бензол (150 мл) кип т т в течение 3 ч в атмосфере азота , затем смесь слегка охлаждают и д Ьавл ют твердый хлористый дитиенилиодоний (16,5 г, 0,05 моль), кип т т 2ч. Реакционную смесь охлаждают до , добавл ют 100 мл воды, выпаривают смесь досуха в вакууме и получают 2,85 г 2-метйл-2-(тиенил)-5-метокси-б ,7-дихлор-1-инданона, который плавитс  при 145-146, (после растирани  с эфиром и кристаллизацией из смеси бензола-гексан 1:4).
Стади  в. 2-Метил-2-(2-тиенил)-5-окси-6 ,7-дихлор-1-инданон. Смесь 3,6,5 г (0,0112 моль) 2-метил-2-(2-тиенил ) -5-метокси-6,7-дихлор-Г-инданона и 36 г сол нокислого пиридина нагревают при в течение 0,5 ч, затем выливают в смесь толченного льда с водой (500 мл), получают 3,37 г 2-метил-2-(2-тиенил)-5-окси-6,7-дихлор-1-инданона , который плавитс  при 224-226°С (после кристаллизации из смеси зтанол-вода 2:1).
Элементный анализ С H oCKgO S .
Вычислено, %: С 53,69; Н 3,22. Найдено, %: С 53,27; Н 3,36;
Стади  Г. 1-Оксо-2-метил-2-(2-тиенил )-б,7-дихлор-5-инданилокси) -уксус на  кислота. Смесь 3,13 г (0,01 моль) 2-метил-2-(2-тиенил)-5-окси-6,7-дихлор-1-инданока 2,11 w карбоната кали  и 3,34 г (0,02 моль) этилбромацетата в 40 мл диметилформамида нагревают при 55-60 Св течение 2 ч затем обрабахывают раствором 10 н.гидроокиси натри  (4 мл;0,04 моль) в воде (40 мп и нагревают при в течение 1 ч. Реакционную смесь медленно добавл 1от к смеси толченного льдас водой (700 мл) и 12 н. сол ной кислотой (10 мл) и получают а оса1дке 1,78 г 1-оксо-2-метил-2-(2-тиенил).-6,7-дихлор-5-инданилоксиД-уксусной кислоты, котора  плавитс  при 1б1-162 С (после кристаллизации из нитрометана).
Элементный анализ С( .
Вычислено, %: С 51,78; Н 3,24;
СЕ 19,10.:
Найдено, %: С 51,66; Н 3,34; се 19,21.
Пример 22. В услови х примера 5 получают:
1-ОКСО-2- (2-тиенил) -2, 7-трйме- -6-хлор-5-инданилокси) уксусную кис- . лоту;
1-ОКСО-2-(2-тиенил)-2,6,7-триметил-5-инданилокси -уксусную кислоту;
1-окео-2-(2-тиенил)-2,6-диметил-7-хлор-5-инданилокси )-уксусную кислоту .
Пример 23. В услови х пример 21 получают:
1-оксо-2-метил-2-(5-метил-2-тиенил ) -6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту
l-okco-2-мeтил-2-(5-бром-2-тиёнил )-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;
{1-оксо-2-метил-2-(5-хлор-З-тиенил )-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту;
l-OKco-2-метил-(2,5-диметил-2-тиенил )-6,7-дихлор-5-инданилокси -уксусную кислоту.
Пример 24. Разделение опти;ческих изомеров (1-оксо-2-ме1:ил-2-фенил-6 ,7, дихлор-5-инданилокси)-уксусной кислоты.
Стади  А. (+)-Изомер. Смесь 26 г -. (0,071 моль) рацемической (1-оксо-2-метил-2-:фенил-6 ,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты и 8,6 г (0,071 моль) L -(-)- -метилбензиламина раствор ют в гор чем ацетонитриле (250 мл) и выдерживают при 25 С, в течение 18 ч.

Claims (1)

  1. Ацетонитрил декантируют с образовавшейс  соли 3,2 г), последнюю трижды перекристаллизовывают из минимального объема 2-пропанола и получают 1,9 г соли чистого (+)-энантиомера. которую превращают в кислоту обработ кой соли разбавленной сол ной кислотой и эфиром,Эфирную фазу промывают водой сушат сульфатом магни  и эфир отгон ют при пониженном давлении, (+)-Изомер плаГвитс  при (после кристаллизации из толуола); р +88° (с 2, ацетон), Стади  Б. (-)-Изомер. В процессе осуществл ют, как описано в стадии А, с применением в качестве реагентов частично отделенной (1-оксо-2-м тил-2-фенил-Ь,7-дихлор-5-инданилокси )-уксусной кислоты (15,5 г; 0,042 моль) (полученной из маточного рассола ацетонитрила стадии А) и D ( + ) сХ-метилбензиламина (5,15 г; 0,042 моль) в ацетонитриле (150 мл) После трехкратной кристаллизации по лученной соли из минимального объем 2-пропанола, получают 2,2 г соли чи того (-)-энантиомера. , (-)-Изомер плавитс  при 164 С .по ле кристаллизации з толуола d (с 2, ацетон) . Формула изобретени  Способ получеыи  производных 1-о СО-5-инданилоксиуксусной кислотьл об 1цей формулы I RS о HOOCCHjO где R - фенил, незамещенный или з мещеьшый низшей алкильной низшей алкоксильной или циклопентильной группой, атомом галогена, нитроили цианогруппой, тиенил, незамещенный или замещенный атомом галогена, одно или двум  низшими -алкильными группами, R - водород, низший алкил, ни ший алкенил, фенил, бензи тиеиил или циклопентил, Rg - водород, низший алкил, ил фенил, или R и R вместе образуют тетраметилен; тригалоидметил-, галилен или метил; - водород, галоген или метил; отличающийс  тем , что соединение общей формулы II Rj О К. где R, R , Rg , R и имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы XCH COORp,, где Kg - водород или низший алкил; X - галоген;. в среде инертного растворител  в присутствии основани  при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной смеси с последующим вьщелением целевого продукта или, в случае необходимости, полученный целевой продукт формулы I, где Rg - низший алкил, подвергают гидролизу. Приоритет по признакам: 11.10.73 при R - фенил, незамещенный или замещенный низшей алкильной, низшей алкоксильной или циклопентильной группой, атомом галогена, нитрогруппой; водород, низший алкил, низший алкенил, фенил, бензил, тиенил или циклопентил; водород, низший алкил или фенил; R и Rg вместе образуют тетраметилен; , - тригалоидметил, галоген или метил; Rg- тригалоидметил, галоген или R4 водород, галоген или метил. 30.07.74 при R - фенил, замещенный цианогруппой, тиенил, незамещенный или замещенный атомом галоида или одной или двум  низшими алкильными группами . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Кими , 1968, с. 336.
SU742075603A 1973-10-11 1974-10-10 Способ получени производных 1-оксо-5-инданилоксиуксусной кислоты SU738509A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US40573673A 1973-10-11 1973-10-11
US49265174A 1974-07-30 1974-07-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU738509A3 true SU738509A3 (ru) 1980-05-30

Family

ID=27019215

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742075603A SU738509A3 (ru) 1973-10-11 1974-10-10 Способ получени производных 1-оксо-5-инданилоксиуксусной кислоты

Country Status (27)

Country Link
JP (1) JPS5939415B2 (ru)
KR (1) KR870000034B1 (ru)
AR (4) AR213065A1 (ru)
AT (1) AT342036B (ru)
BG (1) BG28255A3 (ru)
CA (1) CA1063125A (ru)
CH (2) CH610290A5 (ru)
CS (1) CS190439B2 (ru)
CY (1) CY1074A (ru)
DD (1) DD118075A5 (ru)
DE (2) DE2463215C2 (ru)
EG (1) EG11741A (ru)
ES (2) ES430900A1 (ru)
FR (1) FR2247218B1 (ru)
GB (2) GB1474459A (ru)
HK (1) HK47680A (ru)
HU (1) HU169587B (ru)
IE (1) IE39927B1 (ru)
IL (1) IL45779A (ru)
KE (1) KE3068A (ru)
LU (1) LU71078A1 (ru)
MY (1) MY8100163A (ru)
NL (2) NL187854C (ru)
PH (2) PH22225A (ru)
RO (2) RO71480A (ru)
SU (1) SU738509A3 (ru)
YU (1) YU39727B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE51535B1 (en) * 1980-09-02 1987-01-07 Merck & Co Inc Pharmaceutical compositions containing 4-((6,7-dihalogen-2,3-dihydro-1-oxo-1h-inden-5-yl)-oxy)butanoic acid compounds
US5489712A (en) * 1994-11-04 1996-02-06 Hoechst Celanese Corporation Process for preparing cyclic ketones
CN109748785A (zh) * 2019-01-14 2019-05-14 山东大学 一种二芳香烃取代丙烯酮类化合物及制备方法与应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3668241A (en) * 1968-11-25 1972-06-06 Merck & Co Inc Substituted 1-oxoinden-5-yloxy alkanoic acids
US3704314A (en) * 1968-11-25 1972-11-28 Merck & Co Inc (1-oxo-2-alkylideneindanyloxy) and (1-oxo - 2 - alkylideneindanylthio) alkanoic acids

Also Published As

Publication number Publication date
RO64568A (fr) 1979-03-15
RO71480A (ro) 1983-08-03
AR213620A1 (es) 1979-02-28
DE2448454A1 (de) 1975-04-24
IE39927B1 (en) 1979-01-31
DE2448454C2 (de) 1985-08-29
NL187854C (nl) 1992-02-03
DE2463215C2 (de) 1986-03-13
GB1474460A (en) 1977-05-25
KE3068A (en) 1980-08-08
BG28255A3 (en) 1980-03-25
ATA807874A (de) 1977-07-15
PH22225A (en) 1988-07-01
JPS5939415B2 (ja) 1984-09-22
AR213170A1 (es) 1978-12-29
ES430900A1 (es) 1977-01-01
CH610290A5 (en) 1979-04-12
YU39727B (en) 1985-04-30
MY8100163A (en) 1981-12-31
FR2247218A1 (ru) 1975-05-09
KR870000034B1 (ko) 1987-02-07
DD118075A5 (ru) 1976-02-12
IL45779A0 (en) 1974-12-31
AT342036B (de) 1978-03-10
FR2247218B1 (ru) 1978-02-03
AR213065A1 (es) 1978-12-15
LU71078A1 (ru) 1975-06-24
NL9100396A (nl) 1991-06-03
PH22017A (en) 1988-05-13
IL45779A (en) 1978-06-15
CA1063125A (en) 1979-09-25
HU169587B (ru) 1976-12-28
KR830000198A (ko) 1983-03-30
CH613933A5 (en) 1979-10-31
JPS5076058A (ru) 1975-06-21
NL187854B (nl) 1991-09-02
RO71480B (ro) 1983-07-30
AU7391674A (en) 1976-04-08
CY1074A (en) 1980-10-24
GB1474459A (en) 1977-05-25
CS190439B2 (en) 1979-05-31
NL7412829A (nl) 1975-04-15
EG11741A (en) 1977-12-31
HK47680A (en) 1980-09-05
YU272774A (en) 1983-06-30
IE39927L (en) 1975-04-11
ES449917A1 (es) 1977-11-16
AR213840A1 (es) 1979-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4096267A (en) (1-Oxo-2-aryl or thienyl-2-substituted-5-indanyloxy (or thio) alkanoic acids, and derivatives thereof
US3706767A (en) Acetic acid compounds and methods for their production
CA2400626C (en) Estrogen receptor modulators
US3862232A (en) 1-(p-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-(2-diethylaminoethoxy)-3,4-dihydronaphthalene and the salts thereof
US4075227A (en) Antifertility compounds
US4182764A (en) Tetrazole derivatives of [1-oxo-2-aryl or thienyl-2-substituted-5-indanyloxy(or thio)]alkanoic acids
US3070606A (en) Xchxn
US4177285A (en) [1-Oxo-2-thienyl-2-substituted-5-indanyloxy (or thio)]alkanoic acids and derivatives thereof
SU738509A3 (ru) Способ получени производных 1-оксо-5-инданилоксиуксусной кислоты
US5959146A (en) Tricyclic compounds
Campaigne et al. 3-Substituted Thiophenes. IX. 1 3-Thienones and 5-(3-Thienyl)-hydantoins2
RU2318827C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОНАФТОАЗУЛЕНА, ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ И ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ ФНО-α
Noguchi et al. Synthesis and structure–activity relationships of 5-phenylthiophenecarboxylic acid derivatives as antirheumatic agents
Murray et al. Mobile keto allyl systems. 18. Synthesis and charge-transfer interactions of 2-(. alpha.-aminobenzyl)-1-indenones
US2581009A (en) Method of preparing thiophenealdehydes
Noyce et al. Reactivity of benzo [b] thiophene in electrophilic reactions as determined from solvolysis rates
Asprou et al. Studies on sulphur heterocycles. Reactions of 6, 7‐dihydrobenzo [b] thiophen‐4 (5H) one derivatives and their conversion to 7‐substituted thieno [2, 3‐h][1] benzopyran‐8‐ones
CA1038396A (en) Process for the preparation of (1-oxo-2-phenyl, halophenyl or thienyl-2-methyl-6,7-dichloro-5-indanyloxy)acetic acid
EP0830356B1 (en) PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF BENZO(b)THIOPHENES
Jo et al. The formylation of an aromatic nucleus by the use of 2-ethoxy-1, 3-dithiolane.
US4232039A (en) Phenyl- or cycloalkyl-benzo-oxacyclic compounds
Bergmann et al. 2, 3-Dichloroindone as a dienophilic compound
EP0409273A2 (en) Substituted isoxazole and isothiazole derivatives
US3920828A (en) Substituted benzofurans
US4013692A (en) Certain 3-phenyl-benzofuran lower alkanoic acids and esters thereof