SU722483A3

SU722483A3 - Способ получени производных витамина а

Info

Publication number: SU722483A3
Application number: SU772504519A
Authority: SU
Inventors: Декор Жан-Пьер
Original assignee: Рон-Пуленк Эндюстри (Фирма)
Priority date: 1976-07-28
Filing date: 1977-07-26
Publication date: 1980-03-15
Also published as: JPS5315341A; NL187353C; NL7708083A; FR2359821B1; CH623305A5; FR2359821A1; IT1085596B; HU173649B; CA1080242A; US4175205A; JPS5953903B2; NL187353B; DE2734172C2; DE2734172A1; BE857236A; GB1532915A

Description

1

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени производных витамина А общей фор-мулы 1

.хЧх..х С«гОК .

где R - атом водорода или радикал

COR , в котором R- алкил Cj- Cfe. Известен способ получени производных витамина А общей формулы Т путем десульфонации сульфона общей формулы П

SOjAP

СНгОВ

где COCHj, Ar- фенил,

алкогол тс1ми щелочных металлов в спиртовой среде при 80°С в течение 4-16 ч 1). Такие услови обработки мало совместимы со слабой стабильностью целевого продукта. Недостатком данного способа вл етс также несколько больша длительность про .цесса.

Наиболее близким к предложенному вл етс способ получени производных витамина А общей формулы Г путем десульфонации сульфона общей формулы il

OjAr

CHjOB

10

где R - атом водорода или радикал COR, в котором R - алкил Ci- Об, Аг - фенил,

трет-бутилатом кали в среде тетрагидрофурана или пиридина при 20с 2. Процесс протекает в течение 16-20 ч.

Недостатком данного способа вл етс больша продолжительность процесса.

Целью изобретени вл етс сокращение длительности процесса.

Поставленна цель достигаетс предлагаемым способом получени производных А общей формулы Г путем десульфонации сульфона общей формулы П,

где R и Аг имеют указанные значени , алкогол тами щелочных металлов с последующим выделением целевого продукта в виде спирта или эфира. Отличительной особенностью предлагаемого способа вл етс проведение процесса при 10-50 С с исполь зованием в качестве алкогол тов , щелочного металла метилата или этилата или иэопропилата кали в твердом виде или виде их суспензии в безводных циклогексане или гексан при мольном соотношении исходного сульфона и алкогол та щелочного металла, равном 1:3-5. При таких услови х выход продукта составл ет около 90%. Когда десульфонируют сульфон общей формулы II, в которой R - атом водорода, то, поскольку полученный продукт соответствующей общей форму лы I вл етс относительно нестабильным , его предпочитают непосредственно превращать в продукт общей формулы 1, в которой R - радикал COR, указанный выше, с помощью этерификации любым известным методо Пример, в литровую кругло донную колбу, наход щуюс в защищен ном от света месте, загружают в атмосфере аргона 350 см этанола и 7,05 г (15-10 моль) сульфонацетата формулы П и перемешивают полученную смесь. Растворение сульфоча неполное . После 10 мин перемешивани добавл ют 140 см водного раствора с 1% поташа (25-10 моль) и продол жают пеЕ емешивание при температуре около 25°С, что приводит к полному раствоЕ ению сульфонацетата. П ле 45 мин перемешивани провер ют с помощью хроматографии в тонком с ( элюант) :гексан-трет-бутанол,9 :1 по о 5ъемам) , что сульфонацетат полнос омылен в сульфонспирт. Тогда этанол перегон ют при пониженном давлении при 45 С; извлекают остаточный мутный водный раствор, ввод т в него 350 см анестезического эфира, промывают 50 , затем их сушат на сульфате натри , с помощью конце рации при пониженном давлении при температуре приблизительно 25-с в течение 2 ч 15 мин,заканчива при давлении 0,1 мм рт.ст., получают остаток - 6,7 г бледно-желтого масла, состо щего из сульфонспирта формулы П. Этот сульфонспирт раствор ют в 200 см безводного диклогексана при 28°С. Полученный раствордержат под аргоном и добавл ют 3,685 г сухого метилата кали (52 ) и перемешивают суспензию. Жидка фаза окрашиваетс в светло-сиреневый цвет, в то врем как температура поднимаетс до . После 1 Ч перемеошвани при с помощью хроматографии в тонком слое провер ют, что сульфонспирт исчез. Реакционную смесь светлого каштанового цвета охлаждают до , потом по капл м добавл ют 140 смсоленой воды. Органическую фазу отдел ют от жидкой фазы и два раза извлекают суммарным количеством 200 см гексана. Различные органические фазы объедин ют, промывают суммарным количеством 120 см- воды (4 раза), затем 30 см соленой воды, затем к ним добавл ют несколько капель пиридина-, их высушивают на сульфате натри и концентрируют при пониженном давлении приблизительно при 25°С до тех пор, пока остаточный объем не составит 150 см. К полученному раствору добавл ют под аргоном и в защищенном от света месте 1,985 г пиридина и 3,006 г уксусного ангидрида, дополн ют до 200 СМ- с помощью добавлени безводного гексана и греют смесь при 4 ч 30 мин. Затем провер ют с помощью хроматографии в тонком слое, что весь спирт превратилс в ацетат. Реакционную смесь охлаждают до 5 С, к ней добавл ют 70 см гексана, затем за 10 мин туда добавл ют 110 см воды, поддержива температуру 5°С. Органическую фазу отдел ют, последовательно промывают с помощью 35 см воды, содержащей 7 капель концентрированной серной кислоты, с помощью воды, содержащей 14 капель соды 10 н,, наконец до нейтральной реакции 2 раза с помощью 30 см соленой воды. После добавлени 0,21 г дитрет-бутилгидрокситолуола , используемого как стабилизатор, просушки на сульфате натри и концентрации при пониженном давлении при 35-40 С, заканчива при давлении О,1 мм рт.ст. получают 5,299 г необработанного витамина А, процентное содержание которого (определ емое с помощью дерного магнитного резонанса, ультрафиолетовой спектрографии и жидкостной хроматографии с большой скоростью) составл ет 86%, что соответствует выходу звеньев витамина А 87% по отношению к исходному сульфонацетату. Пример 2.К 20 см безводного гексана,поддерживаемого при 28С, прибавл ют в атмосфере аргона 0,94 г {210 моль) сульфонацетата формулы П и энергично перемешивают эту смесь, чтобы хорошо распределить сульфонацетат. Затем через воронку добавл ют в одну порцию 0,7 г изопропилата кали (7 ) и промывают воронку с помощью 5 см безводного гексана. Температура смеси поднимаетс до 30-31 С и потом вновь опускаетс до 28С. После 40 мин перемешивани с помощью хро матографии в тонком слое провер ют, что десульфонацн полна . Тогда до

Claims

Формула изобретения

Способ получения производных вита.мина А общей формулы

Ch _г0Н где R - атом водорода или радикал COR*, в котором R*- алкил Ctпутем десульфонаЦии сульфона формулы ?0_гАг

ОН

Са где R - имеет указанные значения, Аг - фенил, алкоголятами щелочного металла с последующим выделением целевого продукта в виде спирта или эфира, отличающи йс я тем, что, с целью сокращения длительности процесса, последний ведут при 10-50°С с использованием в качестве алкоголятов щелочного металла метилата или этилата или изопропилата калия в твердом виде или в виде их суспензии в безводных циклогексане или гексане, при мольном соотношении исходного сульфона и алкоголята щелочного металла, равном 1:3-5.