SU703017A3 - Способ получени замещенных гетероциклом производных 5-сульфамоилбензойной кислоты или их солей - Google Patents

Способ получени замещенных гетероциклом производных 5-сульфамоилбензойной кислоты или их солей

Info

Publication number
SU703017A3
SU703017A3 SU762344310A SU2344310A SU703017A3 SU 703017 A3 SU703017 A3 SU 703017A3 SU 762344310 A SU762344310 A SU 762344310A SU 2344310 A SU2344310 A SU 2344310A SU 703017 A3 SU703017 A3 SU 703017A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
water
methanol
general formula
hydrogen
Prior art date
Application number
SU762344310A
Other languages
English (en)
Inventor
Борманн Дитер
Меркель Вульф
Мушавек Роман
Маниа Дитер
Original Assignee
Хехст Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2461601A external-priority patent/DE2461601C2/de
Application filed by Хехст Аг (Фирма) filed Critical Хехст Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU703017A3 publication Critical patent/SU703017A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
    • C07D207/452—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C07D211/88—Oxygen atoms attached in positions 2 and 6, e.g. glutarimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D265/33—Two oxygen atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕйЩЙНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛОМ ПРОИЗВОДНЫХ 5-СУЛЬФАМОИЛБЁНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ изводное сульфамоилбенэойной кислоты общей формулы . BfTOjS COORj . где Yj,. « галоген; R имеет вышеукаэаннре значение и В - защитна  группа общей формулы В 8Ч- . х . J C-ЪГГ : ,, . «9 где R-,, Rg и RQ - одинаковые или |)азйыё низшие алкилй, причем R7 также может быть водородом и/или два из R, Нв 9 могут также быть св .заны друг с другом циклически, подвергают взаим;,рдейстЁИЮ с азотной кислотой в олеуме при 55-70°С и полу ченнре соединение общей формулы где В и YS. имеют вышеуказанное значение , если R - водород, этерифицируют и затем соединение формулы I где Rg -, алкцл с 1-4 атомами углеро да, Подвер гают взаимодействию с соед нением общей формулы НХ, где X имеет ЖШёуКаз-анноезначение, в йрйсутстви основани  или щелочной или щелочноземельной солью в амидном растворителе при 90-130°С или без растворител  при 1рО-2рО°С и полученное соединение общей формулы Rj - алкил,в и X имеют вышеука г(анное значение, гидрируют на никепе о| гаШ еском растёбритёл при температуре 20-50 0 иДавлений 1-100 атй и полученное соеди ениё общей формулы - .. . . .где Ra|,B и X имеют вышеуказанное значение, подвергают взаймодёЙСтвию с соединением общей формулы О Й-А-С -- -: Ч- : -:-:--, где AHbteeT вышеуказанное Значение; Z - два атсма водорода или кислород при 120-250 с и полученное соединение общей формулы BlfOjS СООВз где А, В, X, 2, R3 имеют вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с боргидридом щелочного металла в присутствии кислоты Льюиса в :Диглиме при температуре от -10°С до комнатной, и полученное соединение общей формулы ЪТТОг (ООВ5 где А, В, X, н имеют вьцаеуказанное значение, гидролИзуют и в соответствующих случа х в соединени х формулы , I гидрируют двойные св зи или при помощи.реакций отщеплени  ввод т двойные св зи и/или свободные карбоновые кислоты формулы I (R водород) этерифицируют и/или эфиры карбоновых кислот формулы I (R 5 Hi,) перевод т . путем гидролиза или реакции отщеплени  в карбоновые кислоты и/или путем отщеплени  защитной группы освобождают ОКСИ-, амино- или меркаптогруппы , окисл ют меркапто- или сульфинильные группы или алкилируют аминогруппы и/или карбоновые кислоты формулы I (R 3 водород) перевод т путем обработки основани ми или кислотами в соли. В качестве кислот Лъюцра предпочтительно используют хлориды алюмийИ , титана, олова, кобальта, железа (III), цинка, каломель, трехфтористый бор или его эфират. Кислоту . Льюиса используют- в избытке, а боргидрид - в сТёхиометрическом количестве . Пример 1. 4-Фенокси-З-пирЬолидино-5-сульфамоилбензойна  кислота . . . К раствору 58,9 г (0,25 моль) 4 хлор-5-сульфамоилбензойнйй кислоты в 183 г (2,5 моль) диметилформамида (ДМФЛ) при -10°С прикапывают 90 мл (1,25 моль) тионилхлорида, выдерживают до достижени  комнатной температуры, перемешивают 2 чи вылйвают на лёд, осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции. Получают кристаллическую 4-хл6р-5-Ы,Ы-димвтилаМинЬметилен ноСульфонилбензойную кислоту с хорошим выходом, т.пл. 2б6-2б7°С. К, 60 мл 20%-ного олеума при охла дении льдом прикапывают 42 мл дым щ азотной кислоты, медленно ввод т 34,9 г (0,12 моль) 4-хлор-5-Ы,Ы-диметилс1минометиленаминосульфонилбвн зойной кислоты, .перемешивают 24 ч; пр 55-6О С,охлаждают до комнатной темпе ратуры, выливают на лед и осадок промывают водой до нейтральной реак ции, получают кристаллическую 3-нитр -4-хлор-5-К,Ы-диметиламиноме,тиленами :носульфонилбензойную кислоту, т.пл. 274-276С. 50,4 г (0,15 моль) З-нитро-4-хлор -5-Ы,Ы-диметйЛаминометиленаминосульфонилбензойной кислоты кип т т со 150 мл тионилхлорида, содержащего 5 капель ДМФА, в течение 1 ч с обрат ным холодильником. После удалени  избыточного количества тионилхлорида в вакууме твердый хлорид К1 слоты суспендируют в 200 мл метанола, СуспензИю кип т т 30 мин с обратным холодильником , охлаждают, фильтруют и промывают холодным метанолом. Получают кристаллический метиловый эфир 3-нитро-4-хлор-5-Ы,Н-димети . аминометиленаминосульфонилбензойной кислоты т.пл. 1б8-169°С. Раствор 105 г (0,3.моль) метилового эфира 3-нитро-4-хлор-5-П,Ы-диме тиламинометиленаминосульфонилбензой|ной кислоты и 47,5 г (0,36 моль) фенол та кали  в 605 ьлл ДМФА кип т т 2 ч с обратным холодильником.После охЛаЗкденй  и отделени  хлорида кали  раствор .выливают в смесь льда с водои и перемешивают 1 ч, осадок от фйльтроьывают , промывают водой и сушат , Сьфой продукт раствор ют в 900 мл ацетона, осветл ют углем, упаривают до объема 500 мл и разбавл ют 1 л метанола. Осадок отфильтровывают пос перемешивани  при 10 С в течение 1 ч и промывают холодным метанолом. Получают кристаллический метиловый эфир 3-нитро-4-фенокси-5-М,Н-диметиламино етиленаминосульфонилбензойной кислоты т.пл. 191-193С. 61 г (0,15 моль) метилового .эфира 3-нитро-4-фенокси-5-Ы,Н-диметиламино метилейаминрсульфонилбеизойной кислоты гидрируют в присутствии скелетного никелевого катализатор а в метаноле при комнатной температуре и нормальном давлении в течение 8 ч. Катализатор отдел ют, суспендируют в гор чем ДМФА, отдел ют, фильтрат выливают на смесь льда с водой и получают кристаллический метиловый эфир 3-амино-4-фенокси-5-К,М-диметил аминометиленаминосульфонилбензойной кислоты, т.пл. 255-256°С. 30 г метилового эфира 4-амино-4-фенокси-5-Ы ,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты расплавл ют с 26 г ангидрида  нтарной кислоты при ISOC. Через 2 ч образовавшийс  имид осаждают метанолом и перекристалдизовывают из н-бутанола, т.пл. 283-284С, выход хорЬший. 23 г (0,05 моль) метилового эфира 3-Ы-сукцинимйдо 4-фенокси-5--М,Ы диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты сусдендируют в 200 мл диглима и добавл ют 13 мл (0,1 моль) эфирата трехфтористого бора, медленно при охлаждении прикапывают раствор 3,8 г (0,1 моль) боргидрида натри  в 200 мл диглима, поддержива  температуру от -10 до +5°С. Затем .нагревают до комнатной температуры, наблюда  образование прозрачного раствора. Спуст  1,25 ч реакции заканчиваетс , добавлением воды осаждают продукт, после перекрист&ллизации из метанола получают метиловый эфир 4-феноксй-З- (1-пирролидинил)-5-N,N-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты, т.пл. 189-190.°С. / 13 г -0,03 моль) метилового эфи- ра 4-фенокси-З-(1-пирролидинил)-5-N ,N-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты суспендируют в 100 мл 2 н. гидроокиси натри  и при интенсивном перемешивании омыл ют при- 80-90°С. После образовани  прозрачного раствора перемешивают 1 ч при той же температуре, охлаждают до 0°С и добавл ют медленно при интенсивном перемешивании 110 мл 2 н. сол ной кислоты. После интенсивного перемешивани  еще в течение 30 мин отсасывают целевое вещество , которое перекристгшлизовывают из смеси метанол-вода. С.пл. 226-228С. Пример 2t Повтор ют пример-1, но полученный метиловый эфир 3;-НИТро-4-хлор-5-Н ,Ы-дИметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты нагревают с фенол том кали  в течение 2 ч до 190-200°С, охлаждают, раствор ют в ацетоне и после отдалени  хлорида кали  получают мётилов .уй эфир 3-нитро-М-фенокси-5-ы,Ы-диметиламинометиленаминрсульфонил- бензойной кислоты, из которого аналогично примеру 1 получают целевой продукт, -П р им ер 3. Повтор ют при/viep 1, но гидрирование метилового эфира 3-нитро-4-фенокси-5-Ы,Ы-димегиламинометиленаминосульфонилбенройной кислоты осуществл ют в авто лаве при температуре 50°С и давлении 50 атм. После Ьхлаждени  выде ,п ют метиловый эфир 3 амино-4-фенокси- 5-М ,Ы-димеТиламинометиленаминосульфонилбензрйной кислоты. Повтор ют пример 1, но гидрирование метилового эфира З-нитро-4-фенокси-5-Й ,К-димёТиламиноматилен аминосульфонилбензойной кислота осуществл ют в ДМФА в присутствии ске летного никелевого катализатора при комнатной температуре и нормальном давлении. После отфильтровывани  ка тализатора фильтратвыливают на лед Получают: метиловый эфир 3-амино 4-феноксИ-5-N- , N-димeтил минoмeтилeнaMинocyльфoнилбeнзoйнoй кислоты, т.пл, 255-256 с. Пример 4, Провод т опыт,ка в примере 1, но в качестве исходног соединени  используют метиловый эфи 4-xлop-5-N,N-димeтилaминoмeтилён аминосульфонилбензойной кислоты, К раствору 74,9 г (0,3 моль) метилового эфира 4-хлор-5-сульфамоилбёнзойной , кислоты в 183 г (2,5 моль ДМФА при -10°С прикапывает 90 мл (1,25 моль) тионилхлорида, смесь раздел ют, как в примере 1, и получают метиловый эфир 4 хлор-5-Ы,Ы-диметил амин ометилен аминосульфонилбензойной кислоты, т.пл. 175-176°С. .Из Дб,5 г (0,12 моль) метилового эфира.4-хЯор-5-Н,Н-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислр- ы получают смесь З-нитро-4-хлор-5-Ы ,К-диметиЛаМиномётиленаминосульфонилбензойной кислоты и метило вого эфира 3-нитро-4-хлор-5-К,N-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты, которую обрабатываю 5%-ным водным раствором карбоната натри  н получакт метиловый эфир 3-нитро-4-хлор-5-Ы ,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты , т.пл. 1б8-169°С, а после под .кислени  - 3-нитро-4-хлор-5-Ы,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойную кислоту,т.пл. 270-272°С, котора  может .быть переведена в метиловый эфир и .затем в целевой . - ,..,:..; ,, . , П р и м а р 5. Повтор ют йример 1, новместо метилового эфира используют этиловый эфир. К раствору 65 г (0,25 моль) этил I вого эфира 4-хлор-4-сульфамоилбензойной кислоты в 183 г (2,5 моль) ДМФА при прикапывают 90 мл ;(1,25 моль) тионилхлОрида и, как ;В примере 1, получают кристаллическ этиловый эфир 4-хлор-5-Ы,Ы-диме1Иламинометилен аминосульфонилбензойной КИСЛОТЫ, т.пл. 119-121°С, Аналогично примеру 4, из 38,3 г (0,12 моль) этилового эфира 4-хлор-5-Ы ,Ы-диметиламйнометиленаг/шносуль фонилбензойной кислоты получают кри таллический этиловый эфир 3-нитро-4-xлop-5-N ,N-димётилaминoмeтилeнаминосульфонилбензойной кислоты, т.пл. 182-184°с, а7после подкислени водного раствора - З-нитро-4-хлор . -5-N,N-йимeтилaмин6мeтилeнaминocyль фонилбензойную кислоту, т.пл. 270272С . Пример 6. З-Нитро-4-фенокси5-сульфамоилбензойна  кислота. Как в примере 1, -получают метилоый эфир 3-нитро-4-фенокси-5-Ы,Н-диетиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты, 100 г которого кип  т в 500 мл 2 н, .гидроокиси натри  течение 2 ч с обратным холодильником , охлалсдают, подкисл ют конценг; рированной сол ной кислотой и получают кристаллы целевого продукта, т.пл. 254-255°С... П р и м е р 7. Метиловый эфир 4-фёНокси-3- (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты. 36,2 г 4-фенокси-3-(1-пирролидинил ) -5-сульфамоилбензойной кислоты раствор ют в 200 метанола и 7.мл концентрированной серной кислоты, нагревают 4-6 ч с обратным холодильником , охлаждают, перекристаллизовывают осадок из метанол а. Т.пл. .Пример 8. 4-Фенилмеркапто-3- (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота. Как в примере 1, получают метиловый , эфир З-нитро-4-хлор-5-N,N-дйМетиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты, раствор 21 г (0,06 моль) которого вместе с 7,7 г (0,07 моль) тиофенола и 8,2 г (0,077 моль) карбоната натри  в 100 мл ДМФА кип т т 2 ч с обратным холодильником, После охлаждени  и фильтровани  раствор выливают в смесь льда с водой, перемешивают 1 ч, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат, перекристаллизовывают изсмеси адетон-метанол и получают крист аллический метиловый эфир 3-нитро-4-фенилмеркапто-5-Ы,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты, т.пл. 207°С. 2 г (0,0047 моль) метилового эфира 3-нитро-4-фенилмеркап о-5-Ы,Ы-диметиламинометилена Ф1носульфонилбензойной кислоты гидрируют в присутствии скелетного никелевого катализатора в 30 мл ДМФА при комнатной температуре и нормальном давлении в течение 8 ч. Катализатор отсасывают, промывают гор чим ДМФА и фильtjSaT выливают на смесь льда с водой. Получают метиловый эфир 3-амино-4-фенилмеркапто-5-К,Н-диметипа шнометиЛенаминосульфонилбензойной К1 слоты, кристаллы которого пйслеПерекристаллизации из ацетона плав тс  при 214-215°С. Дл  получени  метилового эфира 3- -Ы-сукцинимидо-4-фенилмеркапто-5-М,М-диметиламинометилена 4иносульфонилбензойной кислоты 35 г (0,089 моль) Метилового эфира З-амино-4-фенилмеркапто-5-диметиламинометиленаминосульфонилбензой .ной кислоты тонко раствор ют с 26,6 г (0,2668 моль) ангидрида, нтарной кислоты и расплавл ют в т чение 2 ч при 175°С. После охлажде ни  до 150°С разбавл ют 100 мл ДМФ и медленно выливают на смель льда водой. Осадок отсасывают, сушат и перекристаллизовывают из смеси ДМФ метанол. Т.пл. 261-2бЗ°С. Дл  синтеза метилового эфира 4-фенилмёркапто-3- (1-пирролидинил)-5-Ы ,Н-диметиламинометиленаминосул фонилбензойной кислоты к раствору 32 г метилового эфира 3-сукцинимид -4-фенилмеркато-5-Ы,Ы-диметйламино мeтилeнa « нocyльфoнилбeнзoйнoй кис лоты и 17,5 мл эфирата трехфтористого бора в 135 мл абсолютного лиг лима при интенсивном перемешивании прикапывают раствор 5,7 г боргидрид натри  в 135 мл абсолютного диглим при О-10°С, через 2 ч провод т омыление и продукт осаждают водой. Осажденный продукт нагревают с 2 н. гидроокисью натри  с обратным холодильником до образовани  прозрачного раствора, 4-фенилмеркапто-3- (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойную кислоту осаждают 2 н. сол ной кислотой и перекристаллизовыBcUOT из смеси метанол-вода, т.пл, 2 238С. Пример 9. 4-Фенилмеркапто-3-С1- (3-метилпирролидийил)-5-суль фамоилбензоЯна  кислота. Раствор 110 г метилового эфира 3 -нитро-4-фенилмеркапто-5-М,Ы-диметила1минометиленаминосульфонил бензой ной кислоты в 400 мл ДМфл гидрируют в присутствии 10 г скелетного никелевого катализатора в течение 8ч при температуре 40°С и давлении 100 атм. Катализатор отфильтровыBcuoT , фильтрат выливают на лед, осадок отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывсиот из ацетона, выдел   метиловый эфир З-амино-4-фенилмеркапто-5-Ы ,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбен .зойной кислоты , т.пл. 214-215°С. 40 г /0,1 моль) метилового эфира 3-с1Мино-4-фенилмерКапто-5-Ы,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты расплавл ют с 34 г (0,3 мол ) ангидрида метил нтарной кислоты в течение 2,5 ч при . После охлаждени  до разбавл ю 10 мл ДМФА, медленно выливают на смесь льда с водой, осадок отсасывают перекристешлизовывают из метанола и получают имид, т.пл. 206- 207с. Дл  синтеза метилового эфира 4-фенилмеркапто-3- 1- (3-метилпирролидинил )-5-Ы,Ы-диметиламинометилен аминосульфонилбензойной. кислоты раствору 29,4 г метилового эфира 3-N-(3-метилсукцинимидо)-4-фенилмеркапто-5-N ,N-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты И 15,9 мл эфирата трехфтористого бора в 120 мл абсолютного диглим а прикапывают при раствор 4,65 г боргидрида натри  в 120 мл абсолютного диглима, перемешивают 2ч, осторожно добавл ют воду и перекристаллизовывают осадок из метанола, т.пл. 147148С . 4 г полученного эфира нагревают в 40 мл 2 н. гидроокиси натри  в течение 2 ч с обратным холодильником. Образовавшийс  прозрачный раствор охлаждают и подкисл ют 2 н. сол ной кислотой до рН 2-3, -Осадок перекристаллизовывают Из смеси метанол-вода, т.пл. 21б-217с. Пример 10. 4-Фенилсульфонилокси-3- 1- (метилпирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота. Раствор б г 4-фенилмеркапто-З-(l-мeтйлпrippoлидййил ) -5-Н,К-диметйламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты в 70 мл лед ной уксусной кислоты и 15 мл 30%-ной перекиси водорода перемешивают при 5-20°с, через 20 ч раствор выливают в лед ную воду , осадок промывают водой, сушат и омыл ют 30 мл 2 н. гидроокиси натри  в течение 2 ч при . Гидролизат фильтруют и на холоду при перемешивании подкисл ют 2 н. сол ной кислотой до рН 2-3. Послеперекристаллизации осадка иэ смеси метанол-вода получают желтые кристаллы, т.пл. 143-145С (разл.). Пример 11. 4-(4-Нитрофенокси )-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота. 35 г метилового эфира 3-N-cyKцинимидо-4-фенокси-5-Ы ,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты ввод т при температуре от -20 до отдельньдми порци ми в 200 мл дым а1ей азотной кислотй, перемешивают 10 мин и выливают в 2 л воды со льдом, перемешивают 1 ч, осадок отсасывают и тщательно промывают водой, получа  с хорошим выходом метиловый эфир З-Ы-сукцинимидо-4- (4-нитрофенокси)-5-N,N-диметиламинометиленаминосульфбнил- бензойной кислоты, белый кристаллический порс йок т.пл. 260-261°С. 30 г имида суспендируют в 250 мл абсолютного диглима, добавл ют 22 мл эфирата трехфтористого бора, прикапывают раствор 3,2 г боргидрида нати  в 250 мл диглима при 50-60°С и спуст  1,5 ч разлагают избыточное оличество восстановител  небольшим оличеством воды и осаждают лед ной одой метиловый эфир 4-(4-нитрофенкси ) -3-(1-пирролидинил)-5-Ы,Ы-диетиленаминометиленамидрсульфонилензойной кислбты, который перекрисаллизовывают из Метанола, т.пл. 21617°С .-24 г полученного эфира нагревают до образовани  прозрачного раствора в течение 1,5 ч в 200 мл 1 н. гидро-, окиси натри  и небольшом количестве метанола на паровой бане, охлаждают, осаждают свободную кислоту 2 и, . сол ноА кислотой, перекристаллйзбвывают -из смеси мономатиловый эфир гликол -вода, т.пл. 235-238 с (разл.) Пример 12. 4-(4-Аминофено .окси) -3- (1-пирролидинил) -З-сульфа-моилбензойна  кислота. 18,5 г 4-(4-нитрофенокси)-3-(1пирролидинил )-5-сульфамоилбензойной кислоты раствор ют в ДМФА и гидри1эуют в присутствии скелетного никелевого катализатора при комнатной температуре и нормальном давлении в течение 8 ч. Фильтрат обрабатывают водой, коричневые кристаллы после перекристаллизации из смеси ДМФА-вода плав тс  при 234-240 с с разложением Соединение кристаллизуетс  с О,5.мол  ДМФА, который даже после длительной сушки в вакууме при 120-150°С не улетучиваатс . Пример 13. 4-(4-Бензилоксифейокси )-3-{1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота. ,-. 87,5 г (0,25 моль) метилового эфира 3-нитро-4-хлор-5-дйметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты раствор ют в 500 мл безводного ДМФД и добавл ют 77,5 г (0,35. моль) 4-бен . зилоксифенол та натри . При интенсив ном перег1е 11ивании нагревают 3-4 ч с обратйймхолоди ьйиком, после охлажд ни  мутный раствор добавл ют по капл в 3 л смеси льда с водой, желтый оса док отсасывают, тщательно пробивают водой и перекристаллизовывают из мет нола. Получают 94 г метилового эфира З-нитро-4-(4-бензилоксифенокси)-5- -М,N-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты, желтые кристал лы, т.пл. 132С. , . : 94 г полученного эфира раствор ют в 1,5 л ДМФА и гидрируют в присутств скелетного никелевого катализатора п комнатной температуре и нормальном давлениив течение 6-7 ч, фильтруют, прозрачный фильтрат ввод т по капл м в смесь льда с водой. Осадок метилового эфира З-амино-4-(4-бензилоксифе нокси) -5-Ы,К-дйметила№1нрмётил енгиФ1н сульфонилбензойной кислоты пёреГкрйс таллизовывают из метанола, получа  70г белых кристаллов/ т.пл. 170°С. Дл  синтеза метилового эфира 3-N-сукцинимидо-4- (4-бензилоксифенокси) -5-N,N-диметиламинометиленаминосульфонйлбёнзойной кислоты 48,3 г. (0,1 моль) метилового эфира 3-амино-4- (4-бензилоксифенокси)-5-Ы,Н-диме тил минрметилекаминосульфонилбенэойной кислотгы раствор ют в 250 мл абсо лютного диоТсгзана и на.гревают до кипе 1ни , к кип щему раствору медленно
tu,--- -равномерно прикапывают раствор 24,5 г (А/0,16 моль) дихлорида  нтарной кислоты в 100 мл абсолютного ацетона и раствор 16 мл пиридина O, 2 моль) в 100 мл абсолютного ацетона . Спуст  2 i смесь упаривают и Остаток смешивают с метанолом .Образовавшийс  имид кристаллизуют из метанола и небольшого количества ацетона , получа  45 г желтых кристгшлов , т.пл, 228°С. 35,5 г имида суспендируют в 200 Mrt абсолютного диглима и добавл ют 16,8 мл эфирата трехфтористого бора , при комнатной температуре прикапывают раствор 5 г боргидрида натри  в 200 мл абсолютного диглима, и перемешивают 30 мин. Избыточное количество восстановител  осторожно разлагают водой и небольшим количеством разбавленной сол ной кислоты (вспе- ; нивание-1 ) и продукт осаждают 1 л водьа. После перекристаллизации из метанола получают 31,6 г метилового эфира 4-(4-бензилоксифенокси)-3- (1-пирролидинил)-5-Ы,Ы-диметил-. аминометиленаминосульфонилбензриной кислоты, т.пл. 152°с. 31 г полученного эфира суспендируют в 300 мл 2 н. гидроокиси натри  и нагревают на паровой бане« После образовани  прозрачного растбора охлаждают и осаждают целевую кислоту 2 н. сол ной кислотой .(рН 3) . Кислоту перекристаллизовывают из метанола, выдел   бело-желтые кристаллы,т,пл. 226- 228°С. ЯМЕ-спектр (Д -ДМСО, 60 МГц, ТМС) , (f: 1,73 (квази-с; 4Н) , . 3,24 (квази-с; 4н), 5,05 (С; 24), 6,6-7,9 (М; 13Н) Пример 14. 4-(4-Оксифенокси )-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота. 9 j 5 г 4- (4-бензилоксифенокси) -Зг- (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбенэойной кислоты раствор ют в воде путем добавлени  эквивалентного количества Гидроокиси кали  и гидрируют в присутствии скелетного никелевого атализатора при давлении 100 атм и температуре 50°С в автоклаве , фильтрат подкисл ют 2 н. сол ной кислотой (рН 3) и после перекристаллизации из смеси метанол-вода получают 6,2 г светложелтых игл, т.пл. 271-273°С. ЯМР-спектр (Д(,-ДМСО, 60 МГц, ТМС)..сГ: 1,73 (квази-с; 4Н), 3,24 (квази-с; 4Н) , 6,64 (квази-с; 4Н) , 7,24 (с; 2Н), 7,58 (Д; 1Н), 7,88 (Д; 1Н), 9,0 (с, широкий, 1Н). Пример 15. 4-(4-Метилфенок-си )-3-(З-пирролин-1-ил)-5-сульфамоилбензойна  кислота. ,25 г метилового эфира З-амино-4- (4-метш1фенокси) -5-N,N-диметиламино-.
13 метиленаминосульфонилбензойной кисл ты расплавл Ьзт вместе с 25,9 г анги рида хлор нтарной кислоты при 180°С Спуст  примерно 2,5 ч реакци  закан чиваетс , обрг эовавшийс  имид осаждают метанолом и. получают белые кри таллы, т.пл, 294-295°С. (при 215216°С спекаетс ). 20 г имида суспендируют в диглим и добавл ют 10,3 мл эфирата трехфто ристого бора, при комнатной темпера туре прикапывают раствор 3,1 г борг рида натри  в диглиме и перемешиваю 2-3 ч. Продукт осаждаиот в виде масл небольшим количеством 2 и. сол ной кислоты и болъпагм количеством воды, отдел ют и сразу же омыл ют 2 н. ги роокисью натри  на паровой бане. Из прозрачного раствора осаждают продукт 2 н. сол ной кислотой. Смесь 4-(4-метилфенокси)-3-(З-пирролин-1-ил )-5-сульфамоилбенэойной кислоты и 4-(4-метилфенокси)-3-(З-хлор-1-пирролидинил )-5-сульфамоилбензойно кислоты сушат, раствор ют в диметил сульфоксиде и добавл ют 5-кратное мол рное количество трет-бутилата кали . Нагревают 2-3 ч до 120С, подкисл ют при комнатной температуре 2 н . сол ной кислотой и осаждают продукт водой, получа  бело-желтые кристаллы, которые перекристаллизовывают из смеси метанол-вода или из ацетонитрила т.пл. 270-272с. Пример 16. 4-(4-Метилфенокси ) -3- (3-фе1-шл-1-пирролидинил) -5-сульфамоилбензойна  кислота. . Раствор 235 г (0,б7 моль) метилового эфира 3-нитро-4-хлор-5-Ы,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбенэойной кислоты и 140 г (0,96 моль) 4-метилфенол та кали  fi 1 л абсолютного ДМФА перемешивают 2 ч при 90-100с, холодный раствор медленно при интенсивном перемешивании прикапывают к 4-5 л лед ной воды, осадок отсасывают на нутч-фильтре, промы-. вают водой и перекристаллизовывают из метанола, получа  желтые крис- таллы метилового эфира З-нитрр-4- (4-метилфенокси)-5-М,Ы-диметиламино метиленаминосульфонилбензойной кислоты , т.пл. 200-201с. 171 г метилового эфира 3-нитро-4- (4-метилфенокси)-5-Ы,М-диметилами нометиленаминосульфонилбензойной кислоты гидрируйт в присутствии скеfieTHoro никелевого катализатора в смеси метанол-уксусный э 3 ир-ДЙФА при температуре 50°С и давлении 100 атм в течение 8 ч. Катализатор отсасывают на нутч-фильтре, Промывают .ДМФА и упаривают фильтрат, остаток перекристаллизовывают из метанола , получа  белые кристаллы аминосоединени , т.пл. 172-173°С. Дл  получени  метилового эфира 3-N-(3-фенилсукцинимидо)-4-(4-ме14
703017 тилфенокси)-5-Ы,Н-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты 15 г аминосоединени  расплавл ют вместе с 20 г ангидрида фенил нтарной кислоты в течение 2 ч при 180-190с, добавл ют метанол, осадок имида перекристаллизовывают из этанола в виде белых кристаллов, т.пл. 249-250°С. 24,5 г имида суспендируют в 225 мл абсолютного Диглима и 24 мл эфирата трехфтористого бори, при комнатной температуре ПрикаНывают раствор 4,5 г боргидрида натри  в 200 мл диглима и нагревают при перемешивании в течение 1 ч добО-80°С. Продукт осаждают смесью льда с водой, отдел ют и. сразу же омыл ют 2 н. гидроокисью натри . Из прозрачного раствора осаждают на холоду свободную кислоту 2 и. сол ной кислотой, перекристаллизовывают из смеси лед на  уксусна  кислота-вода или Метанол-вода. Т.пл. 204-206°С. П р и м е. р 17. 4-(4-Метоксифенокси )-3-(З-метил-1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота. Метиловый эфир З-нитро-4-(4-метоксифенокси )-5-Ы,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной , кислоты получают аналогично примеру 16, использу  4-метоксифенол т кали . Сырой продукт непосредственно гидрируют в присутствии скелетного никелевого катализатора в ДМФА в течение 8 ч при температуре 50°С и давлении 50 атм. Образовав1аеес  аминосоёдинение после отделени  катализатора осаждают водой, перекристаллизовывают из метанола и выдел ют белые кристалла, т.пл. 141-143°С. Дл  синтеза метилового эфира 3-N-(3-метилсукцинимидо)-4-(4-метоксифенокси )-5-Ы,М-диметилзлшнометиленаминосульфонилбензойной кислоты 16 г (0,045 моль) аминосоединени  расплавл ют с 14 г ангидрида метил нтарной кислоты при . Спуст  2 ч .ещежидкую смесь при охлаждении смешивают с метанолом, при этом медленно кристаллизуетс  имид. После перекристаллизации из смеси метанол-ацетон получают белые кристаллы, т.пл. 207-208°С. 16,5 г (0,033 моль) имида суспендируют в 150 мл абсолютного диглима и добавл ют 9 мл эфирата трехфтористого бора, при перемешива:нии и прикапывают раствор 2,7 г боргидрида натри  в 150 мл диглима, перемешивают 15 мин при комнатной температуре и осаждают продукт небольшим количеством сол ной кислоты ;и большимкЬЛй 1еством воды. Сырой продукт суспендируют в 2 н. гидроокиси натри  и нагревают до образовани  прозрачного раствора, после подкислени  до рН 3 получают свобод ную кислоту, которую перекристаллиэовывают из смеси метанол-вода,Тпл. 190°с. Пример 18. 4-(4-Фторфенокси ) -3-{1-пирролидинил)-5-сульфамоил бензой№а  кислота. Раствор 210 г (0,6 моль) метилового эфира 3-нитро-4 хлор-5-Ы,Ы-диМвтиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты и 126 г 4-фторфенол  та натри  в 800 мл абсолютного ДМФА перемешивают 3-4 ч при 120-130 С. Холодны раствор медленно при интен сивном перемешивании прикапывают к 4-5 л лед ной вОды, осадок отсасывают на нутч-фильтре, тщательно про мывают водой, нагревают с ацетоном и перекристсшлизовывают из монометилового эфира гликол , получа  светло-желтые кристаллы метилового эфира З-нитро-4-(4-фторфенокси)-5-Ы ,К-диметйлам{1нометилена111иносульфо нилбензойной кислоты, т.пл. 224-225 140 г нитросоединени  раствор ют в ДМФА И гидрируют в присутствии скелетного никелевого катализатора в течение 8 ч при температуре 50°С и давлении 50 атм. Катализатор отсасывают на нутч-фильтре, фильтрат по капл м Влед ную воду, ос док промывают метанолом и затем эфи ром, перекристаллизовывают из монрметилового эфира гликол  и получают белые кристаллы аминосоединени , т.пл. 234-236°С. 31,6 г(0,08 моль) аминосоединени  расплавл ют с 20 г ангидрида  н тарной кислоты при 180-200°С. Спуст 1,5-2 ч добавлением метанола, и небольшого количества водах осаждают имид, который перекристаллизовывают из нонометилового эфира гликол  и получают белые кристаллы,т.пл. 291- ,- - . 34 г имида суспендируют в 3013 мл абсолютного диглима и добавл ют 19 мл эфирата трехфтористого бора, при О-15°С прикапывают раствор 5 г боргидрида натри  в 200 мл абсолютного диглима, перемешивают 1ч при 30-40°С до образовани  прозрачного раствора. Продукт осаждают лед ной водой и сразу омыл ют 2 и. гидроокисью натри . Из прозрачного раств ра на холоду осаждают свободную кис лоту 2 н. сол ной кислотой. Перекристаллизаци  из смеси метанол-вода дает светло-желтые кристаллы , т.пл. 250-252С. Пример 19. 4-(4-Фторфенокси )-3-(3-метил 1-пирролидинил)-5сульфамоилбензойна  кислота. Метиловый эфир 3-N-(3-метйлсукцинимидо )-4-(4-фторфенокси)-5-N,N-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты получают аналогич /примеру 18, использу  ангидрид метил нтарной кислоты. Осажденный имид после отсасывани  на нутч-фильтре промывают метанолом и эфиром и выдел ют белые кристаллы, т.пл. 228229°С . продукт получают аналогично примеру 18 и перекристаллизовывгиот из смеси метанол-вода (60:40) или из, сщетонитрила, выдел   светло-желтые кристаллы, т.пл. 242-243С. Пример 20. 4-(4-Хлорфенокси )-3-(3-метил-1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота. Раствор 164 г метилового эфира 3-нитро-4-хлор-5-К,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензоной кислоты и 117 г п-хлорфено71 та кали  в 800 мл свежеперегнанного даФА нагревают 2-3 ч с обратным холодильником , при интенсивном перемешивании прикапывают к 4-кратному количеству смеси льда с водой,осаждающийс  продукт отдел ют и кип т т со смесью ацетон-метанол. Получают метиловый эфир З-нитро-4-(4-хлорфенокси)-5-Н ,М-диметиламинометилёнаминосульфонилбензойной кислоты, т.пл. 227228С . 130 г нитросоединени  гидрируют в 1 л ДМФА в присутствии скелетного никелевого катализатора в течение 9 ч при температуре 50°С и давлении 50 атм. Фильтрат после отсасывани  катализатора упаривают и остаток нагревают с метанолом, получа  белые кристаллы аминосоединени , т.пл. 207-208С. 30 г аминосоединени  расплавл ют с 27,4 г ангидрида метил нтарной кислоты в течение 2 ч при 190-200 с. Имид осаждают добавлением метанола и небольшого количестваводы и перекристаллизовывают из метанола. Получают белые кристаллы метилового эфира 3-N- (3-метилсукцинимйдйэ) -4- (4-хлорфенокси )-5-N,N-димeтилaминoметиленаминосульфонилбензойной кислоты , т.пл. 1б2-164 с (высоков зкое масло, которое растекаетс  только пои 197-198С). 15,3 г имида суспендируют в 150 мл абсолютного диглима и добавл ют 8 мл эфирата трехфтористого бора, при 0-10°С прикапывают раствор 2,35 г боргидрида натри  в 100 мл абсолютного диглима, перемешивают 30 мин при комнатной температуре и продукт осаждают водой. Сырой продукт сразу омыл ют 2 н. гидроокисью натри  при кип чении. Из охлажденного прозрачного раствора с помощью 2 н. сол ной кислоты получают свободную кислоту. Перекристаллизаци  из смеси метанолвода или из адетонитрила дает светложелтые кристаллы, т.пл. 257-258°С. Пример 21. 3-{1-Пирролидинил )-4-(4-метилпиперазино)-5-суль-фамоилбензойна  кислота.
34,9 г (0,1 моль) метилового эфИ ра 3-нитро-4-хлор-5-М,Ы-диметиламинометиленаглиносульфонилбензойной .кислоты, 11 г (12,22 мл, 0,11 моль) N-метилпиперазина, 11,1 г (15,2 мл, 0,11 моль) триэтиламина и 150 мл ДМФА нагревают 2,5 ч при 85С, охлаждают и выливают в 1 л лед ной воды. Осадок отсасывают, сушат и перекристаллизовывают из уксусного эфира, получа  желтые кристаллы метилового эфира З-нитро-4-(4-метилпиперазино )-5-Ы,Ы-йиметиламино метиленаминосульфонилбензойной кислоты , т.пл. 181-182°С.
78 г нитросоединени .раствор ют в 700 мл ДМФА гидрируют водородом в присутствии скелетного никелевого катализатора в течение 12 ч при температуре 50°С и давлении 100 атм. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, остаток обрабатывшот эфиром и перекристаллизовывают из метанола получа  светло-желтые кристаллы аминосоединени  т.пл. 208-209С.
Раствор 9,6 г (0,025 моль) ai-fflHOсрединенй  и 20 г (0,2 моль) ангидрида  нтарной кислоты в 150 мл ацетонитрила кип т т 24 ч с обратным холодильником. После охлаждени  осадок отсасывают , промывают эфиром и перекристаллизовывают из смеси метанол-лед на  уксусна  кислота, получа  кристаллы метилового эфира 3-сукциниламино-4- (4-метилпиперазино )75-Ы,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты, т.пл. 225-227с,
5 г полученного метилового эфира перемешивают 1 ч при 70°с в 20 мл
100%-НОЙ фосфорной кислоты,. ВЫ.ПИвают в лед ную воду, добавл ют 5 н. гидроокись натри  до рН 7 и экстрагируют 3x50 мл метиленхлорида. Объединенные экстракты встр хивают с 50 мл воды, сушат сульфатом натри  упаривают и остаток перекристаллизовывают из смеси ДМФА-метанол,получа  кристаллы имида, т.пл. 257°С.
К суспензии 12,6 г метилового эфира З-сукцинимидо-4-(4-метилпиперазино )-5-Ы,Ы-диметиламинометиленаминосульфонилбензойной кислоты в 60 мл диглима добавл ют 14 мл эфирата трехфтористого бора, при перемешивании прикапывают при комнатной температуре раствор 2 г боргидрида натри  в 50 мл диглима, перемешивают 1,5 ч, выливают в лед ную воду осадок отсасывают и омыл ют 50 мл 1 н. гидроокиси натри  в течение 2ч.. Водный раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и фильтрат подкисл ют на холоду до рН 3. Осадок отсасывают, промывают водой и сушат, получают кристаллы, Торазл. 14°С.
Пример 22. 4-Фенокси-З- (3, 3-диметил-.1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота,
47 г метилового эфира З-амино-4-фенокси-5-Ы ,Н-диметиламинометилен аминосульфонилбензойной кислоты расплавл ют с 47,9 г ангидрида диметил нтарной кислоты при 180-190с в течение 1-2 ч. Затем имид осажда от метанолом и небольшим количеством воды и перекристаллизовывают из ме0 танола, получа  белые кристаллы метилового эфира 3-N-(3,3-диметилсукцинимидо )-4-фенокси-5-Ы,Ы-диметиламинометйлен аминосульфонилбензойной кислоты, т.пл. 217-218°С.
5
43 г имида суспендируют в 500 мл абсолютного диглима и добавл ют35 мл эфирата трехфтористого бора, при комнатной температуре прикапывают раствор 7 г боргидрида натри  в 400 мл
0 абсолютного диглима и перемег,иивают 2 ч при 50-60°С1 Продукт осаждают водой и сразу же омгзш ют 2 н, гидроокисью натри . Из прозра 1ного раствора на холоду 2 н. сол ной кислотой
5 осаждают свободную кислоту„ Перекристаллизаци  из смеси метанол-вода или из ацетонитрила дает светло-желтые кристаллы, т.пл, 244 24б°С. (разл).
Пример 23, 4-Фенокси-З0 -(1-пирролидинил)-5-диметилсульфамоилбензойна  кислота.
7,2 г (0,02 моль) 4-гфенокси 3- (1-пирролидинил) -5-сульфа.моилбензойной кислоты раствор ют в 100 мл
5 1 н. гидроокиси натри  и смешивают с 10 /ш диметилсульфата, тщательно перемешивают при комнатной температуре . Спуст  примерно 30 мин осаждаетс  белое хлопьевидное вещество, которое отсасывают на нутч-фильтре
0
и нагревают на паровой бане с 2 н. гидроокисью натри . После образовани  прозрачного раствора охлаждают, осаждают продукт 2 н. сол ной кислотой , перекристаллизовывают из
5 смеси метанол-вода и получают иселтые кристаллы, т.пл. 214-215°С.
Пример 24, 4-Фенилсульфонилокси-3 (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойна  кислота.
0
Раствор 7,8 г 4-фенилмеркапто-3- (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислотой в 130 мл лед ной уксусной кислоты и 20 глл 30%-ной перекиси водорода перемешивают при
5 комнатной температуре. ХГод реакции контролируют методом тех. Спуст  20 ч раствор выливают на 800 мл лед ной воды, осадок отсасывают, промывают водЬй и сушат. После пере0 кристаллизации из смеси метанолвода получают желтые кристаллы, 1т,пл. 142-144с (разлК
Пример 25, 4-Фенилсульфо- нил-3-(1-пирролидинил)-5-сульфамоил5 :бензойна  кислота.

Claims (1)

19 Раствор 11,8 г (0/3 моль) 4-фенилсульфинил-3- (1-пирролидинил)-5-сульфамоилбензойной кислоты в 130 мл лед ной уксусной кислоты и 20 мл 30%-ной перекиси водорода перемешивают 30 ч при комнатной тем пературе. Ход реакции контролируют методом тех в сийтёмё толуол-Лёд н уксусна  кислота (451). После окон Ш11ЭЙ1ШЙ1 | твВ| -прй ашнШ)Г к лед ной воде, осадок отсасывают, промывают водой и перекристаллизс , выйают из смеси метанол-вода, полу желтые кристаллы, т.пл. 170172С .(разл) . .. : ; Формула изобретени  Способ получени  замещенных гете роциклом производных 5-с; /льфамоил бензойной кислоты общей формулы .А CHj ( Н Хда R и R - одинаковые илиразНые : - водЪрод или алкйл с 1-4 атомами углерода . R - водород, алкил с 1- 4 атомами углерода с пр мой или разветвлённой цепьЪ X - OR4, --SR. -SOR4- -SO2R4 и -NHR4, Я& R - фенил, незамещенный или замещенный галогеном , ОКСИ-, алкил или диалкиламиногруп .пой, алкилом или алкок . -силом с 1-4 уг лерода;. А -  ёнасыщенна  алкиленон . цепочка с 1-3 атомат углерода, котора  может быть Прервана атомами кислорода или се . -- ,;. й ИЛИза лещена атомам галогена и низийм апки лом, и/или А может быт остатком о-фенйлёна или группой П1ричем1 YJJ проста  св зь или алкилен с 1-4 атомами углерода; Нс-и R - одинаковые или разные, ;водброд или алкил с 1-4 атомами углерода, или их солей, 6. т йичающий с  : тем, что производ сульфамоилбензойной кислоты общей .формулы
20
703017 где Yj, - галоген; Rj имеет вышеука занное значение; В - защитна  группа общей формулы ч ; где 9 одинаковые или разные низшие алкилы, причем R также может быть водородом и/или два из R, Rg, R могут также быть св заны друг с другой циклически, подвергают {взаимодействию с азотной кислотой в олеуме при 55-70°С и -полученное соединение общей формулы ... IfOj где Ё и У, имаот вышеуказанное знаесли R.} - водород, этерифицичение . руют и затем соеда1нение формулы II, где R .д -алкил с 1-4 атомами углерода по.двергают взаимодействию с соединением общей формулы НК,где X имеет вышеуказанное значение, в присутствии основани  или с его щелочной или щелочноземельной солью в.амидном растворителе при 90-130 С или без растворител  при Ю О-ЗОО С и получ  ное соединение общей формулы . У02 BKOjSCOCRj где R - алкил, в и Х имеют вкшеука занное значение,гидрируют на никел .е Рёнё  в органйческсмл pacTBiOpHтеле при температуре 20-50 С и давлении 1-100 атм и полученное соединение рбщей формулы-( fivjp - VVW.&5 где Кэ, В и X имеют .вйшеуйазанное значение, подвергают взаимодействую с соединением общей формулы , . . . . Ч-А-С : ...; V,., где А име;ет выщеуказанное значение Z - двйНтома водорода или кислород, при 12р. и полученное соединение общей формулы. -0 II ДКО ЙООКз где А, В, X, ,, R имеют вьлшеукаэа ное значение подвергают взаимодействию с боргидридом щелочного метал в присутствии кислоты Льюиса в диглиме при температуре от -10°С до комнатной и полученное соединение общей формулы ... , .. ... . , сн, сы где А, В| X, R .J имеют вышеуказанные значени , гидролизуют и в соответствующих случа х в соединени х формулы I гидрируют двойные .св зи или при помощи реакций отщеплени  ввод т двойные св зи и/или свободные карбоновые кислоты формулы I (R -водород ) этерифицируют и/или эфиры карбоновых кислот формулы I (Но R5)nepe .вод т путем гидролиза или реакции отщеплени  в карбоновые кислоты и/или путем отщеплени  защитной группы освобождают бкси-/ амино- или меркаптогруппы , окисл ют меркапто- или сульфинильные группы или алкилируют аминогруппы и/или карбоновые кислоты формулы I ( водород) перевод т путем обработки основани ми или кислотаЙ в соли; . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1, Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Хими  1968, с. 65.
SU762344310A 1974-12-27 1976-04-14 Способ получени замещенных гетероциклом производных 5-сульфамоилбензойной кислоты или их солей SU703017A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2461601A DE2461601C2 (de) 1974-04-25 1974-12-27 3-Pyrrolidino-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoesäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU703017A3 true SU703017A3 (ru) 1979-12-05

Family

ID=5934646

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU762344310A SU703017A3 (ru) 1974-12-27 1976-04-14 Способ получени замещенных гетероциклом производных 5-сульфамоилбензойной кислоты или их солей

Country Status (12)

Country Link
AT (1) AT365568B (ru)
CH (2) CH621775A5 (ru)
CS (1) CS188244B2 (ru)
CU (1) CU21032A (ru)
CY (2) CY1014A (ru)
DE (1) DE2462907C2 (ru)
GB (1) GB1505636A (ru)
HK (1) HK51379A (ru)
KE (1) KE2972A (ru)
MY (1) MY8000061A (ru)
PL (1) PL107004B1 (ru)
SU (1) SU703017A3 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
CH621776A5 (en) 1981-02-27
MY8000061A (en) 1980-12-31
CH621775A5 (en) 1981-02-27
DE2462907C2 (ru) 1988-06-16
GB1505636A (en) 1978-03-30
ATA267878A (de) 1981-06-15
KE2972A (en) 1979-07-06
CS188244B2 (en) 1979-02-28
CY1014A (en) 1979-11-23
PL107004B1 (pl) 1980-01-31
CY1015A (en) 1979-11-23
CU21032A (en) 1983-05-05
AT365568B (de) 1982-01-25
HK51379A (en) 1979-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0306996B1 (en) Process for the preparation of 3,5-dioxo cyclohexane carboxylic acid derivatives
DE69723846T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Sildenafil
CA1039734A (en) 5-sulphamyl-benzoic acid derivatives
EP0012291A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolylbenzofuranen
CA1216585A (en) Quinolonecarboxylic acids as antibacterial agents
SU703017A3 (ru) Способ получени замещенных гетероциклом производных 5-сульфамоилбензойной кислоты или их солей
JPS6256861B2 (ru)
US4317920A (en) Arylacetic acid derivatives
US4045429A (en) 4-(4-Hydroxy- or acetoxy-3-carbomethoxyphenylazo)-benzenesulphonyl chloride
DE1935404C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Chinazoline nen
US4151210A (en) Process for the production of phenylalkyl sulphones
SU639450A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений или их солей
US5739340A (en) Indolizine derivatives with pharmaceutical activity
HU203071B (en) Process for producing cyclohexane-1,3,5-triones
US4785113A (en) 2,4-dichloro-3,5,6-trimethylpyridine
SU564809A3 (ru) Способ получени 6-аза-1,2дигидро-3н-1,4-бензодиазепинов или их солей
US3390150A (en) Process for the preparation of 1-(beta-hydroxyethyl)-5-nitroimidazole-2-carboxylic acid gamma-lactone
US4277607A (en) Process for the preparation of 4-chloroquinolines
DE3620856A1 (de) 3-cyanchinolinderivate
US3121716A (en) Pyrazinamide and derivatives thereof
US3155665A (en) 4, 6-dialkyl-5, 7-diketothiazolo [4, 5-d] pyrimidine-2-carboxylic acid and derivatives thereof
DE1213841B (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-4-halogen-pyridazonen-(6)
SU687068A1 (ru) Способ совместного получени бетаинов 2-диметилсульфоний -1,3индандиона и метилтиометиленфталидов
KR860001312B1 (ko) 말론산 유도체의 제조방법
US4385004A (en) Esters of ortho-allylphenol useful for the preparation of arylacetic acid derivatives