SU686310A1

SU686310A1 - 4-Бромфенилгидразон ацетилхлорида

Info

Publication number: SU686310A1
Application number: SU782633051A
Authority: SU
Inventors: Б.И. Бузыкин; Л.П. Сысоева; Ж.В. Молодых; М.А. Кудрина; И.Д. Неклесова; Ю.П. Китаев
Original assignee: Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органической Ифизической Химии Им.И.E.Арбузова
Priority date: 1978-06-27
Filing date: 1978-06-27
Publication date: 1981-03-07

Description

Изобретение относитс к области синтеза биологически активных химических соединений , конкретно к синтезу 4-6ромфенш1ГИДразона ацетилхлорида, который обладает фунгицидными и бактерицидными свойствами. Указанные свойства позвол ют предполагать возможность применени его в медицине. Наиболее близкими по структуре соединени ми вл ютс замещенные фенилгидразоны хлорангидридов алифатических кислот общей формулы где R - алкил Q -С ф два любых радикала из Я( , Rj, RS - атом галогена; третий ради кал - атом галогена или нитрогруппы 1. Они про вл ют инсектицидную и акарицидную активность, однако не про вл ют фунгицидную и бактерицидную активность. Известные замещенные фенилгидразоны обшей формулы I получают взаимодействием арилгидразидов алкфагаческих карбоновых кислот с PCIs или с РОС1з в присутствии пиридина впн хлорированием фенилгидразонов алифатических альдегидов (2). Однако известными способами получени хлорангидридов алифатических кислот получают лишь такие соединени , которые имеют в фенкльном кольце с лькые злектроноакцепторные заместители, например нитрогруппу шш несколько атомов галогена. Если заместители в фенильном кольце гидразннного фрагмента арнлгидразидов алифатических карбоновых кислот отсутствуют или обладают донорными шш слабыми акцепторными свойствами , например только один атом галогена, то под действием хлорангвдридов кислот фосфора происходит циклизаци в 2-аминоиндолы . Цель изобретени - расширение арсенала средств воздействи на живой организм. Дл этого предлагаетс 4-бромфенилгидразон ацбтилхлорида общей формулы CH3-C N-NH- I . С1 обладающий фунгицвдными и бактерицидным свойствами., Сиитез предлагаемого 4-бромфенилгидразона ацетилхлорвда осуществл ют обработкой 4-бромфею1лгидразида уксусной кислоты четыреххлористым углеродом в присутствии трифенилфосфина, что позвол ет избежать ци лизации в производные индола. Ранее этот метод был предложен только дл получени арилгидразонов 1бром- или хлорангидрвдов ароматических кислот 3. П р и м е р. В суспензию 6,9 г (0,03 г-моль) 4-бромфенилгидразида уксусной кислоты, 9,8 г (0,0375 г-моль) трифенилфосфина в 60 мл свежеперегнанного ацетопитрила добавл ют при перемецгавании 3 м ( 0,03 г-моль) четыреххлористого углерода, перемешивают при комнатной температуре 6-8 ч. Удал ют растворитель в вакууме, гус той остаток размешивают с хлороформом и после 10-12 ч сто ни отфильтровывают оса док. Перекристаллизадаей из смеси бензол ацетон получают 2,5-2,7 г (35-38%) 4-бром фенилгидразона ацетилхлорида с т.пл. 110П2°С , УФ-спектр в этаноле, Хмакс (Ей):273 (4,34), 308 (3,78). ИК-спектр в вазелине, 3132 (NH), 1600 (Аг). 4 Найдено, %: С 38,99; Н 3,48; Вг 32,51; С1 14,08; N 11,19. CgHgBrCINa ВьЛислено, %:С 38,79; Н 3,23; Вг 32,32; С1 14,34; N 11,31. Фунгицидную активность 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида изучают по отношению к грибам дерматофитам: Trichophyton rubrum, Trichophyton gypseum, Microsporum lanosum и к представителю сапрофитов Alternaria sp. Культуры грибов засевают на твердую среду Сабуро или Чапека (в случае сапрофитов), содержащую возрастающие дозы исследуемого соединени . Через 14 дней (в случае дерматофитов) и через 10 дией (в случае сапрофитов) посевной материал из пробирок, в которых не отмечено роста, пересевают на чистую твердую среду Сабуро или Чапека. Критерием противогрибковой активности считают отсутствие роста гриба в течсаие 30 дней при пышном росте в контроле 4 .Антибактериальные свойства изучают по общеприн той в микробиологической практике методике 4 с использованием микробных культур Staphylococcus aureus 209-р и Esherichia coli. Токсичность соединени определ ют на белых мышах при пероральном введении ацетоново-масл ных растворов с вычислением ЛД50 по методу Литчфилда и Уилкоксона. В таблице приведены результаты исследовани фунгицидной, антибактериальной активности и токсичности 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида .

Как видно из таблицы, предлагаемое соединение обладает выраженными фунгицидными и бактерицидными свойствами, прекраща рост микроорганизмов в концентрации 0,01-0,0625% Индекс избирательности 4-бромфенилгидразона ацетилхлорида к патогенным грибам и бактери м находитс в пределах 4800-30000.

Предлагаемый 4-бромфенилгидразон ацетилхлорида вл етс новым соединением, обладающим выраженной фунгицидной и бактерицидной активностью с больщим индексом избирательности противогрибкового и антибактериального действи .

4-Бромфенилгидразон ацетилхлорида имеет больший индекс избирательности действи по сравнению с известным фунгицидным препаратом хлорацетофосом, который нащел применение в клинической практике.

Claims

1.Патент СССР N 578821, кл. А 01 N 9/20, 1977.

2.Патент СССР N 496725, кл. С 07 С 109/12 1975.

3.Р. Wolkoff, Canad. TChem.3, 13331335 , 1975.

4.Перщии Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М., 1971, с. 318-320, 104.