SU659088A3 - Способ получени гетероциклических соединений - Google Patents

Description

Способ заключаетс  в том, что сое динение общей формулы где R, R, R имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с восстанавливающим агентом. Пример 1. 2-метил-2,3,8, 12Ь-тетрагидро)-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол. К раствору 0,88 г 2-метил-З,5-дигидро-5 ,9Ь-о-бензол-бензизоиндол-1-2Н-она в 10 мл хлористого метилена прибавл ют 0,58 г брома в 10 мл хлористого метилена. После удалени  растворител  получают 1,42 г 12 в, 13-дибром-2-метил-2,3,8,12-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо 3,4:6,7 циклогёита 1,2-с пиррол-1-она (1а), т.пл. 215-216 С (разл). Образец , выкристаллизованный из ацетонитрила , плавитс  при 221-222°С (разл) ; ЯМР-спектр: t 1,6-1,-8 (щ, 1) 2,3-2,8 (т, 7); 5,l{d, j 4,5 Hz,l) 5,7(d,j 10,5 Hz, 1); 5,8(d,,5Hz 1); 6,6(d,j 10,5 Hz,l) и 6,9 (s, 3) Найдено,%: С 52,83; Н 3,43;N 3,34 qgH|5Br,NO. Вычислено,%: С 52,68;Н 3,49;К 3,24 Смесь, состо щую из 8,07 г соединени  1а, 17,2 г свежеперегнанного гидрида трибутилолова и 50 мл безвод ного бензола, греют при температуре кипени  в атмосфере азота в течение 3 сут. Удал ют бензол и остаток перегон ют на колонкепри температуре бани 125°С. Остаток кристаллизуют из изопропилового спирта, получают 3,63 г (выход71%) 2-метил-2,3,8,12в-тeтpaгидpo-lH-Зa , 8-метанодибензо 3,4:6,7 циклогепта- 1,2-с пиррол-1-она (16), т.пл. 141-146 С. Проба, выкристаллизованна  из изопропилового спирта имеет т.пл. 147-157 С. Найдено,%: С 82,31;Н 6,18;N 5,18„ С ,0 Н ,-, NO Вычислено,%:С 82, 6,22;N 5,09 Смесь, состо щую из 1,65 г соединени  16 и 50 мл раствора 1 М дибора на в тетрагидрофуране, кип т т в течение, суток. К охлажденной смеси медленно добавл ют 10 мл концентрированной сол ной кислоты, тетрагидро фуран удал ют в вакууме; 10 мл концентрированной сол ной кислоты добав л ют к остатку и смесь кип т т 7 час После упаривани  до небольшого объем смесь экстрагируют хлористым метиленом . После удалени  растворител  из остатка получают 1,57 г масла, содер жащего в Качестве основного компонента 2-метил-2,3,8,12в-тетрагидро-1н-3а ,8-метанодибензо 3,4:6,7 цик 884 логепта 1,2-е пиррол (1в); спектр ЯМР (220mc):t 2,6-3,1(m,8); 5,9 (d,4 Hz, 1); 6,0 (d, 10 Hz, 1); 6,3 (t, веро тно d/d, 1); 6,6 (d/d, 8/10 Hz, 1); 7,0 (d, 10 Hz и дополнительные полосы 2); 7,2 (s,3);7 ,4 (d/d, 10/4 H, 1), 7,5 (d, 10 Hz,1) Продукт перевод т в гидрохлорид с т.пл. 255-257°С (разл.) после кристаллизации из ацетонитрила. Найдено,%: С 76,77; Н 6,56;N 4,70. Вычислено,%: С 76,62;Н 6,77;N 4,70. 2-Метил-З,5-дигидрЬ-5,9в-6-бензол-бензизоиндол-1-2Н-он получают следующим образом. Смесь,содержащую 25 г 9-антраценкарбоновой кислоты и 75 мл хлористого тионила, кип т т 1 час. Избыток хлористого тионила удал ют в вакууме при 30 мм рт.ст. и температуре бани 90С; добавл ют 50 мл толуола и вновь концентрируют. Операцию повтор ют еще раз, получают 28.3г хлористого 9-Ьнтроила в виде влажного, гигроскопичного твердого . вещества желтого цвета. Раствор 20,8 г хлористого 9-антроила в 100 мл тетрагидрофурана прибавл ют при 10-15с к раствору 14,2 г N-метилпропаргиламина в 50 мл тетрагидрофурана . После перемешивани  при комнатной температуре в течение 3 час растворитель удал ют и остаток перемешивают с хлористым метиленом и 5%-ным водньлм раствором бикарбоната натри . Слой хлористого метилена высушивают и концентрируют, получают 23,3 г сырого.Ы-метил-Ы-пропаргил-9-антрамида в виде масла. ЯМР-спектр1 t 1,7-2,9 (m,9)f 5,4 (d, 2,5 Hz, 1, . 3); 6,4 (d,2,5 Hz, 0,7); 6,7(s, 0,9); 7,4 (t-, 2,1); 7,7 (t, 2,5 Hz, 0,7) , 8,0 (t,0,3).. Спектр показывает присутствие двух ротамеров. Смесь, содержащую 23,2 г сырого .Ы-метил-К-пропаргил-9-антрамида и 200 мЛ п-ксилена, нагревают 2,25 час до температуры кипени . Растворитель удал ют и остаток кристаллизуют из 300 мл ацетонитрила с получением 16.4г 2-метил-З,5-дигидро-5,9в-о-бензолбензизоиндал-1-2Н-она , т.пл 250-255 С; спектр ЯМР: 2 , 3-3, 3 (т, 9) ; 4,8 (d,j 6 Hz, 1); 5,9 (d,j 2 Hz, 2), 6,9 (s, 3). Найдено,%s С вЗ,84;Н 5,66;N 5,10. Cfff Hff NO Вычислено,%гС 83,49; Н 5,53; N 5,13. П p и м e p 2. 2-метил-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол, полученный перегруппировкой, катализируемой кислотой. Смесь, состо щую из 16,7 г 9-антральдегида , 5 г пропаргиламина и 100 мл этанола, нагревают час до температуры кипени . Растворитель удал ют и остаток кристаллизуют из 100 мл ацетонитрила, получают 16,1 (82%) N-пропаргил-9-антраценметилен имина (2а); т.пл, 143-144С, спект ЯМР: С 0,2 (t, 2 Н2, 1); 1,7-3,0 2 Hz,2) и 7,3 (t. (m,9); 5,1 (t, 2 Hz, 1) . Найдено, %: С 88,83; И 5,56; N 5 С,& Ни N Вычислено,%: С 88,86; Н 5,39; N 5,76. Смесь, содержащую 19,4 г сырого Ы-пропаргил-9-антраценметиленимина и 200 МП п-ксилола, кип т т 3 час. После охлажденич-осаждаетс  14,6 г 3,5-ДИГИДРО-5,9в-о-бензолбензизоиндола (26), т.пл. 212-214 0. Другие 1,4 г продукта получают после удале ни  растворител  из маточного раств ра с последующей кристеиплизацией остатка из 50 мл ацетонитрила; спек HMPrt 1,1 (m, 1); 2,5-3,5 (m, 9); и 5,4 (t, j 6 Hz, 1) 4,8 (d, j 2Hz , 2) . Найдено,%: С 89,10 H 5,58; N 5,66. C,ftH, Вычислено,%: С 88,86; H 5,39; N 5,76. Смесь, состо щую из 8,19 г 3,5гидро-5 ,9в-о-бензолбензизоиндола, 25 мл муравьиной кислоты и 25 мл в ного раствора формальдегида, кип т 3час. Прибавл ют концентрированну сол ную кислоту (10 мл) и удал ют летучие вещества. Остаток перемери ют с водным раствором гидроокиси натри  и хлористым метиленом. После удалени  растворител  из сушенных хлористометиленовых экстр тов и кристаллизации остатка из ап, тонитрила получают 5,04 г (выход 58%) 2-метил-1,2,3,5-тетрагидр6-5, -о-бензолбензизоиндола (2в) , т.пл. 196-197с; спектр ЯМР: t 2,4-3,1 (m, 8); 3,3 (d значени  t, j 6,2 1); 4,8 (d, 6 Н2, 1); 6,1 (s, 2); 6,6 (d, -2Нв, 2) , 7,3 (s, 3) . Найдено,%s С 88,05; H 6,91; N 5 С ,9 H , N Вычислено,%: С 87,99; H 6,61; 5,40. Закупоренную трубку Кариуса, со держёодую 20,0 г 2-метил-1,2,3,5-те рагидро-5,9в-о-бензолбензизоиндола и 80 мл трифторуксусной кислоты, нагревают 8 час до 150°С. Кислоту отгон ют, остаток раствор ют в хло ристом метилене и раствор медленно добавл ют к перемешиваемому, охлаж даемому 15%-ному водному раствору гидроокиси натрй-  в избытке. Слои раздел ют и водную фазу экстрагиру хлористым метиленом. После удалени растворител  из объединенных экстр тов получают 19,6 г 2-метил-2,3-ди о-8Н-За, 8-метанодибензо 3,4:6,7 иклогепта {1,2-с пиррола ( 2 г)j пектр ЯМРгг 2,5-3,3 (т, 8); 3,9 S, 1);б,1 (d, 10 Н2,1); 6,1 (d, 4HZ, альнейшее расщепление, 1); 6,9 (d, 10 Hz, 1); 7,3 (s, 3), 7,4-7,9 (квартет АВ, j 9 Hz; компонент в изшей области расщепл етс  4 Hz, омпонент в высшей области 1 Hz; 2). бразец, кристгиплизованный два раза з изопропилового спирта, имеет т.пл. 119,5-120 с. Найдено,% С 87,66; Н 6,74; N 5,45. C,,H,7N Вычислено,%; С 87,99; Н 6,61; N 5,40. Описанную выше перегруппировку можно осуществл ть также с применением п-толуолсульфоноврй кислоты в уксусной кислоте при температуре 165°С. Смесь, состо щую из 13,6 г 2-метил-2 ,3-дигидро-8Н-За,8-метанодибензо 3 ,4:6,7 ииклогепта 1,2-е пиррола, 100 мл уксусной кислоты и 2 г 10%-ного паллади  на угле в качестве катализатора , встр хивают при давлении водорода 40 фунтов/фут при комнатной температуре до посто нного давлени . Отфильтрованную смесь концентрируют, остаток экстрагируют несколько раз хлористым метиленом. После удалени  растворител  из высушенных экстрактов получают 13,7 i 2-метил-2,3,8, 12в-тет1; агидро-1Н-За, 8 метандибензо 3 ,4:6,7 -циклогепт - 1,2-с пиррола (Ifl), спектральный анализ ЯМР идентичен с продуктом, полученным по примеру 1 . Гидрирование соединени  2 г в цел х получени  соединени  1в можно проводить также- с применением платинового катализатора в тетрагидрофуране. В случае применени  тетрагидрофурана в качестве растворител  вместе с палладиевым катализатором, получают также один из стереоизомеров формулы 1в. Процесс восстановлени  соединени  2 г дл  полу1- ки  1 в можно вести также при нспользовании цианоборгидрида натри  в смеси уксусной кислоты в метаноле при комнатной температуре. П г ч :- ер 3. 2 , 3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За (8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол. Процесс провод т аналогично по примеру 1 при использовании 3,5--дч гидро-5,9в-о-бензолбензизоиндол-1-2Н-она , замен   его N-метилгомологи. Получают 2,3,8,12-тетрагидро-1Н-За, 8-метанодибензо 3,4:6,7 циклогепта I,2-е пиррол в виде масла, которое при высыхании на воздухе медленно образует твердый карбонат. Спектр ЯМРг I. 2,6-3,1 (т, 8); 6,0-6,4.(т, 3) и 7,5-3,0 (т, 3) . Гидрохлорид плавитс  при 311-312С ( разл). Найдено,%: С 76,60; Н 6,52;N 4,87 CigHigCEN Вычислено,%: С 76,18; Н 6,39; N 4,94. Исходный материал получают по спо собу, аналогично примеру 1, замен   N-метилпропаргиламин прбпариламином 2,3,8,12в-тетрагидро-1Н За,8-метаиодибензо 3 ,4:6,7 - циклогепта 1 ,2-е пиррол получают гидрогенолизом 2-бензил-2,3,8,. 12 тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо(3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-е пиррола с применением паллади  на угле в уксусной кислоте при комнатной температуре при давлении 40 фунтов/фут Пример 4. 2-бензил-2,3,8,12 -тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта(1,2-е пиррол, 2-бензил-З,5-ДИГИДРО-5,9в-о-бензолбензизоиндол--1-2Н-он Перевод т в 2-бензил-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За , 8-метандибензо 3, 4 : 6., 7 циклогепта 1 ,2-е пиррол, ансшогично описанно му в примере 1. Свободное основание получают в виде масла, имеющего ЯМР спектр:L 2 , 5-3, 3 (m, 1 3) и 6,0-8,0 (m,10); у 220 MHz,Т 6,0-8,0 - облас распадаетс  (от низшей к высшей области ) на 4-протоновый мультиплет, 1-протоновый триплет, 1-протоновый мультиплет, 2-протоновый мультиплет и 2-протоновый квартер ЛВ {j 10 Н) оп ть с расщеплением одного компонен та (j 4 Н) . Исходный материал получают следующим образом. К смеси, содержащей 30 мл бензиламина и 60 мл тетрагидрофурана, добавл ют по капл м при охлаждении раствор 9,86 г хлористого 9-антроила в 30 мл тетрагидрофурана. После перемешивани  при комнатной температуре в течение ночи смесь концентрируют и остаток р-аствор ют в хлористом метилене. Раствор промывают разбавленной кислотой и разбавленным основанием , высушивают и концентрируют, получа 12,45 г сырого Н-бензил-9-антрамида . Продукт добавл ют к суспензии 2,50 г гидрида натри  (50%-ны раствор в масле, промытый предпочтительно гексаном) в 80 мл тетрагидрофурана VJ смесь кип т т 30 мин и охлаждают . Добавл ют бромид пропаргила (6,0 г) в 10 мл тетрагидрофурана/: затем реакционную смесь кип т т-2 ча Прибавл ют воду и хлористый метилен, слои раздел ют и, высушенный органиг-. ческий слой концентрируют. Остаток (сырой Ы-бензил-Ы-пропаргил-9-антрамид ) кип т т вместе с 100 мл п-ксил ла в течение 2,5 час.После охлаждени осаждаютс  9,БД г 2-бензил-З,5-дигид р,о-5,9в-о-бензоЛбензизоиндол-1-2Н-он П р и м е р 5..2-бензил-2,3,8, 12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4гб,7 Цйклогепта 1,2 с пиррол, по лученный перегруппировкой, катализируемой кислотой. Смесь, состо щую из 100 г 9-антральдегида , 53 г бензиламина и 300 мл этанола, кип т т в атмосфере азота в течение 2,5 час. Полученный таким образом раствор Ы-бензил-9-антраценметиленимин (5а) охлаждают до 60°С, медленно прибавл ют 18,78 г боргидрида натри , выдержива  температуру 60-65°С. После перемешивани  при комнатной температуре в течение 16 час избыток гидрида разлагают, медленно добавл   концентрированную сол ную кислоту. Смесь перевод т в основание и повторно экстрагируют хлористым метиленом. Посла удалени  растворител  из высушенных экстрактов получают 139,9 г Ы-бензил-9-антраценметиламина (5б). Спектр ЯМР: t 1,8-3,0 (m,14); 5,5 (s, 2); 6,2 (s,2); 8,5 (s,l), Продукт раствор ют в 300 мл хлористого метилена, добавл ют 200 мл 10%-ного водного раствора карбоната и 100 мл бромида пропаргила, смесь интенсивно перемешивают в атмосфере азота при комнатной температуре в течение 3 час. Слои раздел ют, водный слой экстрагируют однократно хлористым метиленом, соединенные экстракты промывают концентрированным раствором хлористого натри  и высушивают. После удалени  растворител  получают 153,5 г Ы-бензил-Ы-пропаргил-9-антраценметиламина (5в). Спектр ЯМР: t 1,5-3,О (m,14); 5,5 (s,2)t 6,9 (d,j 2,5 Hz,2) и 7,7{t, j 2,5 H, 1). Продукт кип т т в 1 л толуола . 2,25 час. После удалени  растворител  получают сырой 2-бензил-1,2,3,5тетрагидро-5 ,9в-о-бензолбензизоиндол ( 5 г). Смесь, состо щую из 48,9 г 2-бвнзил-1 ,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о-бензолбеизизоиндола (5 г) и 150 мл трифторуксусной кислоты, нагревают до в течение 12 час в трех трубках Кариуса. Избыточную кислоту отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в хлористом метилене,раствор медленно добавл ют к охлаждаемому, перемешиваемому 15%-ному водному раствору гидроокиси натри  в избытке. Слои раздел ют , водную фазу экстрагируют однократно хлористым метиленом, соединенные экстракты высушивают. После удалени  растворител  и кристаллизации остатка из 150 мл ацетонитрила получают 38,3 г 2-бензил-2,3-дигидро-8Н-За ,8-метанрдибензо 3,4iб,7 циклогепта (13, ,7 циклогепта 1,2-с пиррола (5 д) . Спектр Я11Р: f 2,4-3,1 (га, 13); 3,7 (s,l)j 5,7-7,8 (m,7), Продукт после кристаллизации из ацетонитрила, имеет т,пл, при 135- 145°С. Найдено,%: С 89,56; Н 6,45; р 4,46, C sHziN Вычислено,% jC 89,51; Н 6,31; N 4,18. Смесь, содержащую 37,7 г тонко измельченного 2-бензил-2,3-дигидро-8Н-За-8-метанодибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1 ,2-е пиррола (5д), 300 мл метанола, и 40 мл уксусной кислоты, охлаждают льдом, после чего медленно прибавл ют 14,8 цианоборгидриДа натри . Полученную смесь перемешивают при комнатной температуре 3 час, охпаждают и обрабатывают 50 мл концентрированной сол ной кислоты. После перемешивани  в течение 0,5 час при комнатной температуре смесь перевод  в основание и экстрагируют несколько раз хлористьам метиленом. После удалени  растворител  из высушенных экстрактов получают 37(5 г 2-бензил-2 ,3,8,12в-т.етрагидро-1Н-За, 8-метан:дибензо 3 ,4:б,7 циклогепта{1, рола, идентичного по спектральному анализу с продуктом, полученным по примеру 4. Гидрохлорид после перекристаллизации из этанола имеет .т.пл. 195-200С (с разл) . Найдено,%: С 79,92; Н 6,80: N 4,13. C2SH24C2N Вычислено,%: С 80,30; Н 6,47; N3,75. Промежуточный продукт, 2-бензил-1 ,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о-бензолбензиэоиндол (5 г) можно также получать следующим образом. К суспензии 10,19 г 3,5-дигидро-5 ,9в-о-бензолбензизоиндола в 50 мл метанола и 10 мл уксусной кислоты медленно добавл ют при охлаждении 4,70 г цианоборгидрата натри . Смес перемешивают при комнатной температуре в течение ночи, избыточный гид рид разлагают с помощью концентриро ванной хлористоводородной кислоты (лед на  бан ), и смесь перевод т в основание с последующим экстрагиров нием хлористым метиленом. Удал   ра творитель из высушенного экстракта, получают 10,49 г 1,2, 3,5-.тетрагидро -5,9в-о-бензолбензизоиндола в виде масла; спектр flMP:t 2,6-3,7 (га,9); 4,9 (d, 6 Нг,1) ; 6,0 (s,2)j 6,5 (d, 2 Hz, 2) и 7,5 (s, I) . К смеси, состо щей из 4,60 г 1,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о-бензолбен изоиндола, 5 г окиси магни  и 20 мл тетрагидрофурана, прибавл ют 4,19 г хлористого бензоила. После перемеши вани  при комнатной температуре в .течение ночи смесь фильтруют, фильт рат концентрируют и остаток раствор ют в хлористом метилене. Раствор промывают последовательно 10%-ным раствором карбоната кали  и водой, последующим удалением растворител . В качестве остатка получают сырой 2-бенэоил-1,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о бенэолбензизоиндол, который кип т т с 2,83 г литийалюминийгидрида |В Tis рагидрофуране в течение 4 час.К ох 10 лаждаемой смеси медленно добавл ют 2,8 мл воды, затем 2,8 мл 15%-ного водного раствора гидроокиси натри  и под конец 8,4 мл воды. Смесь фильтруют и фильтрат концентрируют с получением 5,45 г сырого 2-бензил-1,2,3 ,5-тетрагидро-5,9в-о-бензолбензизоиндола (5 г). Кристаллизацией 1,06 г продукта из изопропилового спирта получают 0,66 г чистого соединени  5 г с т.пл. 125-126. Спектр ЯМР: t 2,4-3,6 (m,l4); 5,0 ( d, 6 HZ,1); 6,2 (s,2); 6,3 (s,2) И 6,7 (d, 2 H2,2). Найдено ,%: С 89,77; Н 6,26; N 4,26 C sHjjN Вычислено,%: С 89,51; Н 6,31; N 4,18. Пример 6. 2-циклопропилметил-2 ,3,8,12-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо 3,4:6,7 цикдогепта 1,2-с пиррол. К суспензии 1,34 г 2,3,8,12-тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4: :6,7 циклогепта 1,2-с пиррола и 3 г окиси магни  добавл ют 0,93 г хлорида циклопропанкарбонила и смесь перемешивают 16 час при комнатной температуре . Отфильтрованную смесь концентрируют , остаток раствор ют в хлористом метилене, раствор промывают щелочью, высушивают, и концентрируют . Остаток кип т т 16 час с 0,57 г литнйалюминийгидрида в тетрагидрофуране . К охлажденной смеси добавл ют последовательно 0,6 мл воды, 0,6 мл 15 -ного водного раствора гидроокиси натри , 1,8 мл воды; смась фильтруют и фильтрат концентрируют с получением 1,35 г 2-циклопропилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8метандибензо 3,4:6,7 циклогёпта ,2-е пиррола в виде масла; спектр 2,7-3,2 (т,8); 6 , 0-8, О (т ,8) и 8,8-10,0 (т,5). Последний перевод т в гидрохлоРИД , который кристаллизуют кз изопропилоБОго спирта. Т.пл. гидрохлорида неустойчива и зависит от скорости нагревани . Продолжа  высуишвание гидрохлорида, при 120-130 0 в течение 8 часов при 0,1 мм рт.ст. получают свобо НьтЯ от растворител  продукт- с т.пл, :::-1 252с (с разл.). Найдено,%: -С 78,01; П 6,91 N 4,50, C22H24CeN С 78,20; П 7,16; Вычислено,: N 4,14. Пример 7. 2-циклопентилметил 2 , 3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибекзо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-е}пиррол, полученный ацилированием 2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метакодибензо- 3 ,4:6,7 циклогепта- 1,2-с пиррола с последующим восстановленкем . Аналогично способу, описанному в Примере 6, примен   хлористый цикло пентанкарбонил вместо хлористого ци лопроланкарбонила, получают 2-цикло пентилметил-2,3,8,12в-тетрагидро-1Я -За,8-метанодибензо (3,4:6,7 циклогепта 1,2-е пиррол в виде масла, медленно кристаллизующегос . Спектр HMP:t2,5-3,0 (m,8) и 6,0-9,0 (m,19) при 220 MHz 1 6,0-9,0 - область раз ложений, от низшей к высшей области на дублет дублетов. .( ,Hz ,1)дублет ( Hz,1); дублет дублетов ( и 8 Hz;l); дублет дублетов ( и 11 Hz; 1); 4-протоновый мультигшет; дублет дублетов ( и 10 Hz,l); дублет ( Hz;l) и мультигшеты ( 1,2,4 и 2 - протоновые). Продубит кристаллизуют из изрпропилового спирта и сушат 9 час при 110-115с/0,2 ммрт.ст., гидрохлорид имеет т.пл. 250-253®С (разл.). Найдено,: С 78,52; Н 7,83; N 3,72. С44«2вСеы Вычислено,%: С /8,77; Н 7,71; N 3,83. N-окись 2-циклопентилметил-2,3,8 ,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибвн30 3,4 6,7 циклогепта 1,2-е пиррола получают спедук аим образом. Раствор 3,92 г свободного основани  в 20 мл хлороформа медленно добавл ют к охла даемой смеси, состо щей из 10 мл 40%-ной надуксус ной кислоты и г безводного ацетатанатри . Смесь перемешивают при кo шaтнoй температуре в течение 90 мин, охлаждают и перевод т в основание, добавл   15%-ный водный раствор гидроокиси натри . Слои раздел ют и водный слой экстрагируют однократно хлороформом. Соеди ненные органические фазы высушивают и концентрируютС получением 3,80 г сьфого продукта, содержащего еще остатки растворител . Спектр ЯМР показывает присутствие двух изомеров Добавление гор чего этилацетата вызывает кристаллизацию одного изомерй последний очищают перекристаллизацией из ацетонитрила. Спектр ЯМР (220 MHz) от низшей к млсшей обл.: ароматическа  область 1 2,3-3,3 (( 3,,5 Hz , 1 и т, 7); алифатическа  область t 5,5-9,0 (m,2; d,,5 Hz+ -fm,2; dJ 12 Hz,l; m, 3; m,l; d/d,,5/10 Hz,l; d,3 10H+m, 3; in,4 cl/ci,i-4, и га,2) . 2-циклопентилметил-2,3,8,12в-тетрагидро-транс-1Н-За ,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта11, пиррол расщепл ют на его оптические антипод фракционной К1 исталлизацией ( + ) и (-) соли дибензоил (-) винной кислоты . Гидрохлори д изомера (+) имеет Л -|-125(,21 СНСВд); гадрохлорид изомера (-) имеет -125 (с 2,00 снсе). Пример 8. 2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро 1Н-За, 8метанодибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2с пирролIполученный катализируемой кислотой перегруппировкой 2-циклопентилметил-1 ,2,3,5-тетрагидро-5 ,9в-о-бензолбензизоиндола. Аналогично способу, описанному в примере 5, примен   вместо бензиламнна циклопентилметиламин, получгиот Ы-циклопентилметил-9-антраценметиленимин (8а); спектр ЯМР: 1 0,9 (fr, 1); 1,5-2,8 (m,9); 6,3 (d,дальнейшее расщепление, 2) и 7,3-9,0 (т,9). Ы-циклопентилметил-9-антраценметиламин (86); спектр ЯМР: t 1,8-3,1 (m,9); 5.6(S,2); 7,5 (d, 7 Hz,2) и 7,89 ,3 (m,10) .1, Н-циклопенталцетид-Ы-пропаргал-9-антрсщенметиламин (8в); спектр ЯМР: t 2,3-3,0 (m,9); 5,5 (se2);i 6,8 (d,2,5 Hz,2); 7,5 (m,2); 7.7(t,2,5 Hz,l) и 7,5-9,2 (m,9) . 2-циклопентилметил-1,2,3,5-тет рагидро-5,9в-о-бензолбензизоиндал (8 г); т.ш1.110-111 С; спектр ЯИР: 1:2,6-3,2 (т,8); 3,5 (d/t, 6/2 Hz,l); 4,9 (d, 6 Hz,l); 6,2 (s,2); 6,7 (d, 2 Hz,2) и 7,3-9;0 (m,ll). Найдено,%: С 87,68; Н 7,75; N 4,43. C24H25N . . Вычислено,%: С 88,03; Н 7,70; N 4,28. 2-циклопентилметил-2,3-дигидро-ВН-За ,8-метандибенэо-t3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол (8 д), т.пл. 103-104°С; спектр ЯИР: 2,6-3,3 (т,8); 3,9 (s,l); 6,0-6,3 (d, 4 Hz, 1 и d,- 10 Hz,l); 6,8 (d, 10 Hz,l) и 7-9 (m,13). Найдено,:С 87,83; Н 8,06; N 4,34. C24H25N Вычислено,%: С 86.03; Н 7,70; 4,28. 2-циклопентилметил-2,3,8,12в-тетрагидро-1Я-За ,8-метандибензо , 7 циклогепта {1,2-е пиррол (в еГ)-,-. идентичный njpH 22(Т MiDs по спектральному анализу ЯМР с продзуктом по примеру 7. Процесс восстановлени  оединений 6д и 8е можно осущест вл ть с применением водсфода в уксусной кислоте и палладием на угле в качестве катализатора согласно способу, писанному в примере 2. . П р и м е р 9. 2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Я-За,8-метаноибензо (3,4:6,7 циклогепта 1, иррол,полученный катализируемой кисотой перегруппировкой 2-циклопентаиарбонил-1 ,2,3-5-тетрагидро-5,9в-о-бензолбензизоиндола . Смесь, полученную из 12,07 г 1,2,3,5-тетрагидро-5,9в-о-бензолбензиэоиндола , 70 мл хлороформа и 35 мл

триэтиламина, обрабатывают 10,5 г хлорида циклопентанкарбонила, выдерживают температуру ниже 20°С, После перекашивани  при комнатной температуре в течение 2 час добавл ют 10%-ный водный-раствор гидроокиси натри  при охлаждении и смесь перемешивают 30 мин при комнатной температуре Слои раздел ют и водную фазу экстрагируют хлористым метиленом. После удалени  растворител  и кристаллизации остатка из 50 мл ацетонитрила получают 13,14 г 2-циклопентанкарбонил-1, 2,3,5-тетрагидро-5,Эв-о-бензолбенэизоиндола (9а) .

Спектр ЯМР: С 2,5-3,5 (т,9); 4,8 (d,6 Hz,l) 5,1 (s,2); 5,8 (s,2 Hz,2), 6,7-8,7 (m,9), т .пл.189-190°C.

Найдено,%: С 84,04; Н 6,79; N 4,29.

Ci4.H23NO

Вычислено, 84,42; Н 6,79; N 4,10.

Смесь, содержащую 11,67 г продукта и 60 МП трифторуксуоной кислоты кип т т 2 час. Избыточную кислоту удал ют под вакуумом, остаток раствор вот в хлористом метилене и раствор вьшивают в холодный, перемешиваемый водный раствор гидроокиси натри . Смесь экстрагируют повторно хлористым метиленом , экстракты высушивают, растворитель удал ют и остаток кристаллизуют из 40 мл. толуола с полученкем 10,69 г 2-циклопентанкарбонил-2,3-дигидро-8Н-За ,В-метандибёнзо- 3,4 г 6 , 7 циклогепта 1 ,2-с пиррола (9б).Спектр ЯМР: t 2,5-3,2 («,9); 5,0-6,I (m,3) и 6,6-8,5 (m,ll), т.пл.185-18бС.

Найдено,%: С 84,60; Н 6,93; Ч 4,55.

C24HJ3NO

Вычислено,%: С 84,42; Н 6,79; N 4,10.

К охлаждаемой суспензии 0,40 г литийалюминийгидрида в 30 -мл простого эфира добавл ют 1,55 г соединени  96 и смесь перемешивают при комнатной температуре 6 час. Избыточный гидрид удал ют добавлением 0,4 мл воды, затем 0,4 мл 15%-ного водного раствора гидроокиси натри  и 1,2 мл воды. Смесь фильтруют и фильтрат концентрируют . В результате кристаллизации остатка из изопропилового спирта получают 0,89 г 2-циклопентилметил-2,3-дигидро-8Н-За ,8-метандибензо13,4: ;i5,7 |циклогепта{1,2-с1пиррола {8д) ., Процесс восстановлени  соединени  8 д по примеру 8 приводит к 2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепт а(1,2-е пирролу.

Если 2-циклопентанкарбонил-2,3-дигидро-8Н-За , 8-метандибензо11,,4: гб,7 циклогепта(1,2-с пиррол (96) повергают гидрированию в присутствии паллади  на угле в качестве катализатора в тетрагидрофуране, то образуетс  2-цикл-пентанкарбонил-2 ,3,8,12-тетрагидро-1Н-За , 8-метандибензо-. 3,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол, имеющий по стереохимии цис-структуру у конденсированных колец в положении За-12.

Пример 10. 2-аллйл-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо-13 ,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол.

, состо щую из 2,19 г 2,3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта11,2-с пиррола, 20 МП хлороформа, 20 мл 10%-ного водного раствора карбоната кальци  и 4 мл аллиПбромида, интенсивно переметиивают в атмосфере азота при комнатной температуре 5 час. Полученный осадок раствор ют при добавлении метанола, слои раздел ют и водную фазу экстрагируют смесью хлористого метанола и метанола. Растворитель удал ют и

0 остаток нагревают с 15 мл метанола и 6 г триметиламина в закупоренной трубке Кариуса при ИО-с в течение 8 час, четвертичную соль перевод т в третичный . Растворитель удал ют

5 и остаток наствор ют в хлористом метилене. Раствор проь-ывают водным раствором гидроокиси натри  и высушивают . После удапени  растворител  получают 2-аллил-2,3,8,12в-тетрагид0 po-lfl-3a, 8-метандибензо 3,4 :б ,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол. Получают после кристаллизации из иэопроп}1ЛОБОго спирта гидрохлорид 1,60 г, т.пл.208209°С {с разл.) .

5

Найдено,%: , С 78,14; Н 7,02; N 4,47.

Cji П,2 C8N

Вычислено, %: С 77,88; И 6,85; N 4,33

0

Свободное основание имеет следующий Hr.ff спектр; 1; 2 , 7-3, 2 (т, 8) ; 3,7-4,4 (m,i.); 4,5-5,1 (m,2); и 6,1-7,9 (m,10).

- .П р и м е р 11, Этил 2,3,8-12в5 -тетрагидро-1Н-За,, 8-метандиоензо- 3 ,4:6,7 циклогепта 1,2-с)пиррол-2-бутират .

Смесь, состо щую из 2,35 г 2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанди0 бензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррола , 25 мл диметилформамида, 4 мл триэтиламина и 2,55 г 4-бромбутнрата этила, нагревают при 60-65°С теьтературы бани в атмосфере азота 18 час.

5 Охлажденную смесь разбавлглот водой и экстрагируют два раза хлористым метиленом. Экстракты промывают водным раствором гидроокиси натри , высуши вают и концентрируют с получением

0

3.07г сырого :эткл 2,3,8,12в-тeтpaгндpo- H-Зa , 8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол-2-бутирата.

Спектр ЯМР: t 2,7-3,2 (m,8); 5,9 (квартет ,2); 6,0-8,5 :(m, 14) и

5

8.8(t, 7Hz,3), Производные 2,3,8,12в-тетрагидро -1Н-За, 8-метанди6ензо {3,4:&, VluHKno renraLl ,2-с) пиррола получают соглас но описанным способам. Методы их по лучени  обозначены- ниже римскими цифрами: Г-ацилирование 2,3/8,12в-тетрагид ро-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррола соответствующим хлораигидридом с последующим восстановлением,провод т как описано в примере 6; Игреакци  9-антральдегида, возможно .-Ъ.амещенного в бензо 1ьном (-НЫХ кольце (кольцах) соответствующим пер вичным амином, с последующими стади ми по примеру 5; Ill-реакци  хлористого 9-антроила с соответственно Зс1мещенным азотом пропаргилом с последующими стади ми по примеру 1; IV-алкилирование 2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4:б,7 циклoгeптa l ,2-с пиррола как описано в примерах 10 и 11, Пример 12, 2-ЭТИЛ-2,3,8,12-тетрагидро-1Я , За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1,2-с пирролf ме тод Г; спектр ЯМР: 2,5-3,2 (га,8); 6,0-8,0 (т,10) и 8,8 (t,3). Пример 13. 2-н-бутил-2,3,8, 12-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 цию1огепта 1,2-с пиррол,метод Г, спектр ЯМР: С 2,7-3,2 (т, 8) и 6,1-9,3 (га,17); Пример 14. 2-н-гексил-2,38 ,12в-тетрагидро-1й-3а,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-е пиррол; метод I; спектр ЯМР: ; 2,7-3,2(т,8) и 6,0-9,4 (т,21). Пример 15,2-н-гептил-2,38 ,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4: 6, 7 циклогепта 1, 2-е пиррол; метод I; епектр ЯМР: 2,6-3,1 (га,8) и 6,0-9,4 (т,23). Пример 16. 2-Н-ОКТИЛ-2,3,8, .12в-тетрагидро-1Я-За,8-метандибензо 3 ,4:6 ,7 циклогепта 1,2-е ме тод I; спектр ЯМР: t 2,6-3,2,(m, 8) и 6,0-9,3 (ш,25). При мер 17. 2-(2-этилбутил)-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Я-За,8-метандибензо 3,4 :6,7 циклогептаС1,2-с пиррол; метод I; спектр ЯМР: t 2,73 ,2 (га,8) и 6,1-9,2 (га,21). Пример 18, 2-лропаргил-2, 3,8,12-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4: 6,7 циклогепта 1,2-с пиррол; метод IV ; спектр ЯМР: 2,53 ,1. (т,8) и 6,0-7,8 (m,ll).j Пример 19. 2-циклобутилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За, 8 ,-метандибен зо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-е пиррол; метод I; гидрохлорид; т.пл. около 260°С (с раэложением). Найдено,%: С 78,31; Н 7,31; N 3,93, СгзНгвсеы, 816 Вычислено,: С 78,49; Н 7,45; N 3,98 Пример 20. 2-(3-метиленциклобутилметил1-2 ,3,8,12 в-тетр гидро1Я-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол; метод I, спектр ЯНР: « 2,7-3,3 (т,8); 5,2-5,5(т,2) и 6,1-8,0 (га,15), Пример 21, 2-(1-циклопентилметил )-2,3,8,12 в-тетрагидро-1Я-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-е пиррол; метод I; спектр Я1ЛР: li 2,7-3,2 (m,8); 4,3-4,5 (га,1) и 6,0-8,3 (га,16). Пример 2. 2-(2-циклопентилэтил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Я-За,8метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1 ,2-е пиррол; мет од I; гидрохл орид: т.пл. 246-248 с (сразл.). Яайдено,%: С 78,83; Я 7,87; N 3,55. Сге зосеы Вычислено,%: С 79,02; Я 7,96; N 3,96,, Пример 23. 2-(2-циклопент-2-енилэтих 2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Я-За ,8-метандибензо(3,4:6,7 циклбгепта 1,2-е пиррол; метод 1; спектр ЯМР: t 2,7-3,1 (га,8); 4,2-4,4(,2) и 6,0-9,0 (га,17), Пример 24, 2-(3-циклопентилпропил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1,2-е пиррол;. метод I; гидрохлорид: Т,Ш1. 242-243 с (е разл,). Яайдено,%: С 79,83; Я 8,33; N 3,51,с бНдгсеы Вычиелено,%: С 79,26; Н 8,19; N 3,56. Пример 25. 2-циклогексилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол; метод 1,111; гидрохлорид: т.пл. 248-253°С (с разл). Яайдено,%: С 78,69; Я 7,91; 3,79, czsHaocei Вычислено,%: С 79,02; Я 7,96; N 3,69, Пример 26. 2-(1-циклогексенилметил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,В-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол; метод Г, спектр ЯМР: 2,7-3,2 (га,8); 4,0 (га,1) и 5,5-8,6 (га,18). Пример 27, 2-(3-циклогексенилметил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1, 2-е пиррол; метод Т; спектр ЯМР: t 2,6-3,1 (га,8); 4,3 (т,2) и 6,09 ,0 (га,17), ,П р и м ер 28. 2-(1,4-циклогексадиенилметил )-2,3,8,12в-тетрагидроЯ-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол; метод Т; спектр ЯМР:-г 2,6-3,1 (га,8); 4,1-4,5 (т,3) и 6,0-7,8 (in,l4). Пример 29. 2-(2-циклогексил этиЛ)-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8метанди6ензо 3 ,4:6,71циклогепта ,2-е пиррол; метод 1 гидрохлорид: т.пл. 234-238°С (с разл.). Найдено,%: С 78,77; Н 8,26; N 3,40. С2,Нз2Св.Ы Вычислено,%: С 79,26; Н 8,18; N 3,56. Пример 30. 2-(3-циклогексил пропил)-2,3,В,12в-тетрагидро-1Н-За,8 -метандибензо 3,4:6,71циклогепта 1 ,2-е пиррол; метод I; спектр ЯМР: «2,5-3,1 (т,8) и 6,0-9,5 (т,25) . Пример 31. 2-(4-циклогексил бутил)-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол; метод I; спектр HiMP: 2,7-3,2 (m,8) и 6,1-9,7 (m,27) . Пример 32. 2-циклогептилме тил-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-ме тандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол; метод Г; гидрохлорид: т.пл. 256-257°С (с разл.). Найдено,%: С 79,00; Н 7,86; N 3,81, с нфгсеы Вычислено,%: С Н 8,19; 3,56; Спектр ЯМР свободного основани , полученного в виде масла: f 2,5-3,2 ,(m,8) и 6,0-9,2 (m,23). Пример 33. 2-(4-циклогепте нилметил)-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепт 1,2-с пиррол; метод I; спектр ЯМР: t 2,7-3,1 (m,8); 4,0-4,5 (га ,2) и 6,0-9,3 (т,19). Пример 34. 2-циклооктилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с1пиррал; метод Г; спектр ЯМР; 2,7-3,3 (tn,8) и 6,1-9,2 (т,25). Пример 35. 2-{2-экз.о-бицик 2,2,1 гептилметил5-2,3,8,12в-тетра гидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол, метод I; спектр ЯМР:f 2,6-3,1 .(m,8) и 6,0-9, (m,2l). Пример 36. 2-| 2-эндо-бицик 2,2,1 гептилметил -2,3,8,12в-т етра гидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6 , 7 циклогепта 1,2-с пиррол; метод Г; спектр ЯМР: if 2,6-3,1 (m,8) и 6,09 ,3 (m,2l). Пример 37. 2-{2-экзо-бицикло 2,2,1 гепт-5-енилметилЗ-2,3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибен ,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол; метод Г; спектр ЯМР:с 2,6-3,2 (т,8) 3,8-4,1 {т,2) и 6,0-8,9 (т,17). Пример 38. 2- 2-эндо-бицикло 2 ,2,1 гепт-5-енилметил -2,3, 8,12в-тетрагидрЬ-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррол , метод I; спектр ЯМР: 2,6-3,3 (т,8); 3,8-4,2 (га,2) и 6,1-9,6 (т,17). Пример 39. 2-(2-феуилэтил)2 ,3,8,12в-тетоагидро-1Н-За,8-метандиензо 3,4 :6 ,$диклогепта 1,2-с пиррол; етод 1; гидрохлорид: т.пл. 248-250с (с разл.). Найдено,%: С 80,71; Н 6,82; N 3,59. Вычислено,%: С 80,49; Н 6,76; N 3,61. Спектр ЯМР свободного основани , полученного в виде масла :Г2,6-3,2 (т,8) и 6,0-7,9 (т,12) . Пример 40. 2-(2-феноксиэтил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол; метод 1; спектр ЯМР: « 2,6-3,3 (|Я,13) и 5,7-8,3 (п,12). Пример 41. 2-(2-метоксиэтил)-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1,2-е пиррол; метод I; спектр ЯМР: f 2,73 .1(m,8) и 6,1-7,9 (m,i5). Пример 42. 2-(2-фурилметил)2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта{1,2-е5 пиррол; метод I; спектр ЯМР: 2 2,63 .2(т,9); 3,6-3,9 (т,2) и 6,0-8,0 (т,10) , Пример 43. 5- и 11-ХЛОР-2метил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензоI3 ,4:6,71циклогепта l ,2-с пиррол; метод II; спектр ЯМР: t 2,6-3,2 Чга,7) и 5,9-7,8 (т,11). Пример 44, 5-и 11-хлор-2-циклогексилметил 2 , 3,8,12в тетрагидpo-lH-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-е пиррол; метод II; спектр ЯМР:г 2,5-3,1 (т,7) и 6,09 ,5 (т,21) . Пример 45. 2-циклогексилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол. Раствор 12,66 г хлористого 9-антроила в 50 мл тетрагидрофурана добавл ют по капл м к перемешиваемой смеси, состо щей из 8,69 г N-пропаргилциклогексилметиламина и У г окиси магни  в 80 мл тетрагидрофурана. После перемешивани  при комнатной температуре в течение 16 час смесь.фильтруют и фильтрат концентрируют досуха. Остаток раствор ют в хлористом метилене и промывают подр д разбавленной серной кислотой, водой и разбавленным раствором гидроокиси натри  с последующим высушиванием. После удалени  растворител  получают 14,7 г N-циклогексилметил-Ы-пропаргил-9-антрамида в виде масла.Продукт раствор ют в 100 МП п-ксилола и смесь греют при температуре кипени  3 час. Растворитель удал ют и остаток нагревают до температуры кипени  вместе с 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл 15%-ного водного раствора гидроокиси натри  в течение часа. Смесь концентрируют до небольшого объема, разбавл ют во19 доП и фильтруют. Твердое вещество промывсцот разбавленной щелочью и водой , высушивают; после кристаллизаци из толуола псхпучают 6,68 г 2-циклогексилметил-3 ,5-дигидро-5,Эв-о-бенэо бенз-(изоиндол-1)-2Н-она; спектр ЯМРгГ 2,3-3,4 (т,9); 4,8 {d, , 1 5,9 {d,,2) 6,6 {d,,5 На,2) и 8,0-9,2 (m,ll).. 2,94 г полученного продукта обрабатывают 1,41 г брома в хлористом метилене при комнатной температуре. Полученный сырой 12в, 13-дибpoм- -2-циклoгeкcилмeтил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-е пиррол-1-он нагревают до температуры кипени  вместе с 9 г гидрида трибутилолова и 25 мл безводного бензола в течение 3 суток Бензол отгон ют и остаток концентрируют перегонкой при 1 мм рт.ст. и температуре бани . В результате кристаллизации остатка из изопр пилового спирта получают 2, г 2-ц 1клогексилметил-2 ,3,8,12в-тётрагидро-1Н-За , 8-метандибензо-3,4:6,7 циклогепта fl ,2-cJпиррол-1-она; Спектр ЯМР:Г2,2-3,3 (т,8); 5;96 ,2 (т,2); 6,6-7,0 (т,4); 8,1 (т,2) и 8,1-9,7 (т,11). Вышеупом нутый продукт нагревают до .температуры кипени  вместе с 70 мл 1 М раствора Диборана в тетрагидрофуране и кип т т 16 vac. Избыточный диборай удал ют,, промыва  15 мл концентрированной сол ной кислоты; смесь концентрируют и остаток нагревают до температуры кипени  вместе с 15. мл концентрированной сол ной кислоты и 20 мл метанола в течение 3 суток. После удалени  метанола остаток перевод т в основание и экстрагируют с помощью хлористого метилена. После -освобождени  высушен ных экстрактов- от растворител  получают 2,06 г 2-циклогексилметил-2,3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4:6,,7}циклогепта 1,2-с пирра71а в виде масла. Эфирный раствор продукта обрабатывают хлористым водородом и осадок кристаллизуют из 90%-но го этанола с получением 1,90 г гидрохлорида , т.пл. 218-220с (с разл.) Найдено, %: С 78,62; Н 7,47 ; N 3,66. CjgHaoCiJN Вычислено, %: С 79,02 Н 7,96,N 3,69. Дополнитвльну1р очистку гидрохлорида осуществл ют высушиванием в течение нескольких часов при температу ре 110°С и давлении 0,2 мм рт.ст., получа  продукт по примеру 25, т.пл. 248-253°С (с ,разл.) . П р и м е р 46. 2-циклопропил-2 ,3,8,12в-тетраГиДро-1Н-За,8-метандибензо 3,4 :6 , 7 циклогепта l, пиррол; метод 11; спектр ЯМР:С.2,53 ,1 {т,8); 6,0-8,4 (т,9)и 9,4-9,8(т, 88 Пример 47. 2-циклобутил-2,3,8 ,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо1 3 ,4 : 6, 7 циклогепта l, 2-cJ пиррол; метод IT; спектр ЯМР: U 2,7-3,2 (m,8) и 6,1-8,5 (m,l5). . Пример 48. 2-циклопентил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо- 3,4:6, 7 циклогепта l ,2-с пиррол; метод II; спектр ЯМР; 2,63 ,2 (т,8) и 6,1-8,8 (т,17). Пример 49. 2-ИЗОПРОПИЛ-2,3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,,8-метандибензо 3,4:6 ,7J циклогепта l,2-c пиррол; метод 1Г; спектр ЯМР; 2,7-3,2 (т,8); 6,1-7,9 (т,8); 8,8 (т,б). Пример 50. 2-(1-циклопентилэтил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3 ,4 :6 , 7J циклогептаtl ,2-c3 пиррол; метод II; спектр ЯМРг-С 2,7-3,1 (т,8) и 6,1-9,1 (т,21) . Пример 51. 2-(2-метилциклопентилметил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4:6,7j циклоге17та l ,2-с пиррол; метод II; спектр ЯМР: -С 2,6-3,3 ((П,8) и 6,1-9,3 {т,21) . Данное соединение  вл етс  смесью двух изомеров, где метильна  группа, св занна  с циклопентановым кольцом, имеет цис- и транс- структуры. Пример 52. 2-(3-метилциклопентилметил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За , 8-метандибензо| з, 4:6, 7 циклогепта l, 2-cj пиррол; метод IT; спектр ЯМР: -г 2,6-3,3 (т,8) и 6,0-9,5 (т,21). Соединение представл ет собой смесь двух изомеров, в которых метил ьна  группа, св занна  с кольцом циклопентана, имеет цис- и транс-.структуры . Пример 53. 2-(2-адамантилметил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогептаi ,2-d пиррол; метод 1; спектр ЯМРг С 2,6-3,0 (т,8) и 6,0-8,5 (т,25). Пример 54. 2-(2-тиенилметил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8метандибензо 3,4:6,7 циклогепта- l ,2-с пиррол; метод I; спектр ЯМР: 2 2,7-3,3 (т,8) и 5,9-8,0 (т, 10) . Пример 55. 2-(транс-2-фенилциклопродилметил )-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4: :6,7 циклогепта l,2-с пиррол; метод. Т; спектр ЯМР: f 2,7-3,2 (m,13) и 6,0-9,3 ). Пример 56. 2-трет. бутил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6,7jциклогепта l,2-c3пиррол; метод ТТ; спектр ЯМР: 2,63 ,0 (т,8); 6,0-7,4 {т,8) ; 8,7-.(т,9). Пример 57. Гидрохлорид нитро-2-метил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1НЗа ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта l , 2-е пиррола. К раствору 1,5 г (5,06 ммол ) гидрохлорида 2-метил-2,3,8,12в- тетрагидро-1Н-За ,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррола в 25 злп без.водной фтористоводородной кислоты. 216 охлажденного до -78°С, добавл ют 562 мг (5,06 ммоп ) нитрата кали . Реакционную смесь выдерхшвают до достижени  комнатной температуры и фто ристоводородную кислоту выпаривают, продува  азотом. Остаток раствор ют в хлорийтом MetHneHe и раствор промы BcUOT 1 н.водной гидроокисью натри , водой и высушивают карбонатом кали  Растворитель удгш ют в вакууме, остаток раствор ют в эфире и нерастворимые части удал ют-фильтрацией. эфирный фильтрат обрабатывают сухим хлористьпл водородом, получа  1,0 г гидрохлорида нитро-2-метил-2,3,8,12в -тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6 ,7 циклогепта l,2-е пиррола в виде бесцветного твердого вещества, т.пл.202-207с (разл.) . , Масс-спектр дл  С tg .Найде мол.в. 306,137. Вычислено: мол.в. 306,174. Спектр ЯМР свободного основани : € 2,2-4,2 (т,11); 6,9-7,5 (ID,4); 7, -8,3 (m,3). Аналогично вышеописанным способа получают соединени  общей формулы имеющие заместитель у одного из бен зольных колец,в положении 4-, 5-, б 7-, 9-, 10-, 11- или 12-, например, ацетил-, трет.бутил-, метокси-j фтор-, хлор-, трифторметил-, 2,2,2 -трифторэтил, метилтио-, трифторметил сульфонил-, метилсульфонил, карбоксил- , метоксикарбонил-, этоксикарбонил , карбамоил-, сульфамил-, м тилсульфамил-, диметилсульфамил-, метилсульфонил-, гидразинокарбонилгидроксиламинокарбонил- , ацетил-, рропионил-, циклопентилкарбонил-, диклогексилкарбонил-производиь е. (Пример 58. 2-н-пропил-2 ,3 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо |р,4:6,73циклогепта l ,2-cjпиррол; метод II ЯМР-спектр: t; 2,5-3,1 (rn,B); 6,0-7,7 (m,10); 8,0-8,6 (m,2) 9,0 (t,3) . Пример 59. 2-н-пентил-2 3 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8 -метанди6ензо 3 ,4:в,71циклогепта 1,2-с пиррсзЛ метод 11; ЯМР-спектр: t 2,5 3.1(m,8); 6,0-7,7 (m,lO); 8,09 ,3 (m,9). Пример 60. 2-(3-метилбутил -2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метан дибеизо 3,4:6,7 циклогепта l, 2-е пиррол; метод II; ЯМР-спектр: 1 2, 3.2(т,8); 6,1-8,8 {ПГ,13) г.9,а (dr6 Пример 61. 2-(4-фeнилбyтш)-2 , 3, 8 ,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо 3 ,4: о ,7 циклогепта 1,2-0 пиррол; метод II; ЯМР-спектр: 1 2,63 ,1 (т,13) ; 6,0-8,5 (т,16) . Пример 62. 2-(2-тетрагидрофурилметил )-2,3,8,12в-тетрагидро1Н-За , 8-метанодибензо З , 4 j 6 , 7 циклогепта 1,2-0 пиррол; метод II; ЯМРспектр: t 2,5-3,2 (m,8); 5,6-9,0 (1Т1,17) . Пример 63. 5-нитро-2-диклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро1Н-За ,8-метанодибензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-сj пирролгидрохлорид. Д. Раствор 10,0 г (27,4 ммол ) соединени , полученного в примере 7, и 6,6 г (65,3 ммол ) нитрата кали  в 50 МП трифторуксусной кислоты пе ремешивают 16 час при комнатной температуре , вылива  затем в лед ную воду. Продукт экстрагируют хлористым метиленом, органический слой промывают водой, водным раствором гидроокиси натри , водой и наконец сушат карбонатом кали . Согласно ЯМР-спектру присутствует только 5-нитроизомер. В. Раствор 15,0 г (41,0 мма  ) соединени , полученного в примере 7 и 4,56 г (54,1 ммол ) нитрита кали  в жидком фтористом водороде перемешивают 16 час при комнатной температуре в токе азота. Растворитель выпаривают, остаток раствор ют в хлористом метилене, а раствор обрабатывают вышeoпиcaн ым способом.ЯМРспектр показывает наличие 80%- 5нитроизомера . Образец этого продукта очищают кристаллизацией трифторацетата и смеси эфира с этилацетатом с последующей кристаллизацией гидрохлорида из ацетона, получа  названный продукт с т.пл. 186-190°; ИК-спектр: 1420 см (NOj ) . г нализ жидкостной хроматографией высокого давлени  показывает наличие только одного изомера . Масс-спектр дл  Cj HjsNaOa Найдено: мол.в. 374,2071. Вычислено: мол.в 374,. 1993. ЯМР-спекл-р (SO Mru) свободного основани :S 1,0-4,0 (т,19); 7,0-7,3 {т,5); 8,0 (c1/d) ; ,8,1 (d,l) ... . Пример 64. Гидрсхлорид 5-амино-2-1 .1Иклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидрс-1Н-За ,8-метанодибензо- J3 , 4 :6 , циклогепта l, 2-с1 пиррола . Раствор, 5,0 г 5-нитро-2 дккло . пентилметил-2 , 3,8 ,12в-тетрагидрО 1Н-За ,8-метанодибензо з,4:6, 7 циклогепта l ,2-с1 пиррола в тетрагидрофуране гидрируют при 25с с применением 0,3 г окиси платины при давлении водорода 50 фунтов, получа  4,5 г названного соединени  в виде масла ЯМР-спектр: 6 1,0-4,0 (т, 19); 3,4 (5,2); 6,2-6,7 (т, 2); 6,8-7,2 (т,5). 23 Гидрохлорид получают в эфире с. применением сухого хлористого водор да; т.гш. 344-347 с, Соль сушат при 145°С, 0,5 мм. рт.ст, ,3 течение,8 час, но все еще остаетс  очень не значительное количество растворител Найдено,%: С 70,07; Н 7,55; N 7,33. Сг4Н2б%нсе Вычислено,%: С 75,67; Н 7,62; N7,36. Пример 65. Гидрохлорид 5-ацетамидо-2 циклопентилметил-2 ,3,8 12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибенз 3,4:6, 7 циклогепта l ,2-с пиррола. В раствор 3,0 г (8,7 ;ммал .-) 5-амино-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в -Т отп д ри-ттпп-1 и -хлеат д цоггьгЯ ои-зг -тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо з, 4 :6 , 73циклогепта l ,2-cJ пиррола и 10 мл триэтиламина в 25 мл хлорофор ма, охлажденного до , по капл м добавл ют 2,5 г (31,8 ммол ) ацетил хлорида, f акционнуюсмесь перемеши вают 16 час при комнатной температу ре, затем 30 минут с 2,5 н,водной гидроокисью натри . Органический слой отдел ют, водный слой экстрагир ют хлористь№1 метиленом. Собранные ор ганические экстракты промьшают водой сушат карбонатом кали  и концентриру ют в вакууме. Остаток хроматографйруют на силикагеле СС 7 с примене нием 57 % метанола з хлороформе, пол ча  1,3 г названного продукта в виде масла; ЯИР-спектр: 5 1,0-4,0 (т,19) 2,1 (5,3); 6,8-7,8 (т,7). Гидрохлорид получают в эфире с пр менением сухого хлористого водорода T.roi.l99-208°C. Найдено,%: С 71,19; Н 7,47; N 6,37; сЕ 8,18 С2бНэо%НСе Вычислено,%: С 73,85; Н 7,34; N 6,63; се 8,4. Пример 66. Гидрохлорид 5ацетиЛг2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в -тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо з , 4:6, 7J циклогепта l, 2-сЗ пиррйра. К суспензии 5,0 г (37,39 ) хлористого алюмини  в 75 мл хлористого метилена, охлс1жденной до , по капл м добавл ют 3,0 г (38,2 ммол ) ацетилхлорида. Затем по порци м добавл ют 5,0 г (13,7 ммол ) 2-циклопёнтилметил-2 ,3,8,12в-тетрагилро-1И-За ,8-метанодибензо з,4: 6,7 -циклогепта l ,2-cj пиррола. Реакционнную смесь нагревают с обратным холодильником в течение .нескольких часов и выливают в 1 н,водную сол ную кислоту . Продукт экстрагируют хлористым метиленом , .экстракты промывают водой 1 н.водной гидроокисью натри  и водой , высушивай затем карбонатом кали . Растворитель выпаривают, получа  5,6 г названного продукта в виде масла; ЯМР-спектр: S 1,0-4,0 (т,19); 2.,5-(S,3);; 7,1-7,25 (m,5) ; 7,7-7,9 (m,2). 8 ЯМР-спектр показывает, что продукт содержит примерно 83% 5-ацетилизомера . Образец очищают кристаллизацией трифторацетатной соли из смеси эфира с ацетилацетатом с последующей кристаллизацией гидрохлорида из ацетона; т.пл.160-172°С (с разл.); ИК-спектр 1700 см (в COCHg). Найдено,%: С 75,76; Н 7,45; N 3,58; се 8,22. Cj HggNO-HCe 76,56; Н 7,36; Вычислено,%j С N 3,43f СЕ 8,71. Пример 67. Гидрохлорид 5-(об-оксиэтил )-2-циклопентилметил-2,3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо Гз,4: 6 , 71циклогепта fl ,2-с пирUJt- j Во взвесь 0,5 г литийалюминийгидрида в 25 мл эфира по капл м добавл ют раствор 2,3 г 5-ацетил-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо , 4:6 , 7 циклогепта - 1,2-с1 пиррола в 10 мл эфира. Реакционную смесь 16 час нагревают с-обратным холодильником, после чего избыток литийалюминийгидрида разрушают добавлением насыщенного водного раствора сульфата натри . Взвесь фильтруют с помощью диатомовой земли, фильтрат выпаривают досуха. Остаток раствор ют в хлористом метилене, раствор промывают водой, сушат карбонатом кали  и концентрируют в вакууме , получа  1,4 г названного про дукта в виде масла; ЯМР-спектр: S 1,0-4,0 (т,19); 1,3 (d,3); 3,04 ,0 (m,l); 4,7 (t,l); 6,8-7,4 (fn,.7) . Гидрохлорид получают в эфире с применением сухого хлористого водорода: т.пл. 156-1б5с. Найдено,%: С 74,97; Н 7,61; N 3,27. C26Hg2NO-HCEf Вычислено,%: С 76,19; Н 7,81; N 3,42. Пример 68. Гидрохлорид 5-окси-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метансдибенэо з ,4 ;6 , 7 циклогепта l ,2-cj пиррола. В раствор 5,0 г (14,5 ммол Г Ь-амино-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12 ;-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо з, 4:6 , т циклогепта l, 2-е пиррола в 50 МП i н. водной сол ной кислоты, охлажденной до , по капл м добавл ют раствор 1,0 г (14,5 ммол ) нитрита натри  в 5 мл воды. Реакционную смесь перемешивают 16 час при комнатной температуре, фильтруют и затем нагревают до 90°С. Собирают осадок названного соединени  фильтрацией; т.пл. 218-229С; ЯМР-спектр свободного основани : 8 1,0-4,0 (т,19); 6,3-6,7 (т,2); 6,7-7,2 (т,5); 8,7 (6,1). Найдено,%: С 71,75; Н 7,18; N 3,68; се 9,3. C24H27NO.HCe Вычисленоу%: С 75,47; Н,7,34; N 3,67; се 9,3. Пример 69. Гидрохлорид 5-формил-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в -тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо ,4:6 ,7 циклогепта l,2-е пиррола. Раствор 5,0 г (13,6 ммол ) 2-цик .лопентилметил-2,3,8,12в-тетрагидро1Н-За ,8-метанодибензо 3,4 :6 , 7 цикло гепта l, 2-е пиррола в 100 мл хлористого метилена охлаждают до 0°С, затем в течение трех минут по капл м добавл ют 11,0 МП (19,0 г,0,1 мол ) четыреххлористого титана, после чего по капл м при 0°С добавл ют 6,0 г (52,2 ммол ) Л ,о1-дихлорметилоного эф ра. Реакционной смеси дают нагретьс до , затем ее кип т т с обратным холодильником в течение 1 часа , охлаждают и выливают в лед ную воду. Продукт экстрагируют хлористыл метиленом, сьбранные экстракты промывгиот водой, 10%-ным водным раство ром карбоната натри  и затем водой. Органический слой высушивают и концентрируют в вакууме, получа  4,2 г названного соединени  в виде масла; ЯМР-спектр: & 1,0-4,0 (1П,19) ; 6,97 ,3 (т,5); 7,5 (d от d,l); 7,8 (d,l); 9,86 (5,1). Образец очищают кристаллизацией трифторацетатной соли из смеси эфир с этилацетатом, кристаллизацией гид рохлорида из ацетона и затем перекристаллизацией из ацетонитрила; т.пл. 170-175°С; ИК-спектр: 1700 см ( ). Пример 70. Гидрохлорид-5-бром-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо |3 / 4:6 , 7j циклогепта JJL, 2-с пиррола. Раствор 5,0 г (14,55 ммол ) 5-амино-2-циклопентилметил- -2,3,8,12 -тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо 3 ,4:6,7 циклогепта 1,2-е пиррола в 25 МП 40%-ной бромистоводородной кислоты, охлажденной до , диазотируют раствором 1,1 г (16 ммолей) нитрита натри  в 5 мл воды. Реакционной с(еси дают нагретьс  до ком натной температуры, фильтруют и затем по капл м добавл ют в раствор 4,0 г (27,7 ммол ) бромистой меди в 25 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты, выдерживгиот 16 час. Разбав лением водой получают осадок, которьйй собирают фильтрацией. Твердое в щество экстрагируют хлористым метил ном, органический слой промывают 1 водным раствором гидроокиси натри , затем водой. Экстракт сушат карбона том Ксши  и выпаривают, получа  1,2 названного продукта в виде масла; ЯМР-спектр: 6 Г.,0-4,0 (т,19); 6,87 ,5 (т,7). Гидрохлорид получают в эфире с применением сухого хлористого .водор да. Найдено,%: С 62,78; Н 5,95; 3,47. Са Нгб вг-нсе Вычислено,%: С 64,80; Н 6,07; 3,15. Пример 71. Гидрохлорид 5ацетил-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12втетрагидро-1Н-За ,8-метан6дибензо 3 ,4-.6,7 циклогепта l ,2-с пирролокима . В перемешиваемую смесь 5,0 г (13,6 ммол ) 5-ацетил-2-циклопентилетил-2 ,3,8,12-тетрагидро-1Н-За,8метанодибензо L3,4:6 ,7j циклогепта ,2-с |пирропа и 1,5 г (21,3 ммол ) идроксиламингидрохлорида в 25 мл. танола и 5,0 мл воды по порци м обавл ют 2,8 г (70 ммолей) порсаикоой гидроокиси натри . Реакционную месь нагревают с обратным холодильником в течение 5 минут, охлаждают и, аспредел ют между водой и хлористым етиленом. Органический слой промывают водой, сушат сульфатом натри  выпаривают. Остаток хроматографнуют на силикагеле СС 7 е применением 5% метанола в хлороформе, получа  1,3 г названного океима в виде асла; ЯМР-спектр:81,0-4,0 (№,19); 2,2 (6,2); 6,8-7,4 (П1,7); 7,5 (5,1). Гидрохлорид получают в эфире с применением сухого хлористого водорода . Найдено,%: С 73,56; Н 7,37; N 6,37. c ijH oNaOHce Вычислено,%: С 73,85; Н 7,34; N 6,63, Пример 72. 5,11-диамино-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За , 8-метанодибензо З , 4 :6 ,7jциклогепта l, 2-с пиррол, Раствор 5,0 г 5,11-ДННИТРО-2-ЦИКлопентилметил-2 ,3,в,12в-тетрагидро-5 Н-За,8-метандибензо 3,4:6,7 циклогепта l ,2-d пиррола в тетрагидрофуране гидрируют при давлении 50 фунтов и комнатной температуре с применением 0,2 г катализатора на основе окиси платины, получа  5,3 г названного соединени  в виде масла; ЯМРспектр: S 1,0-4,0 (т,19); 3,4 (5,4); 6,2-6/; {гп, 4); 6,8-7,0 (т, 2). Гидрсклорид получают в эфире с применением хлористого водорода . 5,11-динитро-еоединение, используемое в качестве исходного, получают нижеследующим способом. 10,0 г (27,36 ммол ) 2-циклопентилметил-2, 3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо 3,4:6,7 циклогепта l, 2-е пиррола нитрируют 5,6 г (55,4 ммол ) нитрата кали  в жидком фтористом водороде , получа  5,5 г вышеназванного исходного пиррола. Гидрохлорид получают в ацетонитриле, Ьтд ел ют и перекристаллизовывают из нитрометана.

получа  3,3 г очищенного продукта с т.пл. 205-214с (с разл.); ИК-спект 1340 см (NOj). )Сидкостной хроматографией высокого давлени  обнарухсивают наличие всего.лишь одного изомера .

Масс-спектр дл : 034 HajNjO -HC . Найдено.: мол.в. . Вычислено: мол.в. 419,1844.

Найдено,%: С 60,37; Н 5,54; N 8,8; Ct 7,03.

C2 Hjs &0 -KCe

Вычислено,%: С 63,22; Н 5,71; N 9,22; Се 7,79.

Пример 73. Гидрохлорид 2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За , 8-метандибензо р, 4:6 ,7j циклогепта l, 2-cJ пиррол-5-карбоновой кислоты.

Раствор 6,5 г (38,2 ммол ) нитрата серебра в 50 мл 50%-ного водного этанола добавл ют в раствор 4,0 г

(0,1 ммол ) гидроокиси натри  в 50 м 50%-ного водного этанола, после чего эту смесь добавл ют в смесь 4,2 г (11,8 ммол ) 5-формил-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метандибензо 3,4:6 ,7 циклогепта1 l ,2-CJ пиррола в 25 мл этанола. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником 16 час и фильтруют. . Фильтрат подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, разбавл ют водои и экстрагируют хлористым метиленом . Собранные экстракты выпаривают, остаточное масло кристаллизуют из ацетог1а, получа  1,2 г названного гидрохлорида кислоты с т.пл.340-345С (с разл.); ИК-спектр: & 1,0-1,9(т,9) 2,2-2,6 (Ш,2); 3,0-3,8 (т,4); 3,94 ,5 (т,4); 6,8-7,5 (т,5); 7,5-8,2 (П1,2)„

Найдено,%: С 72,09; Н 6,60;

N 3,59. се 8,4.

С25 Н27 NOj-HCe

Вычислено,: С 73,26; Н 6,84; N 3,42; се 8,67.

Пример 74. Гидрохлорид метилового эфира 2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,В-мётан«дибензо З, 4 :6, 7} циклогепта ,2-cJ пиррол-5-карбоновой кислоты.

Метиловый эфир карбоновой кислоты полученный в примере 73, получают взаимодействием ее с метанолом и хлористым тионилом; затем превращают в гидрохлорид с т.пл. 160 С (с разл. ИК-спектр 1750 см (в СОгСНд);

ЯМР-спектр свободного основани : & 1,0-4,0 (т,22); 6,9-7,3 (т,5); 7,7 ( d OTd ,1); 8,а (d,l) .

Пример 75. Гидрохлорид (1-окси-3-бутенил)-2-циклопентилметил-2 ,3,8,.12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо 3,4:6,7 циклогепта l, 2-е пиррола.

Раствор 3,0 г (8,4 ммол ) 5-фор мил-2-циАлопентилметил-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо З , 4: 6, 7 циклогепта 1,2-с пиррола в 25 мл эфира по капл м добавл ют к реактиву Гринь ра, полученному из 4,0 г (33,6 ммол ) аллилбромида и 0,8 г (33,3 ммол ) магни  в 25 мл эфира. Реакционную смесь перемешивают 16 час при комнатной температуре, затем выливают в насыщенный водный раствор хлористого аммони . Продукт экстрагируют хлористым метиленом, органический слой промывают 2 н.водной гидроокисью натри  и водой. Мети лен хлоридный раствор сушат -карбонатом кали  и выпаривсиот, получа  названный пиррол в виде масла; ЯМРспектр: & 1,0-4,0 (т,19); 2,2-3,9 (т,4); 4,9-5,2 (т,2); 5,3-5,8 (т,1); 6,8-7,5 (т,7)

Гидрохлорид получают в эфире с применением сухого хлористого водо-i рода; т.пл. (с разложением).

Пример 76. Гидрохлорид 5 -хлор-2-циклопентилметил-;2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо13,4: 6 7 циклогепта 1,2-е пиррола.

Раствор 2,5 г (6,02 ммол ) 5-амино-2-циклопентилмвтил-2 ,3,8,12в-твтрагидро-1Н-За ,8- метанодибензо13,4:6,7Jциклогепта l,2-е пиррола в 25 мл 80%ной сол ной кислоты, охлажденной до .0®С, диазотируют с применением раетвора 0,5 г (7,23 ммол ) нитрита натри  в 2,5 мл воды. Реакционную емееь по капл м добавл ют в раствор 1,3 г (13,14 ммол ) хлористой меди в 25 мл 80%-ной сол ной кислоты. Реакционную смесь вьадерживают 16 чае, распредел   затем между водой и хлористым метиленом . Органичеекий слой промывают во- дои, 1 н.водным раствором гидроокиеи натри , водой, сушат сульфатом натри  и йыпаривают, получа  2,0 г названного пиррола в виде масла.

Образец очищают кристаллизацией трифторацетатной соли из эфира с последующей кристаллизацией гидрохлорида из ацетона; ЯМР-спектр свободного основани : 8 1,0-4,0 (rn,19)f 7,0-7,25 (m,7).

Пример 77. Гидрохлорид.5-фтор-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,6-метаноди6ензо 3,4:6,7 циклогепта l, 2-е пиррола.

Раствор 5,0 г (14,5 ммол ) 5-амино-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в- етрагидро-1Н-За ,8-метанрдйбензо Сз,4: бТ циклогепта Г, 2те1 пиррола в 60 мл 6 н.водной сол ной кислоты, охлаженной до , диазотируют раствором 1,1 г (16,9 ммол ) нитрита натри  в 4,1 МП воды. При Ос реакционнью мееь насыщают натрийфторборатоми экстрагируют этилацетатом. Выпариваием раетворител  в вакууме получают ,0 г диазонийфторборатной соли (с термичееким разложением). Остаток распредел ют между водой и хлористым метиленом, органический слой промывают 1 н,водным раствором гидроокиси

натри , затем водой. Метиленхлоридный аствор сушат карбонатом кали  и выаривают , получа  2,1 г названного иррола. ЯМР-спектр: & 1,0-4,0 (т,19); 6,6-7,4 (т,7); Р ЯМР (фтортрихлоретан ); при 116,3 м.д. - синглет. Гидрохлорид получают в эфире с приме- 5 нением сухого хлористого водорода. Пример 78. Гидрохлорид 5-дифторметил-2-циклопентилметил-2 ,3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо 3,41б,7 циклогепта 1,2-с пиррола. 10

Раствор 3,0 г (7,6 кмол ) гндрохлорида 5-формил-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо 3,4 :6 , 7J циклогепта l, 2-е пиррола в 25 мл хлористого метиленаis охлаждают до О С и обрабатывают 3,0 мл (23,8 ммол ) трехфтордиэтиламиносеры . Реакционную смесь перемеивают 16 час при комнатной темпеатуре , затем выливгиот в лед ную во- 20 ду. Продукт экстрагируют хлористым етиленом, органический слой промывают водой, водным раствором гидрокиси натри  и снова водой. Экстракт высушивают карбонатом кали  и выпари- „ вают,. получа  3,0 г названного пирола . Образец очищают кристаллизаией трифторацетатной соли из эфира затем гидрохлорида из ацетона; т.пл.240-251°С (с разл.); ЯМР-спектр свободного основани tS 1,0-4,0(m,19); 6.6 (t,l); 7,0-7,1 (m,6); 7,4 (d,l)j ЯМР (фтортрихлорметан) свободноГб основани : триплет при 109,72 м.д. (расщепление дублета; 109,38 и 110,10 М.Д.).35

Пример 79. Гидрохлорид 5, И-дихлор-2-циклопентилметил-2 , 3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо з, 4:6, 7J циклогепта , 2-cj пиррола .40

Раствор 4,8 г (13,3 заголи) 5,11-диамино-2-циклопентилметил-2 ,3,8, 12в-тетрагидро-1Н-За 8-метаноди6ензо з , 4:6, 7J циклогепта -с пиррола в 50 мл 80%-ной сол ной кислоты, охлаж- 45 денной до , диазотируют раствором 1,0 г (14,5 кмол ) нитрита натри  в 5 мл воды. Реакционную смесь по капл м добавл ют 8 раствор 2,6 г (26,3 ммол ) клористой меди в 40 мл концентрированиой сол ной кислоты. Реакционной смеси ;рают отсто тьс  в течение 16 час, затем ее распредел ют между водой и хлористым метиленом . Органический слой промывают е водой, 1 н.водньам растворомгидро- окиси |1атри  и снова водой. Метиленхлоридный раствор сушат карбонате кали  и выпаривают. Остаточное масло хроматографируют на силикагеле с применением хлороформа, получа 60 1,4 г названного пиррола в виде масла; Я«Р-спектр: 5 1,0-4,0 (т,19); 7,01 ,2 (т,6) Гидрохлорид получают в с применением сухого хлористого водорода. Образец очищают кристалли- -65

задней трифторацетатной соли из эфира .

Пример 80. Гидррхлорид 11-хлор-2-метил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-. -1Н-За,8-метанодибенэо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-е пиррола.

Раствор 4,0 г 8-хлор-2-метил-1,2, 3,5-тетрагидро-5,9в-о-бенволобензизоиндола в 15 мл трифторуксусной кислоты нагревают в течение 12 час. до в трубке Кариуса. Трнфторуксусную кислоту удал ют в вакууме, раствор остатка в хлористом метилене По капл м добавл ют в охлалсдаемую перемешиваемую смесь 200 мл 2 н.гидроокиси натри  и хлористого метилена. Органический слой отдел ют, промывают водой, сушат и выпаривают, получа 2,2 г 11-хлор-2-метил-2,3-дигидро-8Н-За ,8-метанодибензо 3,4 s 6,7 циклогепта 1 |2-с пиррола в виде масла; ЯМР-спектр: 2,1 и 2,6 (ABQ Hz; низший компонент расщепл ет с  снова при 4 Hz высший компонент при приблизительно 1 Hz; 2);

2,7 (8,3); и 3,9 (ABQ J 10,. 2); 3,9 {d,4 Н2,1); 6,1 (3,1); 6,77 ,5 (т,7).

Раствор масла (7,5 ммол ) в 25 мл тетрагидрофурана обрабатывают сухнм хлористым водородом с охлаждением до достижени  кислой реакции. Затем без промедлени  добаап ют раствор 1,4 г (22,3 шлол } цианборгидрида натри  в 20 ivm меганола. Реакционную смесь перемешивают несколько часов при комнатной температ уре и концентрируют в вакууме. Остаток распреде 1гпот мехсду 1 ч .гидроокисью натри  и хлористым метиленом. Органический слой отдел ют, прогнивают водой и выпаризают , получа  11-хлор-2-метил-2 ,3,В, 12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо 13,4 ; 6 ,71 циклогепта 11,2-е пиррол в виде масла. Гидрохлорид получают в эфире; т.пл.185195-С (с рззлЛ. ЯИР-спектр свободного основани  8 2,2-4,1 (т,11); 6,8-7,4 (т,7); при 220 МНЕ указывает наличие i-x изомеров в соотношении 8;1;11-клор- и 5-хлор, возникаю1Ш-5х вследствие перегруппировки по Меерэейну-Вагнеру.Расщепление иэ низшего в высшее поле в дублет (J ,5 Нг , 1) , ; дублет (J 10 Hz , 1) , дублет дублетов (J 8 и 10 Hz,. 1); 2-протонный мультиплет; 3-протонный синглет и ВХ-картину («Гдэ -OfSiHz Sf 4,5 HZ, J-g 0,2) .

Найдено, %: С bb,/2; Н 5,24; N 3,8.4.

н,есеы-нсе

Вычислено,%: С 68,27; И 5,72; N 4,22,

Масс-спсктр. дл : CigHigCB. Найдено: мол.в. 295,1088. Вычислено: мол.в. 295,1128.

8-хпор 2-метил-1,2,3,5,-тетрагидр6 -5 ,5в-о-бензолобенэизоиндол полу31 чают следующим способом. Взвесь 30,0 г (0,12 мол ) 2-хлорантральдегида в 300 мл этанола нагревают с о ратным хсшодильником вместе с 45 мл (31,5 г, 1,0 моль)метиламина в течение 30 мин. Нерастворимые компоненты удал ют фильтрацией гор чей р акционной смеси. Охлажденный фильтр кристаллизуетс  с образованием 11,8 2-хлорантральдегидметилимина с т.пл. 13б-138°С; ЯМР-спектр: S 3,8 (d,3); 7,2-8,6 (m,8); 9,3 (s,l). К шламу 11,8 г (46,5 ммол ) имин в 80 мл метанола и 12,5 мл уксусной кислоты по порци м при охлаходении добавлшот 7,0 г (0,11 ммол ) дианбор гидрида натри . Реакционную смесь 16 час перемешивают при комнатной температуре, затем ее подкисл ют при охлаждении с помощью 31 мл концентрированной сол ной кислоты. После перемешивани  при комнатной температуре в течение 30 мин реакционную смесь подщелачивают 6 н.гидроокисью натри  с последующим распределением между водой и хлористым метиленом. Нерастворимые компоненты удал ют фильтрацией, органический слой отдел ют , сушат и выпаривают, получа  10,1 г 2т-хлор-Ы-метил-9-антраценме тиламина в виде  нтарного цвета масла; ЯМР-спектр: S 1,6 (s,l); 2,5 (s,3) 4,4 (s,2); 7,1-8,3 (m,8). Смесь 13,1 г (51,3 ммол ) амина, 30,0 г (0,22 мол ) пропаргилбромида и 43,0 г (0,33 мол ) диизопропилэтил амина в 75 МП тетрагидрофурана перемешивают при комнатной температуре в течение 2 дней. Реакционную .смесь концентрируют в вакууме, остаток распредел ют между водой и хлористым метиленом. Органический слой промыва ют водой, сушат и выпаривают, получа  12,1 г 2-хлор-К-метил-Ы-пропаргилантрацен-9-метиламина в виде масла .; ЯМР-спектр: fi 2,35 (s,NCH5); 3,2 (d,NCH2C CH); 4,33 (s,Ar CHg); 7,18 ,6 (т,Лг). Раствор пропаргиламина в 100 мл ксилола нагревают 16 час с обратным холодильником. Растворитель удал ют при пониженном давлении, остаток )матографируют на силикагеле с применением хлороформа (силикагель СС. #7) получа  4,0г 8-хлор-2-метил-1,2,3,5-тетрагидро-5 ,9в-о-бензолобензизоиндола в виде светло-желтого масла; ЯМР-спектр: S 2,5, (s,3); 3,2 (d,2Hz,2); 3,6 (.8,2); 5,0 (d,6Hz,l) 6,5 (d/t,6/2 Hz,l); 6,8-7,3 (m,Ar). Пример 81. Гидрохлорид 11-хлор-2-циклогексилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо 3 ,4:6,7 цикл,огвпта (1,2-с пиррола. 8-хлор-2-циклогексилметил-1,2,3,5 -тетрагидро-5,9в-6-бензолобензизоиндол подвергают реакции перегруппиров ки с применением трифторуксусной кис лоты (аналогично примеру 80 дл  N-ме тильного соединени ), получа  И-хлор-2-циклогексилметил-2 ,З-дигидро-ВН-За/8-метанодибензо13 ,4:6,7 циклогепта 1 ,2-е пиррол в виде масла; ЯМРспектр: б 0,7-2,1 ,(ni,ll}; 2,1 и 2,6 (ABQ J 9 Hz; компонент низшего пол  расщепл етс  при 4 Hz; 2); 2,8 (t,2); 3,2 (d,lO Hz,l); 3,9 (m,2); 6,1 (s,l); 6,7-7,5 (m,7). Восстановлением этого промежуточного соединени  посредством цианоборгидрида натри  получают 11-хлор-2-циклогекснлметил-2 ,3,8,12-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо 3,4:6,7 циклогепта 1 ,2-с пиррол, выделенный из 2-пропанола в виде гйдрохлорида с т.пл. 239-242°С ( с рачл.) ; ЯМР-спе} тр свободного основани : S 0,5-4,0 (т,21), 6,9-7,5 (т,7) при 220 МН2 указывает наличие 2 изомеров в соотношении 3:1: 11-хлор- и 5-хлор возникающих вследствие перегруппировки по Меерв.ейну-Вагнеру. Расщепление из низшего в высшее поле в дублет (J 4 Hz,i), дублет (J 10 Hz, 1), дублет дублетов (J 7 и 8 Hz, 1); дублет дублетов iJ 7 и 10 Hz, 1); 4-протонный мультиплет и ЙВХ-картину (JAB 11 Hz, 4,0 Hz,J5x : О , 2) . Найдено,%: С 69,88; Н 6,89; N 3,25. C25H2eC6N HCe Вычислено,%: С 72,46; Н 7,0; N 3,8. Масс-спектр дл  С НгдСВК. Найдено: , мол.в. 295,1088. Вычислено: мол.в. 295,1128. 8-хлор-2-циклогексилметил-1,2,3,5-тетрагидро 5 ,9 6-о-бензолобензизоиндол получают из 2 хлорантральдегида и циклогексилметила как в примере 80 дл  аналогичного 2-метильного соединени  . Промежуточные соединени  имеют следующие характеристики. 2-xлopaнтpaльдeгид-N-циклoгeкcилметилимин: т.пл. 106-107 с (в этаноле ); ЯМР-спектр: S 1,0-2,1 (m,ll); 3,7 (d,2),v7U-83. (m,8); 9.,0 (s,l). Найдено,%: С 78,43; Н 6,28; N 4,20. C2oH22CeN. Вычислено,: С -78,iS9; Н 6,56; N 4,17. 2-хлор-К-циклогексилметил-9-антрацанметиламин (масло): ЯМР-спектр: Si,0-2,1 (m,12); 2,7 (d,2); 4,5 (8,2); 7,1-8,3 (m,8). 2-хлор-М-циклогексилметил-м-пропаргил-9-антраценметиламин (масло)s ЯМР-спектрг 5 1,0-2,1 (т,СН2); 2,4 (d, NCHj); 3,2 (d,NCH,) ; 4,4 (s,ArCH2); 6,7-8,2 (m,Ar). 8-хлор-2-циклргексилметил-1,2,3, 5-тетрагидро-5,9в-о-бензолобензизоин дола (гидрохлорид из 2-пропанола): т.пл, 135-137°С; ЯМР-спектр свободного основани :Sl,0-2,1 (m,ll); 2,4 ( d,2); 3,2 .(3,2Hz,2); 3,6 (s,2) ; 5,0 (d,6 Hz,l); 6,4 (d/t, 6/2 Hz,l); 6,7-7,3 (т,Лг ). Найдено,: С 79,33; Н 7,14; N 3,77. С25НлбСеы Б1г1числено,%: С 79,89;Н 6,9; 3,7. Пример 82. 5-азидо-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1И-За ,бгметанодибензо 3,4:6,7 циклогеп тар ,2-с пиррол, В раствор 6,5 г (0,019 мол ) 5-амино-2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибенэо 3 ,4:б,7 циклогепта 1,2-е пиррола в 5 мл концентрированной сол ной кисло ты и 120 мл воды, охлажденной до , добавл ют .лед ной раствор 1,5 г (0,22 мол ) нитрита натри  в 5 мл воды в течение 5 мин, размешивает 10 мин при 0°С по порци м добавл ют лед ной раствор l/l г (0,22 мол ) азида натри  в 5 мл воды. Перемешива ние продолжают в течение 1 часа при 0°С. Затем реакционную смесь подщелачивают (рН 13) гидроокисью натри  после чего выдерхсивгиот 16 час. Затем ее раствор ют в хлористом метилене, органический слой отдел ют, промывают водой и сушат карбонатом кали  Выпариванием растворител  получают 4 г сырого,азида в виде темно-красного масла, которое очищают хроматографией на силикагеле (5% метанола в хлороформе), получа  названный пиррол с ИК-спектром:сильное поглошение при 2100 см .Масс-спек TJJ дл  C24H26N4- Найдено: мол.в. 370,2156. Вычислено: мол.в.370,2156 Пример 83. Гидрохлорид окси ма 5-формил-2-циклопентилметил-2,3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо 3,4:6 ,7 циклогепта tl, пиррола. Во взвесь 6,6 г (0,02 мол ) 5-фор мил-2-циклопентилметил-2,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо ,4:6,74 циклогепта l,2-е пиррола и 2,0 г (0,03 мол ) гидроксиламингид рохлорида в 25 мл этанола по капл м добавл ют раствор 1,6 г (0,04 мол ) гидроокиси натри  в 5 мл воды. Реак ционную смесь 30 мин перемешивают и затем 5 мии нагревают с обратным холодильником. Выпадает желтый твер дый продукт. Реакционную смесь разбавл ют водой, экстрагируют хлористы ( нетиленом, экстракт высушивают карбо натом кали  и концентрируют. Выпари ванием эфира получают названный окс в виде масла, которое кристаллизуют путем добавлени  петро ейного эфира Окйим раствор ют в эфире, раствор п кисл ют, получа  3,8 г гидрохлорида с т.пл. 200-205.с (с раз сткеннеМ, начина  от ). Найдено,%: С 79,67; Н 7,35; N 6,78. CjsHtgNjO 6 34 Вычислено,: С 80,61; Н 7,58; N 7,52, Масс-спектр. Найдено: мол.в. 372,2216. Вычислено: мол.в. 372,2203. Пример 84. 5-(1)ормил-2-циклопентилметил-2 , 3-, 8 , 12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо з ,4:6, 7j циклогепта l,2-c пиррол-оксим-0-(| -метилкар-бамат )-гидрохлорид. 2 г (0,005 мол ) 5-ФОРМИЛ-2-ЦИКлопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо(3,4:6,7 циклогепта 1,2-е пиррол-оксима раствор ют в 2 мл бензола, содержащего 2 капли дилаурата дибутилолова и охлаждают до 10-15°С. В зтот раствор по капл м добавл ют раствор 0,7 г (0,008 мол ) метилизоцианата в 10 мл бензола. Реакционную смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре, концентрируют , полученное масло отверждают путем добавлени  петролейного эфира, получа  1,4 г сырого окси-0-(N-метилкарбамата ). Продукт, хроматографируют на силикагеле с применением 5%метанола в хлороформе, получа  0,9 г очищенного продукта, который перевод т в гидрохлорид. ИК-спектр соли показывает сильное поглощение NH при 3300 поглощение . О при 1725 см. Пример 85. Гидрохлорид 5-циано-2-циклопентклметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанодибензо 3 ,4:6,7 цнклогепта 1,2-с пиррола. Раствор 20 г оксМма 5-форМил-2 -циклопентилметил-2,3,8,12Е-тетрагидро-1Н-За ,8 метанодибензо 3,4:6,7 :циклогепта 1,2-с пиррол а в 175 ivui ангидрида уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 1 часа и перемешивают Д6 час .АнгидрИД уксусной кислоты удал ют в вакууме, полученное масло раствор ют Б хлористом метилене, раствор прсмьшают 0,1 н. раствором гидроокиси натри , водой и наконец насыщенным раствором соли. Затем сушат, растворитель знпарквают , получают 15,8 г сырого нитрила. Продукт хроматографкр 1от на флоразиле с применением хлороформа, а затем 5% метанола в хпорсформе, получа  6 г очииеиного 5-циано-2-циклопентилметил-2 .. 3,8,122-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензо з,4:6, т циклогепта- l,2-е пиррола. Свободное основание раствор ют в эфире, перевод т в гидрохлориднуюсоль , соль перекристаллизовывают из смеси этилацетата с метанолом; получают твердый белый продукт, т.пл. 1б5с (с ) , 168170°С . ИК-спектр показывает сильное поглощение CN при 2200 см. Массспектр дл  CjptJj Ng. Найдено: мол.в. 354,2090. Бы-чиЪлено: мол.в. 354,2096; Пример 86, Гидрохлорид 2-( -циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагйд ро-1Н-За, 8-метанодибензо 3,4 :б ,.7 циклогепта .1,2-е 1 пиррол-5-метанола..

5г 5-формил 2-циклопентилметил-2, 3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибен ,4:6,7 циклогепта(1,2-е пиррола в 100 мл этанола и 0,1 г катализатора на основе PtOg гидрируют при 25°С и 3 атмосферах в течение 2 час. Смесь фильтруют сквозь диатомовую5

землю, растворитель выпаривают. Образовавшеес  масло раствор ют в эфире, раствор подкисл ют хлористым водородо м . Выдел ют 1,9 г названного соединени , т.пл. 290-293°С; ИК-спектр10 показывает характернее поглощение ОН при 3300 см.

Найдено,%: С 75,33г Н 7,67; N 3,63.

C,5H.29NO-HCt5

Вычислено , %: С 75,83; Н 7,64; N 3,54.

Пример 87. Гидрохлорид 5-фторметил-2-циклометилпентил-2 ,3, 8,12в-тетрагидро-1Н-За,8-метаноди- 20 бензо 3,4:6,7 циклогепта 1,2-с пиррола ..

1,0 г 2-циклопентилметил-2,3,8, 12в-тетрагидро-1Н-За,8-метанодибензоГЗ , 4:6, 7 циклогепта 1,2-с} пиррол- 25 -5-метанолгидрохлорида раствор ют в 25 МП хлористого метилена, раствор охлаждают до 0®С. В этот раствор по капл м добавл ют раствор 1,0 г трехфтористой диэтиламиносеры взо

10 мл хлористого метилена. По завершении добавлени  раствор перемешивают 16 час при 25°С, выливают на лйд, раздел ют, органический слой промыBcUOT 0,1 и. гидроокисью натри , во- «г дои, насыщенным раствором поваренной соли и сушат карбонатом кали . Выпариванием растворител  получают 1,3 г названного пиррола. Его раствор ют в ацетоне, раствор подкисл ют хлористым водородом.Гидрохлорид пере- кристаллизовывают из смеси этилацетата с метанолом.

Наличие фтора подтверждаетс  F ЯМР-спектром.

Масстспектр дл  . {{айде- 45 но: мол.в. 361,2204. Зачислено: мол.в. 361,2169.

Пример 88. Гидрохло:рид 2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За ,8-метанолибензо 3,4:6,

циклогепта 1,2-с циррол-5-Ы-метилсульфонамида .

3 г (0,007 мол ) 2-циклопентилметил-2 ,3,8,12в-тетрагидро-1Н-За,8етанодибен ,4:6,7 циклогепта55

1,2-с пиррол-5-сульфонилхлорИда мешивают с 75 мл ацетона,. взвесь о порци м добавл ют в 75 мл водного метилаь®1на. Полученный синий аствор нагревают до 50°С на паровой ане; во врем  этого окраска мен етс  переходит в желтовато-коричневую. далением растворител  получают коичневое масло, которое раствор ют в лористом метилене. Органический слой ромывают водой, сушат, растворитель 65

выпаривают с получением 3,3 г сырого названного, метилсульфонамида, который хроматографируют на силикагеле с применением 5%-метанола в хлороформе. Получают 2,3 г очищенного продукта. Этот продукт перевод т в гидрохлорид, перекристаллизовывают из ацетона; ИКспектр отличаетс  сильным пс5глощением -soa- в област х 1140 и 1300 см: а также поглощением NH- при 3250 см .

Масс-спектр дл  СгзНзо аОг. Найдено: мол.в. 422,2039. Вычислено: мол.в. 422,2026.

Claims (1)

1. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений М. , 1975.