SU592359A3 - Способ получени пиридоиндолов - Google Patents
Способ получени пиридоиндоловInfo
- Publication number
- SU592359A3 SU592359A3 SU742081445A SU2081445A SU592359A3 SU 592359 A3 SU592359 A3 SU 592359A3 SU 742081445 A SU742081445 A SU 742081445A SU 2081445 A SU2081445 A SU 2081445A SU 592359 A3 SU592359 A3 SU 592359A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- trans
- carbon atoms
- hexahydro
- pyrido
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (1)
- (54) ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДОИНДОЛОВ си, 2-фурфурил, 2-тйейил, водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, ииклоалкил с 3-7 атомами углерода, метилциклопропил, циклоал- кенил с 5-7 атомами углерода, циклоалкадиенил с 5-7 атомами углерода, 2,3-димет пиклопроп-2-ен-1-ил, экз.9-7-норкарил, 4-м тилбиаикло- 2.2.2} окт-1-ип,; бицикл о- 2.2. тгепт-2-ил, 4-метилбицикл1 -J2.2.2J-OKT-2-ен-1-ил , бицик..2.1}-геп1 2-ен-5-ил, 1-адамантил или 2-адамантйл. подвергают восстановлению бороводородом ЛВН, в тетрагидрофуране (ТГФ) с последуюшей обработкой кислотой. П.р и м ер. Гидрохлорид {+)-транс-2,Зг4,4а, 5,9Ь-ге сагидро-2-метил-5-фенил-1Н-пиридо- 4 3-Ь . -индола. К раствору 18О мл 1 М BH,j в ТГФ ( 0,18 моль BHj), охлаждаемому в лед ной бане, прибавл ют по капл м раствор 7,9 г 2,3,4,5-теТрагидр о-2-ме тил-5-фенил-1 Н-пи ридо- 4,3 -Ь - индола (О,ОЗ моль) в ;20р мл ID, свеже очищенного хроматографией , при перемешивании в течение 30 мин в атмосфере азота нагревают 19 ч с обратным холодильником в атмосфере азота, охлаждают, выпаривают в вакууме и получают прозрачный гель. Гель нагревают с обратным холодильником в 75 мл смеси (1:1) лед ной уксусной кислоты и 5 н. со л йой кислоты в течение 1ч, получа через 0,5 ч прозрачный светло-коричневый раствор. Полученный раствор охлаждают до«5р С, обрабатывают 5О%-ным едким натром до основности, наблюда повышетае темпера туры до , охлаждают и светлопурпурное масло экстрагируют хлороформом. Смесь экстрагируют хлороформом, экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натри , сушат над сернокислым натрием выпаривают в вакууме и пурпурный масл нис тый остаток раствор ют В«5О мл диэтилового эфира и небольшом количестве этанола. Прибавл ют эфирный раствор хлористого водорода , отдел ют осадок, сушат и получают 8,1 слабо-зеленовато-белого порошка. После перекристаллизации из метанола получают 6,2 целевого соединени , т. пл. 256-258с. Аналогичным образом получают: Гидрохлорид (±;-транс-2-этил-2,3,4, 4а, 5, Эй-гексагидро-Б-фенил- Н-пиридо- 4,3-bj -индопа.т.пл. ,5-251 С (разл. ( ±)-транс-2,3,4,4а, 5,9Ь -Гексагидро-2- (4-метилбензил)-5-4|енил-1Н-пирид1 - 4,3-Ь| - индол ( ±.) транс-2,3,4,4а, 5,9 Е -Гексагидро-2- (4-метиоксибензил)-5-фенил-1Н-гшрвдо Е ,3-Ь -индол 1идрохлориД (±)-гранс-2-грвг-бутил-2, 3,4,4а, 5,9 Ь -reKcarHapo-S- eHHn-lH-nMpHflO-l jS-bJflHflOna , т. пл. 267 С (разл,). (1)транс-2-Бензи№,3,4,4а, 5,9Ь -гексагидрс -5-4 )енил-1Н-пириди{4,3-)-индол ( i) транс-2-(4-Хлорбензил)--2,3,4,4а, 5,9 &-гексагидр1 -5- })енил-1Н-пиридо ,3-Ь1-икдол (±Х-тра 1б-2-Циклопропил-2,3,4,4а, 5,9Ь . гексагидро-5-фенил-1Н-пиридо- 4,3-6 -инцол , т. пл, 101-102 °С Гидрохлорид (±)-транс-2,3,4,4а, 5,96 гексагидро-2-изопропил-5-фенил-1Н-пиридо §1,3-Б1.йндола, т. пл. 247°С (раал). Гидрохлорид {t)-fpaHc -8-6pOM-5-(4-6poMфеиил )-2,3,4,4а,5 9§-гексагндро-2-метил-йн-пиридо- 4,3-&}-нндола, т. пл.:224 С (разл.). (±.)-транс-8-трёг-Бутил-5-(4-трет-бутилфенил )-2,3,4,4а,5,9 Ь-гексагидро-2-метилг-1Н-пириДо- 4,3-6 -индол; , - 4 -- ., (±)-транс-2,3,4,4а,5,9 В -Гексагидро-8метокси-5- (4-ме токсифенил) -2-ме тил-1 Н-пирндо 4,3-б|-йндол ( +)-транс-2,3,4,4а,5,9& -Гексагидро2 ,б-диметил-5-(4-метилфенил)-1Н-ч шридо 4 , дол ( t)-rpaHc-2,3,4,4a,5,9b-ГексагидрО|-8мегокси-5- (4-метоксифенил)-2-пентил-1Нпиридо- 4 ,3-Б)-индол ( ±)-транс-8-хлор-5-(4-хлорфенил)-2,3, 4,4а,5,9& -гексагидро-2-метил-1Н«-пиридо 4 ,3-6J-индол ( ±)-транс-8-Хлор-5-|(4-хлорфенил)-2 циклопропил-2,3,4,4а,5,9Ь -гексагидро-1 Ипиридо- 4,3- }-индол Гвдрохлорид (±)-транс-8-бром-5-(4-6ром-фeнил )-2-циклoпpoпил-2,2,3,4,4a,5,9| -гексагидро-1Н-пиридо- 4 ,3-Ц-Н1ЩОла, т. пл. 2360G (разл;), : Гидрохлорид (i)-tpaHc-2,3,4,4a,5,9b -гексагидро-2-метил-5- (3-трифторметилфенил)1Ннггиридо- 4 ,3-Ь -индаг1а, т. пл. 223,5°С (разл.). (±1-транс-2,3,4,4а,5,9б -Гексагидро-2изот1ропил-8-метокси-5- (4-метоксифенил)1 Н-пкрид о- 4,3- Ь -индол Формула изобретени Способ получени пиридоиндолоб общей ормулы N---в где У - углерод; Х- водород, хлср, бром vfernn, или мегокси, и если У трифторметил , то X - водород; R, - бензил, бензильиое кольцо, аамещен ное метилом, метсжси или хлором, фенэтил, 3-фенилпропил, )енилпропильное кольцо, замещенное хлором, бромом или метсжси, фурфурил, 2-тенил; алкил с 1-5 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углеро да, циклоалкилметил с 4-8 утомами углерода , (метилциклопро11ил)-метил, ,3диметитшиклопропил ) метил-, экзог -норка - рилметил, (4-метилбицикло- 2.2.2Г)4йи1 -1ил )-метил, ( бицикл . 2 2} еп -2-ил/-метил , 1-адамантилмегил или 2-вдамантилметил , отличающийс тем что соединение общей формулы N-1. -то же, что и R, или-C-R, где Я где И -фенил, хлорфенил, метилфеннл, метоксифенил, бензил, фенэтил, фенэтильное кольцо, замещенное хлором, бромом или метокси , 2-фуИ урил, 2-тиенил, водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода, циклоалкил с 3-7 атомами углерода, метилциклопропил, диклоалкенил с 5-7 атомами углерода,; циклоалкадиенил с 5-7 атвмами углерода, 2,3-димётилдиклоОроп-2-ен-1-ил , экзо-7-норкарил, 4-метилбицикло- 2 .2.23 -OKTwl-ил, бииикло- 2.2. ,-гепг-2 ил, 4-метилбишич1о- 2.2. )к т-2. еа-1-ил, бипикло- 2.2,1 -геп1 -2-е Н-5-ил, 1-адамантйл или 2-адамэнтил, восстанавливают бороводородом в тетра- гидрофуране с поспедуклией обработкой кислотой . Источники информации, прин тые во внимание при шсспертизе 1. Бартошевич Р, и др.. Методы восстановлени органических соединейий, М., I960,, с, 243. ;П р н о р и т е 1 а о признакам: 06.12.73 при всех значени х приведенных радикалов за исключением Я -циклоалкил с 4-7 атомами углерода и (цис-2,3диметипциклопропил )-метил, 08.11.74 при И -гшклоалкил с 4-7 атомами углерода или (цис-2,3 диметилциклопропил )-метил.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US42261373A | 1973-12-06 | 1973-12-06 | |
US05/522,145 US3991199A (en) | 1973-12-06 | 1974-11-08 | Pyridoindoles |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU592359A3 true SU592359A3 (ru) | 1978-02-05 |
Family
ID=27025674
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU742081445A SU592359A3 (ru) | 1973-12-06 | 1974-12-04 | Способ получени пиридоиндолов |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3991199A (ru) |
JP (1) | JPS50105697A (ru) |
AR (2) | AR205452A1 (ru) |
AT (1) | AT343117B (ru) |
CA (1) | CA1021332A (ru) |
CH (1) | CH612434A5 (ru) |
DD (1) | DD117880A5 (ru) |
DE (1) | DE2457305A1 (ru) |
DK (1) | DK633874A (ru) |
ES (2) | ES432646A1 (ru) |
FI (1) | FI57950C (ru) |
FR (1) | FR2253520B1 (ru) |
GB (1) | GB1450002A (ru) |
IE (1) | IE40328B1 (ru) |
IL (1) | IL46193A (ru) |
LU (1) | LU71428A1 (ru) |
NL (1) | NL7415936A (ru) |
NO (1) | NO744397L (ru) |
PH (1) | PH11112A (ru) |
SU (1) | SU592359A3 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997015225A1 (fr) * | 1995-10-23 | 1997-05-01 | Nikolai Serafimovich Zefirov | Agent therapeutique contre les troubles neurodegeneratifs |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE7702300L (sv) * | 1976-04-15 | 1977-10-16 | Endo Lab | Reduktionsforlopp |
SE441448B (sv) * | 1977-05-23 | 1985-10-07 | Pfizer | Sett att framstella hexahydro-gamma-karbolinforeningar |
US4252812A (en) * | 1977-05-23 | 1981-02-24 | Pfizer Inc. | 2-Substituted-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles |
US4224329A (en) * | 1979-01-23 | 1980-09-23 | Pfizer Inc. | 2-Substituted-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1H-pyrido[4,3-b]indoles |
US4267331A (en) * | 1979-01-23 | 1981-05-12 | Pfizer Inc. | Process for the production of 2-substituted pyrido[4,3-b]-indoles |
US4431649A (en) * | 1979-07-30 | 1984-02-14 | Pfizer Inc. | Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents |
US4252811A (en) * | 1979-07-30 | 1981-02-24 | Pfizer Inc. | Hexahydro-trans-pyridoindole neuroleptic agents |
US4352807A (en) * | 1979-07-30 | 1982-10-05 | Pfizer Inc. | Hexahydro-trans-pyridoindole neuroleptic agents |
US4431646A (en) * | 1979-07-30 | 1984-02-14 | Pfizer Inc. | Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents |
US4432978A (en) * | 1979-07-30 | 1984-02-21 | Pfizer Inc. | Hexahydro-trans-pyridoindole |
US4337250A (en) * | 1979-07-30 | 1982-06-29 | Pfizer Inc. | Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents |
US4427679A (en) | 1981-01-16 | 1984-01-24 | Pfizer Inc. | Hexahydro-trans- and tetrahydropyridoindole neuroleptic agents |
CS229067B1 (en) * | 1981-08-20 | 1984-04-16 | Svorad Stolc | Medicinal preparation with antiarhythmic and supporting effect applied with hypoxia,and method of preparing active substance thereof |
US5319087A (en) * | 1987-04-16 | 1994-06-07 | Eli Lilly And Company | Piperidine opioid antagonists |
US4992450A (en) * | 1987-04-16 | 1991-02-12 | Eli Lilly And Company | Piperidine opioid antagonists |
US4891379A (en) * | 1987-04-16 | 1990-01-02 | Kabushiki Kaisha Kobe Seikosho | Piperidine opioid antagonists |
US5102889B1 (en) * | 1990-09-27 | 1993-05-11 | 2-(4-piperidinyl)-1h-pyrido(4,3-b)indol-1-ones and related compounds | |
US5229517A (en) * | 1990-09-27 | 1993-07-20 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 2-(4-Piperindinyl)-1H-pyrido[4,3-B]indol-1-ones and related compounds |
US5270328A (en) * | 1991-03-29 | 1993-12-14 | Eli Lilly And Company | Peripherally selective piperidine opioid antagonists |
US5159081A (en) * | 1991-03-29 | 1992-10-27 | Eli Lilly And Company | Intermediates of peripherally selective n-carbonyl-3,4,4-trisubstituted piperidine opioid antagonists |
US5250542A (en) * | 1991-03-29 | 1993-10-05 | Eli Lilly And Company | Peripherally selective piperidine carboxylate opioid antagonists |
TW470745B (en) * | 1996-05-23 | 2002-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Hexahydro-pyrido[4,3-b]indole derivatives |
FR2796644B1 (fr) * | 1999-07-23 | 2001-09-07 | Adir | Nouveaux derives de beta-carboline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US20070179174A1 (en) * | 2003-12-08 | 2007-08-02 | Bachurin Sergei O | Methods and compositions for slowing aging |
RU2283108C2 (ru) * | 2003-12-08 | 2006-09-10 | Сергей Олегович Бачурин | ГЕРОПРОТЕКТОР НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО(4,3-b) ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ |
WO2007032699A1 (fr) * | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Avdulov, Nikolai Andreevich | Isomeres optiques (+) et (-) de trans-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-2,8-dimethyl-1h-pirido[4,3-b]indole |
US20070117835A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-05-24 | David Hung | Methods and compositions for treating Huntington's disease |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3657254A (en) * | 1969-10-31 | 1972-04-18 | Nikolai Konstantinovich Barkov | 3 6-dimethyl-1 2 3 4 4a 9a-hexahydro-gamma-carboline dihydrochloride |
JPS541320B1 (ru) * | 1971-03-06 | 1979-01-23 |
-
1974
- 1974-01-01 AR AR256795A patent/AR205452A1/es active
- 1974-11-08 US US05/522,145 patent/US3991199A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-12-04 CA CA215,232A patent/CA1021332A/en not_active Expired
- 1974-12-04 AT AT970074A patent/AT343117B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-04 DE DE19742457305 patent/DE2457305A1/de not_active Withdrawn
- 1974-12-04 SU SU742081445A patent/SU592359A3/ru active
- 1974-12-04 FR FR7439640A patent/FR2253520B1/fr not_active Expired
- 1974-12-05 FI FI3528/74A patent/FI57950C/fi active
- 1974-12-05 DK DK633874A patent/DK633874A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-12-05 IL IL46193A patent/IL46193A/xx unknown
- 1974-12-05 LU LU71428A patent/LU71428A1/xx unknown
- 1974-12-05 ES ES432646A patent/ES432646A1/es not_active Expired
- 1974-12-05 CH CH1619374A patent/CH612434A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-05 GB GB5268274A patent/GB1450002A/en not_active Expired
- 1974-12-05 DD DD182819A patent/DD117880A5/xx unknown
- 1974-12-05 PH PH16593A patent/PH11112A/en unknown
- 1974-12-05 IE IE2507/74A patent/IE40328B1/xx unknown
- 1974-12-05 NO NO744397A patent/NO744397L/no unknown
- 1974-12-06 NL NL7415936A patent/NL7415936A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-12-06 JP JP49141073A patent/JPS50105697A/ja active Pending
-
1975
- 1975-01-01 AR AR260153A patent/AR205583A1/es active
-
1976
- 1976-09-16 ES ES451600A patent/ES451600A1/es not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997015225A1 (fr) * | 1995-10-23 | 1997-05-01 | Nikolai Serafimovich Zefirov | Agent therapeutique contre les troubles neurodegeneratifs |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH612434A5 (ru) | 1979-07-31 |
GB1450002A (en) | 1976-09-22 |
CA1021332A (en) | 1977-11-22 |
IE40328L (en) | 1975-06-06 |
FR2253520B1 (ru) | 1979-01-12 |
ES432646A1 (es) | 1977-04-16 |
IL46193A (en) | 1978-04-30 |
FI352874A (ru) | 1975-06-07 |
FI57950C (fi) | 1980-11-10 |
AR205583A1 (es) | 1976-05-14 |
AR205452A1 (es) | 1976-05-07 |
US3991199A (en) | 1976-11-09 |
PH11112A (en) | 1977-10-27 |
DK633874A (ru) | 1975-07-28 |
NL7415936A (nl) | 1975-06-10 |
AU7607874A (en) | 1976-06-10 |
JPS50105697A (ru) | 1975-08-20 |
FI57950B (fi) | 1980-07-31 |
IL46193A0 (en) | 1975-03-13 |
DD117880A5 (ru) | 1976-02-05 |
NO744397L (ru) | 1975-06-30 |
LU71428A1 (ru) | 1975-06-11 |
ES451600A1 (es) | 1977-08-16 |
IE40328B1 (en) | 1979-05-09 |
DE2457305A1 (de) | 1975-06-12 |
FR2253520A1 (ru) | 1975-07-04 |
ATA970074A (de) | 1977-09-15 |
AT343117B (de) | 1978-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU592359A3 (ru) | Способ получени пиридоиндолов | |
Krapcho | Synthetic applications of dealkoxycarbonylations of malonate esters, β-keto esters, α-cyano esters and related compounds in dipolar aprotic media-Part II | |
Cava et al. | Synthetic route to benzo [c] thiophene and the naphtho [c] thiophenes | |
Hoffman et al. | Ring-opening reactions of furfurylidenes | |
Cartoon et al. | Ortho-metallation reactions of various N-substituted pyrroles | |
Hoffman et al. | Carbon-to-nitrogen rearrangement in N-(arylsulfonoxy) amines as a route to azacyclic compounds | |
Tanaka et al. | Synthesis of 4H‐furo [3, 2‐b] indole derivatives A new heterocyclic ring system | |
Benati et al. | Thermal decomposition of 1, 2, 3-benzothiadiazole | |
Ellis et al. | Synthesis of holomycin and derivatives | |
Yamada et al. | Studies on Optical Rotatory Dispersion and Circular Dichroism. I. Absolute Configuration of Cyclic α-Amino-ketones and Octant Rule | |
Ohba et al. | Preparatory study for the synthesis of the starfish alkaloid imbricatine. Syntheses of 5-arylthio-3-methyl-L-histidines | |
Braverman et al. | A facile and unexpected synthesis of two novel condensed heterocycles: 1, 1, 4, 4-tetramethyl-1H, 4H-thieno [3, 4-c] thiophene and 1, 1, 4, 4-tetramethyl-1H, 4H-selenolo [3, 4-c] selenophene | |
US3883551A (en) | Thienobenzopyrans and thiopyranobenzopyrans | |
OHTSUKA et al. | Medium-ring Ketone Synthesis. Intramolecular Acylation of Sulfur-stabilized Carbanions: A Model Study | |
Shafiee et al. | Selenium heterocycles XXVI. Synthesis of theino [3, 4‐b] benzofuran and selenolo [3, 4‐b] benzofuran. Two novel heterocycles | |
Oe et al. | Photochemistry of heterocyclic compounds. VII. Photochemical reaction of 2, 5-diphenyl-1, 3, 4-oxadiazole with benzo [b] thiophenes. | |
Humphries et al. | Synthesis of 6-substituted thieno [3, 2-b] pyrroles. Analogs of tryptophan, tryptamine, and indoleacetic acid | |
Shishoo et al. | Studies on the synthesis and interconversion of isomeric triazolotheinopyrimidines. Part II. Effect of 5‐substituents on the dimroth rearrangement of 1, 2, 4‐triazolo [4, 3‐c] thieno [3, 2‐e] pyrimidines | |
Massa et al. | Heterocyclic system. XI. Synthesis of 1H, 4H‐pyrazolo [4, 3‐b] pyrrolizine and 2H, 4H‐pyrazolo [4, 3‐b] pyrrolizine derivatives | |
Daich et al. | A novel practical synthesis of pyrrolo [1, 2‐a] thieno [2, 3‐e][1, 4] diazepines | |
Antonini et al. | Acid‐catalysed, nucleophile‐catalysed and thermal decomposition of 2‐amino‐3‐(2′, 2′‐dimethylaziridino)‐1, 4‐naphthoquinone | |
GB1427404A (en) | Tricyclic pharmacological agents and methods of making them | |
IMANISHI et al. | 1, 6-Dihydro-3 (2H)-pyridinones. II. Synthesis of 2-Azabicyclo [2. 2. 2] octanes by the Reaction of N-Substituted 1, 6-Dihydro-3 (2H)-pyridinones with 1, 3-Dicarbonyl Compounds | |
McIntosh | Robinson-Schoepf condensations with succinaldehyde | |
US3975421A (en) | 15-Substituted 11α-cyano-prostaglandins and related compounds |