SU583754A3

SU583754A3 - Способ получени производных пиперазина или их солей

Info

Publication number: SU583754A3
Application number: SU7502162172A
Authority: SU
Inventors: Цирус Рихард; Рашакк Манфред
Original assignee: Кноль Аг Хемише Фабрикен (Фирма)
Priority date: 1974-08-12
Filing date: 1975-08-04
Publication date: 1977-12-05
Also published as: BE831406A; SE7508993L; PL99592B1; NO143221B; FR2281764B1; DE2438725A1; FI61698C; LU73190A1; FR2281764A1; AR207473A1; CS191940B2; IL47890A; FI61698B; HU172817B; IL47890A0; DK142871B; NO752806L; GB1470362A; NL7509427A; DK325975A

Description

серна {{юсфориа , уксусна мапонокв нтарна пимонна в винна молочна кислоты и аиамидосупьфокиспо га.

Из простых эфиров примен ют диэтнповый кпи д иэопропйповый эфир или циклические 5 nptxjTbfe эфиры такивв как тетрагидровуран или диоксан

Необходимые дл реакции исходные соединени в литературе не известныр но их получают известными способами,«О

Получение исходньгх соединений.

П р и м е р 1 а) 12656 г (Зр4-диметоксибензип ).1.апанинметипового эфире paci вор ют Б 250 мл толуола, к полученному раствору прибавл ют 5&,,3 г свежедистипли- is рованного бензартьдегида и нагревают с обратным холодильником с водоотделителем Через час растворитель упаривают в вгигууме сырой эфир раствор ют в ЗОО мл метанола и гидрируют в присутствии никел 20 Рене ,. Через 2 час катализатор отфильтроывают и фильтрат упаривают в вакууме до-уха Затем при перемешивании и охлаждении льдом добавл ют 167 мл 3 шсол ной кислотыо По истечении короткого време ни 25 гидрохпорид N бензил-( ЗЕ4 Дйметоксйбензил )™ й аланинметйглового эфира начинает кристалпизоватБС (т, пп 18S°C)o Далее к гидрохлориду добавпЕют 1 7 О мл водного piacT вора гидроокиси амони 2SO мл толуола зо и перемешивают Органическую фазу отдел ют , промывают водой до уаалени галогена и сушат над сульфатом магни , После отгон ки растворител получают 154 г (90% от теории) М бензил (354: ДЕ метокснбенаип) 35 -1 -аналинметйлового зфира в виде ыаспву soToppes застыва д, кркпгаппйзуегс „ Темп& ратура плавлени его кристаллов 43 45°С„ Иснопьзу оптически активный исходный npdдукТд получают с таким же выходом (Р )- - М--бензил,{ 354 Димет-оксйбенэи )-бС ала- вкнметнловый эфир г„ кл. основани 53-54°С г дрохлорида 197-199°С (HgOg WQ 82,2 (C-l, метанол),, и (1л.)-1.-бензик ( 384- диметоксибензйл)- о1 аланинметиловый Р эфирэ гидрохлорйда 197- 199°Сд t.ct 4.82,6° (С 1, метаноп),

б) 18,6 г М бензип { Зэ4 Димeт-oкcибeJ л ) ei aлaнинмeтилoвoгo эфира раствор ют 50 26 мл лед ной уксусной кислотыа охлаждо т до 5°С и затем добавл ют г льда После этого в течение 1 час при 5-10С рикапывают 4,5 г цианида капи в мл оды. Через час реакционную смесь при§3

40°С размешивают 18 час и затем охлаждают ао 0°С„ Выпавшие кристаллы отфильтровываюТе промывают 20 мп лед ной воды и (Зушат, Получают 18,9 г (96g3% от ) Н-бензил-Н-цианометил-С 354« дим8Т- -О

оксйбенз11л)е1 -апа1й нмегйгювого зркра, г Э4-96 С {метанол )„

Анапогично погеучают с гакй}.-; вь хо:::. {.Р )--Н бензил К-ЦианометиП( 3- 4 -димь; oi снфенил)- -апанин шгилоБый ьфкр, т, т108°С (метанол)I -. С 1 „ iaHon)s и ( L )-Н-бензил-|1 -цийномегил- 3 4 диметоксифенил)--о6-аланинмети левый

т. пп. 1090с, 15,20(0 1, метанол),,

в)В автоклаве нагревают дс 4С°СЭ8;2 Н бензил- Н -цианометил- С 3,4-димбтокси6ензил )-с апанинметилового эфира, 2DO ьлп топуола , а также 40О мл насыщенного амг-./ аком метанола и чайную ложку беаводного кобальта Рене , после чего гицрирую водсродом при давлении 1ОО атк. Через 1-2 - реакци заканчиваетс . сгфкльтвовы вают, фильтрат упаривают а оста-гоа пер акристаллизовывают из метанола. Получают (91,7% от теории) З-мегил- З- С 3. 4-диметоксибензил )-4-бензипг1ИТ 9оазкнона- 2 (т„ пл, 149°С).

Аналогично получают с таким же выходом С )-3-метил-3-(38 1-диметоксибензил)4-бензилпиперазиноН 25 т,, пп , liij) -24,l°(G 1, метанол) J и (JL )-З-ыет г -3-{3 ,4-диметоксибензил)-4-бензилпиггеразинон-2 , т. пл. 183°С, С 1, метанол)„

г)13j4 г 3-метил-3--(.х;егоксгг:о4нзил )-4 бензилпипераайнона-2--с -с 1:с;йц 1ру;г:;

в 8О мл лед ной уксусной йспоть- к ., гидрируют при комнатной текшературе врлсроаом с палладием на угйв Через 50 отфильтровывают квч-апкз&тог к ггрк сккиг-аном давлении отгон ют растворите ь. xlter-tток раствор ют в 25 мл хлорофорМЕ к раз-бавл ют 2С)%.ным раствором гидроокись ;лмони до сйльнощелочной реакции, Псси& отделени органической фазы носледшою зкс -рагируют триждыр исг.:ользу каждь й oHsiCw воды Хлороформную фазу при понй:ж-ь:,-:;с;.:: давлении выпаривают досуха и аэ&отрсг нс сушат сТолуолОЫо Получают 9„8 г от теории) 3-метнл-( 3,4- аиметоусибвнзид )-зтиперззинона-2|; т, пп. 147-143 0 (изопропанол)

Аналогично таким же выходом копучаю;: (р )-3-метил 3( 354-диметоксибензи )- тЕперазинон-2 , т. пл. 68-70 С (диэтипсвый эфир), Wl3 +41,9° (С 1, метанол) HlJU) - 3-метил-3-( 3,4-диметоксибензил)П1гаеразинон-28 т„ пл (диэтиловый эфир): „41,8° (С 1, метанол).

Пример 2„ К суспензии Т, : с-метил-3- ( 354-диметоксибензил) на-2 в 7,7 мл сухого диметилформаь ида i cбавп ют г сухого карбоната кали и,, перемешива ; , прикапывают раствор 4,. 3 г ме-тнлйодида в 8 мл диметилформамида Пс-с.ГЕ перемешивани в течение 12 час фильтруют, .фильтрат упаривают, а остаток раствор ют в 30 МП метиленхпорица и фильтруют. Раствор промывают водой до отсутстви галогена в промывных водах и отгон ют растворитель. Оставшеес масло раствор ют в 80 мп ди иаопропнлового эфира при температуре кипеВИЯ . Пр1И охлаждении кристаллизуетс 6,6 г (81,6% от теории) 3-метип-3-(3,4-диметоксибенэнл )-4-метиппиперазинона-2, т, пп, 950С. Аналогично получают с таким же выходом: { )-3-метип-3-( 3,4-диметоксибензил) 4-метилпиперазинон-2 , т. п . 124-126°С (изопропанол), 1сС -49° {С 1, метанол) {L )- 3-метил-3-( 3,4-диметоксибензил)-4-метилпиперазйнон-2 , т. пл. 126°С (изо;пропанол ), М +49,3° (С 1, метанол). Пример 3. а) К суспензии 4,8 г 50%-ного гидрида натри в минеральном мас ле и 100 мл сухого диметипформамида при комнатной температуре и перемешивании прикапывают 35,4 г 3-(3,4-диметоксибензип)-4-бензил-3-метилпиперазинона-2 , растворенного в 100 мл сухого диметилформамида; при этом выдел етс водород. Затем перемешивают еще Ю мин при . После этого в течение 2О мин приливают раствор 25 г дифекилметилбромида в 1ОО мп сухого диметипформамида. После перемешивани в течение 60 час при комнатной температуре отфильтровывают образовавшийс бромид натри , фильтрат упаривают, остаток раствор ют в бензоле и фильтруют. Фильтрат упаривают и остаток перекристаллизовывают из диизопропилового эфира. Получают 49,5 г (95% от теории) 1-дифенилметил-З-метил-3- (3,4-диметоксибензил)-4-бензилпиперазинона-2 , т. пл. 158-159°С. Аналогично получают с таким же выходом СЗ) )-1-дифенилметил-3-метил-3-{ 3,4-димет оксибензил)-4-бензилпиперазинон-2 и ( L )-1-дифенипметил-3-метип-3- (3,4-диметокси бензил)-4-бензилпиперазинон-2. Оба вещества не выдел ют в чистом виде, а перерабатывают далее как сырье. б) 36 г 1-аифенипметип-3-метил-3-( -диметоксибензил)-4-бензилпиперазинона-2 раствор ют в 2ОО мл лед ной уксусной кислоты , затем добавл ют 2 г 10%-ного паллади на угле и при комнатной температуре гидрируют водородом. Через час отфильтровывают катализатор, фильтрат упаривают и остаток экстрагируют 1ОО мп хлороформа после приливани 2О мл концентрированного раствора гидроокиси аммони . Отделив органическую фазу, дважды экстрагируют ее 2Ом воды и выпаривают досуха. Кристап ический остаток перекристаплизовывают из изопропилового спирта. Получают 19,35 г (9О% от теории) 1-дифенилметил-3-метил-( 3,4-диметоксибензил )-пиперазинона-2, т. пп. 143°С. Аналогично получают с таким же выходом: (D )-1-дифенилметил-3-метил-(3,4 диметоксибензил )-пиперазинон-2, т. пл. 166°С (изопропанол), toi +16,5° (С 1, метанол ); ( L )-1-дифенилмвтил-3-метил-3-(3,4-диметоксибензил )-пиперазинон-2, т. пл. 167°С (изопропанол), М -16,4° (С 1, метанол ). в)К суспензии 6,55 г гидрида натри в минеральном масле и 2ОО мл сухого диме- тилформамида при перемешивании добавл ют по капл м 39,8 г 3-метил-3-(3,4-диметоксибензил )-пиперазинона-2 в 2ОО мл сухого диметилформамида. Через 30 мин к реакционной смеси быстро прикапывают раствор / 39,5 г дифенилметилбромида в ЮОмл сухого диметилформамида и смесь перюмешивают 65 час при комнатной температуре. Реакционную смесь упаривают, раствор ют в 2ОО мл хлороформа и-промывают водой до удалени галогена. После отгонки растворител в вакууме получают масло, которое перекристаллизовываю т из изопропанола . Получают 43 г (69% от теории) 1-дифенилметил-3-метил-3- ( 3,4-диметоксибензил )-пиперазинона-2, т. пл. 142°С. Аналогично получают с таким же выходом: ( D )-1-дифенипметил-3-метил-3-( 3,4-диметоксибензил )-пиперазинон-2, т. пл. 166°С (изопропанол), ,5° (С 1, метанол ); ( L, )-1-ди4 екилметил-3 метил-3-( 3,4-диметоксибензил )-пиперазинон-2, г. пл. 167°С (изопропанол), W -16,3 (С 1, метанол ). г)Таким же образом получают: 1-(п-хлорфенилфенилметил)-3-метил-3- -(3,4-диметоксибензил)-пиперазинон-2, т. пп. 95°С (диизопропиловый эфир); ( D )-1-(п-хлорфенилфенилметил)-3-метил- 3-( 3,4-диметоксибензил )-пиперазинон-2, т. пл. 148°С (изопропанол), +26° (С 1, метанол); ( L )-1-(1 -хлорфенилфенилметил)-3-метил-3- ( 3,4-диметоксибензил )-пиперазинон-,2, т. пл. 147°С (изопропанол), ,2 (С 1, метанол). Пример 4. К раствору 7,9 г 1-дифенилметил-3-метил-3- ( 3,4-диметоксибен- зил)-пиперазинона-2 (срв. Зв) в 1ОО мл сухого ацетона добавл ют 5,5 г сухого кар- боната кали , а затем, перемешива , при комнатной температуре прикапывают в течение 2 час, 2,8 г метилйодипа в ЗО мл сухого ацетона. После перемешивани в течение 12 час при комнатной температуре фильтруют8 (филь рат упаривают, масл нистый остаток раствор ют в 1ОО МП толуола, промывают воцой йо удалени галогена и упаривают, Обр 1зовадвшеес масло перекристаплизовывают из динзопропилового эфира. Получают г (79s6% от теории) 1 дифенилметил-3-метил (3,4 циметоксибензал)4-метилпт1ерази , т. пл. 123°С. Аналогично получают: гидрохлорид (Р.)-1 аифенилметил-3-метил 3-( 3,4 диметоксибенаил) лпиперазинона 2 ,Т. пл, IQe-lTO C (этанол), IfQ +33,3° (С 1, хлороформ)} гйдрохлорид {L )1-Дйфенипметип-3- метнл 3 {354«-диметоксибензил )4-метиппиперазинона 2 , т. пл. 170°С (этанол), ,20 {С 1, хлороформ)} гидрохлорид (t )-1 {п-хлорфенилмет л) 3 -метил-3(3,4-диметоксибензил)-4 метилпш1вразинона-25 т. пЛо 180-182 С (ацетон-Диэтиловы и эфир)9 tot3 +12,5 (С Is метанол); гидрохлор д { 1)-1-(п-хлорфенилфенилме тил)-3-метил-3 (3;, 4-диметоксибензил)-4 метилпиперазйнона-25 т„ пл„ 18О-182 С (ацетон - диэтиловый эфир), зСЗ| -12„3 {С Ij метанол). Пример 5. а) Раствор 13,2 г 3 метил 3- (3,4-диметоксибензил)-пиперазинона 2 (срв. 1г) в 200 мл абсолютного те рагидрофурана прикапывают в течение 1 час при перемешивании к кип щей суспензии 5,5 г алюмогидридаЛИТИЯ в 1ОО мл абсолютного тетерагидрофурана. Через 3 час из быток восстановител а также образовавши с комплекс разрушают водой от({ 1льтровы вают неорганическую соль. Фильтрат упарив ют и оставшеес масло перегон ют в ва;кууме . При 188-180°С и давлении О,05 мм рт.ст,, получают Ilj2 г (90%dV теории) 3 метил-3 { 3,4-диметоксибензил)-пипера-зин . Аналогично получают с таким же выходом: ( В)..3-метнп-3-(3э4-аиметоксибензил)- пиперазин , т. кип« 178-180°С/0,О4 мм рт. от, 1оСЗ +15,5° (С 1, метанол)| ( L )3-метил 3(354-аим8токсиб8нзил) -пиперазин, т, кип, 178-181°С/0,05 мм рт„сТо Св -15j6° (С 1, метанол), б) Повтор ют пример 1а, но восстановле ние провод т эквивалентным количеством ди бутилалюмогидрида в среде дийзопропилового эфира при 68ГС, Выход целевого продукта 88%, Если проводить реакцию в среде диэтилового эфира или диоксана, то выход целевого продукта 85 или 91%.. Пример 6. К суспензии 11,6 г алюмогидрида пити в 160О мл сухого тетрагидрофурана при температуре кипени в течение 2 час прикапывают раствор 55,6 г 3-метил-3- ( 3,4-диметоксибензил)-4-метиппиперазинона-2 в 300 мл сухого тетрагидрофурана , после чего реакционную массу нагревают 1 час при перемешивании до кипени . После осторожного добавлени воды растворитель отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха и перегон ют остаток при JL63165°С/ 5.10 мм рт.ст. Получают 48,5 г (92% от теории) 3-метип-3-(3,4-диметокснбензил )-4-метилпиперазина. Аналогично с таким же выходом получают: .( )3-метил-3( 3,4-диматоксибензил) 4 меЬилпиперазин , т, кип. 164-166°С/0,7 мм рт,ст„ -2259° (С 1, метанол)} ( jl, )«3-метил-3-( 3,4-диметоксибензнл)-4-метил-пиперазин , т. кип. 164-166°С/ /0,5 мм рт.ст., Св6 +22,7° (С 1, метанол ). Пример 7. 8,6 г 1-дифеннлметил-3-метил-3- (3,4-диметоксибензил)-пш1еразинона-2 раствор ют в 80 мл абсолютного тетрагидрофурана и к размешиваемой суспензии при температуре кипени Прикапывают в течение 2 час 2,3 г алюмогидрида лити , в 80 мл тетрагидрофурана „ Суспензию в течение дальнейших 6 час нагревают с обратным холодильником и перемешивают. После осторожного приливани воды и фильтрации вотго н ют растворитель. Оставшеес масло пере- кристаллизовывают из ди тилового эфира. Получают 7,7 г (92,5% от теории) 1-дифенилмeтил-3- йeтил- 3- (3,4-димeтoкcибeкзил)-пиперазйна , т. пл. 123°С. Аналогично с такйм же выходом получают: (Р )-1-дифеш1Лметил-3-метил-3-( 3,4-диметоксибензил )-пиперазин (диизопропиловый эфир), т. пл. 136°С, to6 +19,50 (С 1, метанол)| ( Д, )-1-дифенилметил-3-метил-3-( 3,4-диметоксибензил )-пиперазин (диизопропиловь1й эфир), т. пл. 137ос, -19,80 (cl, метанол), Пример 8. Раствор 22,2 г 1-дифе нилметил- Заметил- 3- (3,4-диметоксибензи л) -4-метилпиперазинона 2 в 200 мл сухого тетрагидрофурана при перемешивании в течение 2 час прикапывают к кип шей суспензии 5,75 г алюмогидрида в 400 мл сухого тетрагидрофурана , а затем в течение 3 час наревают до кипени . После осторожного приивани воды фильтруют и фильтрат упариват . Оставшеес масло раствор ют в 50 мл иэтилрвого эфира. После подачи хлористого одорода отфильтровывают образовавшийс игидрохлорид, дважды промывают его 20 мп кэтилового эфира, высушивают и перекрис9 таппизовывают из этанола. Получают 2О г (80% от теории) дигидрохлорида 1-дифенипметип 3-мeтип-3-CЗ ,4-aимeтoкcибeнзил)-4- -м6TиmIИпepaзинa, т. пл. 192°С (этанол). Аналогично получают: ( I )-1-аифенилметип-3-(3,4-диэтоксибензил )-4-метилпипераэищ .. пл. 105-1О7°С (диизопропиловый эфир), Мд +22,3° (С 1, метанол); {111)-1-дифенилметип-3-(3,4-диэтоксифенил )-4-метилпиперазин, т. пп. 107°С (диизопропиловый эфир) totl - +15,5° (С 1, метанол). По примерам 1-4 получают с таким же выходом следующие соединени : 1-(п-хлорфешпфеннпметип)-3-метил-3- (3,4-диметоксйбензил)-пиперазин, т. пл. гидрохлорида 238-237°С (изопропанол); ( S )-1-(п-хпорфенилфенилметил)-3-метип-3- ( 3,4-диметоксибензил)-пиперазин (в ёиде стекловидно застывшего гидрата, который согласно определению методом Карла Фишера содержит воды), оС +9° (С 2,2, метаноп);, (L )-1-(п-хлорфенилфёшпметип)-3-метил-3- (3,4-диметоксибензил)-пипфазин (в вице стекповидно застывшей смолы без определенной температуры плавлени ), let j) -15,4° (С 1,5, метанол)| ( D )-1-дифенилметил-3-метил-3-(3,4-диметоксибензип )-4-этил1гаперазйн, т. пл. 122°С (изопропаноп), оО -16° (С 1, Метаноп); ( Л)-1-дифенилметил-3-метил-3-(3,4-ди«сетоксибензип )-4-этиппиперазин, т. пп. 123°С {изопропанол), tot. (С U метаноп); ( -& )-1-дифенилметил-3-метил-3-(3,4-димeтoкcнбeнзип )-4-н.-пpoпиm ипepaзин, т. пл. (изопропанол), о(,° 13,5° (С 1, метанол); ( L )-1-дифанипметил-3-метил-3-(3,4-ди|метоксибензип )-4-н.-гфопилпиперазин, т.пл. 1О1°С (изопропанол), loL +13,i° (С 1, метанол); ( Ь)-1«-ДИфенилметил-3-метил-3-(3,4-ди|у1етокснбензил )-4-н.-6утилпиперазин, т.пл. еб°С (диизопропиловый эфир), ,8° ( С 1 метанол) ( 1,)-1-дифенилметил-3-метил-3-(3,4-диметоксибензил )-4-н.-бутилпиперазин, т. пл. 95°С (диизопропиловый эфир), (С 1, метанол); ( Р )-1-Дифенилметил-3-метил-3-( 3,4-диметоксибензнл )-4-н.-гексилпиперазин, Wj -1,3° (к - 1, хлороформ), ,9° ( С 1, хлороформ); ( L )-1-дифе1Шпметил-3-метил-3-(3,4-диметоксисибензил )-4-н.-гексиппкперазин, IoQ| +60° (С 1, 4 ороформ);

10 {I, )-1-Дифенипметнл-3-метил-3-( 3,4-диметоксибензил )-4-н.-гепгилг1Иперазин, pi, -1,9° (С, 1, хпороформ).М|з°4 и -65,90 (С 1, хлороформ); ( 1 )-1-дифенипметип-3-метил-3-(3,4-диметоксибензил )-4-н.-гептилпиперазин, W +2,0° (С 1, хлороформ), +65,5° (С 1, хлороформ); ( D )-1-дифенилметил-3-мвтил-3-( 3,4-диметоксибензил )-4-н.-октилпт1еразин, oCj р -1,6° (С 1, хлороформ),,3 (С 1, хлороформ); {L )-1-дифенилметйл-3-метил-3-(3,4-диметоксибензил )г4-н.-окгилпнперазин, oQ jf 1,5 (С 1. хлороформ),. +63,8° (С 1, хлороформ); дигидрохлорид (Р )-1-дифенипметил-3-метил-3- (3,4-диметоксибензил)-4-аплилпиперазина , т. пл. 227°С (этанол), Ы +20,5° (С 1, хлороформ); дигидрохпорид (I, )-l-дифeнилмeтИл-3-мeтил-3- ( 3,4-диметоксибензип)-4-аллилпиперазина , т.пп. 227°С (этанол), ,5° (С 1, хлороформ); дигидрохлорид (D )-1-дифенипметил 3-метйл-3- ( 3,4-диметоксибензил)-4-( 1-ил-2-бутен )-пи11еразина, т. пп. 212°С (этанол), S.O оС -18° (С 1, хлороформ); дигицрохлорид (L. )-1-дифенипметип-3-метил-3- (3,4-диметоксибензил)-4-( 1-ил-2.-бутен )-пиперазина, т. пп. 212°С (этанол), М j +18° (С 1, хлороформ); тригидрохпорид (р)-1-дифеннлметил-3 метил-3- (3 4-Диметокскбензил)-4-(К-диэтиламиноэтил )-пиперазина, т. пл. 211 С .(изопропанал), -18,5 (основание) (С 1, хлороформ); тригидрохлорид (1, )- -дифeнилмeтил-3-мeтил-3- (3,4-диметоксибензйл)-4-(|1-диэтилак1иноэтип )-п1П1еразина, т. пл. 21О°С (изопропанол ); Is хлороформ ); тригидрохлорид (D )-1-дифенилметил-3-метил-3- (3,4-диметоксибензил)-4-(К-ди-этиламинопропил )-пиперазина, т. пл. 190°С ( изопропанол), М| 4нк -1®« (основани У ( С 1, хлороформ); тригидрохлорид (L )-1-дифенилметкл-3-метил-3 (3,4-диметоксибензил)-4-( К-диэтипаминопропил )-пиперазина, т. пл. 193°С ( изопропанол), MSSAHM +16,1° (с)снова1гае) (С 1, хлороформ); дигидрохлорид (D )-1-дифенипметил-3-ме тил-3-(3,4-димегокси6ензил)-4-карбэтоксиметипенпипёразипа , 2,5 , т. пл. 148150°C (этанол), м З ( L меганол); пигидрохлорип (L )-1-пифенипметип-3-метил-3- ( 3,4-aимeтoкcибeнзил)-4-кapбэтoкcиметилешиперазина , 2,5 Hj,O, т. пл. 1 5ОС

аигидрохпорид 1-(п-хлорфвни фвнилметйл) Заметил- 3- (3,4-диметокси ) -4-метип-пипзразинвз НйО, т. пп, (изопропаноп );

дигидрохлорид (D )-1-(п-х орфенипфэнил-- 5 метип) Заметил- 3- (3,4- диметокс ибензи л) -4«Метиппипвразина9 . т, пл. 2О4°С (изопроивноп ),4 -9j3° (С 1, метанол)

дигидрохлорид ( L)-.l-(п-xлopфeнилмeтил) .мвтил-3( 3,4-циметокси6енэил)-4- йетил- JQ пипераэинав т. пп. 204°С (иэопропанол),

Э34нм is метанол)

1- дифенилмвтил-3-метил-3-{ 3,4-диметоксибензип )4-карбэтоксипиперазин, т, пл, 113°С (диизопропиловый эфир)|15

(и )1-дифенилметил 3-метип-3-( 3, метоксибензил) -4--карбэтоксипиперазин} т.пл.: 101°С (диизопропилов ый эфир),W -ИО° (С 1, метанол);

(L )-1-дифенипметил-3- метил-3-(38Ф-ци}- 70 метоксибензил)- «чЕсарбэтоксипиперазин, | т. ил« 102°С (диизопропиповый эфир), j) ,4° {С 1, метанол)

гидрохпорид (D )-1-(п-хлорфенипфенилме4 тил)--3-метип-3(3,4-диметоксибензил)-4- 25 «карбэтоксипиперазина, т. цл. 156°С (изо-:; пропанол), рС 23 +12,О° (С 1, метанол),

гидрохлорид ( L )-1-(п-хлорфенилфенилме ; тип) - 3-метил) 3- {3,4-диметоксибензип) 4-карбэток .сипиперазина, т. пл. 157°С (изо- зо пропанол), оС -12,2° (С 1, метанол)

1 дифенилметил-3-метил-3-( 3,4-диметоксибензил )-4-ацвтилпиперазин, т„ пл. (диизопропиловый эфир)|

( Э )-1 Дифенилметил-3-метил-3-( 3,4- 35 ДИметоксибензил)-4--ацетилпиперазин| т. пл„, 152°С (изопропанол), W +8,40 {С Де метанол);

(JL )-дифенилметил-3-метил-3-( 3,4-диметоксибензил )-4-ацетиппиперазин, т, пл. 40 (изопропанол), , -8,5° (С Ij, метанол);

1-дифенилметил-3-метил-3-( 3,4-димет оксибензил)-4-оксиэтилпиперазин (в виде .бесцветной смолы);,45

{t) )-17аифенилметил-3-метил-3-(3, (Метоксибензил )-4-оксиэтилпиперазин (твердый продукт без определённой температуры плавпени )5 ct 25 +9,0° (С 1, метанол), т, .пл. дигиарохлорида 208°С (этанол)950

в° С метанол);

(JL )-1-дифенилметил-3-метил-3-(3,4-ди метоксибензил)-4-оксиэтилпиперазин (твер дый продукт без определенной температ:)ры плавлени ), ot -9,1° (С 1, метанол); 55 т. пл. аигидрохлорида 2O9°G (этанол), +5,6° (С e.t, метанол);

1-(п-хлорфенилфекилметил)-3-метил-3- ( 3,4-диметоксибензил)-4-оксиэтиппипераainij т, пл. 121°С (метанол)

(.D ) -1(п-хлорфенилфенилметил- 3-метил-3- ( Зв4-диметокс бензил)-4-оксиэтилпиперазин (твердый продукт без определенной температуры плавлени ), ct 14,8 (С 1, метанол);

(L )(п-хлорфенилфенилметил)-3-метил- 3-( 3,4-диметоксибензил) -4-оксиэтилпиперазин (твердый продукт без определенной температуры плавлени ), | +14,1 ( С 1, метанол);

дигйдрбхлфи д 1-дифенилметил- 3-метил-3- ( 384-диметоксибензил)-4-Д-( 3,4,5-три метоксибензоилоксиэтил)-пиперазина, т. пл, 202°С (изопропанол);

тригидрохлорид 1-дифенилметил-З-метил-3- ( 3,4-диметоксибензил) (пиридин- -3-карбонилоксиэтил)-пиперазина, т. пл. 210°С (метанол);

тригидрохлорид 1-(п-хлсффенилфенилметил )-3-метил-3-(3,4-диметоксибензнл)-4-j6- (пиридин-3-карбонилоксиэти л)-пипер азина , т. пл. 188°С (этанол);

1--(п-хлорфенилметил)-3-метил-3-(3,4-диметоксибензил )-4-у9 -(3,4,5-триметокси .бензилоксиэтил)-пиперазнн (в виде стекловидно застывшей смолы без определенной температуры плавлени );

дигидрохло эид (р )- 1-дифенилметил-3-метил-3- ( 3,4-диметоксибензил)-4-( 2-оксипропил )-пиперазина, т. пл. 217-219°С (этанол) .1° (С 1, метанол);

дигидрохлорид ( L )-1-фенилметил-3-ме- : тил-3-(3,4-диметоксибензил)-4-(2-оксипро ,пил)-пиперадина, т. пл. 218-220°С (этанол) +9,3° (С 1, метанол);

дигидрохлорид (D )(п-хлорфенилфенилметил )-3-метил-3-(3,4-диметоксибензил-4-пропанол-2-пиперазина , т, пл. 219-222°С (этанол)tlpC3555Bi -4,2° (С 1, метанол);

дигидрохдорид (1.)-1-(п-хлорфенилфенилметил )- 3-метил- 3-(3,4-диметоксибензил) -4-пропаноп-2-пиперазина , т. пл, 22О-222 С (этанол), jj +4,4° (С 1, метанол).

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных пиперазина общей формулы где R( - атом водорода или пифенипметип, фенипьных группах которого в паро- попожен1га атом водорода может бытьзамещен атомом хлора; R2 - атом водорода, неразвегвпенный 1 -апкип, - алкенип4 N -двуаамещенный апкипаминоапкип, содержащий 48 атомов углерода; оксиапкип-с 2-4 атомами углерода; незамещенный или замещенный апкоксигруппой, содержащий 1-4 атома уг- лерода бензоиловый или пиридинкарбонилалкоксирадикал с 2-4 атомами углерода в алкоксигруппе; карбонилалкоксирадикал, содержащий 2-4 атома углерода; - ацил или карбоэтоксиметиленовый радикал; Ъ 4 одинаковые или различные, означают - алкилы, или их солей, отличающийс тем что соединение общей формулы н,о где RJ, Rg, Rj и R имеют вышеуказанные значени , восстанавливают комплексным ги4РИДОМ металлав среде простого эфира при ЗО-11О°С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1. Хайощ А. Комплексные гидриды металлов в органической химии, Л,, Хими , 1971, с. 381.