SU650503A3 - Способ получени производных пиперазина или их солей - Google Patents

Description

Дл  солеобразовани  можно примен ть следующие кислоты: сол ную, серную, фосфорную , уксусную, малоновую,  нтарную, лимонную, винную, молочную и диамидосульфоновую .

примеры 1-12 описывают получение исходных соединений, 13-21 иллюстрируют получение целевых продуктов.

Пример 1. Путем реакции 3,4-диоксифенил-а-аланинметилового эфира с бензилбромидом в метилэтилкетоне с обратным холодильником получают |М-бензил-3,4-(дибензилоксифенил ) - а - аланинметиловый эфир т. пл. (НС1) 170°С, который после охлаждени  с водным раствором формальдегида и цианида кали  образует М-бензил-Н-цианометил-3 ,4-дибепзилоксифенил-а-аланинметиловый эфир; т. пл. 107°С.

Из последнего получают путем гидрировани  На и никелем Рене  при давлении 3 - метил -3- (3,4 - дибензилоксифенил)-4-бензилпиперазинон- (2); т. пл. 155°С, из которого получают концентрированной бромистоводородной кислотой при комнатной температуре 3-метил-З- (3,4-диоксибензил)-4бензилпиперазинон- (2)-гидробромид; т. пл. 161-163°С.

Если это соединение подвергают взаимодействию с 1,2-дихлорэтаном и карбонатом кали  в присутствии порошкообразной меди в диметилсульфоксиде, получают:

3-метил-З- (3,4-этилеидиоксибензил) -4-бензилпиперазинон- (2); т. пл. 196°С;

(D) -3 - метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) 4-бензилпиперазинон-2- , после экстракции с хлороформом; т. пл. 114°С (изопропанол); -33,6° (, метанол);

(L) -3-метил - (3,4 - этилендиоксибензил) -4бензилпиперазинон- (2) после экстракции с хлороформом; т. пл. 115°С (изопропанол); +34° (, метанол);

3-метил-З- (3,4 - метилендиоксибензил)-4бензилпиперазинон- (2); т. пл. 167-169°С (изопропанол);

(D) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4-бензилпиперазинон- (2) после экстракции с хлороформом; т. пл. 133-135°С (изопропанол ); aJD -44° (, метанол);

(L) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4-бензилпинеразинон- (2) после экстракции с хлороформом; т. пл. 133-135°С (изопропанол ); -}-44,Г (, метанол).

Пример 2. Из полученных согласно примеру 1 соединений путем гидрировани  в присутствии паллади  в качестве катализатора в лед ной уксусной кислоте можно получать следующие соединени :

3-метил-З-(3,4 - метилендиоксибензил)-пиперазинон- (2); т. пл. 139-141°С (изопропанол );

()-3-метил-З-(3,4-метилендиоксибензил)пиперазиион- (2); т. пл. 8.1-83°С (метанол);

,8° ( метанол);

(L)-3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил)пицеразинон- (2); т. пл. 81-83°С (метанол);

20

aJD -28° (, метанол);

3- метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) -пиперазинон- (2); т. пл. 125°С (диизопропиловый эфир);

(D) -3 - метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) пиперазинон- (2); т. пл. 112-114°С (диэти90

ловый эфир); +41,2 (, метанол );

(L) -3- метил-3- (3,4 - этилендиоксибензил) пиперазинон- (2); т. пл. 112-114°С (диэти90

ловый эфир); -41,4°С (, метанол ).

Пример 3. Из полученных согласно примеру 2 соединений путем алкилировани  алкилйодидом в ацетоне и в присутствии карбоната кали  получают соответствующие 4-алкилпроизводные;

3-метил - 3-(3,4-метилендиоксибензил)-4метилпиперазинон- (2); т. пл. 134-136°С (изопропанол);

(D) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4-метилпиперазинон- (2); т. пл. (НС1) 224°С

(изопропанол); +15,5° (, метанол ) ;

(L) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4-метилпиперазинон- (2); т. пл. (НС1) 222°С

(изопропанол); -15,8° (, метанол ) ;

3- метил-3- (3,4-этилендиоксибеизил) -4-метилпиперазинон- (2); т. пл. 44°С (диизопропиловый эфир);

(Z))-3-метил-З-(3,4- этилендиоксибензил)4-метилпиперазинон- (2); т. пл. 101°С (диизопропиловый эфир); +48,5° (с 1, метанол);

(L)-3- метил-3- (3,4 - этилеидиоксибензил)4-метилпиперазинон- (2); т. пл. 100°С (диизопропиловый эфир); а D ,0° (с 1,

метанол).

Пример 4. Из производных 3,4-алкилендиоксибензила 3-метилпиперазинопа- (2) получают путем реакции сацилгалогенидами соответствующие 4-ацильные соединени , которые путем обработки с гидридом натри  в диметилформамиде и затем с незамещенным или замещенным атомами галогена дифенилметилбромидом превращают в соответствующие соединени  1-дифенилметил-Зметил-3- (3,4-алкилен)-диоксибензил-4-ацилпиперазинона- (2). Эти соединени  можно использовать без очистки.

Пример 5. Из 3-метил-З-(3,4-этилендиоксибепзил ) -4-метилпиперазинона- (2) получают путем реакции с гидридом натри  в диметилформамиде и добавки «-фторфенилфенилметилхлорида 1-(«-фторфенилфенилметил ) -3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) 4-метилпиперазинон- (2); т. пл. 130°С (диизопропиловый эфир). Пример 6. Из 3-мeтил-3-(3,4-этилeндиoкcибeнзил )-пипepaзинoнa-(2) получают путем взаимодействи  с гидридом натри  в диметилформамиде и реакции с дифенилметилбромидом 1 - дифенилметил - 3 - метил-3- (3,4-этилендиоксибензил)-пиперазинон- (2). Пример 7. Из (/))-3-метил-3-(3,4-диоксибензил ) - 4 - бензилпиперазинона - (2) (пример 1) получают путем взаимодействи  с бепзилбромидом в ацетоне и в присутствии карбоната кали  (О)-З-метил-З- (3,4-дибензилоксибензил) - 4-бензилпи11сразинои- (2). Если это соедипепие реагирует с гидридом натри  и затем дифенилметилбромидом в диметилформамиде, то ползчают (/)-1-дифеиилметил - 3-1метил-3-(3,4-дибе11зилоксибензил ) -3 - бензилпиперазинон-(2), из которого путем гидрировани  с палладием и водородом можно отщепл ть бензильные группы. Из полученного таким образом дигидроксибензильного соединени  получают путем взаимодействи  с хлористым ацетилом в лед ной уксусной кислоте (НС1) (Д)- -дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-диацетоксибензил ) - пиперазинон - (2). Если это соединение обрабатывают метилйодидом и затем алюмогидридом лити , то получают (1))-1-дифенилметил -3- метил-3-(3,4-диоксибензил )-4-метилпиперазин; т. пл. (НС1) 176-178°С (этанол); а 1з4им + 11,2°. Аналогично получают соответствующее (L)-соединение; т. пл. (НС1) 175-177°С ( этанол); а зз4ны - 11,2°. Пример 8. Путем взаимодействи  3,4диоксифенил-а-аланинметилового эфира с бензилбромидом в метилэтилкетоне с обратным холодильником получают М-бензил-3,4дибензилоксифенил - а - аланинметиловый эфир; т. пл. (НС1) 170°С, который носле охлаждени  образует с водным раствором формальдегида и цианидом кали  N-бензилN-цианометил - 3,4 - дибензоилоксифенил-аалаиинметиловый эфир (т. нл. ). Из этого получают путем гидрировани  с На и кобальта Рене  нри давлении 3-метил-З (3,4-дибензилоксифенил)-4-бензилнинеразинон- (2); т. пл. 155°С, из которого с концентрированной бромистоводородной кислотой при комнатной температуре получают гидробромид 3-метил-З- (3,4-диоксибензил) -4бензилпиперазинон- (2); т. пл. 161 - 163°С. Аналогично получают: гидробромид (D) -3-метил-З- (3,4-диоксибензил ) - 4 - бензилпиперазинон-(2); т. пл. 155-157°С (изонропанол); + 14,2° (с 1, метанол); гидробромид (L) -3-метил - 3- (3,4-диоксибензил ) - 4 - бензилпиперазинон-(2); т. пл. 156-158°С (изопропг.;1ол); , -14,3° (с 1, метанол). Пример 9. Полученные согласно примеру 8 соединени  можно превращать йодидом алкила в ацетоне и в присутствии кароната кали  в соответствующие 3,4-диалоксибензилсоединени . Таким образом получают: 3-метил - 3- (3,4-диметоксибензил)-4-бенилпинеразинон- (2); т. пл. 149°С (метанол); ( D)-3-метил-3 - (3,4-диметоксибензил)-4ензилпиперазинон- (2); т. пл. 183С (метаол ); ajo -24,1° (, метанол); ( L)-3-метил-З- (3,4 - диметоксибензил)-4ензилпиперазинон- (2); т. пл. 183°С (метанол ); afo +24,Г (, метанол); 3-метил-З - (3,4-диэтоксибензил) -4-бензилинеразинон- (2); т. пл. 134-135°С (изонропанол ) ; ( D) -3-метил-З- (3,4-диэтокснбензил) -4-бенилпиперазинон- (2); т. пл. 93°С (диизоропиловый эфир); -31,1° (, метанол); ( L) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -4-бензилниперазинон- (2); т. пл. 93°С (диизопропиловый эфир); ) +ЗГ (, метанол ). Пример 10. Путем каталитического гидрировани  в присутствии паллади  в каестве катализатора из соединений примера 9 получают: 3-метил - 3-(3,4-диметоксибензил)-нинеразинон- (2); т. пл. 147-148°С (изопропанол); ( D) -3-метил-З- (3,4 - диметоксибензил) -ниперазинон- (2); т. пл. 68-70°С (диэтиловый эфир); +41.9° (с 1, метанол); ( L)-3-метил-3-(3,4 - диметоксибеизил)-ниперазинон- (2); т. ил. 68-70°С (диэтиловый эфир); -41,8° (, метанол). 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил).-ииперазинон- (2); т. пл. 115-117°С (изопронанол); ( ))-3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил)-пиперазинон- (2) в виде масла; +32,6° (с 1, метанол); ( L) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -пиперазинон- (2) в виде масла; -32,5° (, метанол). Пример 11. Путем взаимодействи  с метилйодидом в присутствии карбоната кали  и диметилформамида в ацетоне из соединений примера 10 получают: 3-метил - 3 - (3,4-диэтоксибензил) -4-метилнинеразинон- (2); т. пл. 81-83°С (диизопропиловый эфир); ( iD) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -4-метилнинеразинон- (2); т. ил. 54-56°С (диизопропиловый эфир); afo +40,6° (, метаиол); ( L) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -4-метилпиперазинон- (2); т. ил. 55-57°С (диизопропиловый эфир); -40,3 (, метанол); 3-метил-З- (3,4-диметоксибензил) -4-метилпиперазинон- (2); т. нл. 95°С (диизопоопиловый эсЬир);

(D)-3 - метпл-3-(3,4 - диметокснбензил)-4метнлпиперазинон- (2); т. пл. 124-126°С

(изопропанол); ее о +49,Г (с-1, метанол );

(1)-3-метил - 3- (3,4-диметоксибензил)-4метилпиперазинон- (2); т. пл. 126°С (изопропанол ); ,3° (, метанол).

Пример 12. Из 3-метил-3-(3,4-диметоксибензил )-пиперазинона-(2) получают посредством реакции с ацилгалогенидами соответствующие 4-ацильные соединени , например 3-метил-З- (3,4-днметоксибензил) -4карбэтоксипиперазиыон- (2); т. пл. 162- 164°С (изопропанол).

Пример 13. Получение целевых продуктов .

К суспензии 5 г алюмогидрида лити  в 300 мл тетрагидрофурана вкапывают в течение 1 ч при температуре кипени  и размешивании раствор 13,1 г 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил ) - 4 - метилпиперазинона- (2) в 100 мл тетрагидрофурана. В течение дальнейших 2 ч суспензию размешивают и поддерживают ее при температуре кипени . После добавки воды фильтруют, фильтрат выпаривают под вакуумом досуха и перегон ют .

Получают 11,2 г (90%) 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил )-4-метилпиперазина; т. кип. 160-163°С (0,01 торр).

Аналогично. получают следуюш.ие соединени :

(D)-3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил)-4-метилпиперазин; т. кип. 160-162°С (0,01 торр);

выход 88%; а -20,8° (, метанол );

(L) -3- метил-3- (3,4-диэтоксибензил) -4-метилпиперазин; т. кип. 160-162°С (0,01 торр);

выход 88%; +21,0° (, метанол ) ;

3-метил-З- (3,4-диметоксибензил) -4-метилпиперазин; т. кип. 162-165°С (0,05 торр); выход 91%;

(О)-З-метил - 3- (3,4-диметоксибензил)-4метилпиперазин; т. кип. 164-166°С

(0,7 торр); выход 90%; afo -22,9° ( 1, метанол);

(L) - 3-метил-З-(3,4 - диметоксибензил)-4метилпиперазин; т. кип. 164-166°С

(0,5 торр); выход 86%; +22,7° (с 1, метанол);

()-1-дифенилметил - 3 - метил-3-(3-окси4-метоксибензил )-пиперазнн; т. пл. 217-

219°С (этанол); выход 91%; +29,5° (, хлороформ);

(L)-l- дифенилметил-З-метил-3- (З-окси-4метоксибензил )-пиперазин;т. пл. 218-220°С

(этанол); выход 89%; -29,3° (, хлороформ);

(D) - 1 - дифенилметил-З-метил-3-(3-метокси-4-оксибензил )-пиперазин; т. пл. 185-

т 20

187°С (изопропанол); выход 85%;

+ 19,0° (, метанол);

(1.)-1-дифенилметил - 3-метил-3-(3-метокси-4-оксибензил )-пиперазин; т. пл. 184-

20

186°С (изопропанол); выход 90%; -

- 19,2° (, метанол). Пример 14. Повтор ют пример 13 с той

разницей, что реакцию провод т в среде: простого диизопропилового эфира; простого

дибутилового эфира; диоксана; простого

гликольдиметилового эфира. При этом выход соответственно, %: 87;

91; 86; 89. Пример 15. Повтор ют пример 13 с той

разницей, что реакцию провод т при следующих услови х:

емпература, °С

Врем , ч 6,5

40

60 3

80

2,5 100 мин

100

При этом выход составл ет соответственно , %: 85; 88; 92; 92.

Пример 16. Повтор ют пример 13 с той разницей, что восстановление провод т эквимолекул рным количеством (относительно содержани  гидрида) следующих

агентов: гидрида дибутилалюмини ; бораиа натри ; гидрида литийтриметоксиалюмини ; дигидрида натрийди-(метоксиэтокси )-алюмини .

При этом выход составл ет соответственно , %: 76; 70; 82; 80.

Пример 17. К суспензии 7,4 г алюмогидрида лити  в 300 мл тетрагидрофурапа вкапывают 100 мл тетрагидрофурана при размешивании и температуре кипени  раствор 25 г 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил)4-бензилпиперазинона- (2) и реакционный раствор в течение дальнейших 3 ч размешивают и поддерживают при температуре кипени . После осторожного разложени 

водой фильтруют от нерастворимых компонентов и фильтрат выпаривают досуха. Получают 23,6 г (98,1%) 3-метил-З-(3,4-диэтоксибензил ) - 4 - бензилпиперазин; т. пл. 94-96°С (диизопропиловый эфир), который

раствор ют в 150 мл лед ной уксусной кислоты , смешивают с 1,5 г 10%-ного паллади  на угле и гидрируют при комнатной температуре. Катализатор отфильтровывают , раствор сгущают досуха, остаток поглощают в 150 мл хлороформа и подщелачивают раствором гидроокиси аммони . Органическую фазу экстрагируют четыре раза, каждый раз с 20 мл воды, сушат над сульфатом натри  и выпаривают досуха.

Масл нистый остаток перегон ют под вакуумом . Получают 15,8 г (89%):

3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил)-пиперазина; т. кип. 160-163°С (0,05 торр). Соответствующим образом получают следующие соединени :

(D) -3-метил-З- (3,4-диэтоксибензил) -пиперазин; т. кип. 172-175°С (0,01 торр); выход 85%; afo + 12,3° , метанол);

(1)-3-метил-3(3,4-диэтоксибензнл)-пиперазин; т. кип. 172-175°С (0,01 торр); выход 91%; - 12,5° (, метанол);

3-метил-З- (3,4-диметоксибензил) -пиперазин; т. кип. 188-190°С (0,05 торр); выход 90%;

(D) -3-метил-З- (3,4-диметоксибензил) -пиперазин; т. кип. 178-180°С (0,05 торр); выход 82%; + 15,5 (, метанол);

(L) - 3- метил-3- (3,4-диметоксибензил) -пиперазин; т. кип. 178-18ГС (0,05 торр); выход 86%; -15,6° (, метанол);

Пример 18. 20,8 г 3-метил-З-(3,4-этилендиоксибензил ) - 4 - бензилпиперазинона (2) суспендируют в 150 мл сухого тетрагидрофурана и при размешивании добавл ют капл ми в течение 1 ч к кип щей суспензии 6,8 г алюмогидрида лити  в 400 мл .тетрагидрофурана и в течение дальнейших 5 ч поддерживают при температуре кипени . После добавки воды фильтруют и фильтрат выпаривают. Получают 18,2 г (91,5%) 3- метил -3- (3,4-этилендиоксибензил) -4,-бензилпиперазина в качестве масл нистого остатка , который после продолжительного сто ни  кристаллизуетс ; т. пл. 128-130°С.

18 г этого соединени  раствор ют в 150 мл лед ной уксусной кислоты смешивают с 2г 10%-ного паллади  на угле и гидрируют при комнатной температуре. Катализатор удал ют путем фильтровани  и фильтрат выпаривают в вакууме досуха. Остаток поглош,ают в 150 мл хлороформа и подщелачивают 20%-ным раствором гидроокиси аммони . Органическую фазу три раза экстрагируют, каждый раз с 40 мл воды , и растворитель отгон ют под вакуумом. Остаток поглощают толуолом и раствор оп ть сгущают досуха, чтобы азеотропно удалить воду. Оставшеес  масло перегон ют под высоким вакуумом. Получают 11,6 г (88,2%)

3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) -пиперазина; т. кип. 156-158°С (0,01 торр).

Аналогично получают: (D) -3- метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) пиперазин; т. кип. 158-160°С (0,02 торр);

выход 90%; а + 12,6° (, метанол ) ;

(L) -3- метил -3- (3,4-этилендиоксибензил) пиперазин; т. кип. 171 - 173°С (0,1 торр);

выход 80%; -12,6° (, метанол ) ;

3- метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) -пиперазин; т. кип. 128-130°С (0,005 торр); выход 86%;

(й)-З-метил - 3 - (3,4-метилендиоксибензил ) - пиперазин; т. кип. 148-151°С

(0,05 торр); выход 82%; + 15,5° (с 1, метанол);

(L)-3 - метил - 3 - (3,4 - метилендиоксибензил ) - пиперазин; т. кип. 153-155 С

(0,05 торр); выход 84%; -15,3°

(с 1, метанол);

1 - дифенилметил-З-метил-3- (3,4-этилендиоксибензил )-пиперазин; т. пл. 144°С (диизопропиловый эфир); выход 91,6%;

(О)-1-(дифенилметил)-3-метил-З-(3,4-эт11лендиоксибензил )-пиперазин в виде стеклоподобно затвердевающей смолы; -20,0° (, метанол); выход 86,7%;

(L)-l-(дифeнилмeтил)-3-метил-З-(3,4-этилендиоксибензил ) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;

ctJD -20° (, метанол); выход 88,5%;

дигидрохлорид 1- (rt-хлорфенилфенилметил )-3-метил-3-(3,4 - этилендиоксибензил)пиперазина; т. пл. 179-181°С (ацетон); выход 90,1%;

())(«-хлорфенилфенилметил)-3-метил3- (3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 16,3° (. метанол); выход 85,4%;

(1)-1-(/г-хлорфенилфенилметил)-3-метил3- (3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -16,6° (, метанол); выход 86,3%;

(D)-l-{n,n - дихлордифенилметил)-3-метил - 3- (3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей

смолы; + 14,3° (, метанод); выход 89,2%;

(L) - -(п,п - дихлордифенилметил)-3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклоподобно затвердевающей

смолы; - 14,5° (, метанол);

выход 87,9%;

(D)(n - фторфенилфенилметил)-3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) -пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей

20

смолы; а D + 17,5° (, метанол); выход 91,8%;

(L)-l-(/г-фтopфeнилфeнилмeтил)-3-мeтил3- (3,4-этилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; aJD -17,1° (, метанол); вы.ход 85,3%;

дигидрохлорид 1- («л-дифтордифенилметил )-3-метил-З-(3,4 - этилендиокснбензил)пиперазина; т. пл. 191-193°С (изопропанол ); выход 89,9%;

(D)(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин

в качестве стеклообразно затвердевающей -16,8° (, метанол) aJD смолы; выход 87,4%; {L)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -17,0° (, метанол); выход 91,5%; дигидрохлорид 1 -дифенилметил-3-метил3- (3,4-метилендиоксибензил) - пиперазина; т. пл. 170°С (изопропанол); выход 90,2%; ())-1-дифенилметил - 3-метил-3-(3,4-метилендиоксибензил ) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 15,6° (, метанол); выход 86,4%; ( /.)-1-дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-метилендиоксибензил ) - нинеразии в качестве стеклоподобно затвердевающей смолы; а D -15,3° (, метанол); выход 88,3%; дигидрохлорид 1 - (п-хлорфенилфенилметил )-3-метил-3-(3,4- метилендиоксибензил)пиперазин; т. пл. 174°С (изонропанол); выход 9 1,9%; ( Д)-1-{ -хлорфеннлфенилметил)-3-метил3- (3,4- метилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -f 11,8° (, метанол); выход 87,0%; ( L) .- 1 - (л - хлорфенилфенил)-3- метил-3 (3,4-метилендиокснбензил)-нинеразин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -12,0° (, метанол); выход 89,1%; {D)-l-(n,n - дихлордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) -пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -f8,6° (, метанол); выход 85,8%; ( L) - -(п,п - днхлордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-метилендиокснбензил)-пинеразин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -8,8° (, метанол); выход 87,7%; ( L) -1- (и-фторфеннлфенилметил) -3-метил3- (3,4 - метилендиоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 13,4° (, метанол); выход 90,2%; ( L) -1- (л-фторфенилфенилметил) -3-метил3- (3,4- метилендиоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -13,5° (, метанол); выход 87,9%; гидрохлорид 1- (rt,rt-дифтордифенилметил ) -3 - метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) пиперазина; т. пл. 174°С (изопропанол); выход 86,6%; ( (п,п - дифтордифенилметил)-3-ме {1л-3- (3,4 ; метилендиоксибензил)-пипераин в качестве стеклоподобно затвердеваюей смолы; + 12,0° (, метаол ); выход 91,7%; ( L) - -(п,п - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) -пиперазин качестве стеклообразно затвердевающей молы; - -12,2° (, метанол); выход 85,2%. Пример 19. К кип щей суспензии 6 г люмогидрида лити  в 200 мл сухого тетагидрофурана , перемешива  добавл ют капл ми в течение 1 ч раствор 14 г 3-метил-З (3,4-метилендиоксибензил)-4-метил-пиперазинона- (2) в 50 мл тетрагидрофурана. В течение дальнейших 3 ч смесь поддерживают при температуре кипени . После добавки воды и фильтровани  раствор выпаривают иод вакуумом досуха. Оставшеес  масло перегон ют под высоким вакуумом. Получают 11,3 г (85,6%) 3-метил-3-(3,4-метилендиокснбензил ) - 4 - метилниперазина; т. кип. 143-145°С (0,01 торр); т. пл. 79°С. Аналогично получают: ( Д)-З-метил - 3 - (3,4 - метилендиоксибензил )-4-метилпиперазин; т. кип. 148-150°С ( 0,01 торр); выход 84,1%; -20,3° (с 1, метанол); ( L) -3-метил-З- (3,4-метилендиоксибензил) 4 - метилпнперазин; т. кип. 148-150°С ( 0,01 торр); выход 81,9%; +20,5° (с 1, метанол); 3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) -4-метилпиперазин; т. кип. 180°С (0,01 торр); выход 87,8%; ( D -3- метил-3- (3,4-этилендиоксибензил) 4-метилпиперазин; т. кип. 163-166°С ( 0,01 торр); выход 85,6%; -22,6° ( с 1, метанол); ( L) -3 - метил-3- (3,4-этилендиоксибепзил) 4 - метилпиперазин; т. кип. 163-166°С ( 0,01 торр); выход 83,2%; +22,8° (, метанол); 1 - дифенилметил-З-метил-3- (3,4-этилендиоксибензил )-4-метилпиперазин; т. пл. 118- 120°С (диизопропиловый эфир); выход 83%; ( D) -1 -дифенилметил-3- (3,4-этилендиоксибензил )-4-метилпиперазин в качестве стек „г п20 лообразно затвердевающей смолы; ajn -15,7° (, метанол); выход 82,6%; ( )-1-дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-этилендиоксибензил )-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 15,8° (, метанол); выход 86%; ( 1))-1-дифенилметил -3- метил-3-(3,4-этилендиоксибензил )-4-этилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; ,1° (, метанол); зыход 85,9%;

13

(Ь)-1-дифенилметил - 3-метил-3-(3,4-этилендиоксибензил )-4-этилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;

,2° (, метанол); выход

87,1%;

(1.)-1-дифе1П лметил - 3 - метил-3-(3,4-этилендиоксибензил ) -4 - н - пропилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей

20

смолы; -5,3° (, метанол); выход 82,3%;

(L) - 1 - дифенилметил - 3 - метил - 3 (3,4-этилендиоксибензил) -4 - н - пропилпиперазин в качестве стеклообразно затвердева20

ющей смолы; -|-5,4° (, метанол ); выход 84,7%;

дигидрохлорид 1- (л-хлорфенилфенилметил )-3-метил-3-(3,4-этилендиоксибензил)-4метилпиперазина; т. пл. 223-225°С (этанол ); выход 87,3%;

{JD)-l- (л-хлорфенилфенилметил)-З-метил3- (3,4-этилендиокснбензил) -4- метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердеваю90

щей смолы; -15,7° (, метанол ); выход 81,5%;

()-1-(л-хлорфенилфенилметил)-3-метил3- (3,4-этилеидиоксибензил) - 4 - метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 15,5° (, метанол ); выход 83,6%;

{jD)-l - (л,л-дихлордифенилметил)-3-метил-3- (3,4 - этилендиоксибензил) -4-метнлпиперазнн в качестве стеклообразно затверде90

вающей смолы; ее о -15,1° (, метанол ); выход 88%;

(L) - 1-(п,п - дихлордифенилметил)-3-метил-3- (3,4 - этнлендиоксибензил) -4-метнлпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -j-15,3° (, метанол ) ; выход 85,2%;

1-(л-фторфеннлфенилметил) - 3-метил-З (3,4-этилендиоксибензил) - 4 - метилпиперазнн; т. пл. 189-191°С (этанол); выход 84,5%;

(D)-l-(rt - фторфенилфенилметил)-3-метил-3- (3,4 - этилендиоксибензил) -4-метилнннеразин в качестве стеклообразно затверде90

вающей смолы; -14,0° (, метанол ); выход 80,5%;

(/.)-1-(фторфенилфенилметил) - 3 - метил3- (3,4-этнлендиоксибензил) -4-метилпипера:тн в качестве стеклообразно затвердеваю90

щей смолы; + 14,1° (, метаиол ) ; выход 82,7%;

дигидрохлорид 1 - (п,л-дифтордифенилмегил ) -3-метил-З- (3,4-этилендиоксибензил) -4метилпиперазина; т. пл. 224-226°С (метанол ); выход 80,6%;

{D)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-меТил-3- (3,4-этилендиоксибензил) -4 - метилпи14

перазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -13,6° (, метанол ) ; выход 83,9%;

(L)(n,n - днфтордифенилметил)-3-метил-З- (3,4 - этилендиоксибензил) -4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; а о + 13,5° (, метанол ); выход 85,4%;

дигидрохлорид 1-дифенилметил-З-метил3- (3,4 - метилендиоксибензил)-4-метилниперазина в качестве гидрата; т. пл. 195-

198°С (этанол); выход 84,8%;

(1))-1-дифенилметил - 3-метил-3-(3,4-метилендиоксибензил ) - 4 - метилниперазин в качестве стеклообразно затвердевающей

9П

смолы; -20,0° (, метанол); выход 86,6%;

(L)-1-дифенилметил - 3 - метил-3-(3,4-метилендиоксибензпл )-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; ос о + 19,8° (, метанол); выход

82,9%;

(D) - 1 - дифенилметил-3-метил-3-(3,4-метилендиоксибензил )-4-этилпинеразин в качестве стеклообразно затвердевающей смо90

лы; а D -12,4° (, метанол); выход 87%;

: (L) -1 -дифенилметил-З-метнл-3- (3,4-метнлендиоксибензил )-4-этилпиперазнн; а D + 12,2° (, метанол); выход 83,7%; (Д)-1-дифенилметил-3-метил-3-(3,4-метилендиоксибензил ) - 4 - м - пропилниперазин;

90

ос о -8,1° (, метанол); выход

85,9%;

(L) -1 - дифенилметнл-З-метил-3- (3,4-метнлендиоксибензил ) - 4 - н - пропилниперазин;

+8,0° (, метанол); выход 84%

дигидрохлорид 1- (л-хлорфенилфенилметил ) -3- метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) 4-метилпиперазина; т. нл. 193°С (изонропанол ); выход 81,8%;

(/)) (rt-хлорфенилфенилметнл) -3-метил3- (3,4 - метилендиоксибензил)-4-метилпиперазина в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; а о -21,0° (, метанол ); 88%;

(Ь)-1-(л-хлорфенилфенилметил)-3-метил3- (3,4 - метилендиоксибензил)-4- метилниперазин в качестве стеклообразно затвердева20

ющей смолы; +20,8° (, метанол ); 84,5%;

( - (л,л- диxлopдифeнилмeтил)-3-мeтнл-3- (3,4- метнлендиокснбензил) - 4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -19,3° (, метанол ); 82,6%;

(L)(n,n - дихлордифенилметил) -3-метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) - 4 - метил15

пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; + 19,5° (, метанол); 86,9%;

(D) - 1 - (л - фторфенилфенилметил)-3-метил-3- (3,4 - метнлендиоксибензил)-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвер90

девающей смолы; а о -22,4° (, метанол ); выход 80,4%;

(L)-l-(rt-фтopфeнилфeнилмeтил)-3-мeтил3- (3,4-метилендиоксибензил) - 4 - метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; afv +22,5° (, метанол; выход 87,3%;

дигидрохлорид 1 - (п,п - дифторфенилметил )-3- метил-3- (3,4-метилендиоксибензил) 4-метилпиперазнна в качестве гидрата; т. пл. 201°С (изопропанол); выход 82,6%;

(D)-l-(n,n - дифторфенйлметил)-3-метил3- (3,4-метилендиоксибензнл) - 4 - метнлпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; -20,4° (, метанол ); выход 81%;

{L)-l-(n,n - дифторфенилметил)-3-метил3- (3,4 - метилендиоксибензил)-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; +20,6° (, метанол ); выход 85,5%.

Пример 20. 21 г 3-метил-3-(3,4-этилендиоксибензнл ) - 4 - карбэтоксинннеразинона- (2); т. пл. 122-124°С (изоиропанол) раствор ют в 100 мл тетрагидрофураиа и при перемешивании вкапывают в кип щую суспензию 8 г алюмогидрида лити  в 200 мл тетрагидрофурана. По истечении 4 ч осторожно разлагают водой, фильтруют и фильтрат выпаривают в вакууме досуха. После перегонки при высоком вакууме получают 14,3 г (87%) 3-метил-3-(3,4-этилендиоксибепзил )-4-метилпиперазина; т. кип. 180°С (0,01 торр).

Аналогично можно также получать приведенные в примере 19 соединени .

Пример 21. 6,5 г 1-дифенилметил-З-метил-3- (3,4 - этилендиоксибензил)-пиперазинона- (2) раствор ют в 30 мл тетрагидрофурана и размещива  вкапывают в кип щую суспензию 2 г алюмогидрида лити  в 100мл тетрагидрофурана. По истечении 3 ч осторожно перемещивают с водой, фильтруют и фильтрат сгущают под вакуумом досуха. Получают 5,6 г (89%) 1-дифенилметил-Зметил-3- (3,4-этилендиоксибензил) - пиперазин; т. пл. 143°С (диизопропиловый эфир).

Аналогично получают следующие соединени :

Г- (ft - фторфенилфенилметил)-3-метил-3 (3,4-диметоксибензил)-пиперазин; т. пл. дигидрохлорида 188-190°С (ацетон); выход 85%;

(D) - - (п - фторфенилфенилметил)-3-метил-3- (3,4 - диметокснбснзил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей

16

т 20

смолы; + 16,1

(, метанол); выход 86,9%;

(1.)-1-(л-фторфенилфенилметил)-3-метил3- (3,4-диметоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;

90

а D -16,5° (, метанол); выход 93,3%;

дигидрохлорид 1- (л п-дифтордифснилметил )-3-метил-3-(3,4- диметоксифенил)-пиперазина; т. пл. 175-178°С (изопропанол); выход 90,8 7о;

(D)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4 - диметоксибензил) - пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей

смолы; + 16,0° (, метанол); выход 89,5%;

(L)(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил - 3- (3,4 - диметоксибензил) -пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей

смолы; -15,5° (, метанол); выход 84,6%;

(Д)-1-(л-фторфенилфенилметил)-3-метил3- (3,4-диэтоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;

рл

+ 16,1° (, метанол); выход 91,2%;

(L)-l-(ft-фтopфeнилфeнилмeтил)-3-мeтил3- (3,4-диэтоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;

OQ

oi О . -16,0° (, метанол); выход

83,6%;

дигидрохлорид 1- («,п-дифтордифенилметил ) -3-метил -3-(3,4 - диэтоксибензил)-пиперазина; т. пл. 159-16ГС (этанол); выход 91,1%;

(D) - 1 - (/г,/г-дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-диэтоксибензил)-пиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смо90

лы; + 13,1° (, метанол); выход

91%;

(L)(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-диэтоксибензилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы;

а D -13,3° (, метанол); выход 86,4%;

1-(/г п-дифтордифенилметил) - 3-метил-З (3,4-диметоксибензил) - 4-метилпиперазин; т. пл. гидрата дигидрохлорида 173-175°С (изопропанол); выход 92,5%;

(D)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4 - диметоксибензил)-4-метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевапл

ющей смолы; -24° (, метанол ); выход 89,8%;

(L)-l-(n,n - дифтордифенилметил)-3-метил-3- (3,4-диметоксибензил) - 4 - метилпиперазин в качестве стеклообразно затвердевающей смолы; +23,5° (, метанол ); выход 87,5%;