SU569566A1

SU569566A1 - Способ получени о-нитрофенилсульфениламинокислот

Info

Publication number: SU569566A1
Application number: SU7502184668A
Authority: SU
Inventors: Илзе Артуровна Восекална; Роланд Эдуардович Вегнер; Гунар Игнатьевич Чипенс
Original assignee: Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органического Синтеза Ан Латвийской Сср
Priority date: 1975-10-27
Filing date: 1975-10-27
Publication date: 1977-08-25

Description

I

Изобретение относитс к усовершенствованному Способу получени о-нитрофенилсульфениламинокислот (НФС-аминокислот), широко используемых в синтезе пептидов.

Известен способ получени N гзащищенных аминокисло, в том числе НФС вмино кислот, в услови х ацилировани по ШоттенуБауману без использовани рН-метра дл регулировани щелочности средь .

Недостатки метода - умеренный выход (63-70%) при получении р да НФС-аминокислот и непосто нство выхода от загрузки к загрузке, вызванное трудностью соблюдени однотипных условий реакции.

Цель изобретени - увеличение выхода целевого продукта.

Это достигаетс TeMj что при ацилировании аминокислоты НФС-хлоридом щелочность среды во врем реакции плавно уменьшают в пределах от рН 12,0 до 8,0)благодар чему значительно увеличиваетс скорость протекани реакции, повышаетс выход (до 95%) и уменьшаетс опасность рацемизаций амйнокислотй во врем реакции .

На чертеже графически показаны значени рН среды (заштрихованна область) в зависимости от количества добавленного НФС-хлорида при получении НФС-аминокиолот .

Интервал изменени рН каждой конкретной аминокислоты, остава сь в указанных пределах, несколько отличаетс .

При получении НФС- L -лейцина и (-пролина и других непол рных аминокислот рН измен ют в пределах 11,5-8,0. При получении НФС-тирозина из-за необходимости нейтрализации кислой группы работают при больших значени х рН 12 до 9,0.

Насто щий способ применим г,л получени большинства природных аминокислот.

Claims

П р и м е р 1. 13,1 г (0,10 моль) Ь -лейцина используют препарат фирмы Реанал с 13,75 (С-2,О; 6 н. сол на кислота) суспендируют в ЮО мл диоксана и добавл ют 2 н. водный раствор гндроксида натри до рН 11,0 (примено 50 мл, О,1 моль). К полученному раствору с посто нной скоростью (2 мл/мин) добавл ют раствор 2О,9 г (0,11 моль) НФС-хлорида в диоксане (4О мл) и одновре менно при перемешивании добавл ют 2н. водный раствор гидроксида натри с такой скоростью, чтобы щелочность реакци«нной среды соответствовала рН согласно графиПосле прибавлени всего количества раствора НФСг-хлорида к реакционной смеси добавл ют 1 л воды, отфильтровывают незначительный осадок и подкисл ют фильтрат 1 н. раствором серной кислоты до рН 3,0. Выпавшее масло эакристаллизовываетс после непродолнштельного выдерживани (1-3 ч), в холодильнике при О С. Кристаллы отфильтровывают, промывают водой, растирают и сушат до воздушносухого состо ни Выход НФС-L-лейцина 25,5 - 26,9 г (90-95%); т.пл. 103-107°Q oLJ -92,6 ( С-2; ДМФ). П р и м е р 2. 11,5 г (0,10 моль) Ь-пролина -47,5 (С-0.6; 0.5 Смол на кисло т)обрабатывают аналогично ч ,-I,т г, 11 Г. ПГ Т-«Иии 1 НФС. L-пролина 24,1-25,2, г (90-94%); Т.ПЛ. 107-108°С; оС 89.4 t onMd) Приме р 3 18,1 г (0,10 моль) L-тирозина ,880 (,4; 6,3 в. сол на кислота) суспендируют в 100 мл диоксана и добавл ют 2 н. водный раствор гидроксида натри до рН 12,0 (примерно 85 мл, 0,17 моль. Далее процесс ведут аналогично примеру 1 регулиру рН реакционной среды согласно графику. Выход НФС- Ь-тир хзина 31,4-32,8 г (94-98%); т,пл.-209 С с разложением oL 38,7° метанол). Формула изобретени Способ получени о-нитрофенилсульфениламинокислот ацилированием аминокислоты о-нитрофенилсульфенилхлоридом в органическом растворителе и в присутствии едкого натра, отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта, растворы едкого натра и о-нитрофепилсульфенилхлорида подают с такой скоростью, чтобы щелочность среды в ходе процесса постепенно уменьигалась от рН 12,0 до 8,0. ППГЧ-1 ПТ Г|Г1 1.О ПО О.С/. Источники информации, прин тые во вни .мание гфи экспертизе: l.L,-Iemvas,B.Bohova5,E.Goizi5, Nev/ Meftiods in Peptide SvTtttie is, 3-Атг..С,ет. Soc-, 85, 3660 (l963).