SU549086A3 - Способ получени производных индазола или их солей - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДАЗОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Предлагаемый способ Заключаетс  в том, что соединение общей формулы II

H2-N-A-NK-C Y ® Л кн Яз

.

R2

I Ri

где RI, R2, Rs и А имеют заказанные выше значени , а Y означает атом кислорода или атом серы, нодвергают циклизации.

Полученные в соответствии с иредлагаемым изобретением соединени  общей формулы I могут быть иереведены в их соли и наоборот.

Циклизаци  соединений формулы II осуществл етс  в инертном растворителе, целесообразно в спиртах с числом углеродных атомов от 1 до 5, например в этиловом спирте, или в воде, диметилформамиде и т. д., при температурах 20-150°С, предпочтительно 60-110°С, целесообразно в присутствии оснований, в частности в присутствии гидроперекисей щелочных или щелочноземельных металлов, например гидроперекиси натри  или гидроперекиси кали . Процесс ведут в присутствии соединений т желых металлов, в частности окиси ртути или ацетата свинца.

Полученные таким образом соединени  формулы I могут быть выделены из реакционной смеси известным способом, в частности путем экстракции, осаждени , солеобразовани  и т. п., и очищены известным способом, в частности путем перекристаллизации.

Соединени  общей формулы II, иснользованные в качестве исходных соединений, могут быть получены, как описано ниже.

Соединени  формулы III

NH2 Из

Ш

где Ri, R2 и RS имеют указанное выше значение , подвергают взаимодействию с тиофосгеном , предпочтительно в растворе 3 п. ПС1 при комнатной температуре, и полученпое при этом 4-изотиоцианатоиндазолы подвергают реакции с соединени ми формулы IV

NH, - А - NH,IV

где А имеет выщеуказанное значение, в инертном растворителе, например в хлороформе , при комнатной температуре.

Соединени  формулы III, использованные в качестве исходных соединений в вышеописанном способе, известны или могут быть получены известным способом. Соединени  формулы IV, использованные в качестве исходных соединений, также известны.

Полученные в соответствии с изобретением соединени  формулы I представл ют собой

при комнатной температуре твердые, йри известных обсто тельствах - кристаллические или масл нистые соединени , которые путем взаимодействи  с подход щими органическими или неорганическими кислотами могут быть переведены в их хорошо кристаллизующиес  кислые аддитивные соли. Дл  этой цели в качестве неорганических кислот оказались пригодными галогенводородные кислоты, серна  кислота, фосфорна  кислота и т. д., а в качестве органических кислот - толуолсульфокислота , уксусна , малонова ,  нтарна ,  блочна , малеинова , винна  и т. д.

Пример 1. 3-Хлор-4-(2-имидазолин-2-иламино )-1Н-индазол.

2,7 г Ы-(2-иминоэтил)-Ы-(3-хлор-1П-индазолил-4 )-тиомочевины прикапывают к раствору 0,7 г гидроокиси кали  в 100 мл метилового

спирта, смешивают с 2,8 г ацетата свинца и полученную смесь в течение 1 час нагревают до кипени  с обратным холодильником. После этого продукт отфильтровывают от черного сульфида свинца и бесцветный фильтрат упаривают . Остаток распредел етс  между водой и хлороформом. Органическую фазу сушат и упаривают. Путем кристаллизации остатка из изопропилового спирта получают 3-хлор-4-(2имидазолии-2-иламино )-1П - индазол, ацетат

которого имеет температуру плавлени  245- 250°С.

Использованна  в данном примере в качестве исходного соединени  Ы-(2-иминоэтил)N- (3-хлор-1Н-индазолил-4) -тиомочевина получаетс , как описано ниже.

8,3 г 3-хлор-4-нитро-1П-индазола раствор ют в 100 мл уксусного эфира, раствор смешивают с 2 г 5%-ного палладиевого катализатора на угле и гидрируют в гидрирующей емкости в атмосфере водорода при нормальных услови х . По истечении 2 час происходит поглощение теоретического количества водорода . Катализатор отфильтровывают и раствор упаривают. Полученный таким образом 4-амино-3-хлор-1П-индазол  вл етс  достаточно чистым дл  дальнейшем переработки. 4,6 г этого продукта раствор ют в 160 мл Зн. сол ной кислоты и полученный раствор смешивают с 6 мл тиофосгена. Полученную эмульсию перемешивают в течение 15 час при комнатной темиературе. Образовавшийс  при этом осадок светло-коричневого цвета отфильтровывают и хорошо промывают водой. С целью очистки к осадку прибавл ют 500 мл простого

эфира. Раствор фильтруют через активированный уголь и упаривают. Остаток  вл етс  достаточно чистым дл  дальнейшей переработки. После перекристаллизации из метилового спирта получают 3-хлор-4-изотиоциан-1П-индазол с температурой плавлени  216-220°С.

Раствор 5,6 г 3-хлор-4-изотиоциан-1П-индазола в 200 мл простого эфира прибавл ют по капл м в смесь 5,5 мл этилендиамина и 200 мл простого эфира в течение 1 час. Образовавшийс  масл нистый продукт отдел ют от раствора простого эфира и прибавл ют к 300 мл метилового спирта. Раствор фильтруют через активированный уголь и упаривают до небольшого объема (15 мл). Выкристаллизованный продукт отфильтровывают и промывают уксусным эфиром, а затем простым эфиром. Таким образом получают Ы-(2-аминоэтил)-Ы-(3хлор-1Н-индазолИл-4 )-тиомочевину с температурой плавлени  175-178°С. При использовании соответствующих исходных соединений, а также способа, описанного в примере 1, получают соединени  формулы 1, в которой А означает диметилеп, приведенные в таблипе.

Пример 18. 3-Хлор-4-(2-имидазолин-2-иламино )-1Н-индазол.

2,7 г М-(2-аминоэтил)-Ы-(3-хлор-1П-ипдазолил-4 )-тиомочевины раствор ют в 100 мл метилового спирта, полученный раствор смеп1ивают с 2,8 г уксуснокислого свинца и полученную смесь в течение 1 час нагревают с обратным холодильником при температуре кипепи  реакционной смеси. Затем отфильтровывают имеющий черный цвет сульфид свинца и упаривают бесцветный фильтрат. Остаток распредел ют между водой и хлороформом. Органическую фазу сушат и упаривают. ПоRI

пример 19 20

Н СНз При применении соответствующих исходных 20 соединений, а также описанного в примере 1 способа, получают следующие соединени  фореле перекристаллизации остатка из изоиропилового спирта получают 3-хлор-4-(2-имидазолин-2 - иламино) - 1Н - индазол, уксуснокисла  соль которого имеет температуру плавлени  245-250°С.

При иримененип соответствующих исходных соединений и описанного в примере 1 способа, получают следующие соединени  формулы I, в которой А обозначает 1-метилэтиленовую группу

СНз

(C-Lc-)

Кз Н Н

т. пл., 5С 269-271 134-139

СНз мулы I, в которой А представл ет собой триметиленовую гpyппJ При применении соответствующих исходных соединений, и описанного в примере 1 способа , получают следующие соединени  формулы I, в которой А обозначает 2-оксипропиленовую группу ОН I (-СН,-СН-СН). Пример 23: RiH; RgH; КзН, т. пл. 134- 139°С (паратолуолсульфонат). При применении соответствующих исходных соединений и описанного в примере 1 способа, получают следующие соединени  формулы I, где А представл ет собой 1-метилпропиленовую группу ( -СН-СНа-СН,-). Пример 24: RiH, КгН, КзН. Кг представл ет собой атом водорода, галоген , оксигруппу, или алкильную, алкокси- или алкилтиогруппу с числом углеродных атомов от 1 до 3, и RS представл ет собой атом водорода, галоген , алкильную или алкоксигруппу с числом углеродных атомов соответственно от 1 до 3 или оксигруппу; А означает диметилен или триметилен в котором один атом водорода может быть замещен гидроксильной или алкильной группой с числом углеродных атомов от 1 до 3, или их солей, отличающийс  тем, что соединение формулы II H2-N-A-NH-C Y NH Rj

Claims (3)

1. Способ получени 

производных индазола общей формулы

где RI представл ет собой атом водорода или алкильную группу с числом углеродных атомов от 1 до 3;

где RI, R2, RS и А имеют указанные выше значени , а Y означает атом кислорода или

атом серы, подвергают циклизапии, в среде инертного в услови х реакции органического растворител , например этилового спирта, в присутствии соединени  т желого металла, с выделением целевого продукта в виде основани  или соли.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут при температуре 60-110°С.

3.Способ по пп. 1-2, отличающийс  тем, что процесс ведут в присутствии основани .

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

1. Р. Эльдерфилд. Гетероциклические соединени . Изд. «И. Л., т. V, 1961, с. 219.