SU549078A3 - Способ получени производных 1фенокси-3-амино-пропан-2-ола или их солей - Google Patents
Способ получени производных 1фенокси-3-амино-пропан-2-ола или их солейInfo
- Publication number
- SU549078A3 SU549078A3 SU2084874A SU2084874A SU549078A3 SU 549078 A3 SU549078 A3 SU 549078A3 SU 2084874 A SU2084874 A SU 2084874A SU 2084874 A SU2084874 A SU 2084874A SU 549078 A3 SU549078 A3 SU 549078A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- general formula
- atoms
- methyl
- salts
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- JZEHWMUIAKALDN-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-phenoxypropan-2-ol Chemical class NCC(O)COC1=CC=CC=C1 JZEHWMUIAKALDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- -1 gre-butyl Chemical group 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QICFGQJIWDJROU-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)N=C1C QICFGQJIWDJROU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VNZPPSSYRZFRRN-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylpyridin-3-yl)butane-1,3-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C1=CN=CC=C1C VNZPPSSYRZFRRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRRPGSMZYAPOCP-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methylpyridin-3-yl)butane-1,3-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C1=CC=C(C)N=C1 LRRPGSMZYAPOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VXKWVOPELVBBFB-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3-(2-ethoxyphenoxy)propan-2-ol Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCC(O)CN VXKWVOPELVBBFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGHINDWOCKVTPK-UHFFFAOYSA-N 1-(4,5-dimethylpyridin-3-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CN=CC(C)=C1C QGHINDWOCKVTPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNTZKNJGAFJMHQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=NC=CC=C1C(O)=O HNTZKNJGAFJMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPDANYHJEWJPQM-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CN=CC(C(O)=O)=C1C KPDANYHJEWJPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FMCAFXHLMUOIGG-IWFBPKFRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-formamido-3-sulfanylpropanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxy-2,5-dimethylphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound O=CN[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)CC1=CC(C)=C(O)C=C1C FMCAFXHLMUOIGG-IWFBPKFRSA-N 0.000 description 1
- ZXNSGVNGKATYIB-UHFFFAOYSA-N 1-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)butane-1,3-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C1=CC=C(C)N=C1C ZXNSGVNGKATYIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLOGGMRHEXTPCB-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethoxyphenoxy)propan-2-ol Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCC(C)O BLOGGMRHEXTPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBHHCFODEJCIKS-UHFFFAOYSA-N 1-(4,5-dimethylpyridin-3-yl)butane-1,3-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C1=CN=CC(C)=C1C NBHHCFODEJCIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVRYOKQFLBSILA-UHFFFAOYSA-N 1-(6-methylpyridin-3-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)N=C1 PVRYOKQFLBSILA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-propylbenzene Chemical compound CCCC1=CC=C(Cl)C=C1 QXQAPNSHUJORMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDKXACMCFYQHAZ-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-3-ylbutan-1-ol Chemical class CCCC(O)C1=CC=CN=C1 DDKXACMCFYQHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKAFKNVKTHACRN-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4,5-dimethylpyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC1=C(C)C(C#N)=C(Cl)N=C1Cl RKAFKNVKTHACRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical class CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZONULHLKBOHHY-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-prop-2-enoxyphenoxy)methyl]oxirane Chemical compound C=CCOC1=CC=CC=C1OCC1OC1 FZONULHLKBOHHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUZXNTWZQHTMJJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-propoxyphenoxy)methyl]oxirane Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1OCC1OC1 GUZXNTWZQHTMJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNEJKCGACRPXBT-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoxyphenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1OCC=C FNEJKCGACRPXBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- PJCCSZUMZMCWSX-UHFFFAOYSA-N 4,4-Dimethoxy-2-butanone Chemical compound COC(OC)CC(C)=O PJCCSZUMZMCWSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGUGWHFIVAQVMN-UHFFFAOYSA-N 4-aminobut-3-en-2-one Chemical compound CC(=O)C=CN NGUGWHFIVAQVMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLLHEPHWWIDUSS-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybut-3-en-2-one Chemical compound COC=CC(C)=O VLLHEPHWWIDUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQAWSWUFSHYCHP-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine-2-carbonitrile Chemical compound CC1=CC=NC(C#N)=C1 LQAWSWUFSHYCHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHPHUDCGMJKPHT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-4,5-dimethyl-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC=1C(C)=C(C#N)C(=O)NC=1O DHPHUDCGMJKPHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- OSOHBQZPFDDOMK-UHFFFAOYSA-N azane;propan-2-one Chemical compound N.CC(C)=O OSOHBQZPFDDOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGPGDYLVALNKEG-UHFFFAOYSA-N azanium;azane;2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O NGPGDYLVALNKEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZDXGKCWPISPQIQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-methylpyridine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CC=C1C ZDXGKCWPISPQIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002896 organic halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003511 tertiary amides Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ФЕНОКСИ-3-АМИНОПРОПАН-2-ОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных 1-фенокси-З-аминопропан2-ола , которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получени производных аминов, заключающийс в том, что амины подвергают взаимодействию с галогеноорганическими соединени ми 1.
Использование известного способа применительно к производным аминопропанола позволило получить новые производные 1-феноксиЗ-аминопропан-2-ола , обладающие ценными фармакологическими свойствами.
Согласно изобретению предлагаетс способ получени производных 1-фенокси-З-аминопропан-2-ола общей формулы I
ArOCHzCH-CHaNHX 1 ОН
10
где X представл ет собой группу II
или их солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы III
АгОСН снсНг Нг
ш ОН
где Аг указан выще, подвергают взаимодействию € соединением общей формулы IV
X-Y,IV
где X указан выше, а Y - галоген, или если X нредставл ет собой
V CH-C- (СНз),г ГII
СНз О
ТО Y также может обозначать грунну -ОН, -ONa или -ОК, в среде инертного органического растворител при температуре от 20°С до точки кипени примен емого растворител , и целевой продукт выдел ют в виде основани или соли.
Согласно изобретению к соединени м формулы I относ тс и возможные стереоизомеры и оптически активные соединени и смеси этого соединени , в частности его рацемат.
Заместители фенильного дра Аг имеют в частности следующие значени : алкил с 1-4 атомами углерода, например метил, этил, пропил, грет-бутил, алкенил максимально с 6 атомами углерода, предпочтительно винил, аллил, металлил, кротил, алкинил максимально с 6 атомами углерода, например пропаргил , циклоалкил с 5-8 атомами углерода в кольце, предпочтительно циклопентил и циклогексил , циклоалкенил -с 5-8 атомами углерода в кольце, предпочтительно циклопентил, алкокси максимально с 8 атомами углерода, алкенилокси и алкинилокси каждый максимально с 5 атомами углерода, предпочтительно метокси, этокси, н- и изопропокси, бутокси , к-амилокси, «-октилокси, аллилокси, металлилокси , пропаргилокси, бензилокси, галоген , предпочтительно фтор, хлор или бром, алкильные остатки дл Ri или R2 содержат предпочтительно 1-2 атома углерода.
Под ацильным остатком дл Rj подразумеваетс карбонильный остаток максимально с 11 атомами углерода или бензоил, например формил, ацетил, пропионил, бутирил, но предпочтительно ацетил или бензоил.
&
(СНз) имеет следующие значени :
4-метилпиридил, 6-метилпиридил, 2,6-диметилпиридил , 4,5-диметилпиридил, 4,6-диметилпиридил , 2,4-диметилпиридил, 2,4,6-триметилпиридил .
Заместитель X предпочтительно имеет значение
-СН-СНг-сН- (CHjln СНз Oft
Дл образовани солей с соединени ми общей формулы I можно использовать неорганические и органические кислоты. Подход щими кислотами вл ютс , например, хлористоводородна , бромистоводородиа , фосфорна , серна , щавелева , молочна , винна , уксусна , салицилова , бензойна , лимонна , адипинова или нафталин-1,5-дисульфокислота. Реакцию соединени общей формулы III с
соединением общей формулы IV провод т в подход щем растворителе или диспергаторе, в котором раствор ют или диспергируют вещества , участвующие в реакции. В качестве растворителей или диспергаторов примен ют,
например, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, кетоны, например ацетон, метилэтилкетон, галогенированные углеводороды, например хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, хлористый метилен , простые эфиры, например тетрагидрофуран и диоксан, сульфоксиды, например диметилсульфоксид , третичные амиды кислот, например диметилформамид и N-метилпирролидон . В качестве растворителей примен ют
пол рные растворители, например спирты. Подход щими спиртами вл ютс метанол, этанол, изопропанол, грег-бутанол и т. д. Реакцию осуществл ют при температурах от 20°С до температуры кипени примен емого
растворител или диспергатора. Во многих случа х реакци происходит уже при комнатной температуре.
Если X означает
-С СН-СО СНз
то реакцию ускор ют добавлением кислоты,
предпочтительно хлористоводородной. Примерами других подход щих кислот вл ютс карбоновые, например муравьина , уксусна , пропионова , масл на кислоты, сульфокислоты , например бензолсульфокислота, л-толуолсульфокислота , минеральна кислота, например серна и фосфорна . Если примен ют соединение общей формулы IV, где Y - ОН, то каталитические количества кислоты, например уксусной или муравьиной, достаточны дл
ускорени реакции. Если примен ют соединени общей формулы IV, где , или ОК, то прибавл ют примерно 1 моль кислоты. Можно примен ть дл ускорени реакции и соединение общей формулы III в виде его соли , например, в виде гидрогалогенида. Если примен ют соединение общей формулы IV, где Y означает атом галогена, то можно примен ть это соединение в виде гидрогалогенида. По предлагаемому способу можно получать соли
соединений I также при добавлении св зывающих кислоты средств, например, потаща или соды, свободных аминов.
Исходные соединени общей формулы IV представл ют собой в зависимости от значени X либо производные 1-(3-пиридил)-бутен2-она-1 общей формулы V, либо производ 1-(3-пиридил)-бутан-1-ола общей формулы (CHj)R V 5шг-ск-сн ,-5Н-(ен,). ОН N где Y имеет вышеуказанное значение, а Hal означает галоген, в частности хлор или 15 бром. Исходные соединени можно получить
1Г1У-™ Г 1 0-
Взаимодействием этих соединений с подход щими галогенирующими средствами, такими как хлористый тионил или трехбромистый фосфор, получают соответствующие 3-галоген-1- (метилпиридил-3)-бутен-2-оны-1.
Гидрирование иоследних приводит к -соединени м общей формулы VI. Реакцию целесообразно осуществл ть со сложными гидридами , например, алюмогидридом лити , боргидридом натри .
Исходные соединени общей формулы III можно получить взаимодействием соединени общей формулы XI или XII
АГ-ОСН2-СН-СН2 Л О
зп
Аг-осНг-сн-снгНаг он
где Hal означает атом галогена, в частности атом хлора или брома, или смеси соединени XI с соединением XII, которое имеет одинаковые заместители в фенильном дре Аг, с аммиаком или соединением, отщепл ющим аммиак . Реакцию осуществл ют при атмосферном или повышенным давлении при комнатной температуре и ускор ют или довод т до конца нагреванием, например до 70°С.
Соединени общей формулы XI и XII получают взаимодействием соответствующего фенола с эпигалогенгидрином, целесообразно, с эпихлоргидрином или эпибромгидрином. В зависимости от условий реакции образуетс при этом соединение общей формулы XI и XII или смесь этих соединений. Нолученный продукт реакции можно выделить при обработке аммиаком , но можно подвергать дальнейшему взаимодействию непосредственно без выделени .
ИГ
Соли соединений общей формулы I можно
получать обычным способом из компонентов. Применение разбавител вл етс преимущественным , причем получают при избытке кислоты ди-соли соединений общей формулы I. Монокислотноаддитивные соли получают или
добавлением только 1 моль кислоты, или путем частичного гидролиза ди-солей.
Получение соединений общей формулы I иллюстрируетс следующими примерами. Во многих случа х соединени представл ют собой неперегон емые масла, в таких случа х точка плавлени не указана. Указанна структура всегда подтверл-сдена элементным анализом и/или ИК- или ЯМР-спектром.
Пример 1. 5,2 г 1-(о-аллилоксифенокси)З-амицопропан-2-олгидрохлорид суспендируют в 70 мл этаиола и прибавл ют 4,3 г калиевюй соли 4-метилникотиноилацетона.
Смесь перемешивают 24 час при комнатной температуре и затем кип т т 2 час с обратным холодильником, фильтруют и осадок промывают этанолом. Фильтрат объедин ют с промывным спиртом и концентрируют в вакууме . Масл ный осадок через некоторое врем затвердевает. Затвердевшее масло с остатком спирта обрабатывают несколько раз водой и затем перекристаллизовывают из этанола . Получают 1-Г2-(4-метилникотиноил)-1-метилвиниламино -3- (о - аллилоксифеиокси)-пропан-2-ол ст. пл. 11 ГС (69%).
Вычислено, %: С 69,1; Н 6,8; N 7,3.
С22Н2бЫ2Од.
Найдено, %: С 69,3; Н 6,6; N 7,1. Необходимый 4 - метилникотиноилацетон можно получить следующим способом. 6,5 г этилового эфира 4-метилникотиновой кислоты (полученного из 2-циано-4-метилпиридина с концентрированной серной кислотой и абсолютным этанолом в автоклаве) раствор ют в 50 мл абсолютного ксилола, прибавл ют 4,5 г грег-бутилата кали и затем взаимодействием или слолшого эфира метилникотиновой кислоты, в частности метилового или этилового эфира метилникотиновой кислоты с ацетоном в услови х сложноэфирной кондеисации ири катализе основани ми или ири аналогичной конденсации сложного эфира уксусной кислоты, в частности метилового или этилового эфира уксусной кислоты с метил-3ацетилииридинами . Таким образом получают соли натри или кали формулы V, где Y представл ет собой ONa или ОК. Гидролизом этих солей иолучают 2-метилникотицоил-1-метилвиниловые спирты, которые вл ютс таутомерными с метилникотииоилацетоном формулы VII
при 45°С прибавл ют по капл м 6,1 г безводного ацетона. Перемешивают еще 1 час при 45°С, кип т т 2 час с обратным холодильником , образовавшийс этанол и ацетон отгон ют , ксилольный раствор экстрагируют водой . Объединенные водные экстракты довод т до рН 4 лед ной уксусной кислотой и затем гидрокарбонатом натри довод т рН до 5. При этом выпадает осадок, который перекристаллизовывают из воды.
Получают 4-метилникотиноилацетон с т. пл. 70°С. 4 - Метилникотиноилацетон перевод т обычными приемами в калиевую соль.
Необходимый 1 - (о-аллнлоксифенокси)-3аминопропан-2-олгидрохлорид получают следуюш;им методом.
60 г 1-(о-аллилоксифенокси)-2,3-эпоксипропана (получают из о-аллилоксифенола и эпихлоридрина в присутствии поташа в ацетоне) раствор ют в 600 мл метанола, прибавл ют 300 мл аммиака и перемешивают 3 час в автоклаве при 70°С. После этого концентрируют, остаток раствор ют в бензоле, два раза экстрагируют разбавленной сол ной кислотой, водную фазу отдел ют, подщелачивают, три раза экстрагируют бензолом и объединенные бензольные экстракты концентрируют. Твердый остаток перекристаллизовывают из бензола . Получают 1-Со-аллилоксифенокси)-3аминопропан-2-ол с выходом 67% теоретического; т. пл. 89°С. Основание эфирным хлористым водородом перевод т в 1-(о-аллилоксифенокси )-3-аминопропан - 2 - олгидрохлорид с т. пл. 110°С.
Аналогично получают следующие исходные продукты:
1-(4-н-пропоксифенокси) - 2,3-эпоксипропан; т. пл. 43-45°С;
1-(4-н-пропокснфенокси)-3 - амипопропаи-2ол: т. пл. 99-10РС;
I-(4-н-октилоксифенокси) - 2,3 - эпоксипропан; т. пл. 46-48°С;
I-(4-н-октилоксифенокси)-3 - аминопропан2-ол; т. пл. 106-107°С;
1-(4-й-бензилоксифенокси) -2,3 - эпоксипропан; т. пл. 55°С;
1-(4-н-бепзилоксисЬеноксн)-3 - аминопропан2-ол; т. пл. 143-145°С;
1-(4-н-амилоксифенокси)-2,3 - эноксипропан; т. пл. 37-38°С;
1-(4-«-амилоксифенокси) - 3 - аминонропан2-ол; т. пл. 101 .
Пример 2. 7,1 г 6-метилникотиноилацетона , 9,3 г рацемического 1-(о-этоксифенокси)-3аминопропан-2-ола и 60 мл этанола перемешивают 20 час при комнатной температуре. Раствор упаривают в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из толуола. Получают 12,6 г рацемического (6-метилникотиноил )-1-метилвиниламино-3 - (о-этоксифенокси)пропан-2-ола с т. пл. 99,5-10ГС.
Вычислено, %: С 68,1; Н 7,1; N 7,5; О 17,3.
Г.,Н2бМ20..
Н::Й7ено, %: С 68,0; Н 7,0; N 7,5; О 17,5.
Примен емый в качестве исходного вещества 6-метилникотиноилацетон следующим способом.
270 г 5-ацетил-2-метилпиридина (полученного из 1-метоксибут-1-ен-3-она и 1-аминобут1-ен-З-она ), 5 л безводного толуола, 387 г этилового эфира уксусной кислоты и 537 г грег-бутнлата кали перемешивают 20 час при 40°С и затем прибавл ют смесь из 3 л лед ной воды и 288 мл уксусной кислоты. Из раствора в получают 283,5 г 6-метилникотиноилацетона с т. кип. 108-117°С 0,2 торр), который после перекристаллизации из лигроина плавитс при 57-58°С.
Пример 3. Если вместо рацемического 1 (о-этоксифенокси) -3-амннопропан - 2 - ола используют его левовращающий изомер, то получают аналогично примеру 2 левовращающий (-) -1 - 2- (6-метил никотиноил) -1 -метилвиниламино1-3- (о-этокси(Ьенокси) - пропан-2-ол; т. кип. 108-109°C; arjf -52°.
Вычислено, %: С 68,1; Н 7,1; N 7,5; О 17,3. CsiHseNsO.
Найдено, %: С 67,9; Н 7,1; N 7,4; О 17,4.
Примен емый в качестве исходного вещества левовращающий 1-(о-этоксифенокси) - 3аминопропан-2-ол получают из рацемата следующим образом.
20 г 1-(о-этоксифеиокси)-3-аминопропан - 2ола (рацемат) раствор ют в 295 мл изопропанола и прибавл ют раствор 7,1 г -(+)-винной кислоты в 100 мл изопропанола, при этом выпадает объемистый белый осадок, который
отфильтровывают, хорошо промывают изопропаиолом и сушат в вакууме. Получают 26,7 г тартрата 1-амино-3-(о-этоксифенокси)пропан-2-ола 95% от теории с оптическим вращением +12°. Эти 26,7 г перекристаллизовывают три раза из смеси 40 частей диметилформамида и 10 частей воды. Получают левовращающий тартрат 1-амино-3-(о-этоксифенокси )-пропан-2-ола (2 моль амина на один моль винной кислоты) с оптическим вращением а -Г (т. пл. 20ГС). 4 г соли в виде мелкого порошка суспендируют в 60 мл диоксана и при комнатной температуре (при охлаждении) /2 час пропускают газообразный аммиак. Тартрат аммони отфильтровывают,
а фильтрат концентрируют в вакууме. Твердый белый остаток перекристаллизовывают из лигроина. Получают левовращающий (-)-1амино-З- о-этоксифенокси ) - пропан-2-ол с т. пл. 87°С. Выход 2,6 г (88%), оптическое
вращение -5°.
Пример 4. К суспензии 7,3 г 1-(4-«-бутоксифенокси )-3-аминопропан-2-ола (из «-бутоксифенола и эпихлоргидрина и последующего взаимодействи с аммиаком) и 15,0 г безводного поташа в 100 мл безводного толуола прибавл ют маленькими порци ми 8,5 г 1-(2метил-5-пиридил )-3-хлорбутан - Ьолгидрохлорид . Смесь перемешивают 10 час при комнатной температуре и нагревают еще 5 час на вод ной бане. После охлаждени отфильтровы-0-CH2- fH-CH2 ОН
Примечание.
-Q-(CH3)n
-(j: CH-co
-t A обозначает щ
CH2-PH-Q.(CH3)
- PFT-
i
Jn T
СНз
В скобках указаны
положени метильных заместителей .
И
вают от соли, фильтрат перемешивают с водой и сол ной кислотой, вз той в таком количестве , чтобы в водной фазе значение рН равно 3. Кислый раствор отдел ют от толуола и промывают этилацетатом и подщелачивают поташем. Экстрагируют несколько раз хлороформом . После сушки и упаривани получают 9,5 г сырого 1-(2-метил-5-пиридил)(лбутоксифенокси )-2-оксипропил - 3 - амино -бутан-1-ола в виде масла, .которое очиш,ают хроматографией на колонне.
Вычислено, %; С 68,6; Н 8,5; N 7,0; О 15,9.
С2зНз4Н204.
Найдено, %: С 68,7; Н 8,5; N 6,8; О 16,0.
Примен емый в качестве исходного вещества 1-(2 - метил - 5-пиридил)-2-хлорбутан-1-олгидрохлорпд получают следующим способом.
Суспензию натриевой соли 6-метилникотиноиладетона в безводном толуоле насыщают хлористым водородом и затем подвергают взаимодействию с хлористым тионилом. Из продукта реакции получают восстановлением 1-(2-метил-5-пиридил)-3 - хлорбутан-1 - олгидрохлорид , который примен ют без последующей очистки.
Аналогично примерам 1-4 получают соединени , приведенные в таблице.
Пример 1. Получение исходных дикетонов .
2,5 л безводного толуола, 89,0 г 3-ацетил2 ,6-лутидина, 109,0 г этилового эфира уксусной кислоты и 158 г грег-бутилата кали нагревают в атмосфере азота 1 час до 60°. Реакционную смесь выливают в 0,5 л лед ной воды и 81 мл уксусной кислоты, отдел ют и из толуольного сло получают 107,9 г 2,6-диметилникотиноилацетона в виде желтого масла , т. кип. 100--104°С (0,1 торр).
Исходный 3-ацетил-2,6-лутидин получают следующим способом.
К смеси 101,0 г 2-амино-«-пент-2-ен-4-она, 139 г 1,1-диметоксибутан-З-она и 15 г ацетона аммони прибавл ют медленно 28,5 мл лед ной уксусной кислоты и нагревают 20 час до 80°С. Разбавл ют 300 мл воды, подкисл ют избыточным количеством 50% серной кислоты и отгон ют небольшие количества легколетучих веществ с вод ным паром. После охлаждени из прозрачного раствора щелочью осаждают ацетиллутидин, который раствор ют в эфире и после сущки и упарки получают
С
сн)
Зп или I II
о В которых п равно 1,2 или 3; Аг обозначает фенильный радикал, который может быть замещен одно-, двух- или трехкратно алкилом с 1-4 атомами С, алкенилом или алкинйлом, имеющими до 6 атомов С, циклоалкилом, или циклоалкенилом, причем кольцо имеет 5-8 атомов С, алкокси, имеющим до 8 атомов С, алкенилокси или алкинил- 65
549078
12
90,5 г 3-ацетил-2,6-лутидина в виде масла, т. кип. 126-128°С (28 торр).
Пример 2. Смесь 172,0 г 3-ацетилколлидина , 4,5 л безводного толуола, 195 г этилового эфира уксусной кислоты и 282,5 г грег-бутилата кали нагревают в атмосфере азота в течение 4 час до 100°С. Охлажденную реакционную смесь выливают в 0,5 л лед ной воды и 140 мл уксусной кислоты, отдел ют и получают 186,1 г 2,4-триметилникотиноилацетона в виде масла, т. кип. 98-107°С (0,2 торр).
Пример 3. Раствор метилмагний йодида (полученного из 18,0 г стружек магни 600 мл безводного диэтилового эфира г
113,0 г йодистого метила) прибавл ют по капл м в атмосфере азота при 20-30°С к смеси 79,3 г нитрила 4,5-диметилникотиновой кислоты и 400 мл 1,2-диметоксиэтана. Отгон ют эфир, нагревают до 80°С и перемешивают при
этой температуре еще 1 час. Охлаждают и выливают -на лед, содержащий избыток сол ной кислоты. Прозрачный раствор подщелачивают водным аммиаком, экстрагируют эфиром . Из эфирного экстракта получают 28,3 г
3-ацетил-4,5-лутидина в виде масла, т. кип. 74-80°С (0,1 торр).
Исходный нитрил 4,5-диметилникотиновой кислоты получают из этилового эфира а-метилацетоуксусной кислоты. Получают с хорощими выходами:
5-циано-6-окси - 3,4 - диметилпиридон - 2; т. кип. 279-280°С;
5-циано-2,6-дихлор - 3,4 - лутидин; т. кип. 77-79°С;
нитрил-4,5-диметилникотиновой кислоты в виде масла; т. кип. 86-89°С (0,2 торр).
Взаимодействием 3-ацетил-4,5-лутидина с этиловым эфиром уксусной кислоты аналогично получают 4,5-диметил-никотиноилацетон с
выходом в 73% в виде желтоватых кристаллов , т. пл. 46-48°С (из м-гексапа).
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных 1-фенокси-Заминопронан-2-ола общей формулыАгОСНг CH-CH2NHX 1 ОНгде X представл ет собой группу-СН-СН2-СН (СНз),г окси, имеющими до 5 атомов С, фенилом, галогеном или остатком где RI - алкил с 1-4 атомами С или ацил. имеющий до 11 атомов С,-или бензоил, а 13 Нг - водород или алкил, имеющий до 4 атомов С, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы ArocH2CHCH2NH2 Ш 1 д ;; дв /Г з:имодейс™„. с соед„„.„„ем оощеи формулы где X указан выше; Y - галоген,1 или если X представл ет собой 14 V CH-C-/X,CH,V I Цг ТО Утакже может обозначать Группу -ОН, -ONa или -ОК, в среде инертного органического растворител при температуре от 20°С до точки кипе«-д Гв еГ в ЕеТиГ/ лГсГ Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе. 1- Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., «Хими , 1968, с. 413.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LU34571 | 1973-12-20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU549078A3 true SU549078A3 (ru) | 1977-02-28 |
Family
ID=19722278
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2085459A SU553928A3 (ru) | 1973-12-20 | 1974-12-19 | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей |
SU2084874A SU549078A3 (ru) | 1973-12-20 | 1974-12-19 | Способ получени производных 1фенокси-3-амино-пропан-2-ола или их солей |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2085459A SU553928A3 (ru) | 1973-12-20 | 1974-12-19 | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
AR (2) | AR208071A1 (ru) |
AT (3) | AT339304B (ru) |
DK (1) | DK654674A (ru) |
ES (1) | ES433125A1 (ru) |
FI (1) | FI363074A (ru) |
HU (1) | HU170672B (ru) |
NO (1) | NO744529L (ru) |
RO (1) | RO64005A (ru) |
SE (1) | SE7415760L (ru) |
SU (2) | SU553928A3 (ru) |
ZA (2) | ZA748083B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3945090A1 (en) | 2020-07-27 | 2022-02-02 | Novaled GmbH | Metal complexes of 3-(2,3,5-trifluoro-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)pentane-2,4-dione and similar ligands as semiconductor materials for use in electronic devices |
-
1974
- 1974-01-01 AR AR256996A patent/AR208071A1/es active
- 1974-01-01 AR AR256997A patent/AR208072A1/es active
- 1974-12-16 DK DK654674A patent/DK654674A/da unknown
- 1974-12-16 SE SE7415760A patent/SE7415760L/xx unknown
- 1974-12-16 NO NO744529A patent/NO744529L/no unknown
- 1974-12-16 FI FI3630/74A patent/FI363074A/fi unknown
- 1974-12-19 ZA ZA00748083A patent/ZA748083B/xx unknown
- 1974-12-19 AT AT1016074A patent/AT339304B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-19 HU HUCA377A patent/HU170672B/hu unknown
- 1974-12-19 SU SU2085459A patent/SU553928A3/ru active
- 1974-12-19 AT AT1016174A patent/AT338784B/de active
- 1974-12-19 AT AT1015974A patent/AT338783B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-19 SU SU2084874A patent/SU549078A3/ru active
- 1974-12-19 RO RO7400080870A patent/RO64005A/ro unknown
- 1974-12-19 ZA ZA00748084A patent/ZA748084B/xx unknown
- 1974-12-19 ES ES433125A patent/ES433125A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RO64005A (fr) | 1978-10-15 |
AR208072A1 (es) | 1976-11-30 |
ATA1016074A (de) | 1977-02-15 |
ZA748083B (en) | 1976-01-28 |
FI363074A (ru) | 1975-06-21 |
ZA748084B (en) | 1976-01-28 |
HU170672B (ru) | 1977-08-28 |
NO744529L (ru) | 1975-07-14 |
ATA1016174A (de) | 1977-01-15 |
ES433125A1 (es) | 1977-05-16 |
AT339304B (de) | 1977-10-10 |
DK654674A (ru) | 1975-08-25 |
ATA1015974A (de) | 1977-01-15 |
SE7415760L (ru) | 1975-06-23 |
AT338783B (de) | 1977-09-12 |
AT338784B (de) | 1977-09-12 |
AR208071A1 (es) | 1976-11-30 |
SU553928A3 (ru) | 1977-04-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4243807A (en) | 4-Phenoxymethyl-piperidines | |
US4723011A (en) | Preparation of substituted and disubstituted-pyridine-2,3-dicarboxylate esters | |
CS183391A3 (en) | Process for preparing dialkylpyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof | |
US5073646A (en) | Substituted 1-diphenylmethyl azetidines | |
SU563120A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан2-ола или их солей | |
SU549078A3 (ru) | Способ получени производных 1фенокси-3-амино-пропан-2-ола или их солей | |
EP0990647A1 (en) | Process for producing quinolone derivatives | |
US5405987A (en) | Process for preparing pyridine and quinoline derivatives | |
US4925944A (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
JPS58148859A (ja) | 2,3位に置換基のないインド−ル類の製造方法 | |
US5252739A (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
US5561233A (en) | Process for the preparation of an intermediate of a benzo[a]quinolizinone derivative | |
US5175300A (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
US5322948A (en) | Process for preparing pyridinecarboxylic acid derivatives | |
JPH04316531A (ja) | シクロヘキサノン誘導体 | |
US5214198A (en) | Process for the manufacture of halomaleic and halofumaric esters | |
JPH0472818B2 (ru) | ||
JP4973210B2 (ja) | 新規合成方法 | |
EP0199618A1 (fr) | Nouvelles 5-H pyrido (3',4':4,5) pyrrolo (3,2-c) pyridones, leur procédé de préparation et leur application en tant qu'intermédiaires de synthèse | |
EP0357792A1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
JPWO2005061478A1 (ja) | 4−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−4−カルボン酸の製法 | |
JPS6393748A (ja) | 2−(4−置換フエニル)プロピオン酸誘導体の製造法 | |
JPH07121899B2 (ja) | オキサミド酸誘導体 | |
JPH01165567A (ja) | ベンゼンスルホネート誘導体の製造法 | |
JP2006524196A (ja) | ニコチンアルデヒドの製造方法。 |