SU528033A3 - Способ получени производных пиперазина - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  производных пиперазина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.

Основанный на известной.реакций получени  N, N -дизамещенных пиперазинов путем конденсации соответствующих аминов в алкилгалоганидов,, предлагаемый способ получени  производных пиперазина общей формулы

чаетс  в том, что соединение общей формулы

йцд  1

« 1

2-СН8-СН2хЛ-4-вГ

x-dHj-CHf

где Т - имеют вышеуказанные значени  X - галоген, п толуолсульфонилоксгруппа , подвергают взаимодействию с амином общей формулы

Claims (1)

1. 2, но при температуре кипени  используемого растворител . Дл  получени  солей целевых соединений можно использовать неорганические или органические кислоты или основани , такие как сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , молочна  лимонна , винна , малеинова  кислота, гидроокись натри  или кали . Исходные соединени  получают при взаи модействии окиси этилена с амином общей формулы . где В имеют вышеуказанные значени , с последующей обработкой галогенирую щим агентом, например тионилхлоридом. Амин общей формулы Т NHg получаю из соответствующего дибензильного соединени  путем отщеплени  гидрированием бенаильных радикалов в присутствии палла дированного угл . Используемое дибензильное соединение образуетс  по реакции Грин ра из соответствующего производного циклобутанона , которое, в свою очередь, получают циклоприсоединением соответствующего енаМина к соответствующему кетену. Пример. 1-Фенил-2,2,4,4-тeтpaмeтил-3 (4-фeнилпшIepaзинил(-4 иклoбyтaнoл . Смесь 2,8 г (7,4 ммоль) гидрохлорида 3- бис (2-.хлор9ТИл)амино -2,2,4,4--тетраметшт-1-феншщикдибутанола (т.пл. 60°С, /транс-форма), 750 мг (8 ммоль) анилина, небольшое ксмхичество йодистого кали  (на кончике шпател ) и 20 мл пропанола нагревают 17 час с обратным холодильником , добавл ют 4ОО мг(3,7 ммоль) соды, нагревают 2,5 час до кипени , упаривают в вакууме, прибавл ют к остатку 3 н. едкий натр (/vlO мл), экстрагируют хлороформом, промывают экстракт водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке , заполненной силикагелем, в системе хлороформ-ацетон (19:1),выдел ют 150мг желтого масла, раствор ют его в небольшом количестве изопропанола, оставл куг на три дн  и отсасывают 4О мг (1,5%) кристаллов , которые по данным ЯМР-спектра представл ют собой целевой продукт, содержащий небольшое количество изопропанола , т. пл. 123-125°С ( т.пл, не содержащего спирт вещества 113 С). В примерах 2-11 провод т опыт, как в примере 1, использу  2 - аминопиридин и гидрохлорид 3- бис- (2-хлорэтил )- амино - 2,2,4,4 тетраметш1-1п- R - фенил) диклобутанол, и получа:к)т l-(4-R -фенил)-2,2,4,4-тетраметил-З 4-( 2-пиридил)-пиперазинил -циклоб; танол- (1), Свойства полученных соединений при зедены в таблице. Пример 12. транс-1-(4-Оксифенил )-2,2,4,4-тетраметШ1-3- 4- (4-метоксифенил )-пиперааинил - циклобутанол (1), т.пл. 2ОО 201°С, получают аналоги но примеру 1 из гисфохлорида 3- бис (2-.хлорэтил)-амино| -2,2,4,4- гетраметил-2- (4-оксифенил)-ликлобутанолаи 4-метоксианилина . Пример 13, транс-1-(3,4-Диме токе ифенил )-2,2,4,4-тетраметил-3( 4-фе нилпиперазинил)-циклобутанол-(1), т.пл, 188-190 С, получают аналогично примеру 1 иа гидрохлорида 3-.Гбис-(2-хлорэти -амино)-2,2,4,4- етраметил-1-( 3,4-диме токсифенил)нднклобутанола и анилина. Формула изобретени 1., Способ получени  производных пипе разина общей формулы где Т - водород, галоген, Q, - С ОКСИ-, метоксигруппа; Tig- водород, метоксигруппа; R - водород; . R - метил; водород; Rg- фенил, который может быть замещен на метоксигруппу, пиридил, отличающийс  тем, что, соединекие общей формулы он J& x-CHj-dBsx s x-dHj-CHf где R - B имеют выщеуказанкые значени ; галоген, и -толуолеульфонилоксвгруппа , подвергают взаимодействию с амином обшей формулы N н где R -: как указано выше, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2,Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что процесс провод т в растворителе , например пропаноле, циоксане. 3.Способ по пп, 1и2, o.тличaющ и и с   тем, что в качестверастворител  используют избыток исходного амина общей формулы . 4. Способ по пп, 1-3, отличающийс  тем, что процесс осуществл ют при температуре кипени  используемого растворител .