SU514829A1 - Способ получени 5-замещенных 5н-дибензо ( , )-азепинов - Google Patents

Способ получени 5-замещенных 5н-дибензо ( , )-азепинов

Info

Publication number
SU514829A1
SU514829A1 SU1887236A SU1887236A SU514829A1 SU 514829 A1 SU514829 A1 SU 514829A1 SU 1887236 A SU1887236 A SU 1887236A SU 1887236 A SU1887236 A SU 1887236A SU 514829 A1 SU514829 A1 SU 514829A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dibenzo
mol
azepine
substituted
general formula
Prior art date
Application number
SU1887236A
Other languages
English (en)
Inventor
Ренерт Хельмут
Кар Стенс Эрнст
Original Assignee
Феб Арцнаймиттельверк Дрезден (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Феб Арцнаймиттельверк Дрезден (Инопредприятие) filed Critical Феб Арцнаймиттельверк Дрезден (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU514829A1 publication Critical patent/SU514829A1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/18Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
    • C07D223/22Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
    • C07D223/24Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

ацеЕйльном, хлорпропионильиом и бензонль ном остатках. Способ заключаетс  в том, что бН дибенэЬ- ( , )азепины обшей формулы где X, У и У имеют указанные знача. ни  , обрабатывают ацетилизоцианатом общей формулы0 C N-RIII где R имеет указанное значение, и целевой продукт либо выдел ют в свободном виде, либо соединение формулы I, где R с ацильный остаток, подвер гают гидролизу известными приемами. Реакцию взаимодействи  соединений формулы с соединени ми формулы Ц протекает предпочтительно к среде органического инертного растворилел . Реакци  может быть выполнена при комнатной температуре, при более низкой тем. пературе или при нагревании. В св зи со сравнительно сильным выделением тепла целесообразно производить охлаждение реак ционной смеси, в особенности гфи работе с большими парти ми. При температурах, пре Вышающих примерно 70 С, возникают реак ции разложени , ведущие, в частности, : к образованию исходного продукта формулы П Гидролиз ацильного остатка R может быть проведен как в кислой, так и в щелоч ной среде. Гидролиз проводитс  в слабоще- лочной среде,- - например в присутствии карбонатов или бикарбонатов щелочных металлов и при низких температурах или при нагревании. Однако целесообразно, чтрбы температура , гидролиза существенно не превышала 70 С.V : Выход  вл етс  почти количественным и-полученные продукты обладают высокой степенью чистоты, в св зи с чем послрдук щей очистки в большинстве случаев не тре буетс . Пример 1. 19 г (0,1 мол ) иминостильбена помещают в 100 мл бензола и медленно при перемешивании и заиште от влаги прибавл ют по капл м 8,5 г (0,1 мол ) ацетилизоцианата. Реакци  . проте.кает спонтанно и  вл етс  экзотермической ; Перем ешивание продолжают вести еще в течение 4 час при комнатной температлэе. После охлаждени  отфильтровывают с отса« сыванием 5 ацетилкарбамил.-5К-дибенза-- -(Ь )-азепин, который промывают беЕ1зи ном. Выход составл ет 26 г (свыше 93% от теории). Температура плавлегш  144. 146°С. 2,8 г (0,01 мол ) 5-ацетилкарбамил-. -5Н -«дибензо«( i ,f )-азепина нагревают в среде 50 мл 9б%-ного -метанола с 0,8 г (0,015 мол ) метилата натри  в течение 4 час с обратным холодильником. Прибав- лтот 200 мл воды и , садившийс  5- -карбамил 5Н-дибензо-( J ,/ )-азепин отса сывают, промывают водой и сушат. Выход составл ет 2,3 г (свыше 97% от теории). Т. пл. 189«192С. 2,8 г (0,01 мол ) 5-ацетилкарбамил 5Н™дибензо ( , у )-.азепина нагревают с 0,5 г (0,005 мол ) карбоната натри  в 50 мл 90%.-.ного метанола в течение 4 час с обратным холодильником, после чего прибавл ют 100 мл воды. Образовавшийс  осадок белого цвета отфильтровывают с отсасьтанием, промывают водой и сушат. Выход 5-карбамил-5Н дибензО.( 5 , f) -ааепина составл ет 2,2 г (свыше 93% от теории); т, пл.190«192°С. 2,8 г (0,О1 мол ) 5«ацетилкарбамил-5Н-дибензо- { ,у )«азепина- .нагревают .с 0,7 г бикарбоната натри  в 5О мл 9О%-ного метанола в течение 4 час с обратным холодильником . Выпавший осадок 5--карбамйл ь-5Н«дибензо( i , / )-азепина отфильтровы.вают с отсасыванием и промывают водой. Выход составл ет 2,3 г (свыше 97% от теории); т. пл. 188-191 С. 2,8 г (0,01 мол ) 5-.ацетилкарбамил .5Н-дибензо-( ,/ )азепина нагревают в среде 50 мл метанола с 1,О мл концентри« рованного водного аммиака в течение 4 час с обратным холодильником. Затем прибавл ют 200 мл воды, выпавший осадо с 5 карбамил-.5Н-дибензо-( , , / )-азепин& отфильтровывают с отсасыванием и промывают водой. Выход составл ет 2,2 г (свы-  ше 93% от теории); 186-192°С. 2,8 г (0,01 мол ) 5-aцeтилкapбaмил- 5H -дибeнзo-( i ,/ )-азепина нагревают в среде 50 мл 90% ногометанола с 1,0 мл кощентр1фованной сол ной кислоты в течение ; 4 час с обратным холодиль- НИКОМ. Затем прибавл ют 100 мл воды и выпавший осадок 5-карбамил-5Н-дибензо (Ь / )-азепина отфильтровывают с отсасыванием и промывают. Выход составл ет 2,2 г (свыше 93% от теории); т. пл. 18О. 484°С, а после перекристаллизации из бу- тилацетата 192-194 С, 2,8 г (0,01 мол ) 5-ацетилкарбамил- 5Н«дибензо-(Ь ,jf ).-.азепина в среде 50 мл 90%-ного метанола подвергают . нагреванию при слабом кипевши с обратным холодильником, вместе с 0,2 мл концентрированной серной кислоты в течение 4 час. Затем прибавл ют 150 мл воды, выпавший осадок 5-карбамил-5Н-дибенэо-( Ь , f )-азепина отфнпьтровывают с отсасыванием промывают и сушат. Выход составл ет 2,2 г (свыше 93% от теории); т. пл. 180 188 С, а после перекристаллизации из бутилацетата 188-190°С. Пример 2. 12,7 г (0,15 мол ) ацетилизоцианата внос т в 20О мл толуол и прибавл ют 27,9 г (0,15 мол ) иминсдибензила . После 4-час перемешивани  при комнатной температуре образовавшийс  5-ацетилкарбамил-1О, ll-дигидpo дибeн ЗQ( ,f )-азепин отфильтровывают с от-, сасыванием и осадок промывают . ТОЛУОЛОМ и бензином. Выход составл ет; 38,2 г ( свыше 91% от теории); т. пл, 177ISO C , а после перекристаллизации 178182с . 2,8 г (0,1 мол ) 5-ац8тилкарбамил .-10,11-дигидро 5Н-дибензо-( , f )азепи .на в среде 100 мл .метанола на . гревают с 7 г (0,084 мол ) бикарбонат ; натри , в течение 4 час при перемешивани :и слабом кипении с обратным холодильник Затем прибавл ют 200О мл воды, выпав .ший 5 карбамил-10,И-дигидро-5Н«дибен.зо- ( Ь , i )-азепин от(})ильтровывают с oTca сьгаанием и промывают водой. Выход составл ет 18 г (свыше 76% от теории); т. пл/ 206-208°С. Пример 3. 4г (0,02 мол ) ими . ностильбена обрабатывают в среде 50 мл бензола при помощи 2,4 г (0,04 мол ) хлорацетилизоцианата и перемешивание ведут в течение 4 час при комнатной температуре . Смесь упаривают досуха и остаток раствор ют в 160 мл изопропанола. Полученный 5 хлорацетилкврбамиЛ 5Н -дибензо- ( b , f )-азепин отфильтровывают с отсасыванием и промывают бензином. Выход составл ет 5,2 г (свыше 83% от теории); т. пл. 165-167 С. 6,2 г (0,02 мол ) 5-хлорацетилкарба« : мйл-5Н-дибензо-( ,f )-азепина нагревают с 1,68 г (0,О2 мол ) бикарбоната натри  в среде 1ОО мл 90%-ного метанола в те чение; 4 час с обратным холодильштком. Затем : прибавл ют 2ОО мл воды, выпавший 5-карбамил-5Н дибензо-( i , f )азешгн отфильтровывают с отсасыванием и промывают водой. Выход составл ет 4,3 г (свыше 91% от теории); т. пл. 188193°С . 11,5 г (О,О6 мол ) иминодибензила обрабатывают в среде 300 мл бензола . при перемешивании 9,5 г (0,08 мол ) хлорацетилизоцианата. Смесь сама собой нагреваетс  при выдержке до температуры , составл ющей примерно 30-.. Через 4 час бензол отгон ют, остаток раствор ют при нагревании в 130 мл изо-. пропанола ;. выпавший после охлаждени  5-хлорацетил-карбамил-10,11-дигидро-5Н-дибензо ( ,/ )-.йзеш1Н от41ильтровывают с отсасыванием и промывают изо- пропанолом. Выход составл ет 16,5 г ( свыше 91,2% от теории); т. пл. 178181с . 6,3 г (0,02 мол ) 5 хлорацетилкар- бамил-Ю, 1-дигидро-5Н-дибензо-( ,f )-азепин нагревают с 14 г (0,0168 мол ) бикарбоната натри  в среде 100 мл этанола -в течение 4 час при температуре кипени  с обратньгм холодиль НИКОМ. Затем прибавл ют 200 мл воды и выпавший 5 карбамил-10,11-дигидро- -5Р}..-Д1 бепзо.(А , f )азе1/пк отогильтровы- вают с отсосъо :-.. Выход составл ет 4,5 г (свыше 95% от теортп); т. пл, о ПА- - о Г;, 00, U. W V- J t- i. v.- ,- V.. л1 e p 5. 51,43 г (0,35 мол ) :5и инпгэ ьиос г 200 мл толуола 7ЛВДТ 48,.8 г (0,25 NJonn) им.инс- стнльбенз, Реакцл  .протекйог on спонтанным обесцие-nmainie;. ;-: елГ -о ;а 1-кез)Го - стпльбоаа. TiDCis 2. чпс ирзтокпни  реакции. -5Н-глибе гзо- BbliinDliiinl 5f 5eiJ3rH.rn:. .п;Л -Н/; ,/ )-- 130Тг-;: .. чыр./ зыплют с зтсасЫ . Выход с оставь BaHJiCM л np.TN1: 1за| % от Teopiuf); т. пл. л ет 81 г (свыше 1зо-,13.. 34 г (ОД хшл; .5.- 5епзо;1Лт:арба;Ч йл- .-5Н д15беизэ-( г, , f t33enn rn в среде 1000 tvrn 90 1Го -нагэ етп1 ола нагревают npik с;аабэ-) к..1Ь с эбратн1.1,%} холо дильпьком в 4 час, а 7 г (0,084 rэл() бикарбоната натри . Пэсле охлп ;сде- ПИЯ к л11б шлл;от 2000 мл водь;. ВыпавЕи;п1 зсп.аэх о-к 1р5:1М ;л-.. -Япбе1Зо.-(/1 , / ) -;1з;п;ли:; эт лльтровывают с отсасыванием и rfpOSiMDntor водой. Выход составл ет 22 г (свыше 93% от Teopuii); т. пл. . П р JJ м е р 6. 29,4 т (0.2 эл ) бензоилизонпагагп в среде 140 .мл толуола перемеи1 ВП1от л. s c.oci:j внос т 23,4 г (0,12 ) 1;к.лис:л 1бе - зила при переме- шпваиии. После 2 час реакции выпавший 5 бепзоил-кapбa ;;iл 10,11-д 1Г щро-5Н- дпбеизо--.(/5 ,f )-03onirij отф.лльтровыватат отсась ва 1лем и про.Ы1зают бензином. ыход составл ет .38,2 г- (свыше 93% от еории; т, пл. 125 128°С.. 3,42 г (0;01 мол ) 5-беизо ;лкарбамил10 ,11-диглдро-5Н-дпбепзо.-(/: ,/ )-азепи- а в среде 50 л 90% Dj--o легпно.ла наревают с 0,7 г (0,084 ;oл ) бикарбонаа натри  в течегше 4 час со слабым кн -
7
пением с обратным холодильником. После этого реакционную смесь обрабатывают 200 мл воды. Выпавший белый осадок 5-карбамил-.10,11-дигидро-5Н«дибензо-. -{ f, , f )азепина отфильтровывают с отса« сыванием и промывают водой. Выход составл ет 2,0 г (свыше 84% от теории); т. пл. 206-208 С.

Claims (3)

  1. Формула изобретени 
    Способ пол чени  5 замещенных 5Ннцибензо- ( ,-f )-азепинов общей формулы
    Л.
    CO-NK-R
    где X представл ет собой этиленовую или виниленовую группу;
    В и У могут быть одинаковыми или различными, представл ют собой каждый атом водорода или галоида;
    Р - атом водорода или алифатический или ароматический ацильный остаток, который может быть замещенным одним ил несколькими атомами галоида,
    &
    отличающийс  тем, что 5Н-дибензо-( J) , /)--азепин общей формулы
    4
    II
    Y
    где X, У и У имеют указанные значени ,
    обрабатывают ацетилизоцианатом общей формулы
    О С N R
    где R имеет указанное значение, подученный целевой продукт либо выдел ют известными приемами, либо соедине ние формулы I, где f - ацильна  группа, подвергают гидролизу в кислой или щелочной среде при 0 10О°С.
  2. 2,Способ поп. 1, отлича ю- щ и и с   тем, что процесс обработки ацетилизоцианатом ведут в среде инертног органического растворител , например бензола .
  3. 3.Способ по п. 1, отличаю -
    щ. и и с   тем, что гидролиз ведут в елабощелочной среде при 0-70с.
SU1887236A 1972-02-22 1973-02-22 Способ получени 5-замещенных 5н-дибензо ( , )-азепинов SU514829A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DD16104672A DD101670A1 (ru) 1972-02-22 1972-02-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU514829A1 true SU514829A1 (ru) 1976-05-25

Family

ID=5485418

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1887236A SU514829A1 (ru) 1972-02-22 1973-02-22 Способ получени 5-замещенных 5н-дибензо ( , )-азепинов

Country Status (7)

Country Link
AT (1) AT326664B (ru)
DD (1) DD101670A1 (ru)
DE (1) DE2307174A1 (ru)
FR (1) FR2173172A1 (ru)
HU (1) HU166344B (ru)
NL (1) NL7302489A (ru)
SU (1) SU514829A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4847374A (en) * 1987-01-27 1989-07-11 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of N,N-(Dibenzohexatrienylene)ureas
HU206321B (en) 1989-10-16 1992-10-28 Alkaloida Vegyeszeti Gyar Improved process for producing 5-carbamoyl-5h-dibenz/b:f/azepine
DE4307181C1 (de) * 1993-03-08 1994-11-10 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung von 5H-Dibenz/b,f/azepin-5-carboxamid
JP2015519333A (ja) * 2012-05-07 2015-07-09 セリックスビオ プライヴェート リミテッド 神経疾患の治療のための組成物および方法

Also Published As

Publication number Publication date
DD101670A1 (ru) 1973-11-12
ATA126473A (de) 1975-03-15
DE2307174A1 (de) 1973-08-30
NL7302489A (ru) 1973-08-24
AT326664B (de) 1975-12-29
HU166344B (ru) 1975-03-28
FR2173172A1 (en) 1973-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU544367A3 (ru) Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей
JPH0255422B2 (ru)
JPH0114225B2 (ru)
US2883384A (en) Production of reserpine and analogs thereof
US7285678B2 (en) Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid
SU514829A1 (ru) Способ получени 5-замещенных 5н-дибензо ( , )-азепинов
SU505355A3 (ru) Способ получени замещенных
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
US4284797A (en) Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid
SU489322A3 (ru) Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей
US3345416A (en) Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides
SU497776A3 (ru) Способ получени производных диазепина
SU561504A3 (ru) Способ получени 2,2",3,3"тетракарбоксидиангидрида дифенилового эфира
US3632603A (en) Process for the preparation of n2-di-chlorophosphoryl-creatinine
Manske THE ALKALOIDS OF FUMARIACEOUS PLANTS: XIV. CORYPALLINE, CORLUMIDINE AND THEIR CONSTITUTIONS
SU634672A3 (ru) Способ получени производных 1,2бензотиазин-3-карбоксамида
Alimchandani et al. CVI.—Derivatives of gallic acid. Part I. Synthesis of 4-hydroxy-3: 5-dimethoxyphthalic acid
US3115518A (en) Production of cyclohexylideneaminooxyacetic acid, its esters, and its salts
IL41380A (en) Preparation of 2-alkoxy-5-alkylsulphonyl-benzoic acids
US4093627A (en) 3-[(4-Chromanylidene)amino]-2-oxazolidinones
SU1470179A3 (ru) Способ получени тетрамовой кислоты
US2690441A (en) 3-carboline derivatives
US4585863A (en) Process for the manufacture of 2-isopropyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidine
IL28768A (en) Process for the preparation of nitroimidazole carbamates
US2644000A (en) New quinoxaline derivatives