SU502602A3 - Способ получени 9(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантраценов - Google Patents

Description

ка 3 ;;оло кенки 3 соединен двойной св зью с атомом углерода пропеннлостатка, например З-имнно- или З-иммоний-1-пропенилостатка , подвергают восстановлению известными методами. В качестве низших алкнлов используют прснмущесвенно остатки, содержащие до 7 атомоз углерода, предпочтительно 1-4, например метел, этнл, пропил п изопроннл, неразветвленные и разветвленные, св занные в любом положенкк бутил, пентил, гексил и гептил; S качестве низших окспалкилос - 2-окоиэтпл и 3-оксилролил, алкенилов - остатки, содержащие на более чем 7 атомов углерода, например аллил или металлил. Примером П13ших циклоалкилов и циклоалкенилов  вл ютс , например, циклопентил, циклогексил, циклопроиил, циклопентенил к циклогексенил; галогена - фтор, бром и йод, предпочтительно хлор; алкокси- или алкеиилоксигруппы-преимущественно метокси-, этокСИ- , аллилоксп- или лгетилендиоксигрупиа; алкилмеркаптогрупп - предпочтительно метилили этилмеркаптогруппа; алканоилостатхов- преимущественно ацетил, проппоиил и бутирил . I :/К с-с-сн-к Восстановление осуществл ют известными приемами, преимущественно простым или комплексным гидридом металла, например бораном , или дигидридом легкого металла, например гидридом щелочноземельного металла, таким, как боргидрид натри  или алюмогидрид лити , или алкоксиалюмогидридом, или алкоксиборгидридом, или муравьиной кислотой . Можно восстанавливать также и водородом в присутствии катализатора, апример платины, паллади  или никел , или гомогенного катализатора, например комплексного соединени  роди , такого, как родийхлортрифенилфосфин , так, чтобы не нарушилась двойна  св зь 1-пропенилостатка. Целесоообразно измер ть объемным анализом поглощение водорода и прекращать гидрирование после поглощени  вычисленного количества водорода. Целевой продукт выдел ют известными способами в виде основани  или перевод т в соль, использу  дл  этого такие кислоты, как галогеноводородные, серна , фосфорна , азотна  или хлорна , алифатические, алициклические , ароматические или гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты, напри .мер муравьина , уксусна , пропионова ,  нтарна , гликолева , молочна ,  блочна , винна , лимонна , аскорбинова , малеинова , оксималеинова , пировииоградна , фенилуксусна , бензойна , л-аминобеизойна , антраЗамещение в положении 1-8 может быть многократным, но предпочтительно двукратным или даже однократным. Предпочтительным положением дл  заместителей R  вл этс  положение 3, преимущественно положение 2. Группа -XR4R5- представл ет собой, например , моно- или динизший алкиламиногруппу , такую, как моно- или дипропиламино-, предпочтительно моно- пли диэтиламиногруппа , преимущественно диметиламино- или предпочтительно монометиламиногруппа, или Nметнл- -этил аминогрупп а; циклоалкил аминогруппу , например циклоиропил-, циклобутил-, цпклопептил- или циклогексиламиногруппу, или в соответствующем случае С-низшие алкилы и/или в кольце р-однократно ненасыщенные пирролидино- или пиперидиногруипы, или в соответствующем случае С-иизшие алкилированные Пппераз,ино-Х-низший алкил-, налример N-метил-, илп Н-(окси-Низш;1Й. алкил )-, папример М-(р-оксиэтпл)-пиперазино-, тиоморфолиио- или морфолимогруппы. Двойна  св зь 1-пропенилостатка может находитьс  в Е(а), иредпочтительпо в Z-коифигурации (б); 4н-1 нилова , /г-оксибензойча , салицилова , паминосалйцилова , эмбонава , метансульфо-, этансульфо-, оксиэтансульфо-, этиленсульфо-, галогенобензолсульфо-, толуолсульфо-, наффталинсульфо- или сульфанилова  кислота, метионин, триптофан, лизин или аргинин. Целевые продукты можно выдел ть также в виде рацематов или оптически активных антиподов. В получеппые соединени  можно вводить заместители, модифицировать или отщепл ть их. П р и .1 е р 1. 13,65 г 9-(3-метилИмино1-пропенил )-9,10-дигидро-9,10 - этаноаитрацена взмучивают в 150 мл метанола, к полученной суспензии прикапывают при перемешивании и охлаждении лед ной водой раствор 4,0 г боргидрида натри  в 150 мл воды. При этом температура содержимого колбы не должна превыщать 15° С. В течение реакции основание Шиффа быстро раствор етс . Через 30 мин восстановление заканчиваетс . Затем к реакционной массе прибавл ют .200 мл волы и экстрагируют трижды, примен   по 100 мл хлористого метилена. Соединенные экстракты встр хивают один раз с 50 мл воды , высущивают над бензводным сульфатом натри  и в вакууме, создаваемом с помощью водоструйного насоса, удал ют растворитель. Получают 9-(3-метиламино-1-пропенил)-9,10дигидро-9 .10-этаноантраиен в апде бесцветного в зкого масла, которое при отстаивании кристаллизуетс , т. пл. 78-80 С. Метанс льфонпт получают путем нейтрализации ацетонового раствора основани  метансульфоновой киглоты в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 168-171 С.

Гидрохлорид основани  получают следующим образом.

Основание раствор ют в п тикратном количестве ацгтона и -прибавлением 1 эквивалента х.юристого водорода в сложном уксусном эфире довод т до нейтральной реакции. При этом гидрохлорид образует бесцветные кристаллы, т. пл. 241-243° С. После перекристаллизации из смеси изопропанол - простой эфир температура плавлени  повышаетс  до 243-244° С.

Примен емый в качестве исходного продукта 9-(3-метилимино-1 - нропенил)-9,10-дигидро-9 ,10-этаноантрацен можно получить следующим образом.

К 137,1 г сложного триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты прибавл ют 0,8 мл ВРз-иростого диэтилового эфирата и затем добавл ют несколькими порци ми при перемешивании 164,8 г антрацен-9-альдегида. Образовавшуюс  желтую массу нагревают до 40- 45° С, причем постепенно образуетс  в зкий коричневато-красный раствор. Через 2 час начинают охлаждать содержимое колбы и одновременно прикапывать 63,4 г простого этилвинилового эфира так быстро, чтобы температура реакционной смеси не превышала 20° С. Через 2 час прибавл ют 161 нл изопропанола и 24 м.л 2 н. сол ной кислоты и затем нагревают 8 час до температуры кипени  с обратным холодильником. Уже через 1-2 час продукт начинает сравнительно быстро выкристаллизовыватьс . Далее охлаждают до 5° С и мелкие кристаллы густого желтого цвета фильтруют на нутчфильтре. Их промывают, примен   два раза по 80 мл изопропанола, один раз 80 мл воды и еще раз 80 мл изопропанола , и полученный 3-(9-антрил)-акролеин высушивают в течение 12 час при 80 м.т рт. ст./80° С в вакуумном сушильном шкафу до посто нного веса. Вещество окрашено в золотисто-желтый цвет и плавитс  при 172- 174° С. После однократного повторного раст .ворани  в смеси хлороформ - сложный уксусный эфир оно плавитс  при 174-175° С. Выход 171 г (92% от вычисленного).

232 г (1,0 моль} 3-(9-аитрил)-акролеина вместе с 1000 мл толуола нагревают в автоклаве с мешалкой до 170-180° С. Затем пропускают этилен под давлением 100 , которое поддерживают 20 час. Далее сосуд высокого давлени  охлаждают до 90° С, давление осторожно понижают, к содержимому автоклава прибавл ют 20 г активированного угл  и теплый раствор фильтруют. Фильтрат выпаривают до приблизительно 3/5 его объема и затем медленно охлаждают до 10° С; при этом

вь:кристалли ;овываетс  9- (З-кето-1-пропенил) 9 ,10-дигидро-9,10-этаиоантрацен. Далее фильтруют на нутчфильтре и дополнительно промывают , примен   всего 400 мл очень холодного толуола. Бесцветные кристаллы в течение 15 час высушивают в вакуумном сушильном шкафу при 80 мм рт. ст./100°С до посто нного веса. Выход 234,2 г (92% от вычисленного ); т. пл. 174-176° С. Однократным повторным растворением в смеси хлороформе -- простой эфир получают бесцветные кристаллы, т. пл. 175,5-177° С. Из маточного раствора можно получить концентрацией еще более чистый продукт.

Описанное выше взаимодействие можно провести аналогично и ири использовании изопропаиола и ацетонитрила в качестве растворител  (выходы 62,5 и 71,5%). Если примен ют диметилформамид, то получают следы желаемого продукта.

В суспензию 26,0 г 9-(3-кето-1-проненил)9 ,10-дигидро-9,10-этаноантрацена в 200 мл метанола ввод т при перемешивании газообразный метилам.ин. Альдегид при нагревании раствор етс . Температура реакционной смеси повышаетс  в течение нескольких минут до 50-55° С. Как только раствор становитс  сильнощелочным (опыт с применением индикаторной бумаги), прекращают вводить метиламин и раствор выдерживают 30 мин. При медленном прибавлении 100 мл воды выдел етс  кристаллический 9-(3-метилимино-1пропенил )-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен. После охлаждени  до 10° С, фильтрации на нутчфильтре получают 26.2 г бесцветных кристаллов , т. пл. 128-129° С.

Исходный 9- (3-метилимино-1-:пропенил) -9, 10 - дигидро-9,0-этаноантрацен можно получнть также и следующим образом.

Смесь 11,6 г 3-(9-антрил)-акролеика и 9,1 г 33%-ного этанольного метиламина в 80 мл абсолютного этанола перемешивают 20 мин и при этом последовательно нагревают до 40° С. Чистый темно-желтый раствор охлаждают до 0° С, причем выдел ютс  темно-желтые кристаллы. Их фильтруют на нутчфильтре и перекристаллизовываю:т из 15 мл изопропанола и 5 мл сложного уксусного эфира. Получают 9-(З-метилимино-1-пропенил)-антрацен в виде желтых игл, т. пл. 122,5-124,5° С. 12,25 г полученного соединени  в 150 .мл толуола нагревают в автоклаве до 180° С. Затем в гор чем состо нии пропускают этилен под давлением 80 аги и реакционную смесь выдерживают 20 час при давлении 80 атц и при 180° С. Охлажденную смесь выпариваю г в вакууме. Получают сырой 9-(З-метилимино1-пропенил )-9,1б-дигидро-9,10 - этаноантрацен в виде коричневатой аморфной массы, которую можио примен ть дл  вышеуказанной реакции без дальнейшей очистки. Дл  характеристики пробу перекристаллизовывают из метанола . Бесцветные кристаллы (т. ил. 128-

129° С) идентичны во всех отношени х с вышеописанными .

Пример 2. 26,0 г 9-(3-кето-1-проиенил)9 ,10-дигидро-9,10 - этаноантрацена перевод т газообразным метиламином в основание Шиффа , как описано в примере 1. Затем иолученный метанольный раствор основани  Шиффа неиосредственно восстанавливают, приканыва  при перемешивании и охлаждении лед ной водой 4,0 г боргидрида натри  в 15 мл воды. Переработку провод т по примеру 1. С одинаковым выходом получают 9-(3-мет«ламино-1-пропенил )-9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацен в виде бесцветного масла. Получаемый метансульфонат плавитс  при 168-171° С и идентичен во всех отношени х описанному в примере 1 продукту.

Пример 3. 13,0 г 9-(3-кето-1-пропенил)9 ,10-дигидро-9,10 - этаноантрацена раствор ют в 500 мл абсолютного этанола и в течение 2 час кип т т с обратным холодильником вместе с 10,4 г аминоциклопропана, после чего раствор выпаривают в вакууме. Кристаллизованный остаток раствор ют в ЮОлгл тетрагидрофурана и 500 мл метанола и подвергают взаимодействию с раствором 3,7 г боргидрида натри  в 25 мл воды. Реакционную смесь сильно перемешивают в течение 5 час при 20° С, разбавл ю1т 200 мл воды и органический растворитель выпаривают в вакууме . Концентрат экстрагируют хлороформом , органическую фазу промывают дважды водой, высушивают над сульфатом натри , фильтруют на нутчфильтре и выпаривают. Полученный 9-(3-циклопропиламино-1-пропенил ) - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен плавитс  после перекристаллизации из простого эфира при 110-112° С. Получаемый известным способом гидрохлорид плавитс  при 222-224° С.

Пример 4. 13,75 г 9-(3-метиламино-1пропенил )-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацена раствор ют в 20 мл муравьиной кислоты и в течение 20 час кип т т с обратным хо.тодильником вместе с 4,5 мл 40%-пого формалипа. Затем реакционный раствор подкисл ют 200 мл 20%-ной метансульфокислоты, муравьипую кислоту отгон ют в вакууме, вод«ый раствор экстрагируют дважды, примен   по 200 мл толуола, перемешивают вместе с 1 г Ж1И1ВОТНОГО угл  в течение 10 мин при комнатной температуре, отфильтровывают через слой диатомовой земли (гифло), довод т 6 и. раствором едкого натра до сиЛьно гцелочпой среды и экстрагируют трижды, использу  по 500 мл хлороформа. Соединенные растворы хлороформа промывают водой, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток состоит из 9-(3-диметиламино-1-пропенил ) - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена. Его перевод т в гидрохлорид. Т. пл. 233-235° С (сложный уксусный эфир).

Пример 5. 3,12 г 9-(3-метиламино-1пропенил )-9,10-дигидро-9,10 - этаноантраценгидрох .торида гидрирую в 50 мл этилового спирта высшей степени очистки в ирисутствии 0,3 г 10%-ного паллади  на угле при 25° С и нормальном давлении. После поглошени 

234 мл водорода гидрирование прекрашают, затем реакционную массу отфильтровывают от катализатора и растворитель выпаривают в вакууме. Г1олучаю(т 9-(3-метиламинопропил )-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен-гидрохлорид в виде бесцветных кристаллов, т. ПоТ. 240-243° С. После повторного растворени  в изопропаноле гидрохлорид плавитс  при 243-244° С.

Пример 6. Аналогично примеру 3 можно получить также следующие соединени :

9-(3-метиламино-(г)-1-нропенил) - 9,10-дигидро-9 ,10-этаноантрацен-гидрохлорид, т. пл. 205-207° С;

9- { 3 - -(|3-оксиэтил) - пиперазино - 1пропенил ) -9,10 - дигидро - 9,10 - этаноантрацен-дигидрохлорид , т. пл. 245-247° С;

9- { 3 метилпиперазино - 1 -пропенил } -9,10 - дигидро - 9,10-этаноаитрацен,

т. пл. 139-141° С.

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  9-(3-амино-1-пропенил)9 ,10 - дигидро - 9,10 - этаноаитраценов обш,ей формулы

   R.R.K;

   где RI, R2 и RS - низший алкил или водород;

   R4 - водород или R4 и Rs - каждый низший алкил, окси- или аминоалкилгруппа, алкепил , незамещенный или замещенный низшим алкилом низший циклоалкил и/или циклоалкенил , и/или диклоалкилалкенилалкил, или вместе с атомом азота образуют 1-азациклоалкил- или 1-азациклоалкенилгруппу,

   состо щую из 4-8-членного цикла, котора  может быть замещена фенил-, окси-, кетои/или аминогруппой, или 1-азаокса-, 1-азатиа- или 1-азаазациклоалкил, гетероатомы которого отделены друг от друга по меньшей

   мере двум  атомами углерода и который может быть замещен фенил-, окси-, кето- и/или а М1И1ногруп ПОЙ;

   остатки Re - каждый водород, низша  алкил-, алкокси-, алкенилокси- и/или алканоилгруппа , трифторметил или галоген;

   R7 - низший алкил или алкенил, водород. или галоген;

   Ас - замещенна  в положении 1 и/или 2 низшим алкилом или незамещенна  1,2-этиленгруппа , причем двойна  св зь в 1-пропенилостатке может находитьс  в e/Z или Z-коифигурации;

   /га и /г - целые числа от 1 до 4,

   или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы 1, где азот пропенилостатка в положении 3 соединен двойной св зью с одним из своих заместителей и в соответствующем случае несет позитивный зар д или азот нропенилостатка в положении 3 соединен двойной св зью с атомом углерода пропенилостатка, например 3-имино- или З-иммоний-1-пропенилостатка, восстанавливают известными методами с последующим выделением целевого продукта

   известным способом в свободном виде или н виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.
2. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что восстановление провод т комплексными гидридами металлов или каталитически.

   Приоритет по признакам:

   23.02.71по признаку: двойна  св зь в 1-нропенилостатке находитьс  в 8/Zконфигурации .

   17.01.72по признаку: двойна  св зь в 1-пропенилостатке может находитьс  в Z-KOHфигурации .