SU484688A3 - Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидина - Google Patents
Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидинаInfo
- Publication number
- SU484688A3 SU484688A3 SU1967174A SU1967174A SU484688A3 SU 484688 A3 SU484688 A3 SU 484688A3 SU 1967174 A SU1967174 A SU 1967174A SU 1967174 A SU1967174 A SU 1967174A SU 484688 A3 SU484688 A3 SU 484688A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrimidine
- pyrido
- piperazino
- prepared
- acrolein
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
3,0 г (0,0 мол ) 2-(N-фopмvlлпипepaзиiio ) -4-тиоморфолино -5- аминопиримидкна и 2,84 г (0,0109 мол ).
ЗЛ52Оз5И2О нагревают при перемешивании с 10 мл 85%-ной фосфорной кислоты до 100°С, прикапывают 0,85 г (0,015 мол ) акролеина. Через 30 мин смесь охлаждают , добавл ют воду, нейтрализуют, затем экстрагируют с уксусным эфиром. Органический слой отдел ют и упаривают. Остаток хроматографируют на 100 г силикагел (размер зерен 0,05-0,2 мм) смесью метанол - концентрированный аммиак 20: 1. Фракции с R/ около 0,5 (растворитель: этанол/концентрированный аммиак :: 20/1) объедин ют, унарнвают и остаток превращают в моногидрат дигидрохлорида и нерекрпсталлпзовывают из этанола.
Выход 80 мг (2% теории, т. нл. 222- 225°С (с разложением). Точка плавлени тригндрата сульфата: 285-286 С (с разложением , спеканием при }10°С).
Т. пл. ацетата 163-165°С (из этаиола).
Т. пл. фумарата 197-198°С.
П р и м ер 2. 4-диперазино-тиоморфолпнониpидo 3 ,2-d пиримидин.
Получают из 4-пиперазино-2-тиоморфолино-5-аминопиримидина и акролеина аналогично примеру 1.
Т. пл. дигидрохлорида 278-280°С.
Пример 3. 4-пипepaзинo-2-(l-oкcпдoтнoмopфoлипo ) ппридо 3,2-д пиримидин.
Получают аналогнчно нримеру 1 нз 5-пиперазино - 2- (1-оксидотпоморфолино) -5-аминоп1фимидина и акролеина.
Т. нл. дигидрохлорида 294-296°С.
П р п м е р 4. 2-пиперазино-4-(1-оксидотиоморфолино ) пир идо 3,2-d пиримидин.
Получают аналогнчно примеру 1 из 2-нпперазипо - 4- (1-оксндотиоморфолино) -5-амипопиримидина п акролеина.
Т. пл. 200-202°С.
Пример 5.2-(N - метилниперазино)-4тиоморфолино-ннридО 3 ,2-d пиримидин).
Получают из 2-(Н-метнлнинеразино)-4тиоморфолино-5-амнно-ниримндина и акролеина аналогично нримеру 1.
Т. нл. 133-135°С (нз уксусного эфира).
Т. нл. дигидрохлорида 272-274°С (разл., из этанола).
Пример 6. 2-(:М-метилниперазино)-4-(1оксидотиоморфолино )-пиридо 3,2-d пиримидин .
Получают из 2-(М-метилпиперазино)-4-(1оксидотиоморфолино ) - 5 - амино-ниримидина и акролеина аналогично примеру 1.
Т. пл. 192-194°С (из бензола).
Т. нл. дигидрохлорида 260-261°С (разл., из этанола).
Пример 7. 2-(дипропаноламино)-4-(1оксидотиоморфолино ) -пиpидo 3,2-d пиримидин .
Получают из 2-(дипропаноламино)-4-(1оксидотиоморфолино ) -5-амннопиримидина и акролеина аналогично примеру 1.
Т. пл. 146-148°С (нз бензола).
Т. пл. гидрохлорида 202-20.3°С (из jTaкола/эфира ).
Пример 8. 2-(этапол-гексаноламино)-4 (1-океидотиоморфолнно) - пиридо 3,2-d пнримидин .
Получают из 2-(этанол-гексаноламнно)-4 (1-оксидотиоморфолино)-5- аминопирпмндина и акролеина аналогично примеру 1. Т. пл. гидрохлорида 192-193°С (из этанола/эфира ).
Пример 9. 2-пиперазино-4-(1-оксндо-2метнл-тиоморфолино ) -ниридо 3,2-d пиримидин .
Получают из 2-нинеразино-4-(1-оксидо-2метил-тноморфолино ) -5-аминопиримидина и акролеина аналогнчно примеру 1.
Т. нл. 165-167°С (нз бензола/циклогексана ).
Пример 10. 2-пиперазино-4-морфолинопиридо 3,2-d ннримидин.
Получают из 2-пиперазино-4-морфолино5-амино-пиримнднна и акролеина аналогично примеру 1. Т. пл. 167-168°С (из бензола).
Т. пл. гидрата дигидрохлорида 281- 283°С (из этанола).
Пример 11. 2-(Ы-метилпиперазино)-4мopфoлинo-пиpидo 3 ,2-d пиримидин.
Получают из 2-(Ы-метилпиперазнно)-4морфолпно-5-амипо-ниримидина и акролеина аналогично нримеру 1.
Т. пл. 142--143°С.
Т. пл. дигидрохлорида 264-267°С (из этанола).
Пример 12. 2-дипропаноламино-4-морфoлинo-пиpидo 3 ,2-d пиримидин.
Получают из 2-динронаноламипо-4-морфолино-5-амино-пиримидина и акролеина аналогично нримеру 1.
Т. пл. 112-ПЗ С (из четыреххлористого углерода).
Пример 13. 2-пиперазино-4-ниперидинониридо 3,2-d пиримидин.
Получают из 2-пиперазино-4-ниперидинониpидo 3 ,2-d ниpимидннa и акролеина аналогично нримеру 1. Т. пл. 113-114,5°С (из циклогекеана).
Пример 14. 2-дипропаноламино-4-шшеpидинo-пиpидo 3 ,2-d iпиpимидин.
Получают из 2-дипронаноламино-4-ннперидино-5-амино-пирнмидина и акролеина аналогично примеру 1.
Т. пл. 98-100°С (из уксусного эфира/ петролейного эфира 2/1).
Пример 15. 2-пиперазино-4-(1,1-диоксидотноморфолино ) - пиридо 3,2-d пиримидин. Получают из 2-ниперазино-4-(1,1-диоксидотиоморфолнно )-5-амино - пиримидина и акролеина аналогично примеру 1. Т. пл. 208-210°С (из этанола). Т. пл. дигидрохлорида 328-330°С (разл., из этанола/воды 8/2).
Пример И). 2-пиперазино-4-(1-оксидотиоморфолипс )- 6- MeT -LT-nnpino 3,2-d ииримиднн .
Получают из 2-пиперазино-4-(1-оксндотиоморфолино )-5-амино-пиримидина и кротоиового альдегида аналогично примеру 1.
Т. пл. 192-194°С.
Т. пл. гидрата дигидрохлорида: 222- 224-С (разл.).
Пример 17. 2-тиоморфолино-4-пиперазино-6-метил-пиридо 3 ,2-ё ииримидин.
Получают из 2-тиоморфолино-4-пииеразино-5-амино-пиримидина и кретонового альдегида аналогично примеру 1.
Т. пл. дигидрохлорида: 295-297°С (разл.).
Пример 18. 2-(Ы-метилпииеразино)-4тиоморфолиио-пиридо 3 ,2-ё пирим1 дин.
6,3 г (20 ммолей) 2-пинеразиио-4-тиоморфолиио-ииридо 3 ,2-ё пиримидина, растворенного в 40 мл диоксана, емешпвают е 2,9 мл (30 ммолей) ангидрида укеусной кислоты и затем прикапывают 3,0 г (30 ммолей ) триэтиламина. После перемеливани в течение 3 ч при комнатной температура раствор ют в воде. Выпавший продукт реакции фильтруют и перекристаллизовывают из изоиропаиола.
Выход - 4,6 г (65% теории), т. пл. 158-159 С.
Пример 19. 2- (N-метансульфонплппигразиио )-4-тиоморфолино-пиридо 3,2-ё ппрпмидин .
Получают аналогично примеру 18 из 2-пиперази1ю-4-тиоморфолино - пиридо 3,2-ё ииримидииа и метансульфоиилхлорида в диоксане и в присутствии пиридина.
Выход - 66% теории, т. пл. 218-219°С (из бензола).
Пример 20. 2-(Ы-фермилпиперазино)-4тиоморфолиио-пиридо 3,2-d ииримидип.
9,5 г 2-пиперазино-4-тиоморфолино-пиридо 3 ,2-d пиримидина нагревают в течение 90 мин на водоотделителе вместе с 7,5 г муравьиной кислоты в 120 мл толуола. Толуол уиаривают в вакууме, остаток раствор ют в yкcyc Io г эфире и нагревают с обратиЕлм холод; лы1иком, фильтруют, к фильтрату добавл ют петролейный эфпр, при этом продукт реакции выпадает в осадок.
Выход - 7,3 г (71% теории) т. пл. 129,5-13РС из изоироиаиола.
Пример 21. 2-(1М-амипокарбонилниперазино )-4-(1 - оксидотиоморфолипо)пиридо 3 ,2-d пиримидин.
Раствор 8,0 г (20 ммолей) дигидрохлорида 2-пиперазипо-4-(1-оксидотиоморфолино) пнpидo 3,2-d пиримидина в 40 мл воды смешивают с 1,9 г (23 ммол ) цианата кали . После сто ни в течение 15 ч при комнатной темиературе смесь нагревают еще в течение 30 мин до 40°С. Смесь иейтра,1изуют щелочью и отсасывают продукт реакции .
Получают 5,8 г вещества, т. пл. 230- 23ГС. Гидрохлорид получают с этанольным раствором сол ной кислоты и последующей иерекристаллизацисй из этанола/воды (9/1).
Выход - 6 г (73% теории), т. пл. 190- 192°С (разложение).
Предмет изобретени
1. Способ получени производных пиридо 3 ,2-d пиримидина общей формулы I
%к,
.N
где RI и R2 .могут быть одинаковыми или различными и озка.ать каждый морфолиИО- , 1-оксидотпоморфолино-, 1,1-Дноксидотиоморфолино- , пиперидинорадикал, замещенный в случае необходимоети низшим алкилом; пиперазинорадикал, замещенный, п случае необходимости в четвертом положеиии ацило.м, карбамоилом или низшим алкилом диалканоламино- или алкилендиаминогруииу , - атом водорода или метил, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы И
где RI и R2 имеют вышеуказанные значени , подвергают взаи.модействию с кротоиовым альдегидом, или акролеииом, или глицерином в присутствии окислител и кислого катализатора с последующим выделением целевого иродукта в свободном виде или в виде соли известным приемом.
2. Способ пои. I, отличающийс тем, что в качестве катализатора примен ют сериую или фосфорную кислоту.
3. Сиособ но ни. 1 и 2, отличающийс тем, что в качестве окислител иримен ют ннтробсн.ю;, окись мышь ка (V); пикриновую кислоту, питробензолсульфоновую К1;слот , окись железа (И1) или хлорное
железо (HI).
4. Способ по пп. 1-3, отличающийс тем, что ироцесс провод т при нагревании до 100°С.
Приоритет по признакам:
19.01.72 при RI и R2 - могут быть одинаковыми или различными и означают каждый морфолино-, 1-оксидотиоморфолино-, 1,1 - диоксидотиоморфалино-, пиперидинорадикал , замещенный в случае необходимости низшим алкилом; пиперазинорадикал , замещенный в случае необходимости в четвертом положении ацилом или низшим алкилом; диалкаполамино- или алкилендиамииогруппа; Rs - атом водорода.
23.02.72 (Р 2208534.3) при Ra - метил. 7 23.02.72 (Р 2208535.4) при зинорадикал, замещенный в ложении карбамоилом. Ri - пипера-04.04.72 при Ra - пиперазинорадикал, зачетвертом по- мещенный в случае необходимости карба484688 8 моилом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19722202367 DE2202367A1 (de) | 1972-01-19 | 1972-01-19 | Neues verfahren zur herstellung von pyrido eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu pyrimidinen |
DE19722208534 DE2208534A1 (de) | 1972-02-23 | 1972-02-23 | Neue pyrido eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu pyrimidin |
DE19722208535 DE2208535A1 (de) | 1972-02-23 | 1972-02-23 | Neue pyrido eckige klammer auf 3,2-d eckige klammer zu pyrimidine |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU484688A3 true SU484688A3 (ru) | 1975-09-15 |
Family
ID=27184045
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1967174A SU484688A3 (ru) | 1972-01-19 | 1972-04-04 | Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидина |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT319256B (ru) |
AU (1) | AU467963B2 (ru) |
PL (1) | PL84559B1 (ru) |
RO (2) | RO63032A (ru) |
SU (1) | SU484688A3 (ru) |
-
1972
- 1972-04-04 SU SU1967174A patent/SU484688A3/ru active
- 1972-04-07 AT AT1021373A patent/AT319256B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-04-08 RO RO7733472A patent/RO63032A/ro unknown
- 1972-04-08 PL PL17525972A patent/PL84559B1/pl unknown
- 1972-04-08 RO RO7733272A patent/RO63041A/ro unknown
- 1972-04-12 AU AU41038/72A patent/AU467963B2/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU4103872A (en) | 1973-10-18 |
AU467963B2 (en) | 1975-12-18 |
AT319256B (de) | 1974-12-10 |
PL84559B1 (ru) | 1976-04-30 |
RO63032A (fr) | 1978-05-15 |
RO63041A (fr) | 1978-05-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU589915A3 (ru) | Способ получени замещенных бензазолов | |
NO120426B (ru) | ||
AU2017214134B2 (en) | Method for preparing pyrrolo[3,2-d]pyrimidine compound, and intermediates thereof | |
SU557758A3 (ru) | Способ получени 4-азабензимидазолов или их солей | |
EP0120558A1 (en) | Antihypertensive N-piperazinylalkanoylanilides | |
SU484688A3 (ru) | Способ получени производных пиридо (3,2- )пиримидина | |
US3176017A (en) | Aroylalkyl derivatives of diazabicyclo-nonanes and-decanes | |
SU591149A3 (ru) | Способ получени производных триазолоизохинолина | |
US2748122A (en) | 2-anilino-4, 6-dimethylpyrimidines | |
DK166022B (da) | Bis-(piperazinyl- eller homopiperazinyl)-alkaner og syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til deres fremstilling, farmaceutiske praeparater indeholdende forbindelserne, fremgangsmaade til fremstilling af saadanne praeparater og anvendelse af forbindelserne til fremstilling af et farmaceutisk praeparat med antiallergisk og antiinflammatorisk virkning | |
FI67220C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antitrombotiskt verkande 2-perhydro-1,4-diazino)-pyrimido(5,4-d)pyrimidiner | |
Ho et al. | Inhibitors of Monoamine Oxidase III: 9-Substituted-β-Carbolines | |
US3985760A (en) | Amino derivatives of 6-phenylisoxazolo[5,4-b]pyridines | |
GB2129793A (en) | Thioether cyanoguanidines and their cyclisation to produce imidazoles | |
IL24797A (en) | N-pyrimidyl anthranilic acid derivatives and a method for the production thereof | |
NO130329B (ru) | ||
KR920000271B1 (ko) | 1,2,4-트리아조로[1,5-c] 피리미딘 및 이의 제조방법 | |
US2738349A (en) | Processes | |
CA1073905A (en) | Pyrazolo (1,5-a) pyrido (3,2-e) pyrimidine-7-carboxylic acid derivatives | |
US3341536A (en) | 2-morpholino, or piperidino alkyl sulfinyl or sulfonyl-pyridines and halo pyridines | |
US3546220A (en) | 2,3-dihydro-1h-pyrido-(2,3-b)(1,4)thiazines | |
US3478028A (en) | 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines | |
SU847924A3 (ru) | Способ получени производных бисти-АзОлА или иХ СОлЕй | |
Yoneda et al. | Synthesis and properties of 1‐Benzothiopyrano [2, 3‐d]‐pyrimidine‐2, 4‐(3H) diones (10‐thia‐5‐deazaflavins) | |
US3055900A (en) | Pyrimido pyrimidines and process of making same |