SU474987A3 - Способ получени производных бензодиазепина - Google Patents

Способ получени производных бензодиазепина

Info

Publication number
SU474987A3
SU474987A3 SU1610652A SU1610652A SU474987A3 SU 474987 A3 SU474987 A3 SU 474987A3 SU 1610652 A SU1610652 A SU 1610652A SU 1610652 A SU1610652 A SU 1610652A SU 474987 A3 SU474987 A3 SU 474987A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
chloro
phenyl
product
tetrahydro
yield
Prior art date
Application number
SU1610652A
Other languages
English (en)
Inventor
Тачикава Ридзи
Такати Эсирому
Миуадера Тецуо
Камиока Тосихару
Факуната Мицуноби
Кавано Иоичи
Original Assignee
Санкио Ко.Лтд. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Ко.Лтд. (Фирма) filed Critical Санкио Ко.Лтд. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU474987A3 publication Critical patent/SU474987A3/ru

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  производных бензодиазепина формуCR-Re; (I в которой Ц, одинаковые или различные, - атом водорода, низший агасил, цкзша  алкоксигруппа, галоид, оксигруппа, нитро- или цианогруппа, ацил, трифторметил, амино- или ациламино группа, N -моно-( низший алкил) аминоили N -ди-( низший алкил) аминогруппа , ацилокси- или карбоксигруппа, алкоксикарбонил , карбамоил,N -моно-( низший алкил) карбамоил, -пи-( низший алкил) карбамоил, низша  алкилтиогруппа, низша  алкилсульфинильна  группа или низиш  алкилсульфонильна  группа; R - атом водорода, низший алкил, циклоалкил, аралкил, арил или фенил; ft - атом водорода или низший aлкith| о А - пр мой или разветвленный алки- лен; У -jHTOM кислородй или серы. Эти соединени  обла,аают физиологически активньпии свойствами.. , Известный способ ползгчени  произво : иьск: бензодиааепнна фс змулы 1 заключаетс  в том, что соединени  общей формулы
.1
Ц - R имекл- YKai aFmbie ; uaчени ;
Q - кислотный остаток, подвергают взаимодействию с проиэводiM первичного амина формулы
HN -А-УН
4 -Rs gj/Zj
N-dO-CH- -Z2
Z,
-%4
представл ет ион
в которых
четвертичного аммони ; X - анион;
, А и У имеют приведенные
значени 
; лодвергают нагреванию и выдел ют целевой продукт обычными способами. Соли
Т ,це А и У имек;т указанные аначенп ,
при нагревании. Целевой продукт вьще   ют иавестными способами.
Выход целевых продуктов до 7О%.
Цель и,зобретени  - повышение вы4ода целевых продуктов.
Дл  этого соединени  формул
®/2i
.(JH-Nr-Z2
7 3
(-l -A-YH
X
четвертичного аммони  формул jTl и ILI  вл ютс  таутомёрньщи. К представител м иона четвертннного аммони , пред став л емор .о группой относ тс  следую- Я :
шие ионы алифатического, ароматггческого или гетероциклического четвертичного аммоч. ни :
СН,
- I ij ® I .
№3
®
-HN-Bf ) (И)
№3)0
О® Т
R
|V R где R - низший алкил; Я - водород или низший алкил; П - целое число от О до 3. К представител м ан1юн ж, обозначаекшх X, относ те  ионы хлора, брома, сульфата или органические анионы, как ионь ацетата, пикрата, бенэоата, или п -толуолсульфоната . Соли четвертичного аммонип формул iv или |у можно легко превратить в производные бевэодиазепина формулы 1 нагре ванием их в отсутствии или присутствии растворител . При ведении реакции без растворител  кристаллы солей чётвepткчнo o аммони  формул @или ш нагреванэт до .температуры, близкой к их температуре плавлени  (разложени ). При ведении реакаии в присутствии растворител  можно использовать любой органический растворитель , не мешающий реакции, способный раствор ть исходное вещество. При этом келесооб1 )азно употребл ть выс:окг чии шио расTBOfiHTBjm , какП --цимол, дн-чот.итфор.х МВД или .ПИ . V,r btt:V:... Растворимые в указанных растворштел х соли четвертичното аммони  г ормул Ш и Ш нагревают под атмосфориьтм давлением или давлением до температуртгт.блиэ кой к температуре плавлени  (разложени ) ук занньЬс СОЛ ей .Длительность нагревани  колеб лета  в зависимости от вида и типа исходных материалов. По окончании реакции целевой продукт можно легко ВБИЭЛИТР из реакционной смеси обычными способами. Так, при использовании растворител  его отгон ют из реакционной смеси. При ведении реакций без з аети  растворител  экстрагируют дихлормётаном или хлороформом. Экстракт сушат, а растворитель отгон ют. Остаток перекриеталлизовывают из соответствующего растворител , например этанола, иЛи обрабатывают хроматографией на силикагеле до перекристаллизации. Выход продукта 8О-9О%. П р им е р 1. 7-Хлор-5-фенил(5,4t )-оксазоли,цино-2,3,4,5-тетраги,аро1Н-1 ,4-бензодиааепинон-2. 5,3 г 4-хлор-2-( 2-фенил-2-оксазо ,)-фeнилj -карбамоилметил-триэтила1ммсгнийбромвда в 4О мл диметилформамдаа назревают 24 часа при температуре кипени  (с обратным холодильником). Растворитель отгон киг, остаток экстрагируют дихлормета ном.Дихлорметановый экстракт промывают водоЙГсушат над безводным сульфатом натрйЯ| затем растворитель ОТЕ ЭНЯЮТ. Оста ток дважды перекриеталлизовывают из ета«ч нола, получают кристаллический продукт с выходом 89%; т. пл. 174-17 6°С. Приме р 2. 7-Хлор-.5.-фени/(5,4« f) )«.S «-метилоксазолидИНО-.2,3,4,5-теР- рагвд р «1 Н-1,4- бензодиазепинон 2. 3,1 гNfa 4-ХЛОР-2(2-фенил-5-метил-2 -оксазрлицийил ).-фенилЗ -карбамоилмет л;лиридщ1й5бромйда нагревавэ 4SF1npH С. По окончании реакции реакщь риную смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водой, еушат над безв оа Ь1м-сульфатом натри , затем раст1воритель отгон ют. Остаток п& рекр сталлизоБывают из этанола, получают кристал/в 1 продукта с выходом 93%; т. пл. 186,5-18в С. П р и м е р 3, 7-НитрОр 51вфенил(5,4ж , 1 )5 ч метилсжсазолидинО 2,3,4,5 тетргм гидрО Н-1,4.бензодиазепинон-2, Описанным в примере 2 способом, с гр зив « 4-нитро- -(2r ншlr W eтил2-йссаэолид ИНН л )--(}|ени лJ-K арбамоилметил /лимет1панилттиийбро тнл, продукт с т. rin. 20.S.. Выход 88%, П и f - р 4.. 7.-Х..( 2 -фторфенил)-«( 5,4 ) .- ок сазол ,3,4,5.гетрагидро 14 1,4« бвнзодиазепино «2. Описанным в примере 1 слособс м, загрзрв зив N -Г4-хлор 2-(2-0 фторфенип-2 оксазолид ш)Н®нил -карбамоилметилпйрн д{ШИ11бромид и П - m-ion, получают продукт с выходом 85%; т. пл. 181-183°С. П,р   м е р 3. 7-|Бром -3-(2 -хлорфенил )-ф,4- )--5--метилоксазолидино-. . 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиаэеП1Й нон-2, Описанным в примере 2 Способом из N - f4-6pOM-2-( 2-ч -Хлорфенил-5-мети№-2-оксазолидинил )-фeнилj-карбамоилметил . -диаметиламилинпйбромида получают продуби с выходом 92%; т. пл. 196-198°С. Пример 6. 7-Хлор 5-(4 -нн1р6фенил )-(5,4- )«5 -метилоксазолидино- --2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепй- нон-2. Описанным в npms-tepe 2 способом на --| 4 лор-2-( ft -нитрофенил-5 -мв: тил-2-)ксазолидинил)-фенил7 Чкарбамоил метилпиридиний- Н -толуолсульфоната получают продукт (С выходом. 85%; т. пл. 193-195°С. П р и м е р 7. 7-Хлор 5-(2 -хлорфенил-- )-{ 5,4- )-оксазол1щино-2,3,4,5утетрагидро- ,4-бензодиазепинон--2. Описанным в примере 2 способом на Ц хлор-2-(2 -о-хлор4)енил-. оксазолидинкл )-фепил - карбамоилметилпирициний бромида получают продукт свыходом 89%; т. пл. 2О1 2О4°С {с разложением. П р и м е р 8, 7-Хлор-5(2 хлорфвнил )-(5,4- 5 )-5 метилоксазолидиниЛ 2 ,3,4,5-тетрагидро 1Н-1,4-бензодиазепи- OH-2. . Описанным в примере 2 способом на N - 4-Хлор-2-( 2-о-хлорфенил-5-метил«. 2 -оксазолидинил)-4бнил -« карбамоилметил пир.ииинийбромида получают продукт с выходом91%; т. пл. 19О-192°С. Пример 9. 7-Хлор-1-метил-5-(2 -;хлорфенил )-(5,4- J )- жсазЬлидино-2,3,4 5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазеиинон-2. Описанным в примере 2 способом из 4-хло1 2-( 2-о-хлорфенил-2 -оксаа6ЛКДИнйТГ )})енил.- Ц -4метилкарбамсилме-. тилдиметвлани нни1Ьспорида получают продукт с выходом 88%; т. пл. 165-158 0. П р е р 1О. ( 2 -толил) (5,4- i }-5 -; 1етилоксазол шш1о- 2,3,4, yтeтpaгвдpo-l Н-1 ,4-бензодиазепинон--2.
Описанным в примере 2 способом из Ц -t4rXпop -2-(2-oтoлил 5 -мeтиJl-2oкcaзoлвдинил )-фeнил - кapбaмoилмeтил--пиридийбромида получают продукт с выходом 89%j .т. пл.2ОЗ-205°С. П р и м е р 11. 7-Хлор--5-фенил-(5,4If )- гетрагидро-2Н-Ш,3-оксазино-2,3,4,3«тетрагидро-1 Н-1,4-бензо  иазепинон-2. Описанным в примере 2 способом из N -|Ч-хлор-2-г( |1.-4енил-2-тетрагидро-2Н
1,3-оксааинил)-фени/ к1арбамоилметил .пиридйнийбромида получают продукт с т. пл. 220,5-223°С,
П РИМ ер 12. 7,9-Димeтил-в-4 eнил {5,4- i )-5 нме илоксаз6лвдино1 2,3,4,5-тетрагидро 1 ,4-бензодиазепинр -2.
Описанным в примере 1 способом .из i - 4,б-димети; г2-{ 2 -фeнил 5 -мeтил-2- )кcaзoлидинил)-фeнил -карбамоилметилут пиридин1ий хлорпда получают продукт с выхоцом . 90%{ т. пл. 271-273°С,
Пример 13, 9-Метил-7-хлор -54 фенил- (5,4- )-5-метилоксазолидино 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бенэодиазеп ион-2,
Описанным в примере 2 способом из |4-хлор-6-метил-2-( 2-фeнил-5 «-мeтип 2 --оксазолидинил)-фени; карбамои Ацетил- -д метиланилинийбромида получают продукт с выходом 89%; т. пл. 252-253°С.
Пример J.4. 7-Хлор--5-фенил( 5,4 . 1} )тиазолидино-2,3,4,5-тетрагидро-1Нг184-бензодиазепинон-2 ,
Описанным в примере 2 способом из
jf -|4-хлор-2-( 2 -фeнил-2 -тиaэoлидинил)- - фанил-1 ««арбамоилмеС1шп1фиднйбромида получайУГ продукт с выходом 73%; т. пл. 211-243°С.
П р и м е р 15. 7 Хлор-1-этил 5-фени и -(S,4- If )5-метилоксазолвдиио-2,3,4,5 тетрагидрс -1Н-1,4-бензодИазепинон-2. Описанным в примере 2 способом из . N - 4-хлор 2-( 2 -фенил-5-метил-2-окса;эсц1адинил )-фенил - N -«тилхарбамо лме- птлирид йхдорида получают продукт с выксдом 88%; т. пл. 158-160°,
П. р и мер 16. 7-Хлор-3-М8тил-5н ( 5,4- Ь )-метилоксазолиднно-2,3,4,5 тетрагидро-1Н-1 ,4-бензод иазепинон-2.
Описанным в примере 2 способом из , а -метил- N -C4-xлop-2-(2 -фeнил-5 -метил-2 -оксазолидинил)н{)енил -карбамо лпиридийбромида получают продукт с т. пл. 216-217 С.
П р и м е р 17. 7-ХлОр-3-этил-5-фенил ( 5,4- 5 )-юкcaзoлидш o-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Н-1,4-бензодиазепинон-2.
Описанным в примере 2 способом из 0(этил- N -{4-хлор-2-(2-февдл-2г.ок8
сазолид.инш -фенил -карбамоил..тири дийбромнда получают продукт с BbixozioN-f
88,5%; т. пл. 183-184°С.
П р и м е р 18. 7-Хлор-1-бензил-5фени/ь .(5,4- -метплоксазолидино-2,3,
4,5 тетрагидро-1 Н-1,4-бензодиазепинон-.2 Описаннь М в примере 2 способом из N - 4-хлор-2-( 2-фенил-5-метил-2-ок4 м
сазолидинил)-фекил -бензилкарбомоилметил1 -пирнанйбромида получают продукт с выходом
78%; т. пл. 154-157°С.
Предмет изобретени 
Способ получени  производных бензодиазепина формулы
П - R , оцинаковые или 1
в которой 13
различные, - атом водорода, низший алкил, низша  алкоксигруппа, галоид, оксигруппа, Нитро-или цианогруппа, ацил, трифторметиль ,амино- или, ациламнноруппа, N -моно-{ниаиий алкил) амино- или N -ди-(ниэШ1 й алкил)аминогруппа, ацнлокси- или карбоксигруппа, алкоксккарбон, карбамоиг ft -м6но-( низший атоил) :карбамои/1,1 N-д№ (низший алк л) -карбамоил, низша  алки/vткогруппа , низший алкилсульфенил или ниэший алхилсульфонил;
Я - атом водорода, низший алкил, циклоалкил , аралкил, арил или фенаЦИЛ}
R .- атом водород а j или низший алкил; о
А - алкилен с пр мой или разветвленной цепью;
У - атом кислорода или cept.i,
отличаюшийсн
ЧГО i:t.единени  формул
R.
S Ф /1
M-CO-OH-K-Zg
2;,.
UflU
,УиА имеют приведен- IS ные значени ;
означает ион четвертичкого аммони ;
X - анион, например хлор, бром или сульфат,
подвергают нагреванию, а целевой про аукт вьшел  с т известными способами.
SU1610652A 1968-10-24 1969-10-24 Способ получени производных бензодиазепина SU474987A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP43077500A JPS4834752B1 (ru) 1968-10-24 1968-10-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU474987A3 true SU474987A3 (ru) 1975-06-25

Family

ID=13635672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1610652A SU474987A3 (ru) 1968-10-24 1969-10-24 Способ получени производных бензодиазепина

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS4834752B1 (ru)
AT (1) AT295540B (ru)
BR (1) BR6913564D0 (ru)
PL (1) PL91847B1 (ru)
SU (1) SU474987A3 (ru)
YU (1) YU44188B (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
JPS4834752B1 (ru) 1973-10-23
PL91847B1 (ru) 1977-03-31
BR6913564D0 (pt) 1973-02-15
AT295540B (de) 1971-12-15
YU44188B (en) 1990-04-30
YU106276A (en) 1982-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2005225471A1 (en) Inhibitors of histone deacetylase
NO156328B (no) Konstruksjon med keramisk overflatebelegg samt fremgangsmaate til fremstilling av samme.
NO841106L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av kondenserte imidazolderivater
SE449098B (sv) Fenyl-/2-(5-hydroxi-1-imidazolyl)fenyl/-metanonderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av imidazo/1,5-a//1,4/bensodiazepinderivat
GB2213146A (en) Pyrimidine derivatives
SE437029B (sv) Analogiforfarande for framstellning av derivat av imidazo/1,5-a//1,4/bensodiazepin
SU474987A3 (ru) Способ получени производных бензодиазепина
US3757008A (en) Sses for preparing same 1 - (carboxyl-heteroalkyl) - 1,4-benzodiazepine derivatives and proce
US3970666A (en) 3,5-Disubstituted-4-(α-amino-α-phenyl-o-tolyl)-4H-1,2,4-triazoles
SU627752A3 (ru) Способ получени стереооднородных цис- или транс-5,6-алкилен-5,6-дигидропиримидин-4(3н)онов
US3903103A (en) 4-Amino-s-triazolo-{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 benzodiazepine
US3891666A (en) 6-Phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,3,4{9 -benzotriazepines and their preparation
US3320272A (en) Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives
SU436495A3 (ru) Способ получения производных бензодиазепина
US2768202A (en) Glycinamide derivatives
US3446806A (en) Process for the preparation of 1,4-benzodiazepine 4-oxides
US4579685A (en) Process for preparing 1-substituted-1,4-benzodiazepine derivatives
US3991048A (en) Process for the preparation of 1,4-benzodiazepine derivatives
US3644335A (en) Preparation of amidines from amides
US3897416A (en) Synthesis of 2-amino-5-aryl-3H-1,4-benzodiazepines
SU419034A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА1Изобретение относитс к способу получени новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.Предлагаетс основанный на известной реакции алкилировани хиназолннов способ получени производных хиназолина общей формулы ICnH,n--R.Примером галоида в формуле I могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода; Ci—С4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изо- пропил, н-бутил, изобутил и т/?ет-бутил; 5 Ci—С4-алкоксильных групп — метокси-, эток- СИ-, н-пропокси-, изопронокси-, н-бутокси-, изо- бутокси- и грег-бутоксигруппы; Сз—Се-цикло- алкилов — циклопропил, циклобутил, цикло- пентил, циклогексил, метилциклопропил, ди- 10 метилциклопронил и т. п. группы. Когда СпН2п группа — алкилен с 1—3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленова , этиленова , 1-метилэти- ленова , 2-метилэтиленова и триметиленова .где D — группаСпособ получени соединений формулы 1 заключаетс в том, что 1-незамеш,енное производное хиназолина общей формулы П15Нг; , :- ;-О "^ О ."^ -'.RI, R2 и Rs каждый — водород, галоид, нит- рогруппа, Ci—С4-алкил, Ci—Сгалкоксил, С\—С4-алкилтиогруП'Па, Ci—С^алкилсульфо- группа, Ci—С4-алкилсульфинильна группа, грифторметил;R4 — Сз—Сб-циклоалг-'ил;W — кислород или сера;п — О или целое число от 1 до 3.2025где RI, Ra, D и W имеют вышеуказанные зна- 30 чени .
US4073784A (en) Certain as-triazino 4,3-a! 1,4!benzodiazepine-1,2-dione compounds
US5817808A (en) Process for preparing benzodiazepine derivatives
SU725564A1 (ru) Способ получени замещенных 1пиперазинил-4н- -триазоло/3,4-с/ тиено/2,3-е/-1,4-диазепинов или их солей
US3886144A (en) Oxazolo(and oxazino)(3,2-d)pyrazolo-(3,4-f)(1,4)diazepin-5(6H)-one compounds