SU474987A3 - Способ получени производных бензодиазепина - Google Patents
Способ получени производных бензодиазепинаInfo
- Publication number
- SU474987A3 SU474987A3 SU1610652A SU1610652A SU474987A3 SU 474987 A3 SU474987 A3 SU 474987A3 SU 1610652 A SU1610652 A SU 1610652A SU 1610652 A SU1610652 A SU 1610652A SU 474987 A3 SU474987 A3 SU 474987A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- phenyl
- product
- tetrahydro
- yield
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени производных бензодиазепина формуCR-Re; (I в которой Ц, одинаковые или различные, - атом водорода, низший агасил, цкзша алкоксигруппа, галоид, оксигруппа, нитро- или цианогруппа, ацил, трифторметил, амино- или ациламино группа, N -моно-( низший алкил) аминоили N -ди-( низший алкил) аминогруппа , ацилокси- или карбоксигруппа, алкоксикарбонил , карбамоил,N -моно-( низший алкил) карбамоил, -пи-( низший алкил) карбамоил, низша алкилтиогруппа, низша алкилсульфинильна группа или низиш алкилсульфонильна группа; R - атом водорода, низший алкил, циклоалкил, аралкил, арил или фенил; ft - атом водорода или низший aлкith| о А - пр мой или разветвленный алки- лен; У -jHTOM кислородй или серы. Эти соединени обла,аают физиологически активньпии свойствами.. , Известный способ ползгчени произво : иьск: бензодиааепнна фс змулы 1 заключаетс в том, что соединени общей формулы
.1
Ц - R имекл- YKai aFmbie ; uaчени ;
Q - кислотный остаток, подвергают взаимодействию с проиэводiM первичного амина формулы
HN -А-УН
4 -Rs gj/Zj
N-dO-CH- -Z2
Z,
-%4
представл ет ион
в которых
четвертичного аммони ; X - анион;
, А и У имеют приведенные
значени
; лодвергают нагреванию и выдел ют целевой продукт обычными способами. Соли
Т ,це А и У имек;т указанные аначенп ,
при нагревании. Целевой продукт вьще ют иавестными способами.
Выход целевых продуктов до 7О%.
Цель и,зобретени - повышение вы4ода целевых продуктов.
Дл этого соединени формул
®/2i
.(JH-Nr-Z2
7 3
(-l -A-YH
(ш
X
четвертичного аммони формул jTl и ILI вл ютс таутомёрньщи. К представител м иона четвертннного аммони , пред став л емор .о группой относ тс следую- Я :
шие ионы алифатического, ароматггческого или гетероциклического четвертичного аммоч. ни :
СН,
- I ij ® I .
№3
®
-HN-Bf ) (И)
№3)0
О® Т
R
|V R где R - низший алкил; Я - водород или низший алкил; П - целое число от О до 3. К представител м ан1юн ж, обозначаекшх X, относ те ионы хлора, брома, сульфата или органические анионы, как ионь ацетата, пикрата, бенэоата, или п -толуолсульфоната . Соли четвертичного аммонип формул iv или |у можно легко превратить в производные бевэодиазепина формулы 1 нагре ванием их в отсутствии или присутствии растворител . При ведении реакции без растворител кристаллы солей чётвepткчнo o аммони формул @или ш нагреванэт до .температуры, близкой к их температуре плавлени (разложени ). При ведении реакаии в присутствии растворител можно использовать любой органический растворитель , не мешающий реакции, способный раствор ть исходное вещество. При этом келесооб1 )азно употребл ть выс:окг чии шио расTBOfiHTBjm , какП --цимол, дн-чот.итфор.х МВД или .ПИ . V,r btt:V:... Растворимые в указанных растворштел х соли четвертичното аммони г ормул Ш и Ш нагревают под атмосфориьтм давлением или давлением до температуртгт.блиэ кой к температуре плавлени (разложени ) ук занньЬс СОЛ ей .Длительность нагревани колеб лета в зависимости от вида и типа исходных материалов. По окончании реакции целевой продукт можно легко ВБИЭЛИТР из реакционной смеси обычными способами. Так, при использовании растворител его отгон ют из реакционной смеси. При ведении реакций без з аети растворител экстрагируют дихлормётаном или хлороформом. Экстракт сушат, а растворитель отгон ют. Остаток перекриеталлизовывают из соответствующего растворител , например этанола, иЛи обрабатывают хроматографией на силикагеле до перекристаллизации. Выход продукта 8О-9О%. П р им е р 1. 7-Хлор-5-фенил(5,4t )-оксазоли,цино-2,3,4,5-тетраги,аро1Н-1 ,4-бензодиааепинон-2. 5,3 г 4-хлор-2-( 2-фенил-2-оксазо ,)-фeнилj -карбамоилметил-триэтила1ммсгнийбромвда в 4О мл диметилформамдаа назревают 24 часа при температуре кипени (с обратным холодильником). Растворитель отгон киг, остаток экстрагируют дихлормета ном.Дихлорметановый экстракт промывают водоЙГсушат над безводным сульфатом натрйЯ| затем растворитель ОТЕ ЭНЯЮТ. Оста ток дважды перекриеталлизовывают из ета«ч нола, получают кристаллический продукт с выходом 89%; т. пл. 174-17 6°С. Приме р 2. 7-Хлор-.5.-фени/(5,4« f) )«.S «-метилоксазолидИНО-.2,3,4,5-теР- рагвд р «1 Н-1,4- бензодиазепинон 2. 3,1 гNfa 4-ХЛОР-2(2-фенил-5-метил-2 -оксазрлицийил ).-фенилЗ -карбамоилмет л;лиридщ1й5бромйда нагревавэ 4SF1npH С. По окончании реакции реакщь риную смесь экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водой, еушат над безв оа Ь1м-сульфатом натри , затем раст1воритель отгон ют. Остаток п& рекр сталлизоБывают из этанола, получают кристал/в 1 продукта с выходом 93%; т. пл. 186,5-18в С. П р и м е р 3, 7-НитрОр 51вфенил(5,4ж , 1 )5 ч метилсжсазолидинО 2,3,4,5 тетргм гидрО Н-1,4.бензодиазепинон-2, Описанным в примере 2 способом, с гр зив « 4-нитро- -(2r ншlr W eтил2-йссаэолид ИНН л )--(}|ени лJ-K арбамоилметил /лимет1панилттиийбро тнл, продукт с т. rin. 20.S.. Выход 88%, П и f - р 4.. 7.-Х..( 2 -фторфенил)-«( 5,4 ) .- ок сазол ,3,4,5.гетрагидро 14 1,4« бвнзодиазепино «2. Описанным в примере 1 слособс м, загрзрв зив N -Г4-хлор 2-(2-0 фторфенип-2 оксазолид ш)Н®нил -карбамоилметилпйрн д{ШИ11бромид и П - m-ion, получают продукт с выходом 85%; т. пл. 181-183°С. П,р м е р 3. 7-|Бром -3-(2 -хлорфенил )-ф,4- )--5--метилоксазолидино-. . 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиаэеП1Й нон-2, Описанным в примере 2 Способом из N - f4-6pOM-2-( 2-ч -Хлорфенил-5-мети№-2-оксазолидинил )-фeнилj-карбамоилметил . -диаметиламилинпйбромида получают продуби с выходом 92%; т. пл. 196-198°С. Пример 6. 7-Хлор 5-(4 -нн1р6фенил )-(5,4- )«5 -метилоксазолидино- --2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазепй- нон-2. Описанным в npms-tepe 2 способом на --| 4 лор-2-( ft -нитрофенил-5 -мв: тил-2-)ксазолидинил)-фенил7 Чкарбамоил метилпиридиний- Н -толуолсульфоната получают продукт (С выходом. 85%; т. пл. 193-195°С. П р и м е р 7. 7-Хлор 5-(2 -хлорфенил-- )-{ 5,4- )-оксазол1щино-2,3,4,5утетрагидро- ,4-бензодиазепинон--2. Описанным в примере 2 способом на Ц хлор-2-(2 -о-хлор4)енил-. оксазолидинкл )-фепил - карбамоилметилпирициний бромида получают продукт свыходом 89%; т. пл. 2О1 2О4°С {с разложением. П р и м е р 8, 7-Хлор-5(2 хлорфвнил )-(5,4- 5 )-5 метилоксазолидиниЛ 2 ,3,4,5-тетрагидро 1Н-1,4-бензодиазепи- OH-2. . Описанным в примере 2 способом на N - 4-Хлор-2-( 2-о-хлорфенил-5-метил«. 2 -оксазолидинил)-4бнил -« карбамоилметил пир.ииинийбромида получают продукт с выходом91%; т. пл. 19О-192°С. Пример 9. 7-Хлор-1-метил-5-(2 -;хлорфенил )-(5,4- J )- жсазЬлидино-2,3,4 5-тетрагидро-1Н-1,4-бензодиазеиинон-2. Описанным в примере 2 способом из 4-хло1 2-( 2-о-хлорфенил-2 -оксаа6ЛКДИнйТГ )})енил.- Ц -4метилкарбамсилме-. тилдиметвлани нни1Ьспорида получают продукт с выходом 88%; т. пл. 165-158 0. П р е р 1О. ( 2 -толил) (5,4- i }-5 -; 1етилоксазол шш1о- 2,3,4, yтeтpaгвдpo-l Н-1 ,4-бензодиазепинон--2.
Описанным в примере 2 способом из Ц -t4rXпop -2-(2-oтoлил 5 -мeтиJl-2oкcaзoлвдинил )-фeнил - кapбaмoилмeтил--пиридийбромида получают продукт с выходом 89%j .т. пл.2ОЗ-205°С. П р и м е р 11. 7-Хлор--5-фенил-(5,4If )- гетрагидро-2Н-Ш,3-оксазино-2,3,4,3«тетрагидро-1 Н-1,4-бензо иазепинон-2. Описанным в примере 2 способом из N -|Ч-хлор-2-г( |1.-4енил-2-тетрагидро-2Н
1,3-оксааинил)-фени/ к1арбамоилметил .пиридйнийбромида получают продукт с т. пл. 220,5-223°С,
П РИМ ер 12. 7,9-Димeтил-в-4 eнил {5,4- i )-5 нме илоксаз6лвдино1 2,3,4,5-тетрагидро 1 ,4-бензодиазепинр -2.
Описанным в примере 1 способом .из i - 4,б-димети; г2-{ 2 -фeнил 5 -мeтил-2- )кcaзoлидинил)-фeнил -карбамоилметилут пиридин1ий хлорпда получают продукт с выхоцом . 90%{ т. пл. 271-273°С,
Пример 13, 9-Метил-7-хлор -54 фенил- (5,4- )-5-метилоксазолидино 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,4-бенэодиазеп ион-2,
Описанным в примере 2 способом из |4-хлор-6-метил-2-( 2-фeнил-5 «-мeтип 2 --оксазолидинил)-фени; карбамои Ацетил- -д метиланилинийбромида получают продукт с выходом 89%; т. пл. 252-253°С.
Пример J.4. 7-Хлор--5-фенил( 5,4 . 1} )тиазолидино-2,3,4,5-тетрагидро-1Нг184-бензодиазепинон-2 ,
Описанным в примере 2 способом из
jf -|4-хлор-2-( 2 -фeнил-2 -тиaэoлидинил)- - фанил-1 ««арбамоилмеС1шп1фиднйбромида получайУГ продукт с выходом 73%; т. пл. 211-243°С.
П р и м е р 15. 7 Хлор-1-этил 5-фени и -(S,4- If )5-метилоксазолвдиио-2,3,4,5 тетрагидрс -1Н-1,4-бензодИазепинон-2. Описанным в примере 2 способом из . N - 4-хлор 2-( 2 -фенил-5-метил-2-окса;эсц1адинил )-фенил - N -«тилхарбамо лме- птлирид йхдорида получают продукт с выксдом 88%; т. пл. 158-160°,
П. р и мер 16. 7-Хлор-3-М8тил-5н ( 5,4- Ь )-метилоксазолиднно-2,3,4,5 тетрагидро-1Н-1 ,4-бензод иазепинон-2.
Описанным в примере 2 способом из , а -метил- N -C4-xлop-2-(2 -фeнил-5 -метил-2 -оксазолидинил)н{)енил -карбамо лпиридийбромида получают продукт с т. пл. 216-217 С.
П р и м е р 17. 7-ХлОр-3-этил-5-фенил ( 5,4- 5 )-юкcaзoлидш o-2,3,4,5-тeтpaгидpo- Н-1,4-бензодиазепинон-2.
Описанным в примере 2 способом из 0(этил- N -{4-хлор-2-(2-февдл-2г.ок8
сазолид.инш -фенил -карбамоил..тири дийбромнда получают продукт с BbixozioN-f
88,5%; т. пл. 183-184°С.
П р и м е р 18. 7-Хлор-1-бензил-5фени/ь .(5,4- -метплоксазолидино-2,3,
4,5 тетрагидро-1 Н-1,4-бензодиазепинон-.2 Описаннь М в примере 2 способом из N - 4-хлор-2-( 2-фенил-5-метил-2-ок4 м
сазолидинил)-фекил -бензилкарбомоилметил1 -пирнанйбромида получают продукт с выходом
78%; т. пл. 154-157°С.
Предмет изобретени
Способ получени производных бензодиазепина формулы
П - R , оцинаковые или 1
в которой 13
различные, - атом водорода, низший алкил, низша алкоксигруппа, галоид, оксигруппа, Нитро-или цианогруппа, ацил, трифторметиль ,амино- или, ациламнноруппа, N -моно-{ниаиий алкил) амино- или N -ди-(ниэШ1 й алкил)аминогруппа, ацнлокси- или карбоксигруппа, алкоксккарбон, карбамоиг ft -м6но-( низший атоил) :карбамои/1,1 N-д№ (низший алк л) -карбамоил, низша алки/vткогруппа , низший алкилсульфенил или ниэший алхилсульфонил;
Я - атом водорода, низший алкил, циклоалкил , аралкил, арил или фенаЦИЛ}
R .- атом водород а j или низший алкил; о
А - алкилен с пр мой или разветвленной цепью;
У - атом кислорода или cept.i,
отличаюшийсн
ЧГО i:t.единени формул
R.
S Ф /1
M-CO-OH-K-Zg
2;,.
UflU
,УиА имеют приведен- IS ные значени ;
означает ион четвертичкого аммони ;
X - анион, например хлор, бром или сульфат,
подвергают нагреванию, а целевой про аукт вьшел с т известными способами.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP43077500A JPS4834752B1 (ru) | 1968-10-24 | 1968-10-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU474987A3 true SU474987A3 (ru) | 1975-06-25 |
Family
ID=13635672
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1610652A SU474987A3 (ru) | 1968-10-24 | 1969-10-24 | Способ получени производных бензодиазепина |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS4834752B1 (ru) |
AT (1) | AT295540B (ru) |
BR (1) | BR6913564D0 (ru) |
PL (1) | PL91847B1 (ru) |
SU (1) | SU474987A3 (ru) |
YU (1) | YU44188B (ru) |
-
1968
- 1968-10-24 JP JP43077500A patent/JPS4834752B1/ja active Pending
-
1969
- 1969-10-23 BR BR21356469A patent/BR6913564D0/pt unknown
- 1969-10-23 AT AT56471A patent/AT295540B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-10-23 PL PL17436369A patent/PL91847B1/pl unknown
- 1969-10-24 SU SU1610652A patent/SU474987A3/ru active
-
1976
- 1976-04-28 YU YU106276A patent/YU44188B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS4834752B1 (ru) | 1973-10-23 |
PL91847B1 (ru) | 1977-03-31 |
BR6913564D0 (pt) | 1973-02-15 |
AT295540B (de) | 1971-12-15 |
YU44188B (en) | 1990-04-30 |
YU106276A (en) | 1982-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2005225471A1 (en) | Inhibitors of histone deacetylase | |
NO156328B (no) | Konstruksjon med keramisk overflatebelegg samt fremgangsmaate til fremstilling av samme. | |
NO841106L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av kondenserte imidazolderivater | |
SE449098B (sv) | Fenyl-/2-(5-hydroxi-1-imidazolyl)fenyl/-metanonderivat till anvendning som mellanprodukter for framstellning av imidazo/1,5-a//1,4/bensodiazepinderivat | |
GB2213146A (en) | Pyrimidine derivatives | |
SE437029B (sv) | Analogiforfarande for framstellning av derivat av imidazo/1,5-a//1,4/bensodiazepin | |
SU474987A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина | |
US3757008A (en) | Sses for preparing same 1 - (carboxyl-heteroalkyl) - 1,4-benzodiazepine derivatives and proce | |
US3970666A (en) | 3,5-Disubstituted-4-(α-amino-α-phenyl-o-tolyl)-4H-1,2,4-triazoles | |
SU627752A3 (ru) | Способ получени стереооднородных цис- или транс-5,6-алкилен-5,6-дигидропиримидин-4(3н)онов | |
US3903103A (en) | 4-Amino-s-triazolo-{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 benzodiazepine | |
US3891666A (en) | 6-Phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,3,4{9 -benzotriazepines and their preparation | |
US3320272A (en) | Process for preparing z-alkoxycyclo- heptimidazole derivatives | |
SU436495A3 (ru) | Способ получения производных бензодиазепина | |
US2768202A (en) | Glycinamide derivatives | |
US3446806A (en) | Process for the preparation of 1,4-benzodiazepine 4-oxides | |
US4579685A (en) | Process for preparing 1-substituted-1,4-benzodiazepine derivatives | |
US3991048A (en) | Process for the preparation of 1,4-benzodiazepine derivatives | |
US3644335A (en) | Preparation of amidines from amides | |
US3897416A (en) | Synthesis of 2-amino-5-aryl-3H-1,4-benzodiazepines | |
SU419034A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА1Изобретение относитс к способу получени новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.Предлагаетс основанный на известной реакции алкилировани хиназолннов способ получени производных хиназолина общей формулы ICnH,n--R.Примером галоида в формуле I могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода; Ci—С4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изо- пропил, н-бутил, изобутил и т/?ет-бутил; 5 Ci—С4-алкоксильных групп — метокси-, эток- СИ-, н-пропокси-, изопронокси-, н-бутокси-, изо- бутокси- и грег-бутоксигруппы; Сз—Се-цикло- алкилов — циклопропил, циклобутил, цикло- пентил, циклогексил, метилциклопропил, ди- 10 метилциклопронил и т. п. группы. Когда СпН2п группа — алкилен с 1—3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленова , этиленова , 1-метилэти- ленова , 2-метилэтиленова и триметиленова .где D — группаСпособ получени соединений формулы 1 заключаетс в том, что 1-незамеш,енное производное хиназолина общей формулы П15Нг; , :- ;-О "^ О ."^ -'.RI, R2 и Rs каждый — водород, галоид, нит- рогруппа, Ci—С4-алкил, Ci—Сгалкоксил, С\—С4-алкилтиогруП'Па, Ci—С^алкилсульфо- группа, Ci—С4-алкилсульфинильна группа, грифторметил;R4 — Сз—Сб-циклоалг-'ил;W — кислород или сера;п — О или целое число от 1 до 3.2025где RI, Ra, D и W имеют вышеуказанные зна- 30 чени . | |
US4073784A (en) | Certain as-triazino 4,3-a! 1,4!benzodiazepine-1,2-dione compounds | |
US5817808A (en) | Process for preparing benzodiazepine derivatives | |
SU725564A1 (ru) | Способ получени замещенных 1пиперазинил-4н- -триазоло/3,4-с/ тиено/2,3-е/-1,4-диазепинов или их солей | |
US3886144A (en) | Oxazolo(and oxazino)(3,2-d)pyrazolo-(3,4-f)(1,4)diazepin-5(6H)-one compounds |