PL91847B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL91847B1
PL91847B1 PL17436369A PL17436369A PL91847B1 PL 91847 B1 PL91847 B1 PL 91847B1 PL 17436369 A PL17436369 A PL 17436369A PL 17436369 A PL17436369 A PL 17436369A PL 91847 B1 PL91847 B1 PL 91847B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
phenyl
chloro
oxazolidinyl
bromide
Prior art date
Application number
PL17436369A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL91847B1 publication Critical patent/PL91847B1/pl

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych benzodwuazepiny o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Rx ,R2, R3, sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe o 1-4 atomach wegla, atomy chlorowca lub grupy nitrowe, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, rodnik fenyloalkilowy o 1-4 atomach wegla w rodniku alkilowym, albo grupe fenyloacylowa, R5 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, A oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilenowy o 2-6 atomach wegla, a Y oznacza atom tlenu lub siarki. Podstawniki Ri, R2 i R3 moga znajdowac sie w dowolnych pozycjach pierscieni benzenowych, a pozycje stomów wegla w rodniku alkilenowym A sa oznaczone za pomoca rf i na przyklad, gdy A oznacza rodnik etylenowy, wówczas n' oznacza 4.'i 51 Podstawniki Ri, R2 i R3 jako atomy chlorowca oznaczaja atomy fluoru, chloru bromu lub jodu.Podstawnik R4 jako rodnik fenyloalkilowy oznacza, na przyklad rodnik benzylowy lub fenyloetylowy, a podstawnik A oznacza na przyklad rodnik etylenowy, propylenowy, trómetylenowy, 1,2-butylenowy, 1,3-bu- tylenowy, 2,3-butylenowy lub czterometylenowy.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja wlasciwosci farmakologiczne, mianowicie dzialaja uspokajajaco na osrodkowy uklad nerwowy, przeciwdzialaja stanom depresji i powoduja psychiczne odprezenie.Poniewaz zas zwiazki te sa równoczesnie wyjatkowo malo toksyczne i nie powoduja skutków ubocznych, przeto moga byc stosowane jako lagodne srodki uspokajajace i przeciwdepresyjne.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie przez ogrzewanie zwiazków o ogólnym wzorze 2, w którym R! ,R2 ,R3 ,R4 ,R5 ,- A i Y maja wyzej podane znaczenie, X rodniki alkilowe lub rodniki fenylowe, albo Zx ,Z2 i Z3 razem z atomem azotu, z którym sa polaczone, tworza grupe pirydylowa. Zamiast zwiazków o wzorze 2, mozna stosowac ich izomery o ogólnym wzorze 2a, w którym Ri, R2, R3, R4, R5, A ,Y,X0 ,Zx, Z2 i Z3 maja vyzej podane znaczenie.Wystepujacy w zwiazkach o wzorze 2 lub 2a czwartorzedowy jon amoniowy o wzorze 3 oznacza, na przy¬ klad grupy o wzorach 4, 5, 6 lub 7, a anion Xn oznacza na przyklad aniony takich kwasów jak kwas solny, bro- mowodorowy, siarkowy, octowy, pikrynowy, benzoesowy lub p-toluenosulfonowy.* 2 91847 Zwiazki o ogólnych wzorach 2 lub 2a, w których wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, prze¬ ksztalcaja sie przy ogrzewaniu latwo w zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie. Reakcje te prowadzi sie ewentualnie w obecnosci obojetnego rozpuszczalnika, korzystnie o dosc wysokiej temperaturze wrzenia, na przyklad takiego jak p-cymen, dwumetyloformamid lub sulfotlenek dwumetylu. Jezeli nie stosuje sie rozpuszczalnika, to krystaliczny zwiazek o wzorze 2 lub 2a ogrzewa sie w tem¬ peraturze zblizonej do temperatury topnienia (rozkladu) produktu wyjsciowego.Proces ogrzewania prowadzi sie pod cisnieniem atmosferycznym lub nieco wyzszym, przy czym czas trwania reakcji zalezy od rodzaju uzytego produktu wyjsciowego. Otrzymany produkt o wzorze 1 wyósabnia sie znanymi sposobami, na przyklad odparowuje sie rozpuszczalnik i pozostalosc lub mieszanine poreakcyjna otrzy¬ mana bez stosowania rozpuszczalnika ekstrahuje dwuchlorometanem lub chloroformem, wyciag suszy i odparo¬ wuje rozpuszczalnik. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z odpowiedniego rozpuszczalnika, na przyklad z etano¬ lu, przy czym przed krystalizacja mozna oczyszczac produkt metoda chromatograficzna na zelu krzemionko¬ wym.Zwiazki o wzorach 2 i 2a sa zwiazkami tautomerycznymi i wystepuja w stanie równowagi w róznych sto¬ sunkach, zaleznych od rodzaju podstawników Rl9 R2, R3, R4,Y i A oraz od warunków, to jest od rodzaju rozpuszczalnika i temperatury. Prawie wszystkie zwiazki o wzorze 2 maja konsystencje oleista i po dluzszym staniu lub po potraktowaniu ich organicznym rozpuszczalnikiem, przechodza w krystaliczne zwiazki o wzorze 2a.Zwiazki o wzorze 2a mozna przeprowadzac w zwiazki o wzorze 2 przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem.Zwiazki o wzorach 2 i 2a, w których wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie na przyklad w ten sposób,ze zwiazek o ogólnym wzorze 8, w którym Rt ,R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z amina o ogólnym wzorze 9, w którym Y i A maja wyzej podane znaczenie, po czym otrzy¬ many zwiazek o ogólnym wzorze 10, w którym Rj, R2, R3, R4, A i Y maja wy zej podane znaczenie, albo jego tautometr o ogólnym wzorze 1Oa, w którym Ri, R2, R3, A i Y maja wy zej podane znaczenie, lub te z mieszanine obu tych tautomerów, poddaje sie w obecnosci trzeciorzedowej aminy alifatycznej, aromatycznej lub hetero¬ cyklicznej reakcji ze zdolna do reakcji pochodna zwiazku o ogólnym wzorze 11, w którym R5 ma wy zej podane znaczenie, a Q oznacza rodnik kwasowy zdolnego do reakcji estru.A. Mieszanine 11,8 g 5-chloro-2-aminobenzofenonu i 12 g izopropanoloaminy ogrzewa sie w temperaturze 170 - 180°C w ciagu 4 godzin, po czym oddestylowuje pod zmniejszonym cisnieniem nadmiar izopropanoloami¬ ny ido oleistej pozostalosci, skladajacej sie glównie z 2-(5-chloro-2-aminofenylo)-2-fenylo-5-metylooksazoli - dynydodaje sie 150 ml dioksanu i 8,0 g pirydyny. Otrzymany roztwór chlodzi sie w wodzie z lodem i mieszajac wkrapla 12,2 g bromku bromoacetylu, utrzymujac w czasie wkraplania temperature mieszaniny ponizej 20°C.Nastepnie miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 3 godzin, po czym dodaje 300 ml toluenu i 250 ml wody, wytrzasa i pozostawia do odstania, otrzymujac 3 warstwy, mianowicie górna warstwe organiczna, posred¬ nia warstwe wodna i dolna warstwe oleista. Górna warstwe oddziela sie, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z etanolu, otrzymujac bromek N-4- -chloro-2-/2'-fenylo-5,-metylo-2'-oksazolidynylo/-fenylokarbainoilometylopirydyniowy o temperaturze-topnienia 186,5-188°C.Oleista warstwe ze wspomnianej wyzej mieszaniny przemywa sie mala iloscia toluenu i wody i dodaje etanolu, otrzymujac drobnokrystaliczny produkt. Produkt ten przemywa sie etanolem i suszy, otrzymujac krysta¬ liczny bromek N-4-chloro-2-(2,-fenylo-5,-metylo-2'-oksazolidynylo)-fenylokarbamoilometylo-pirydyniowy.B. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w ustepie A, lecz stosujac zamiast 5-chloro-2-aminoben- zofenonu 5-chloro-2-amino-o-chlorobenzofenon, otrzymuje sie bromek N-4-chloro-2-(2'-o-chlorofenylo-5-mety- lo-2'-oksazolidynylo)-fenylokarbamoilometylopirydyniowy.C. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w ustepie A, lecz stosujac jako produkt wyjsciowe -chloro-2-etyloaminobenzofenon i trójetyloamine, otrzymuje sie bromek N^-chloro^-^-fenylo^metylo^-ok sazolidynylo)-fenylo-N-etylokarbamoilometylotrójetyloamoniowy. ".¦i/; D. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w ustepie A, lecz stosujac jako produkty wyjsciowe 2-aminoetanol i trójetyloamine, otrzymuje sie bromek N-4-chloro-2-(2'-fenylo-2'-oksazolidynylo)- -fenylokarba- moilometylotrójetyloamoniowy.E. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w ustepie A, lecz stosujac jako produkty wyjsciowe 2-aminoetanol i chlorek a-bromo-n-butyrylu, otrzymuje sie bromek a-etylo-N-4—chloro- -2-(2'-fenylo-2'-oksazpli- dynylo)-fenylokarbamoilometylopirydyniowy.Przyklad I. 5,3 g bromku N-[4-chloro-2-(2 -fenylo-2 -oksazolidynylo) -fenyloj-karbamoilometylotrój- metyloamoniowego w40 ml dwumetyloformamidu utrzymuje sie wstanie wrzenia pod cchlodnica zwrotna91847 3 w ciagu 24 godzin, po czym oddestylowuje rozpuszczalnik i pozostalosc ekstrahuje dwuchlorometanem. Wyciag przemywa sie woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i oddestylowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc przekrystalizowuje sie dwukrotnie z etanolu, otrzymujac l,2g 7-chloro-5-fenylo-[5;,4-b]-oksazolidyno-2,3,4,5-cz- terowodoro-lH-1,4- -benzodwuazepinonu-2. Produkt topi sie w temperaturze 174 — 176°C.Analiza produktu. Wzór Cj 7 Hi 5 N2 02Cl Obliczono: 64,86% C, 4,77% H, 8,90% N, 11,29% Cl Znaleziono: 64,92%C 4,61 % H, 9,03%N, 11,48%C1.Przyklad II. 3,1 g bromku N-[4-chloro-2-(2,-fenylo-5,-metylo-2,-oksa'zolidynylo) -fenylo]-karbamoilo- metylopirydyniowego utrzymuje sie w temperaturze 180 - 200° C w ciagu 1 godziny, po czym ekstrahuje chloro¬ formem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 0,6 g 7-chloro-5-fenylo-[5,4-b]- -5'-metylooksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro-l H-l ,4-benzodwuazepinonu-2. Produkt topi sie w temperaturze 186,5-188°C.Analiza produktu. Wzór Ci 8 Hi 7 N2 02 CL Obliczono: 65,75 % C, 5,21 % H, 8,52 %N, . 10,78% Cl Znaleziono: 65,58 %C, 5,29 % H, 8,71 %N, 10,53% Cl.Przyklad III. 2,3 g bromku N[4-nitro-2-(2'-fenylo-5,-metylo-2'-oksazolidynylo) -fenylo^karbaifióilo- metylodwumetyloamiliniowego utrzymuje sie w temperaturze 190 — 200°C w ciagu 40 minut po czym produkt reakcji ekstrahuje chloroformem, wyciag przemywa woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i oddesty¬ lowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc rozpuszcza sie w benzenie i roztwór chromatografuje na kolumnie z zelu krzemionkowego, eluujac najpierw benzenem a nastepnie mieszanina benzenu z octanem etylu.Z koncowego eluatu oddestylowuje sie rozpuszczalnik i pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu, otrzy¬ mujac 0,5 g 7-nitro-5-fenylo-[5,4-b]-5,-metylooksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro- -lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 208 - 209°C.Analiza produktu. Wzór C! 8 Hi 7 N3 04 Obliczono: 63,71 % C, 5,05 % H, 12,38 % N.Znaleziono: 63,39 % C, 5,19 % H, 12,46% N.Przyklad IV. Do 30 ml p-cymenu dodaje sie 2,6 g bromku N-[4-chloro-2-(2' -o-fluorofenylo-2'-oksa- zolidynylo)- fenyloj-karbamoilometylopirydyniowego i mieszanine utrzymuje w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin, po czym oddestylowuje sie rozpuszczalnik i pozostalosc ekstrahuje dwu¬ chlorometanem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 0,7 g 7-chloro-5-(2"- fluoro: fenylo)~[5,4-b]-oksazolidyno- 2,3,4,5-czterowodoro-lH-l-,4- benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 181--183°C.Analiza produktu. Wzór Ci 7 H! 4N202 Cl F.Obliczono: 61,36%C, 4,24% H, 8,42% N, 10,66% Cl, 5,71% F Znaleziono: 61,08%C, 4,33% H, 8,58% N, 10,49% Cl, 5,76% F Przyklad V. 3,4g bromku N-[4-bromo-2-(2'-o-chlorotenylo- 5'-metylo- 2'-oksazolidynylo)-fenylo]- karbamoilometylo-dwumetyloaniliniowego utrzymuje sie w temperaturze 190-200°C w ciagu 1 godziny i otrzy¬ mana mieszanine ekstrahuje dwuchlorometanem. Wyciag poddaje sie obróbce opisanej w przykladzie I, otrzymu¬ jac 0,7 g 7-bromo-5-(2"-chlorofenylo [5,4-b]- metylooksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4 -benzodwuaze¬ pinonu-2, topi sie z objawami rozkladu w temperaturze 196-198°C.Analiza produktu. Wzór Cx 8 Hi 6 N2 02 Br Cl.Obliczono: 53,02% C, 3,96% H, 6,87% N, 19,60% Br, 8,70% Cl Znaleziono: 52,76% C, 4,05% H, 6,65% N, 19,41% Br, 8,38% Cl Przyklad VI. 4,5 g p-toluenosulfonianu N-[4-chloro- 2-2(2'-pnitrofenylo- 5'-metylo-2'-oksazolidyny- lo)- fenylo]-karbamoilometylopirydyniowego ogrzewa sie w temperaturze 200-210°C wciagu 1 godziny, po czym ekstrahuje chloroformem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie III, otrzymujac 0,9 g 7-chloro-5- (4"-nitrofenylo [5,4-b]-5'-metylooksazolidyno- 2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 193—195°C.Analiza produktu. Wzór Ci 6 Hi 6 N304Cl.Obliczono: 57,83% C, 4,31% H, 11,24%N, 9,49% Cl.Znaleziono: 57,61% C, 4,53% H, " 11,29%N, 9,22% Cl.Przyklad VII. 5,8 g bromku N-[4-chloro-2-(2' -o-chlorofenylo-2'- oksazolidynylo)-fenylo]- karbamoi- lometylopirydyniowego utrzymuje sie w temperaturze 200-210°C w ciagu 1 godziny, po czym ekstrahuje dwu¬ chlorometanem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 1,4 g 7-chloro-5- (2"-chloro-4 91847 fenylo)-[5,4-b]- oksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro- lH-l,4-benzodwuazepinonu-2, topi sie z objawami rozkladu w temperaturze 201-204°C.Analiza produktu. Wzór Ci 7H! 4N202 Cl2.Obliczono: 58,47% C, 4,04% H, 8,02% N,, 20,31% Cl.Znaleziono: 58,17% C,.- 4,26% H, 8,11%N, \ 20,54%C1.Przyklad VIII. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie VII, lecz stosujac za¬ miast bromku N-[4-chloro-2-(2'- o-chlorofenylo-2'-oksazolidynylo)- fenyloj-karbamoilometylopirydyniowego, 6,3 g bromku N-[-chloro- 2-(2'-o-chlorofenylo- 5'-metylo-2'-oksazolidynylo)- fenylo]-karbamoilometylopirydy- niowego, otrzymuje sie 1,8 g 7-chloro-5-(2"-chlorofenylo) -[5,4-b]-5'- metylooksazolidyno-2,3,4,5: czterowodo- ro-1 H-l ,4- benzodwuazepinonu-2, topi sie z objawami rozkladu w temperaturze 190-192°C.Przyklad IX. W sposób analogiczny do opisanego w przykladzie VII, stosujac zamiast bromku N-[4-chloro-2-(2'-o -chlorofenylo-2'-oksazolidynylo)- fenylo]-karbamoilometylopirydyniowego 4,9 g chlorku N-[4-chloro-2-(2'- o- chlorofenylo-2'-oksazolidynylo)- fenylo]-N-metylokarbamoilometylodwumetyloaniliniowe- go, otrzymuje sie 1,1 g 7-chloro-l-metylo-5- (2"-chlorofenylo)-[5,4-b]- oksazolidyno- 2,3,4,5-czterowodoro-lH- -1,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 155—158°C.Przyklad X. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie VII, ale stosujac zamiast bromku N-[4-chloro-2-(2'-o-chlorofenylo- 2l-oksazolidynylo)- fenylo]-karbamoilometylopirydyniowego 3,6 g bromku N-[4-chloro-2- ^'-o-tolilo-S'- metylo-2'-oksazolidynylo)fenylo]-karbamoilometylopirydyniowego, otrzy¬ muje sie 0,8 g 7-chloro-5- (2"-tolilo)-[5,4-b]- 5'-metylooksazolidyno-2,3,4- czterowodoro-lH-1,4- benzodwuazepi¬ nonu-2 o temperaturze topnienia 203-205° C.Przyklad XI. 2,6g bromku N-[4-chloro-2-(2' -fenylo-2'-czterowodoro- 2H-l,3-oksazynylo)-fenylo]- karbamoilometylopirydyniowego utrzymuje sie w temperaturze 200-210°C w ciagu 1 godziny, po czym ekstra¬ huje chloroformem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie III, otrzymujac 0,6 g 7-chloro-5-feny- lo-[5,4-b]- czterowodoro- 2H-l,3-oksazyno-2,3,4,5- czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 220,5-223°C.Analiza produktu. Wzór Ci 8 Ht 7 N2 02 Cl.Obliczono: 65,75% C, 5,21% H, 8,52% N, 10,78% Cl.Znaleziono: 65,52% C, 5,34% H, 8,37% N, 10,91% Cl.Przyklad XII. Mieszanine 2,9 g chlorku N-[4,6- dwumetylo-2- (2'-fenylo-5,-metylo-2'- oksazolidyny- lo)-fenylo]- karbamoilometylopirydyniowego i 30 ml dwumetyloformamidu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 16 godzin, po czym oddestylowuje rozpuszczalnik i pozostalosc ekstrahuje dwuchlo- rometanem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 0,8 g 7,9-dwumetylo- 5-fenylo- -[5,4-b]- 5'-metylooksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro- lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 271-273°C.Analiza produktu. Wzór C2 0H2 2 N2 02 Obliczono: 74,51% C, 6,88% H/ 8,69% N.Znaleziono: 74,18% C, 6,69% H, 8,72% N.Przyklad XIII. 4,8 g bromku N-[4-chloro-6- metylo-2-(2'-fenylo- 5'-metylo-2'-oksazolidynylo)- fenylo]-; karbamoilometylodwumetyloaniliniowego utrzymuje sie w temperaturze 200-210°C w ciagu 40 minut, po czym ekstrahuje chloroformem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 1,1 g 9-metylo-7- chloro-5-fenylo-[5,4-b]-5'-metylooksazolidyno-2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2o temperatu¬ rze topnienia 252-25 3° C.Analiza produktu. Wzór Ci 9 Hi 9 N^ 02 Cl.Obliczono: 66,56% C, 5,59% H, 8,17% N, 10,34% Cl.Znaleziono: 66,29% C, 5,65% H, 8,31% N, 10,45% Q.Przyklad XIV. 3,8 g bromku N-[4-chloro-2(2' -fenylo-2'-tiazolidynylo fenylo]- harbamoilometylopi- rydyniowego utrzymuje sie w temperaturze 190-200°C w ciagu 1 godziny, po czym ekstrahuje chloroformem* Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie III, otrzymujac 0,7 g 7-chloro-t- fenylo-[5,4-b]- tiazolidy- no-2,3,4,5- czterowodoro-1H-l ,4-benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 241-243°C.Analiza produktu. Wzór Ct 7Hi 5 N2 OS Cl.Obliczono: 61,72% C, 4,54% H, ' 8,47% Nr 9,68% S, 10,74% Cl.Znaleziono: 61,62% C, 4,58% N, 8,64% N, 9,53% S, 10,88% Cl.91847 5 Przyklad XV. 4,7 g chlorku N-[4-chloro-2- (2'-fenylo-5'-metylo-2'- oksazolidynylo)-fenylo]- N-etylo- karbamoilometylopirydyniowego utrzymuje sie w temperaturze 200-210°C w ciagu 1 godziny, po czym ekstra¬ huje chloroformem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 1,2 g 7-chloro-l-etylo- -fenylo-[5,4-b]-5'- metylooksazolidyno- 2,3,4,5-czterowodoro-lH-l,4- benzodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 158-160°C.Analiza produktu. Wzór C20H20N202Cl.Obliczono: 67,50% C, 5,67% a 7,87%N, 9,96% Cl.Znaleziono: 67,34% C, 5,49% H, 8,02%N, .9,71% Cl.Przyklad XVI. 5,5 g bromku a-metylo-N-[4- chloro-2-(2'-fenylo- 5'-metylo-2'- oksazolidynylo)fenylo]- :karbamoilometylopirydyniowego utrzymuje sie w temperaturze 190-210°C w ciagu 2 godzin, po czym ekstra¬ huje dwuchlorometanem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie III, otrzymujac 1,3 g 7-chloro-3- -metylo- 5-fenylo-[5,4-b]- 5' -metylooksazolidyno-2,3,4,5- czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o tempe¬ raturze topnienia 216-217°C.Analiza produktu: Wzór Ci 9 Hi 9 N2 03 G.Obliczono: 66,57%C, 5,55% H, 8,18% N, 10,36% Cl.Znaleziono: 66,26% C, 5,63% H, 8,33% N, 10,51% Cl.Przyklad XVII. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie XVI, lecz stosujac zamiast bromkuatfnetylo-N-[4-chloro- 2-(2'-fenylo-5,-metylo-2'- oksazolidynylo)- fenylo]-karbamoilometylopiry- dyniowego 6,2 g bromku a-etylo-N- [4-chloro-2-(2'-fenylo -2'-oksazolidynylo)-fenylo]-karbamoilometylopirydy ;l- iiiowegp,otrzymuje sie 1,5 g 7-chloro-3-etylo-5-fenylo-[5,4-b]- oksazolidyno-2,3,4,5- czterowodoro-lH-1,4-ben¬ zodwuazepinonu-2 o temperaturze topnienia 183—184°C.Przyklad XVIII. 4,8 g bromku N-[4-chloro-2-(2' -fenylo-5l-metylo- T-oksazolidynylo) -fenyloJ-N-ben- zylokarbamoilometylopirydyniowego ogrzewa sie w temperaturze 200-220°C wciagu 1 godziny, po czym ekstrahuje chloroformem. Wyciag przerabia sie w sposób opisany w przykladzie III, otrzymujac 1,1 g 7-chloro-l- -benzylo- 5-fenylo-[5,4-b]-5l -metylooksazolidyno-2,3,4,5- czterowodoro-lH-l,4-benzodwuazepinonu-2 o tempe¬ raturze topnienia 154—157°C.Analiza produktu. Wzór C25H23N202C1.Obliczono: 71,68% C, 5,50% H, 6,69%N, 8,48% Cl.Znaleziono: 71,53% C, 5,56% H, 6,81% N, 8,57% Cl. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie pat.entowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzodwuazepiny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri, R2 i R3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, rodniki alkilowe o 1—4 atomach wegla, atomy chlorowca lub grupy nitrowe, R4 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla w rodniku alkilowym, albo grupe fenyloacylowa, R5 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1-4 atomach wegla, A oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik alkilenowy o 2-6 atomach wegla, a Y oznacza atom tlenu lub siarki, znamienny tym, ze poddaje sie ogrzewaniu zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Rx, R2, R3, R4, R5, A i Y maja wyzej podane znaczenie, X^ oznacza anion, a Zi, Z2 i Z3 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja nizsze rodniki alkilowe lub rodniki fenylowe, albo Zi, Z2 i Z3 razem z atomem azotu, z którym sa polaczone, tworza grupe pirydylowa, lub tez ogrzewaniu poddaje sie tautomer tego zwiazku o ogólnym wzorze 2a, w którym Rt, R2, R3, R4* R5, A;\Y, X?,"Zi, Ta iZ3 maja wyzej podane znaczenie.91847 *Kj 1 2 3 CH—R. \©/ R CO—CH—N—Z2 G C-N—A—YH R Wzór 2a91847 © /L\ —N^-Za XZ3 Wzór 3 CH, ® N—CH3 CH, Wzór 5 Wzór 7 C,H © 2"5 N-C2H5 C2H5 Wzór 4 CH3 CH3 Wzór 6 © Wzór 8 H—Y—A—NH, C—NH 3^^J Y—A Wzór 10 Ri R. S ^NHR4 C=N—A—YH Wzór 10a HOOC—CH-Q Wzór W PL
PL17436369A 1968-10-24 1969-10-23 PL91847B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP43077500A JPS4834752B1 (pl) 1968-10-24 1968-10-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL91847B1 true PL91847B1 (pl) 1977-03-31

Family

ID=13635672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL17436369A PL91847B1 (pl) 1968-10-24 1969-10-23

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS4834752B1 (pl)
AT (1) AT295540B (pl)
BR (1) BR6913564D0 (pl)
PL (1) PL91847B1 (pl)
SU (1) SU474987A3 (pl)
YU (1) YU44188B (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
YU44188B (en) 1990-04-30
YU106276A (en) 1982-08-31
BR6913564D0 (pt) 1973-02-15
JPS4834752B1 (pl) 1973-10-23
AT295540B (de) 1971-12-15
SU474987A3 (ru) 1975-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK142498B (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af benzopyridoazepinderivater.
Hussenether et al. Clozapine derived 2, 3-dihydro-1H-1, 4-and 1, 5-benzodiazepines with D4 receptor selectivity: synthesis and biological testing
CH630381A5 (de) Verfahren zur herstellung von diazepinderivaten.
FI67697C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla i 5-staellning substituerade 5,10-dihydro-11h-dibenzo-(b,e)(1,4)diazepin-11-oner
JPH02138266A (ja) 6‐フェニル‐3‐(ピペラジニルアルキル)‐2,4(1h,3h)‐ピリミジンジオン誘導体
Vedachalam et al. Facile synthesis and nitration of cis-syn-cis-2, 6-dioxodecahydro-1H, 5H-diimidazo [4, 5-b: 4', 5'-e] pyrazine
FI76578C (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara 5-(3-pyridyl)-1h,3h-pyrrolo/1,2-c/ tiazol-7-karboxi- och karbotioamider.
NL8002610A (nl) Heterocyclische verbindingen en werkwijzen voor het bereiden en toepassen van deze verbindingen.
DE68926810T2 (de) Benzoxazepinon-Verfahren
NZ233917A (en) Heterocyclic fused triazinedione and triazolone derivatives for treating heart diseases
US4591589A (en) 2-aryl pyrazolo[4,3-c]cinnolin-3-ones
US4183932A (en) Fused quinazolinones and preparation thereof
EP0026469B1 (en) Dibenzazepine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
Vanotti et al. Synthesis of novel derivatives of 1H‐imidazo [1, 2‐b] pyrazole as potential CNS‐agents
Danswan et al. Synthesis and reactions of some novel imidazobenzoxazines and related systems
PL91847B1 (pl)
US3121074A (en) Nitro substituted jh-l
US5126448A (en) Pyridine derivatives
US3166554A (en) Certificate of correction
US2850501A (en) Basic esters of 9-pyrid (3, 4-b) indole alkanoic acid
US3694450A (en) 2-substituted-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole-4-carboxylic acids and their alkyl esters
Ibrahim et al. Seventeen new 14-and 15-crown-formazans: their synthesis and evaluation in spectrophotometric determination of lithium
US3316249A (en) Part a.xmethyl n n-(z-diethylaminoethyl)-n-(z- nitrophenyl) anthranilate hydrochloride
WO2000006575A2 (en) Azabicyclic compounds
US3182066A (en) Aminophenyl-pyridyl ketones