(54) СПОСОБ ВЗАИМНОГО РАСЩЕПЛЕНИЯ 1-КАМФОР-10СУЛЬФОКИСЛОТЫ И а- 1)1-4-ДИМЕТИЛАМИНО-1,2ДИФЕНИЛ-З-МЕТИЛ-2-БУТАНОЛА 3. камфор -10 - сульфокислоты и Ь-камфор-10сульфокислоты . В соответствии с данным изобретением расщепление 1)-камфор-10-сульфокислоты на ее оптически активные D- и L-энантиморфные5 изомеры с помощью а- -4-диметиламино-1,2дифенил-З-метил-2-бутанола (a-D-карбинола) сопровождаетс непосредственным осаждением -энантиморфной формы в виде соли с расщепл ющим основанием. Расщеплениею провод т добавлением 0,5 эквивалентных ча€тей а-1)-карбинола к раствору рацемата 1)1-камфор-10-сульфокислоты в подход щем растворителе. D-камфор - 10 - сульфокислота осаждаетс в виде соли с а- -карбинолом, в15 то врем как Ь-камфор-10-сульфокислота остаетс в растворе в виде свободной кислоты. Расщепление лучще проводить в ацетоне. Однако можно использовать этанол, метанол и воду.20 1-камфор-10-сульфокислоту раствор ют в подход щем количестве ацетона, при перемеЩИвании добавл ют раствор /)-карбинола в минимальном количестве ацетона. Хот соль а- -карбинола с /)-камфор-10-сульфокисло-25 той осаждаетс при комнатной температуре, желательно удерживать соль в растворе в течение продолжительного периода времени выдерживанием раствора при температуре кипени в течение примерно 1-3 час. С цельюзо удержани соли в растворе при кип чении к смеси, подвергаемой расщеплению, добавл ют иебольщое количество воды. После кип чени раствор охлаждают и выдерживают при температуре примерно О-5С в течение35 3 час дл обеспечени почти полного осаждени соли «-/ -карбинола 1 -камфор-10-сульфокислоты . Осадок фильтруют и промывают ацетоном дл получени соли а-Д-карбинола и О-камфор-Ю-сульфокислоты почти в чистом40 состо нии. Фильтрат, полученный таким образом , содержит левовращающую энантиморфную форму, а именно L-кaмфop-10-cyльфокислоту , которую можно извлекать, например , в виде нерастворимой соли подход щего 5 основани . Ацетоновый раствор, содержащий левовращающую энантимор фную форму, можно примен ть как таковой дл расщеплени a-/)L-кapбинoлa, как описано ниже. Осажденна соль a-D-карбинола и 1)-кам- Q фор-10-сульфокислоты после обработки иодход щим основанием образует a-D-карбинол и а-камфор-10-сульфокислоту в виде соли, образующейс с добавл емым основанием. Соль а--0-карбинола и Д-камфор-Ю-сульфокислоты суспендируют в воде и суспензию подщелачивают добавлением основани , сила основности которого вл етс достаточной дл выделени а-1)-карбинола. Предпочтительно использовать гидроокись аммони , хот можноgo примен ть и другие сильные основани . Свободные формы а-)-карбинола образуютс в виде нерастворимого масла, и их экстрагируют подход щим растворителем, например эфиром , и извлекают в виде хлоргидрата после65 4 обработки раствором хлористого водорода в эфире. Соль /)-камфор-10-сульфокислоты в водной фазе подкисл ют минеральной кислотой , например сол ной или серной, и -камфор-10-сульфокислоту можно извлекать из полученного водного раствора. Водный раствор D-кислоты можно также примен ть без изменени дл расщеплени а- 1-карбинола. Ь-Камфор-Ю-сульфокислоту, получаемую согласно изобретению, можно не выдел ть при ее использовании в качестве расщепл ющего средства дл а-/)Ь-карбинола. Так, ацетоновый фильтрат, содержащий /.-камфор-Юсульфокислоту , можно обрабатывать ацетоновым раствором, содержащим две эквивалентные части а-)А-карбинола, при перемешивании при комнатной температуре. Полученный раствор перемешивают в течение трех часов, в течение которых происходит избирательное осаждение кристаллической соли a-L-карбинола и 1-камфор-1и-сульфокислоты. Знантиморфную форму а-)-карбинола, остающуюс в растворе в виде свободного основани можно извлекать из этого раствора и использовать в процессе получени /)-пропоксифена . Пример. В реактор емкостью 113,5 л загружают 19,7 л ацетона, 12 кг IL-KaM op10-сульфокислоты и 2 л воды. Смесь нагревзют до температуры кипени и добавл ют в течение 30-40 мин 6,9 кг a-D-4-диметиламино-1 ,2-дифенил-3-метил-2-бутанола в 29,5 л ацетона. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 2 час, а охлаждают до температуры примерно О-5°С в течение 3 час, фильтруют и образующийс кристаллический осадок высушивают в течение ночи при . Получают 10,35 кг соли a-Z -4-диметиламино-1,2-дифeнил-3-мeтил-2-бутанола с D-камфор-10-сульфокислотой; т. пл. полученной соли 1аЗ-188, afo +65,7(С 1 в хлороформе), Пример 2. 11,6 г (и,ОЬ моль) Ь-камфор10-сульфокислоты и 20 мл ацетона помещают в колбу емкостью 200 мл, снабженную мешалкой и обратным холодильником, и смесь нагревают до температуры кипени . Добавл ют раствор 7 г (0,U25 моль) а- -4-диметиламнно-1 ,2-дифенил-Ь-метил-2-6утанола в 30 мл ацетона, и реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 2 час. Реакдионную смесь охлаждают до температуры О-5°С и выдерживают на холоде в течение з час. Осажденный продукт фильтруют и получают после высушивани 10,3 г соли а-/)-4диметиламино-1 ,2-дифенил-З-метил-2-бутанода /)-камфор-10-сульфокислоты; т. пл. полученной соли 184-ISO-C после перекристалли ацин из этанола; +65,9° (С 1 в хлороформе ) I V Р ) К фильтрату, полученному по методике, приведенной выше, добавл ют раствор 14 г а-Д/--4-диметиламино-1,2-дифенил-З-метил-2бутанола в 30 мл ацетона, и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 час. Образующийс кристаллический осадок фильтруют, промывают ацетоном и высушивают . Получают 9,8 г соли a-L-4-диметиламино-1 ,2-дифенил-З-метил-2-бутанола с L-камфор-10-сульфокислотой; т. пл. полученной соли после перекристаллизации из этанола 183-186°С; afo -64,9° (С 1, хлороформ). Вышеуказанные соединенные фильтраты и ацетоновые промывки упаривают досуха, и остаток раствор ют в 100 мл эфира, эфирный раствор насыщают безводным хлористым водородом, промывают эфиром и высушивают . Получают 6,8 г хлоргидрата a-Z)-4диметиламино-1 ,2-дифенил-3-метил -,2- бутанола с т. пл. 239-242°С; а о +53,5° (С 1 в хлороформе).
Предмет изобретени
Способ взаимного расщеплени DL-камфор10-сульфокислоты и .-4-диметиламино-1,2дифенил-З-метил-2-бутанола на их соответствующие оптически активные D- и L-изомеры, отличающийс тем, что к раствору DLкамфор-10-сзльфокислоты добавл ют 0,5 эквивалентных частей а-.С)-4-диметиламино-1,2дифенил-3-метил-2-б танола и выдел ют из полученной смеси соль a-D-4-диметиламино1 ,2-дифенил-3-метил-2-бутанола Л-камфор10-сульфокислоты , затем к остатку расщепл емой смеси добавл ют а-)1,-4-диметиламино-1 ,2-дифенил-3-метил-2-бутанол в количестве , соответствующем двум эквивалентным част м 1-камфор-10-сульфокислоты, содержащейс в этой смеси, и выдел ют соль a-L-4диметиламино-1 ,2-дифенил -З-метил-2-бутанола с Ь-камфор-10-сульфокислотой, затем по отдельности к соли а-1)-4-диметиламино-1,2дифенил-З-метил-2-бзтанола с 1)-камфар-10сульфокислотой и к соли a-L-4-диметиламино1 ,2-дифенил-3-метил-2-бутанола -с L-камфор10-сульфокислотой добавл ют эквивалентное количество основани , например гидроокиси аммони , и выдел ют а-/)-4-диметиламино-1,2дифенил-З-метил-2-бутанол и соответственно a-L-4-диметиламино - 1,2 - дифенил-З-метил-2бутанол , подкисл ют по отдельности соответственно соли D- и /--камфор-Ш-сульфокислоты с получением 1)-камфор-10-сзльфокислоты и соответственно L-кaмфop-10-cyльфoкиcлoты.