SU459073A1

SU459073A1 - Способ получени производных пиримидо-(4,5-в)(1,4)-тиазина и пиразино-(2,3-в)-(1,4)-тиазина

Info

Publication number: SU459073A1
Application number: SU1888498A
Authority: SU
Inventors: Т.С. Сафонова; М.П. Немерюк; О.Л. Апарникова; Л.А. Мышкина
Original assignee: Всесоюзный Научно-Исследовательский Химикофармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе
Priority date: 1973-02-27
Filing date: 1973-02-27
Publication date: 1976-03-25

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДО .- 4,5-Ь ,4 -ТИАЗИНА И ПИРАЗИНО- 2 ,3-Ь -11,4 -ТИАЗИНА

1а

(СН,)„

,1(. Л

(СН,),

16

COoAik

где R. -водород, метил фенил или аминогруппа;

R - метил, алкоксил, фенил и диалкиламиногруппа; JZfK - метил или этил; п - целое число со значением 3 или 4, по которому 5-амино-б-меркаптопиримидин обшей формулы За или 2-амиио-З-т меркаптопиразин общей формулы 26.

f

R

Целевые соединени 1а и 16 могут также существовать в форме енаминаг например

26

где f ИИ имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с циклическим Х -галоген-JS -кетоэфиром обшей формулы 3:

I W«

Hal -С-CO Alk

где п имеют вышеуказанные значени , а НлЕ хлор или бром, в среде органичес- Kolx растворител при повышенной температуре с последующим выделением целевого продукта известными приемами,

В качестве растворител -дл осуществлени указанной реакции пригодны спирты, например зтанол; реакцию провод т при повыщенной температуре в )вале 50ТО С .

COoEt

Пример. 4-Метокси-7-кар6отокси-6 ,7-триметиленпиримидо l4,5-bj (l,4j -тиазин,

К суспензии 1,О г {0,ОО64 моль) 4-метокси-5-амино-6-меркаптопиридина в 20 мл спирта при температуре кипени прибавл ют 1,2 г (О,ОО63 моль) 2-хлор2- карбэтоксициклопентанона в 5 мл спирта . Смесь кип т т при перемешивании в течение 3 час, растворитель отх-он ют под вакуумом, остаток растирают с водой и фильтруют. Получают 1,2 г (64%); т,пл. 129-133°С. После перекристаллизации из спирта получают 0,6 г аналитически чистого вещества (32%); т.пл. 148-150 С. Найдено,%: С 53,26; Н 4,99;N14,18; Sll,04.

Вычислено,%: С 53,22; Н 5,15; N 14,32; S 10,93.

Пример 2. 4-Метокси-7-карбэтокси-6 ,7-тетраметиленпиримидо- 4,5 - bj- 1,4 -тиазин получают аналогично примеру 1 из 1,0 г 4-метокси-5-амино6-меркаптопиримидИна и 1,32 г 2-хлор2-карбэтоксициклогексанона; выход 1,9 г (97%), после перекристаллизации из 0%ного водног о спирта получают 1,6 г (82|; т.пл. 135-136°С.

Найдено,i: С S4,48; Н 5,27; N 13,70; 510,21.

Claims

. ,7О; И 5,57;N 1.3,67; Вычислено, %: С 5 1.0,4. Пример 3. 2-Амино-4-метил-Ткарбэтркси-б , 7-триметиленпиримидо- 4 ,5-b}-li,4 -тиазин получают аналогич но примеру 1 из 2,5-диамино -метил-6меркаптошфимидина и 2-хлор-2-карбоксициклопентанона с тем,отличием, что пооле обработки водой смесь подщелачивают N Н 4 О Н и полученное вещество кристаллизуют из спирта, выход 55%; т.пл. 230231°С (спирт). Найдено, % С 53, 72} Н 5,65;N19,6 S 10,63. Вычислено,%: С 53,40; Н 5,51; N 19,16; S 1О,97. Пример 4. 2-Амино-4-метил7-карбэтокси-6 ,7-тетраметиленпиримидо- -t4, 1,4 -тиазин получают аналогично примеру 3 из 2,5-диамино-4метил-6-меркаптопиримидина и 2-хлор- 2-карбэтоксициклогексанона. Выход 85%; т.пл, 214-216°С. Найдено,%: С 54,97; Н 5,82;N 18,36; S1O,51. 14 8 4 02-Вычислено , %: С 54,88; Н 5,92; N18,29; S 10,47. Пример 5. 4 Диметилам11но-7- карбэтокси-6,7-триметиленпиримидо- 4,5- ,4 -тиазин. К раствору 1,0 г (0,059 моль) 4- . диметиламино-5-амино-6-меркаптопиримидина в 20 мл этанола при температуре кипени прибавл ют 1,12 г (0,059 моль) 2-хлор-2- карбэтоксициклопентанона в 5 м этанола. Смесь кип т т при перемешивани в течение 2 час, растворитель отгон ют под вакуумом, остаток раствор ют в воде водный раствор экстрагируют этилацетатом , высушивают экстракт , упаривают , остаток пропускают через колонку с МуОз в эфире. Получают 1,13 г (65,6 2 3 т.пл. 105-1080 светло-желтого вещества; иэ петролейного эфира. Н 5,85; N18,79 Найдено,%: С 54,72; SlO,49, Вычислено,%: С 54,88; Н 5,92; N18,29; 51О,45, Пример 6. 2,3-Диметил-7карбэтокси-6 ,7-триметиленпиразнно- 2,3- 1,4 -тиазан. К суспензии 1,0 г (0,0064 моль) 2-меркапто-3-ампно-5,6- nJiNfeTirjiniipa.-jHHa в 1ОО мл этааона при температуре кипени прибавл ют 1,31 J (0,ОО64 моль) 2-хлор-; -; карО;-1Г.)С(.)Г(ч;сл11-Л1п в 5 м f;iiH|i |1, CN(i:-cb J-.iiiiijTsn Г1|г,1 ги р;-с.игиаИ1и1 JB течение 15 час, растворитель отгон ют под вакуумом, остаток растирают с летролейным эфиром, отфильтровывают и рысушивают.Осадок раствор ют в 5%-ном растворе КОН, нерастворившуюс часть |отделшсг, промывают водой до нейтральной реакции и высушивают. Получают О,26 г {(выход на вступившие в реакцию исходмое вещество 39%, конверси 34%). Щелочной фильтрат подкисл ют при О С до нейтральной реакции, выделивщийс осадок отдел ют, промывают и высущивают. По;лучают 0,66 г исходного 2-меркапто-З|амино-5 ,6-диметилпиразина. Целевой продукт - бледно-желтые кристаалы; т.пл. 152-1540С (из спирта). Найдено,%: С 58,99; Н 6,23.; ; 1Ы 13,76; S 10,50; : Вычислено,%: С 58,79; Н 6,20; М 13,70; S10,53. Формула изобретени 1. Способ получени производных пиримидо- 4 5-Ь - 1,4 -тиазина и пиразино-(2,3-}-{1 ,4 -тиазина общих формул 1а и 16, v qXK-cOaAfK « i p.. . 1 01 1/ , I / . - водород, метил, фенил или амино- руппа; R алкоксил, фенил и диалкил- метил, миногруппа; - метил или этил; п - целое число со значением 3 или 4, отличающийс тем, что,I 5-амино-6-меркаптопиримидин общей формулы 2 а или 2-амино-3-меркаптопизазин обшей формулы 26 где- It R iiieior PI-IUIPVI;; inii: fl,.l)(ir /U I nn.lll MOVlr- ; I 1 7 КИМ / -галоген- -кетоэфиром общей Q г(;,... На -0-% I CO Afic 4590 73 8 где А1ч и п имеют вышеуказанные значени , Hat - хлор или бром, Б среде органического растворител при повышениой температуре с последующим выделением пелевого продукта известными приемами.
2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с тем, что реакцию осуществл ют в температур 5О-7О°С,