SU450399A1 - Способ получени производных тирозина - Google Patents
Способ получени производных тирозинаInfo
- Publication number
- SU450399A1 SU450399A1 SU1812967A SU1812967A SU450399A1 SU 450399 A1 SU450399 A1 SU 450399A1 SU 1812967 A SU1812967 A SU 1812967A SU 1812967 A SU1812967 A SU 1812967A SU 450399 A1 SU450399 A1 SU 450399A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- hydroxy
- benzoyl
- lower alkoxy
- tyrosine
- Prior art date
Links
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical class [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 title 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 10
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 4
- 229940055729 Papain Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 4
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 108010004032 Bromelains Proteins 0.000 claims description 2
- 235000019835 bromelain Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000003798 L-tyrosyl group Chemical class [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 7
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- PFDUUKDQEHURQC-ZETCQYMHSA-N 3-O-Methyldopa Chemical compound COC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC=C1O PFDUUKDQEHURQC-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 3-hydroxy-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- -1 L-N-benzoyl-3-methoxytyrosyl anilide Chemical class 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- ODTCNJWUFHCFJB-CYBMUJFWSA-N (2R)-2-benzamido-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](NC(=O)C=2C=CC=CC=2)C(O)=O)=C1 ODTCNJWUFHCFJB-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940051881 Anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N Bromate Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N Diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 description 1
- 108090000270 Ficain Proteins 0.000 description 1
- POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N Ficin Chemical compound FI=CI=N POTUGHMKJGOKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008553 L-tyrosines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019836 ficin Nutrition 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
Description
г,гlп ФиПД .-5 :i-
1
Изобретение относитс к получению производных L-тирозина, обладающих физиологической активностью, которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов .
Получаемые по предлагаемому способу соединени имеют общую формулу I
R
fV-Cn rCH-OOOri
IT алкокси- или алкилмеркаптогруппы, галогенили сульфгидрильные группы у атомов углерода . Гидролиз полученных анилидсв осуществл ют преимуп,ественно разбавленными кислотами при нагревании, например 10%-ной сол ной кислотой при температуре обратного холодильника . Гидролиз т.южно проводить также сильными кислотами, например концентрированной бромистоводородной кислотой, особенно если одновременно должно быть осуществлено расщепление имеющихс эфирных св зей. Пример 1. L-N-бензоил-З-метокситирозиланилид . 31,5 г (0,1 мол ) D, L-N-бекзоил-З-метокситирозина при нагревании раствор ют в 200 мл 0,05 н. раствора едкого натра. Добавл ют 150 мл 2М раствора ацетата натри и затем фильтруют. К раствору добавл ют сначала 300 мл 0,1 н. цитратного буфера (рН 5,0), затем 2 г хлорида цистеина и 18 мл дистиллированного анилина. Затем добавл ют раствор примерно из 3 г папаина в 300 мл 0,05 н. цитратного буфера и добавлением лед ной уксусной кислоты или 1 н. раствора едкого натра устанавливают значение рН 5,80. По истечении короткого времени начинает осаждатьс L-анилид. По истечении примерно 48 ч его отсасывают, промывают 300 мл воды и сущат. Анилид может быть перекристаллизован из метанола/воды. Выход количественный. Т. пл. 208,0-208,5°С. Вычислено, %: С 70,75; Н 5,68; N 7,18. C23H22N204 (390,45). Найдено, %: С 70,58; Н 5,70; N 7,00. Удельное вращение: а о +40,0°±0,15° (конц. 1,000 в метаноле). Оставшийс после отсасывани анилида маточный раствор нагревают до 80°С и после добавлени 100 мл метанола, концентрированной сол ной кислотой значение рН довод т до 2,0. Охлаждают, отсасывают и сушат. Полученный D-N-бензоил-3-метокситирозин можно затем рацемировать и снова примен ть как исходный продукт. Омыление в L-3-окситирозин. 9,75 г (25 ммолей) L-N-бензоил-З-метокситирозиланилида с 50 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты в течение 7 ч кип т т с обратным холодильником. Охлаждают и отсасывают выделившуюс бензойную кислоту. Дополнительно промывают не очень холодной 49%-ной бромистоводородной кислотой. Слегка окрашенный в желто-коричневый цвет раствор в вакууме сгущают. После того как раствор упарен досуха, добавл ют 50 мл дистиллированной воды и повторно упаривают досуха . Остаток раствор ют в 500 мл метанола и концентрированным раствором аммиака устанавливают значение рН 6,0, причем осаждаетс L-3-окситирозин, который оставл ют сто ть в течение ночи в холодильном щкафу, отсасывают и сушат при температуре не выше 50°С. Выход 5,0 г. Соединение при температуре кипени раствор ют в 180 мл воды, фильтруют над углем и под азотом охлаждают сначала до 20°С. До начинающейс кристаллизации оставл ют сто ть при этой температуре, затем став т в течение ночи в холодильный шкаф. На следующий день отсасывают и сушат при температуре не выше 50°С. Выход 3,4 г (69,2% теории ). Маточный раствор содержит еще 0,9 г L-3окситирозина . Общий выход 4,3 г (87,4% теории ), т. пл. (290°С, разл.), удельное вращение -12,15±0,13 (конц.4,000 в 1 н. сол ной кислоте). Соответствующий результат получают, если в качестве протеазы примен ют бромелин или фицин. Омыление в L-3-метокситирозин. 9,75 г (25 ммолей) ЬнМ-бензоил-З-метокситирозиланилида , размещива с 100 мл 10%ной сол ной кислоты, в течение 16 ч кип т т с обратным холодильником. Затем охлаждают и несколько раз извлекают эфиром. Водную фазу фильтруют над углем и в вакууме дистиллируют досуха. Остаток раствор ют в ацетоне и диэтиламином устанавливают значение рН 6. До начинающейс кристаллизации оставл ют сто ть сначала при комнатной температуре, а затем в течение ночи в холодильном шкафу. Отсасывают и сушат. Затем перекристаллизовывают из воды. Выход 4,1 г (71,6% теории). При высушивании при 40°С получают L-3метокситирозин в виде моногидрата с т. пл. 241-242°С. -5,83° (конц. 1,0 в 1 н. НС1). Пример 2. Ь-Ы-бензоил-4-метокси-ж-тирозиланилид . 31,5 г (0,1 мол ) Ь-|М-бензоил-4-метокситирозина , нагрева , раствор ют в 200 мл 0,5 н. раствора едкого натра. Добавл ют 150 мл 2М раствора ацетата натри и затем фильтруют . К прозрачному раствору, размешива , добавл ют сначала 300 мл 0,1 н. цитратного буфера (рН 5,0), затем 2 г цистеинхлорида и 18 мл дистиллированного анилина. Затем добавл ют раствор примерно из 3 г папаина в 300 мл 0,05 н. цитратного буфера и добавлением лед ной уксусной кислоты или 1 н. раствора едкого натра устанавливают значение рН 5,80. При размешивании при температуре 35°С реакци идет в течение 48 ч, причем после приблизительно 8,24 и 32 ч добавлением ле ной уксусной кислоты снова устанавливают значение рН 5,80. После 48 ч отсасывают, тщаельно промывают водой и сушат. Анилид пеекристаллизовывают из метанола/воды. Выход 90-95% теории. Т. пл. 161 -162°С. Удельное вращение а- о +43,6° (конц. ,000 в СНзОН). Оставшийс после отсасывани анилида маточный раствор нагревают до 80°С и после добавлени 200 мл метанола, концентрированной сол ной кислотой устанавливают значение рН 2,0. Охлаждают, отсасывают и сушат. Полученный таким образом О-лета-Ы-бензоил-4-метокситирозин может быть рацемирован обычным методом и снова применен в качестве исходного продукта.
Пример 3. Ь-М-бензоил-,и-тирозиланилид.
28,5 г (0,1 мол ) D, L-N-бензоил-Аг-тирозина при нагревании рг.створг.ют в 200 л 0,5 н. раствора едкого натра. Добавл ют i50 мл 2М раствора ацетата натри и затем фильтруют. К прозрачному раствору, размешива , добавл ют сначала 300 мл 0,1 н. цитратного буфера (рН 5,0), затем 2 г хлорида цистеина и 18 мл дистиллированного анилина. Затем добавл ют раствор примерно 3 г папаина в 300 мл 0,05 н. цитратного буфера и посредством добавлени лед ной уксусной кислоты или 1 н. раствора едкого натра устанавливают значение рН 5,80. При температуре 35° и, размешива , дают реагировать в течение 48ч, причем после 8, 24 и 32 ч посредством добавлени лед ной уксусной кислоты снова устанавливают значение рН 5,80. После 48 ч отсасывают , тшательно промывают водой и сушат . Анилид может быть перекристаллизован из водного метанола.
Выход 80-90% теории.
Т. пл. 218-219Т.
Удельное вращение о. +44,0° (конц. 0,50 в СНзОН). Оставшийс после отсасывани анилида маточьый раствор нагревают до 80°С и после добавлени 200 мл метанола , концентрированной сол ной кислотой устанавливают значение рН 2,0. Охлаждают, отсасывают и сушат. Полученный таким образом D-N-бензоил-л-тирозин можно рацемировать обычным методом и снова примен ть как исходный продукт.
Пример 4. Ь-л«-М-бензоил-0-метил- г-тирозмланилид .
29,9 г (0,1 мол ) D, L-N-бензоил-О-метил-жтирознна , нагрева , раствор ют в 200 мл 0,5 н. раствора едкого натра. Добавл ют 150 мл 2М раствора ацетата натри и затем фильтруют. К прозрачному раствору, размешива , добавл ют сначала 300 мл 0,1 н. цитратного буфера (рН 5,0), затем 2 г хлорида цистеина и 18 мл дистиллированного анилина. Затем добавл ют раствор примерно 3 г панаина в 300 мл 0,05 н. цитратного буфера и добавлением лед ной уксусной кислоты или I н. раствором едкого натра устанавливают значение рН 5,80. При температуре 35°С и размешивании реакци идет в течение 48 ч, причем носле л; 8,24 и 32 ч добавлением лед ной уксусной 1сислот,1 снова устанавливают значение рН 5,80. Пос;:е 48 ч отсасывают, хорошо промывают водой и сушат. Анилид может быть перекристаллизован из водного метанола .
Выход 90-95% теории.
Т. пл. 178-179°С.
,20
Удельное вращение 41,8° (конц. 0,5вСНзОН).
Оставшийс после отсасывани анилида маточный раствор нагревают до 80°С и после добавлени 200 мл метанола, ввод т концентрированную сол ную кислоту до установлени значени рН 2,0. Охлаждают, отсасывают н сушат. Полученный таким образом D-N-бензоил-О-метил-ж-тирозин можно рацемировать обычным методом и снова нримен ть как исходный продукт.
Ь-4-окси-л(-тирозин.
9,75 г (25 ммолей) Ь-М-бензоил-4-метоксил«-т1фозиланилнда с 50 мл 48%-ной бромистовсдсродной кислотой в течение 7 ч кип т т с обратным холодильником. Охлаждают и отсасывают выделившуюс бензойную кислоту. Дополнительно промывают не очень холодной 48%-ней бро.мистоводородной кислотой. Слегка окрашенный в желтый цвет раствор в вакууме сгушают досуха. Остаток раствор ют в 50 мл метанола и смешивают с 5 мл окиси пропилена. Выдерживают примерно в течение одного часа нри 50°С, нока не Судет достигнуто значение рН 6,0. Затем оставл ют сто ть в течение ночи в холодильном шкафу, отсасывают н перекрнсталлизовывают кз воды без доступа воздуха. Охлаждают и до начала кристаллизации оставл ют сто ть сначала при -о:,;натной температуре, а затем в течение ночи в холодильном шкафу. На следуюш,ий день отсасывают и сушат при температуре не вы1не 50°С.
Выход 3,4 г, 69,0% теории.
Т. пл. 290°С (разл.).
Удельное враш,ение а D -12,15° (конц. 4,000 в 1 н. НС1 (Вещество идентично нолученному но примеру 2 L-3-окситирозину).
L-4-метокси-ж-тирознн.
9,75 г Ь-Н-бензоил-4-метокси-Л1-тирозиланилнда и 100 мл 2 н. сол ной кислоты в течение 24 ч кип т т с обратным холодильником. Охлаждают , 3 раза экстрагируют метиленхлоридом и отфильтрованную над углем водную фазу упаривают в вакууме досуха. Остаток раствор ют в 50 мл спирта. Добавл ют 5 мл окиси пропилена и выдерживают 1 ч прн температуре 50°С, пока не будет достигнуто значение рН 6,0.
Оставл ют сто ть в течение ночи в холодильном шкафу, отсасывают и перекристаллнзовывают из воды. Водный раствор на ночь став т в холодильный шкаф, отсасывают и сушат прн 70°С в камерной сушилке с циркул цией воздуха.. Получают 61%-ный выход L-4-метокси-лг-тирозипа в виде моногидрата с т. пл. 251-253°С.
90
Удельное вращеинё « о -8,5° (конц
:::2,000 В 1 Н. НС1).
L-лг-тирозин.
9,0 г L- N -бензоил - м-тирозиланилида и
100 мл сол ной кислоты 1 : 1 или 9,35 г L-Nбензоил-О-метил-у1/-тирозиланилида и 50 у
48%-ной бромистоводородной кислоты в течение 7 ч кип т т с обратным холодильником. Охлаждают, разбавл ют водой и три раза экстрагируют метиленхлоридом. Затем отфильтрованную над углем водную фазу упаривают Б вакууме досуха. Остаток раствор ют в 50 мл метанола. Добавл ют 5 мл окиси пропилена и выдерживают 1 ч при 50°С до установлени значени рН 6,0. Оставл ют сто ть в течение ночи в холодильном шкафу, отсасывают и перекристаллизовывают из воды. Получают Ь-л«-тирозин (т. пл. 296-298°С) с 80%-ным выходом.
9П
Удельное вращение да о -9,2° (конц 2,000 в 1 н. НС1).
Предмет изобретени
Claims (2)
1. Способ получени производных L-тирозина общей формулы I
- СН1Ш .- с о о н I.
где R - водород, окси- или низша алкоксигруппа ,
RI - окси- или низша алкоксигруппа, причем, по меньшей мере один из радикалов
R И; RI означает оксигруппу, отличающийс тем, что, с целью повышени степени чистоты целевого продукта, соединение общей формулы
;-CH -CH-oOO i
где R и RI - имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с анилином или его производным в буферном растворе при рН 5-7 в присутствии протеаз и полученный при этом замешенный анилид подвергают гидролизу минеральной кислотой с последующим выделением целевого продукта в свободном виде известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве протеаз используют бромелин, фицип или папаин. Приоритет по признакам:
22.07.71при R -водород;
RI - низша алкоксигруппа.
03.01.72при R - оксигруппа,
RI - оксигруппа. 01.04.72 при R -низша алкоксигруппа.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2136675A DE2136675A1 (de) | 1971-07-22 | 1971-07-22 | Verfahren zur herstellung von l-3methoxytyrosin |
| DE19722200041 DE2200041A1 (de) | 1972-01-03 | 1972-01-03 | Verfahren zur herstellung von derivaten des l-tyrosins |
| DE19722216097 DE2216097A1 (de) | 1972-04-01 | 1972-04-01 | Verfahren zur herstellung von derivaten des l-m-tyrosins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU450399A3 SU450399A3 (ru) | 1974-11-15 |
| SU450399A1 true SU450399A1 (ru) | 1974-11-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU450399A1 (ru) | Способ получени производных тирозина | |
| SU433680A3 (ru) | ||
| SU489310A3 (ru) | Способ получени производного бифенилацетамида или его соли | |
| SU486507A3 (ru) | Способ получени бензолсульфонилмочевины | |
| Dewey et al. | The Identification of Organic Acids by the Use of p-Chlorobenzyl Pseudothiuronium Chloride | |
| SU453827A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АМИНО-р-ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙКИСЛОТЫ | |
| US3031501A (en) | Preparation of 2, 5-diarylamino-tereph-thalic acid and salts thereof | |
| SU577966A3 (ru) | Способ расщеплени аллетролона | |
| US2523744A (en) | Synthesis of aspartic acid | |
| Irving et al. | 454. Some potential chelating agents derived from benziminazole | |
| US2456742A (en) | Separation of isomers of amino acids | |
| US2142847A (en) | Aminoarylsulphonylamino aliphatic acids and their salts | |
| Goldenberg et al. | Several Derivatives of Acetyl-dl-phenylalanine1 | |
| SU446506A1 (ru) | Способ получени производных 4-аминохиназолинов | |
| SU503522A3 (ru) | Способ получени карбаматных производных 2,4-диоксиметилтиазола | |
| US3855062A (en) | Process for preparation of derivatives of l-tyrosine | |
| SU436057A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНАВ ПТ5ФОНЯ mmim | |
| US2478788A (en) | Process for preparing amino acids | |
| US3122583A (en) | Preparation of diaminopimelic acid | |
| SU418036A1 (ru) | Способ получения производных 8н-пиримидо- [5,4-&] [1,4]-оксазинона-7 | |
| US2271503A (en) | Process fob manufacture of deriva | |
| IL34719A (en) | Aryl acids carboxylic acids | |
| US2103558A (en) | Phosphates of amino acid esters and method of producing same | |
| US2461701A (en) | Conversion of alpha amino acids to alpha hydroxy acids | |
| US2543266A (en) | Acylamido-acetobiphenyls |