SU445274A1

SU445274A1 - Способ получени эстрадиола

Info

Publication number: SU445274A1
Application number: SU1764274A
Authority: SU
Inventors: А.Н. Черкасов; Л.Е. Голубовская; К.К. Пивницкий
Original assignee: Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов
Priority date: 1972-03-21
Filing date: 1972-03-21
Publication date: 1975-11-25

Description

1

Изобретение относитс к области усовершенствовани способа получени эстрадиола из его З-метилового эфира.

Эстрадиол вл етс высокоактивным гормоном и может, кроме того, служить исходным сырьем дл получени гормональных препаратов , нашедших широкое применение в медицинской практике.

Известны методы получени эстрадиола, которые заключаютс в расщеплении его З-метилового эфира либо под действием трехбромистого бора при минусовых температурах , либо под действием хлоргидрата пиридипа при высокой температуре.

Однако известные методы сложны технологически и св заны с применением высоких температур или труднодоступных и корродирующих реагентов.

С пелью упрощени технологического процесса расщепление З-метилового эфира эстрадиола провод т действием литий-аммиачного комплекса Li-4NH3 в простом эфире.

Предлагаемый способ получени эстрадиола состоит в действии на раствор З-метилового эфира эстрадиола в простом эфире, например 1, 2-диметоксиэтане, легкодоступного жидкого комплекса лити с аммиаком примерного состава Ы-4МНз прп температуре окружающей среды в течение 3-4 час., причем целевой продукт выдел етс известными

приемами с выходом 88%. Метод технологически прост п требует небольщой затраты реагентов, так как избыток литий-аммиачного комплекса может быть механически отделен после окончани процесса и использовап дл аналогичных реакций.

Пример. К раствору 1,7 г метилового эфира эстрадпола в 60 мл абсолютного 1,2диметокспэтана прибавл ют 34 мл литий-аммиачного комплекса (приготовлен пропусканием газообразного аммиака над 1.5 г металлического лити ) и двуслойную смесь энергично перемешивают в атмосфере аммиака 3,5 час. К реакционной смеси прибавл ют изоиропанол до разложени избытка комплекса , выливают в воду и подкисл ют сол ной кислотой до рН 5. Раствор экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой, высушивают безводным MgSO.} и упаривают в вакууме досуха, иолуча 1,6 г желтых кристаллов с т. пл. 165-173°С. Кристаллизацией из водиого метаиола выдел ют 1,34 г (83%) эстрадиола с т. ил. 174-175°С, a D -1-83° (с

0,5 спирт). Из маточного раствора упариванием и крцсталлизацией из гексана выдел ют еще 80 мг (5%) эстрадиола. Полученный эстрадиол по ИК-спектру и пробе смешанного плавлени идентичен заведомому

образцу. 34

Предмет изобретени действием литий-аммиачного комнлекса Li1 . Способ получени эстрадиола расщеплением его 3-метилового эфира, отличаю-2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш, и и с тем. щ и и с тем, что, с целью упрощени техно- 5 что в качестве простого эфира употребл ют логического процесса,, расщепление провод т 1,2-диметоксиэтан.

445274

4МНз в простом эфире.