SU425397A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,6-ДИМОРФОЛИНО- 8-АЛКАНОЛАМИНОПИРИМИДО [5,4-cf] ПИРИМИДИНАИзобретение относитс к способу получени новых производных ниримидо[5,4-й?]пиримиди- на, которые по сравнению с известными аналогичными производными пиримидо[5,4-^]пи- римидина имеют улучшенные фармакологические свойства.Известен способ получени ниримидо[5,4-й] пиримидинов общей формулыгруппа свободна нлп замещенна алкиль- ным илн арильным радикалом, путем восстановлени соединени общей формулы:10Т^7IVI ^'N^^Y2.4-V**Z,где два из радикалов 'Ri, Rz, Rs и R4 свободна или замещенна аминогруппа, или свободна или замещенна гидразино- или гуа- нидиногрунна, а два других водород или галоген, алкильный или арильный радикал, окси- групна свободна или замещенна алкил, арил, или диэтиламиногрунпой, меркапто-где один из радикалов Zi—Zi галоген, вто- 15 рой из радикалов Zi—Z4 свободна или замещенна аминогруппа илн свободна или замещенна гуанидино- или гидразиногрунна п четвертый радикал Zi—Zi, — водород, галоген, алкил или арил, оксигрупна, свободна илч 20 замещенна алкил, арил или диэтиламнно- этилгрунлой, меркаптогрунпа, свободна или замещенна алкнльным или арильным радикалом или свободна или'замещенна амино- группа. - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,6-ДИМОРФОЛИНО- 8-АЛКАНОЛАМИНОПИРИМИДО [5,4-cf] ПИРИМИДИНАИзобретение относитс к способу получени новых производных ниримидо[5,4-й?]пиримиди- на, которые по сравнению с известными аналогичными производными пиримидо[5,4-^]пи- римидина имеют улучшенные фармакологические свойства.Известен способ получени ниримидо[5,4-й] пиримидинов общей формулыгруппа свободна нлп замещенна алкиль- ным илн арильным радикалом, путем восстановлени соединени общей формулы:10Т^7IVI ^'N^^Y2.4-V**Z,где два из радикалов 'Ri, Rz, Rs и R4 свободна или замещенна аминогруппа, или свободна или замещенна гидразино- или гуа- нидиногрунна, а два других водород или галоген, алкильный или арильный радикал, окси- групна свободна или замещенна алкил, арил, или диэтиламиногрунпой, меркапто-где один из радикалов Zi—Zi галоген, вто- 15 рой из радикалов Zi—Z4 свободна или замещенна аминогруппа илн свободна или замещенна гуанидино- или гидразиногрунна п четвертый радикал Zi—Zi, — водород, галоген, алкил или арил, оксигрупна, свободна илч 20 замещенна алкил, арил или диэтиламнно- этилгрунлой, меркаптогрунпа, свободна или замещенна алкнльным или арильным радикалом или свободна или'замещенна амино- группа.Info
- Publication number
- SU425397A3 SU425397A3 SU1352298A SU1352298A SU425397A3 SU 425397 A3 SU425397 A3 SU 425397A3 SU 1352298 A SU1352298 A SU 1352298A SU 1352298 A SU1352298 A SU 1352298A SU 425397 A3 SU425397 A3 SU 425397A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrimidine
- free
- derivatives
- substituted
- compared
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Предлагаетс способ получени новых 2,6-диморфолино - 8 - алканоламинопиримидо 5 ,4-й пиримидинов общей формулы:
/
,
y-vvO
о
где Ri - алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, окси- или метоксиалкильный радикал с 2-3 атомами углерода;
RE - оксиалкильный радикал с 2-3 атомами углерода.
Способ состоит в том, что 2,6-диморфолино4 ,8-бис-(алканоламино) - пиримидо 5,4-й пиримидин обрабатывают восстанавливающими средствами и полученное таким образом гидрированное соединение окисл ют предпочтительно без предварительного отделени с последующим выделением целевого продукта известными .приемами.
Особенно выгодными средствами восстановлени вл етс водород в момент выделени или каталитически возбужденный водород, а также электролитическое восстановление. Восстановление осуществл ют в присутствии растворител , особенно пол рного растворител , предпочтительно в слабо кислом растворе при . Полученное гидрированное соединение можно отделить без доступа воздуха , однако выгоднее окисл ть его непосредственно обычным окислителем. В качестве окислител можно использовать, например, метанольный раствор брома или иода, перекись водорода и т. д. Причем .рН реакционной смеси зависит от примен емых окислителей. При окислении, например, раствором брома или иода целесообразно установить , но окисление можно также осуществить в более кислой области, если в качестве окислител использовать, например, перманганат кали или перекись водорода.
Пример 1.2,6-Диморфолино-8-дипропаноламино-1пиримидо 5 ,4-й пиримидин.
К 5,6 г (0,01 моль) 4,8-бис(дипропаноламино )-2,6 - диморфолиноииримидо 5,4-й пиримидина , т. пл. 191-il93°C, растворенного в 100мл 10%-ной уксусной кислоты добавл ют 2,6 г (0,04 моль) цинковой пудры и, неремещива , нагревают приблизительно в течение 15 мин над кип щей вод ной баней. Затем отсасывают неизрасходованную цинковую пудру и путем добавлени концентрированного аммиака устанавливают рН полученного таким образом почти бесцветного раствора на . Прикапыва около 25 мл 10%-ного метанольного раствора йода превращают частично гидрированное соединение в 2,6-диморфолино-8дипропаноламино - пиримидо 5,4-йГ}пиримидин. Завершение окислени контролируют раствором крахмала, небольщой избыток йода удал ют путем добавлени раствора бисульфита натри . Вследствие добавлени концентрированного аммиака до достижени продукт реакции выпадает в виде желтого осадка . После кратковременного отстаивани отсасывают продукт реакции, промывают водой, сушат и дл дальнейшей очистки перекристаллизовывают один раз из уксусного эфира. Выход 3,3 г (76% от теории), т. пл. 179-
181°С.
Пример 2. 8-Этанолпропаноламино-2,6-диморфолино-пиримидо б ,4-й пиримидин получен из 4,8-бис(этанолпропаноламино)-2,6 - диморфолино-пиримидо 5 ,4-й пиримидина, т. пл.
1,88-190°С аналогично примеру 1.
Выход: 73% от теории т. пл. 174-176°С (осажденный из 0,1 N-сол ной кислоты посредством 2 N-аммиака). Пример 3. 8-этилэтаноламино-2,6-диморфолино-пиримидо 5 ,4-с пиримидин, получен из 4,8-бис(этилэтаноламино) - 2,6 - диморфолинопиримидо 5 ,4нй пиримидина, т. пл. 190-191°С аналогично примеру 1. Выход: 93% от теории, т. пл. 171-17i2°C (осажденный из метанола).
П р и м е р 4. 2,6-Диморфолино-8- (2-гидроксиэтил-2 - метоксиэтиламипо) -пиримидо 5,4-d пиримидин, получен из 4,8-бис(2-гидроксиэтил-2 -метоксиэтиламино )-2,6 - диморфолинопиримидо 5 ,4-с пиримидина, т. пл. 138-
140°С, аналогично примеру 1.
Выход: 66% от теории, т. пл. 165-166°С (осажденный из уксусного эфира).
Пример 5. 2,6-Диморфолино-8-диэтанолам;ино-1пиримидо 5 ,4-й пиримидин. К 5,1 г
(0,01 моль) 2,6-диморфолино-4,8-бис(диэтаноламино ) -пиримидо 5,4- пиримидина, растворенного приблизительно в 100 мл 10%-ной уксусной кислоты или муравьиной кислоты, добавл ют 3,3 г (0,05 моль) цинковой пудры
и перемешива нагревают приблизительно в течение 45 мин над кип щей вод ной баней. Затем отсасывают неизрасходованную цинковую пудру и, добавл концентрированный аммиак, устанавливают рН полученного таким
образом почти бесцветного раствора на . Прикапыва 10 мл одномол рного метанольного раствора йода с сохранением данного рН путем добавлени аммиака превращают полученное таким образом гидрированное соединение в 2,6-ди.морфолино-8-диэтаноламино-пиримидо 5 ,4-(пиримидин. Заверщение окислени контролируют посредством раствора крахмала; небольшой избыток йода удал ют путем добавлени раствора бисульфита
натри . После кратковременного сто ни отсасывают выпавший продукт реакции, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают дл дальнейшей очистки один раз из метанола. Выход: 3,4 г (84% от теории), т. пл. 161 -
163°С.
Новые соединени можно дл терапевтического применени включить в обычные фармацевтические препараты, причем отдельна доза составл ет 10-600 мг, предпочтительно
30-300 мг.
Предмет изобретени
Способ получени производных 2,6-диморфолино-8 - алканоламинопиримидо 5,4-с пиримидина общей формулы.
где RI - алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, окси- или метоксиалкильный радикал с 2-3 атомами углерода,
R2-оксиалкильный радикал с 2-3 атомами углерода, отличающийс тем, что соответствующий 2,6-диморфолино-4,8-бис (алканоламино ) -1пиримидо 5,4-с пиримидин обрабатывают восстанавливающим средством с последующим окислением полученного промежуточного гидрированного соединени и выделением целевого продукта известными приемами .
Приоритет по признакам:
31.07.68 при Ri ;R2-оксиэтил.
Ш.07.69 при RI - алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, оксипропильный или метоксиалкильный радикал с 2-3 атомами углерода;
Ra - оксиалкильный радикал с 2-3 атомами углерода.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19681795032 DE1795032A1 (de) | 1968-07-31 | 1968-07-31 | 2,6-Dimorpholino-8-diaethanolamino-pyrimido[5,4-d]pyrimidin |
| DE19691933426 DE1933426A1 (de) | 1969-07-01 | 1969-07-01 | 2,6-Dimorpholino-8-alkanolamino-pyrimido-[5,4-d]pyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU425397A3 true SU425397A3 (ru) | 1974-04-25 |
Family
ID=25756098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1352298A SU425397A3 (ru) | 1968-07-31 | 1969-07-23 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,6-ДИМОРФОЛИНО- 8-АЛКАНОЛАМИНОПИРИМИДО [5,4-cf] ПИРИМИДИНАИзобретение относитс к способу получени новых производных ниримидо[5,4-й?]пиримиди- на, которые по сравнению с известными аналогичными производными пиримидо[5,4-^]пи- римидина имеют улучшенные фармакологические свойства.Известен способ получени ниримидо[5,4-й] пиримидинов общей формулыгруппа свободна нлп замещенна алкиль- ным илн арильным радикалом, путем восстановлени соединени общей формулы:10Т^7IVI ^'N^^Y2.4-V**Z,где два из радикалов 'Ri, Rz, Rs и R4 свободна или замещенна аминогруппа, или свободна или замещенна гидразино- или гуа- нидиногрунна, а два других водород или галоген, алкильный или арильный радикал, окси- групна свободна или замещенна алкил, арил, или диэтиламиногрунпой, меркапто-где один из радикалов Zi—Zi галоген, вто- 15 рой из радикалов Zi—Z4 свободна или замещенна аминогруппа илн свободна или замещенна гуанидино- или гидразиногрунна п четвертый радикал Zi—Zi, — водород, галоген, алкил или арил, оксигрупна, свободна илч 20 замещенна алкил, арил или диэтиламнно- этилгрунлой, меркаптогрунпа, свободна или замещенна алкнльным или арильным радикалом или свободна или'замещенна амино- группа. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4819320B1 (ru) |
| AT (2) | AT297716B (ru) |
| BE (1) | BE736918A (ru) |
| BG (2) | BG17320A3 (ru) |
| CH (2) | CH516589A (ru) |
| DK (1) | DK125248B (ru) |
| ES (2) | ES370065A1 (ru) |
| FR (1) | FR2014090B1 (ru) |
| GB (1) | GB1219249A (ru) |
| IL (1) | IL32738A (ru) |
| NL (1) | NL6911659A (ru) |
| PL (1) | PL80260B1 (ru) |
| RO (2) | RO56101A (ru) |
| SE (1) | SE351850B (ru) |
| SU (1) | SU425397A3 (ru) |
-
1969
- 1969-07-22 BG BG12722A patent/BG17320A3/xx unknown
- 1969-07-22 BG BG12723A patent/BG17321A3/xx unknown
- 1969-07-23 SU SU1352298A patent/SU425397A3/ru active
- 1969-07-24 DK DK402769AA patent/DK125248B/da unknown
- 1969-07-28 SE SE10591/69A patent/SE351850B/xx unknown
- 1969-07-29 RO RO196960654A patent/RO56101A/ro unknown
- 1969-07-29 RO RO196971083A patent/RO57682A/ro unknown
- 1969-07-30 IL IL32738A patent/IL32738A/xx unknown
- 1969-07-30 NL NL6911659A patent/NL6911659A/xx unknown
- 1969-07-30 JP JP44059720A patent/JPS4819320B1/ja active Pending
- 1969-07-30 PL PL1969135131A patent/PL80260B1/pl unknown
- 1969-07-30 AT AT388471A patent/AT297716B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-07-30 ES ES370065A patent/ES370065A1/es not_active Expired
- 1969-07-30 AT AT735469A patent/AT296993B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-07-30 ES ES370066A patent/ES370066A1/es not_active Expired
- 1969-07-31 FR FR696926307A patent/FR2014090B1/fr not_active Expired
- 1969-07-31 GB GB38448/69A patent/GB1219249A/en not_active Expired
- 1969-07-31 CH CH1169769A patent/CH516589A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-07-31 CH CH1409471A patent/CH529164A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-07-31 BE BE736918D patent/BE736918A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES370065A1 (es) | 1971-04-01 |
| IL32738A0 (en) | 1969-11-12 |
| FR2014090B1 (ru) | 1973-07-13 |
| NL6911659A (ru) | 1970-02-03 |
| SE351850B (ru) | 1972-12-11 |
| BG17321A3 (ru) | 1973-07-25 |
| JPS4819320B1 (ru) | 1973-06-12 |
| FR2014090A1 (ru) | 1970-04-10 |
| DK125248B (da) | 1973-01-22 |
| CH516589A (de) | 1971-12-15 |
| AT297716B (de) | 1972-04-10 |
| GB1219249A (en) | 1971-01-13 |
| IL32738A (en) | 1973-07-30 |
| CH529164A (de) | 1972-10-15 |
| BE736918A (ru) | 1970-02-02 |
| PL80260B1 (ru) | 1975-08-30 |
| RO57682A (ru) | 1975-01-15 |
| RO56101A (ru) | 1974-03-01 |
| ES370066A1 (es) | 1971-04-01 |
| BG17320A3 (ru) | 1973-07-25 |
| AT296993B (de) | 1972-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2048467C1 (ru) | Способ получения гетероциклических соединений и гетероциклические соединения | |
| Davoll | 26. Pyrrolo [2, 3-d] pyrimidines | |
| Novinson et al. | 2-(Alkylthio)-1, 2, 4-triazolo [1, 5-a] pyrimidines as adenosine 3', 5'-monophosphate phosphodiesterase inhibitors with potential as new cardiovascular agents | |
| JPS60246386A (ja) | 新規ピロロ―ベンズイミダゾール、これを含有する心臓―および循環器疾患の予防ないしは治療用医薬 | |
| JP2016538331A (ja) | Ｃα置換Ｎ−アルキル−グリシンエステル誘導体を介した１−アルキル−２−アミノ−イミダゾール−５−カルボン酸エステルの合成 | |
| SU1503681A3 (ru) | Способ получени производных 1-(гидроксистирил)-5Н-2,3-бензодиазепина | |
| SU425397A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,6-ДИМОРФОЛИНО- 8-АЛКАНОЛАМИНОПИРИМИДО [5,4-cf] ПИРИМИДИНАИзобретение относитс к способу получени новых производных ниримидо[5,4-й?]пиримиди- на, которые по сравнению с известными аналогичными производными пиримидо[5,4-^]пи- римидина имеют улучшенные фармакологические свойства.Известен способ получени ниримидо[5,4-й] пиримидинов общей формулыгруппа свободна нлп замещенна алкиль- ным илн арильным радикалом, путем восстановлени соединени общей формулы:10Т^7IVI ^'N^^Y2.4-V**Z,где два из радикалов 'Ri, Rz, Rs и R4 свободна или замещенна аминогруппа, или свободна или замещенна гидразино- или гуа- нидиногрунна, а два других водород или галоген, алкильный или арильный радикал, окси- групна свободна или замещенна алкил, арил, или диэтиламиногрунпой, меркапто-где один из радикалов Zi—Zi галоген, вто- 15 рой из радикалов Zi—Z4 свободна или замещенна аминогруппа илн свободна или замещенна гуанидино- или гидразиногрунна п четвертый радикал Zi—Zi, — водород, галоген, алкил или арил, оксигрупна, свободна илч 20 замещенна алкил, арил или диэтиламнно- этилгрунлой, меркаптогрунпа, свободна или замещенна алкнльным или арильным радикалом или свободна или'замещенна амино- группа. | |
| US2407204A (en) | Triazolo (d) pyrimidines and methods of preparing the same | |
| Abramovitch et al. | Polyazabicyclic compounds. Part I. Preliminary experiments on the bischler and the bamberger synthesis of benzo-1: 2: 4-triazines | |
| Kreutzberger | Condensations with 1, 2-Hydrazinedicarboxamidine. 2, 2'-Hydrazopyrimidines | |
| Carter | The story of barbituric acid | |
| SU429582A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2,6-5ЯС- (ДИАЛКАНОЛАМИНО)ПИРИМИДО[5,4-с{] ПИРИМИДИНА1Предлагаетс способ получени новых производных пиримидо[5,4-(^] пиримидина, которые но сравнению с аналогичными производными лирИ1Мидо[5,4-??] пиримидина, описанными в литературе, обладают лучшими фармакологическими свойствами.Известен способ получени пи1римидо[5,4-й]- пиримидинов общей формулыпутем восстановлени соединени общей формулы-1 Б10где два из радикалов Ri, R2, Rs и R4 —свободна или замещенна аминогруппа или свободна или замещенна гидразино- или гуани- диногруппа, а два других — водород или галоген, алкильный или арильный радикал, оксигруппа, свободна или замещенна алкил-, Эри.;!- ил'И диэтиламииоэтилгруппой, меркапто- группа, свободна или замещенна алкильным или арильным радикалом.152025где, по меньшей мере, один из радикалов Zi, 7.2, 2з и Z4 — галоген, другой из радикалов Zi, Za, Zs и Z4 — свободна или замещенна аминогруппа или свободна или замещ,енна гуанидино- или гидразиногруппа и еще один из радикалов Zi, Z^, Zg и Z4 — водород иди галоген, алкил или арил, оксигруппа, свободна или замещенна ал1кил-, арил- или диэтилами- ноэтилгруппой, .меркаптогруппа, свободна или замещенна алкильным или арильным радикалом, или свободна или замещенна аминогруппа.Предлагаетс спосо.б .получени новых производных 2,6-б«с-(диал1каноламино)пи1римидо- [5,4-а!]пиримидИ'На общей формулы | |
| Taylor et al. | A New Synthesis of 5-Nitropyrimidines1 | |
| JPH0365349B2 (ru) | ||
| Carboni et al. | Investigation of some tetrazole derivatives of 1, 8‐naphthyridines | |
| US3957766A (en) | Novel nitrofuran compounds and pharmaceutical compositions | |
| Israel et al. | Reaction of 4, 5‐diaminopyrimidine and ethyl acetoacetate: Synthesis and chemistry of isomeric dihydropyrimido [4, 5‐b][1, 4] diazepinones | |
| Barton et al. | Biphenylenes-xxxi: Condensation of benzocyclobutene-1, 2-dione with aliphatic and heterocyclic 1, 2-diamines and the synthesis of cis-2-cyano-3-(2'-cyanovinyl)-1, 4-diaz | |
| Cresswell et al. | Displacement of the 2-Methylmercapto Group in Pyrimidines Bearing a 5-Nitroso Substituent1 | |
| Wawzonek et al. | The Condensation of Phthalaldehydic Acids with Tryptophan and Tryptamine | |
| US3923807A (en) | 6-Aminouracil derivatives | |
| Pachter | Pteridines. II. Synthesis of 6-substituted 7-aminopteridines from aldehydes | |
| Temple Jr et al. | The Reactions of 5-Amino-4-hydrazinopyrimidines with Nitrous Acid; a New Purine Synthesis1 | |
| Brown et al. | STUDIES ON CATALYSIS. III. 1 THE REDUCTION OF URACIL TO HYDRO-URACIL | |
| Vitolo et al. | trans-2, 3b, 4, 5, 7, 8b, 9, 10-Octahydronaphtho [1, 2-c: 5, 6-c'] dipyrazole, a new orally active antiallergic compound |