SU417939A3

SU417939A3 -

Info

Publication number: SU417939A3
Application number: SU1688513A
Authority: SU
Priority date: 1970-07-30
Filing date: 1971-07-29
Publication date: 1974-02-28
Also published as: AU3136771A; CH556823A; AT316518B; CS172356B2; NL7110492A; ES393745A1; SE385369B; CA919688A; JPS517661B1

Description

I

Изобретение относитс к способу получени &иилированных 2-аминобензофенонов, используемых в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получени ацилированного 2-амиио-5-хлорбензофенона ацилированием 2аминобензофенона с помощью хлорида. карбобепзоксиглицина в сухом пиридине при комнатной температуре. Одпако выход целевого продукта при этом способе составл ет только 6-7%.

Согласно предлагаемому изобретению получают ацилированные 2-аминобензофеноны с выходом 95%, за счет того, что защищенный хлораигидрид аминокислоты получают непосредственно в реакционной смеси.

Согласно изобретению предложен способ получени ацилированных 2-аминобензофенонов общей формулы I

где R - водород Или алкил с I-5 атомами Зглерода;

X - водород, галоген, нитро- или трифторметильна групна;

Y - защитна группа, удал ема кислотой или гидрированием, взаимодействием 2-аминобензофепонов обще формулы И

:NHR

со СоНз

П

где все обозначени соответствуют вышеуказанным ,

с хлорангидридом аминокислоты общей формулы III

У-31И.-СН-СООС1

I

Ш

3

пературе от О до 25°С без при.мсиении обычных в технике ацилироваии св зывающих кислоту средств.

Соединени общей формулы III получаютс следующим образом.

Суснензию защиндениой амниокис.чоты в эфире смешивают с пентахлоридом фосфора, Б результате образуетс хлораигидрид кис:юты , который без выделеии вступает во взаимодействие с производиым 2-амииобепзофепона общей формулы II.

Ацилирование заканчиваетс за короткое врем , без образовани нежелательных побочных продуктов. Конечный продукт может быть выделен простым способом из реакционпой смеси и перекристаллизован из соответствующих растворителей. В результате однократной перекристаллизации получаютс практически однородные продукты.

Пример 1. 2- (N-Карбобензоксиглициламидо ) -5-нитробензофенон.

Суспензию из 33,4 г (0,162 моль) карбобеизоксиглицина в 220 мл эфира смешивают при перемещиваиии при 0°С небольщимп порци ми с 35 г пентахлорида фосфора. Через полчаса получают прозрачный раствор; растворитель отгон ют цри в вакууме. Получеппое в остатке масло раствор ют в 100 мл сухого тетрагидрофурана и добавл ют при перемешивании при по капл м пебольшими част ми к раствору из 32,5 г (0,135 моль) 2-амино-3-нитробензофенона в 300 мл тетрагидрофурана . Нагревают смесь до комнатной температуры и через 2 час отгон ют растворитель из реакционной смеси при пониженном давлении. Полученный твердый остаток раствор ют в 2,5 л хлороформа, и раствор дважды промывают но 200 мл 2,5%-ного раствора бикарбоната натри и затем дважды но 200 мл воды. Отделенную оргапическую фазу сушат и выпаривают при пониженном давлении досуха . Получают 72,5 г сырого 2-(Н-карбобензоксиглициламидо )-5-нитробензофенона; этот продукт затем перекрнсталлизовывают из 2,9 л этапола и получаетс чистый продукт в количестве 55,0 г (95,2% от теории); т. нл. 164-166°С.

Вычислено, %: С 63,8; Н 4,4; N 9,7.

Получено, %: С 64,0; П 4,5; N 9,6.

Пример 2. 2-(М-Карбобензоксиаланиламидо ) -5-нитробензофенон.

4,8 г (0,0215 моль) карбобензоксиалапииа суспендируют в 40 мл эфира и суспензию при 0°С смешивают с 4,8 г пентахлорида фосфора. Смесь перемешивают 30 мин, затем отфильтровывают имеющеес небольшое количество нерастворимого вещества и фильтрат при 0°С смешивают с раствором из 4,8 г 2-амиио-5нитробензофенона в 40 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают 2 час при 0°С и затем отгон ют растворитель при той же температуре при пониженном давлении. Остаток раствор ют в 100 мл хлороформа и раствор экст4

рагпруют дважды нутем встр хивани с 30 мЛ 5%-ного раствора бикарбоната натри и затем с водой. Отделенную органическую фазу сушат и выпаривают при нонижепиом давлеПИИ досуха. Таким путем получают 8,85 г сы1 )ого 2-(1 -карбобе113оксиаланиламидо)-5-питробеизофоиоиа . Эгот сырой продукт перекрис1аллизовываетс из этапола; полученный таким путем ЧИСТЫ 2-(Ы-карбобензоксиаланиламидо-Б-иитробепзофенон (8,5 г, 95% от теории ) имеет т. пл. 158-160°С.

Вычислено, %: С 64,5; Н 4,7; N 9,4.

Найдепо, %; С 64,8; Н 4,9; N 9,2.

Пример 3. 2-(1 -Карбобепзоксиглипиламидо )-бепзофенон.

3,8 г (0,0185 моль) карбобензоксиглицина суспендируют в 25 мл эфира и суспензию при 0°С смешивают с 3,9 г нентахлорида фосфора.

Смесь иеремещивают при той же температуре 20 мии, затем отфильтровывают нераствориMyto часть и фильтрат выпаривают при 0°С при понижеином давлении досуха. Остаток раствор ют в 10 мл тетрагидрофурапа и раствор при 0°С смещивают с раствором из 3,0 г 2-аминобепзофенопа в 15 мл тетрагидрофурана . Смесь перемешивают затем при комнатной температуре 2 час, растворитель выпаривают нри пониженном давлении и остаток раствор ют в 50 мл хлороформа. Раствор экстрагируют встр хиванием с 5%-ным водным раствором бикарбоната натри и затем с водой. После выпаривани хлороформа при пониженном давлении полученный в остатке сырой нродукт

перекристаллизовываетс из смеси ацетона и нетролейного эфира. Таким нутем получают 5,6 г чистого 2-(М-карбобензоксиглициламидо )-бензофенона (94,5% от теоретического); т. пл. 116-118°С.

Вычислено, %: С 71,2; Н 5,2; N 7,2. Найдено, %: С 71,2; Н 5,2; N 7,2.

Пример 4. (Ы-карбобензоксиглицил ) -N-метиламино -5-хлорбензофеион.

4,33 г (0,021 моль) карбобензоксиглицина суспендируют в 25 мл эфира, суснепзию при 0°С смешивают с 4,7 г пентахлорида фосфора и перемешивают еще 20 мин. Затем отфильтровывают нерастворимую часть, и фильтрат

тоже при 0°С и нри пониженном давлении выпаривают досуха. Остаток раствор ют в 10 мл сухого тетрагидрофурана, и раствор при 0°С смещивают с раствором из 3,7 г 2-метиламино-5-хлорбензофепона в 15 мл тетрагидрофурана . Смесь 2 час перемешивают при комнатной температуре, затем растворитель выпаривают при пониженном давлении и остаток раствор ют в 50 мл хлороформа. Раствор экстрагируют путем встр хивани с 5%-ным

водным раствором бикарбоната натри и затем с водой. Отделенную органическую фазу сушат и выпаривают досуха при пониженном давлении. Как остаток получают по данным хроматографии 6,5 г чистого (N-Kap6oбензоксиглипил )-N-метиламино -5 - хлорбепзофеноиа (99% от теоретического). Коэффициент Rt 0,65.

Предмет изобретени

Claims

1. Способ получени ацилированпых 2-аминобензофенонов общей формулы I

К . - (

где R - водород или алкил с 1-5 атомами углерода;

Х водород, галоген, нитро- или трифторметильна группа;

Y - группа, удал ема кислотой или гидрированием;

R - водород или бокова цепь природной аминокислоты,

взаимодействием 2-аминобензофенона общей формулы II

aNHR СО - СбН5 5Я

В которой все обозначени соответствуют выщеуказанным ,

с защищенным хлорангидридом аминокислоты 10 общей формулы III

У-NH-CH-Cooci

R

Ш

в которой все обозначени соответствуют вышеуказанным ,

отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода конечного продукта защищенный у атома азота хлорангидрид общей формулы III получают непосредственно в реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что хлорангидрид аминокислоты общей формулы III получают при взаимодействии соответствующей N-защищенной аминокислоты с пентахлоридом фосфора.