SU411084A1 - - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к получению 1-О (гексадецен-1-ил)-5п-Глицидола, исходного соединени  дл  синтеза фосфорсодержащих плазмалогенов формулы сн,осн-сн-с„н,, (СНН / - - Фосфорсодержащие плазмалогены - природные биологически активные соединени  -  вл ютс  объектом разнообразных биохимических исследований, а также интересны в св зи с возможностью их клинического применени . Известен способ получени  1-О-(алкен-Гил )-5п-глицидолов, заключающийс  в обработке З-О- (2-тозилоксиалкил) -Sn-глицерина последовательно трифенилхлорметаном, л-толуолсульфохлоридом и разбавленной сол ной кислотой и действием на образовавщийс  2тозил-3-0- (2-тозилоксиалкил) - Sn - глицерин трег-бутилатом кали  в трег-бутиловом спирте при 70°С. Известным способом получают смесь т елевого продукта (с выходом 47,5%) и побочного вещества 1-О-{алкеп-Г-ил)-2-О-г/5ег-бутил-5пглицерина в соотнощении 1:1. Образование носледнего сильно снижает выход и затрудн ет выделение основного вещества. С целью повыщени  выхода и качества целевого продукта - 1-О-{гексадецеп-Г-ил)-5пглицидола - в качестве исходного соединени  используют З-О- (2-йодгексадецил) -Sn-глицерин , и реакцию ведут в 1,8-2,2%-ном растворе грег-бутилата кали  в грег-бутиловом спирте. Грег-бутилат кали  желательно брать в количестве 2-2,4 моль на 1 моль 3-0-(2-йодгексадецил ) -2-тозил-Sn-глицерина. Применение разбавленных растворов элиминирующего агента устран ет конкурирующую реакцию пуклеофильного замещени , образование трудноотделимых примесей и обеспечивает легкое выделение и очистку целевого продукта. Выход 1-О-(гексадецен-1-ил)-5п-глицидола 84%. П р и мер 1. Получение 3-0- (2-йодгексадецил ) -2-тозил-Sn-глицерина Раствор 18 г З-О-(2-1юдгексадецил)-Sn-глицерина и 20 г трифенилхлорметаиа в 55 мл безводного пиридииа оставл ют на 24 час при 18-20°С, затем к реакционной смеси прибавл ют раствор 8,5 г «-толуолсульфохлорида в 13 мл безводного пиридина и выдерживают 18 час ири 18-20°С. К реакционной массе нриливают 300 мл эфира, фильтруют и осадок

промывают эфиром. Фильтрат промывают 1%ной сол ной кислотой, водой, сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме. Остаток (44,3 г ) эмульгируют при 70°С в 400 мл 1 н. сол ной кислоты и перемешивают 5 час при этой температуре.

Затем смесь экстрагируют эфиром, экстракт промывают водой до нейтральной реакции и сушат сернокислым натрием. Остаток после отгонки эфира (39 г) раствор ют в кип щем гексане (200 мл). После охлаждени  до 18- 20°С выпавший осадок трифенилкарбинола отдел ют центрифугированием. Полученное масло (21 г) хроматографируют на колонке с 180 г кремневой кислоты. Элюируют смесью петролейного эфира и эфира (1:1). Выход 13,2 г (54,1%).

Rf 0,3 (А12Оз II степень актив-ности, бензол-эфир , 3:2).

а ,6° (С 1, хлороформ).

Найдено, %: S 5,25.

С2бН45О55Л.

Вычислено, %: S 5,37.

П. Получение 1-О-(Гексадецен-1-ил)-5пглицидола

ч«г K-&3l S2PY кали  в 220 мл грег-бутиловогоспиртгГ йЯ втому до 75°С, прибавл ют при ле ей 1в 1вании| 10 г 3-0-(2-йодгексадецил )-2-трзил-5п-глицерина и перемешивают смесьгМ}МйН|5 охлаждени  до 18-20°С раствор филЛруют осадок промывают эфиром . Эфирный раствор промывают водой до нейтральной реакции, сушат сернокислым натрием и упаривают. Остаток (5-г) хроматографируют на колонке с 50 г кремневой кислоты. Элюируют смесью петролейного эфира и эфира (49 : 1). Выход 4,2 г (84,3%). Rf 0,65 (АЬОз,

III-IV степень активности, петролейный эфир-эфир, 6 : 1), т. пл. 32-33,5°С.

Найдено, %: С 76,65; Н 12,10.

CigHseOg.

Вычислено, %: С 76,97; Н 12,24.

Разделение смеси изомеров провод т на колонке с 100 г аргентированного силикагел  (3:1). Гранс-изомер смывают смесью петролейного эфира и эфира (49: 1). Выход 2,7 г, т. пл. 34,5-35,5°С. +15,8° (С 1, хлороформ ). Rf 0,7 (аргентирован ый силикагель, гексан-эфир, 2:1).

Яыс-изомер элюируют смесью петролейного эфира и эфира (95:5). Выход 1,5 г, т. пл. 26,5-28°С. +20,2°. Rf 0,4 (аргентированный силикагель, гексан-эфир, 2:1).

Предмет изобретен и. 

Claims (2)

1.Способ получени  1-О-(гексадецен-Г-ил)Sn-глицидола путем обработки 3-О-(2-тозилоксиалкил ) -Sn-глицерина последовательно трифенилхлорметаном, п-толуолсульфохлоридом и разбавленной сол ной кислотой, действием па полученный продукт раствором третбзтилата кали  в T/jer-бутиловом спирте с последующим выделением целевого продукта известным способам, отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода и качества целевого продукта, в качестве исходного соединени  используют 3-О-(2-йодгексадецил)Sn-глицерин и реакцию ведут в 1,8-2,2%-ном растворе г/зег-бутилата кали  в трет-бутиловом спирте.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что грег-бутилат кали  берут в количестве 2-2,4 моль па 1 моль 3-О-(2-йодгексадецил)2-тозил-5п-глицерина .