SU393826A1

SU393826A1 -

Info

Publication number: SU393826A1
Application number: SU38993A
Authority: SU

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АРЙЛЦИКЛОГЕКСЕН.А.

1

Изобретение относитс к снособу получени новых (Производных арилциклогексена, которые Обладают физиологической активностью и могут найти применение в ф:арма;кологической практике.

Известен способ получени ненасыщенных эфиров /5-оксикарбоновы-х кислот взаимодействием карбонильных соединений с а-галойдкарбоновых кислот в присутствии металлического цинка по реакции Реформатского , с последующей дегидр.атацией в присутствии фосфорного анпидрида.

Основанный на известной реакции предлагаемый способ получени производных арилциклогексена общей .мулы

5, I

Из Hi С-Со-х

ный Ci-Сб-алкил, фенил, циан или трифторметил;

нафтил, фенил, незамещенный или

R4 замещенный одним или несколькими атомами галогена; линейный или разветвленный Ci-Сб-Злкил, трифторметил, линейный или разветвленный Ci-Сб-оксиалкил, диаксиалкилен , содержащий 1-2 атома углерода, или фенил;

линейный или разветвленный

X - Сб-оксиалкил, гидроксил, ам,ино, амвноалкил, в котором алкил- содержит 1-6 атомов углерода, или гидроксиламйно, или их солей с кислотами или основани ми, заключаетс в том, что замещенный циклогексанон общей формулы

водород или линейный или разветвленный GI-Сб-алкил; линейный или разветвленный Ci- Сб-алкил; водород, линейный или разветвлен25

где Ra и R4 имеют выщеуказанные значени , 30 обрабатывают сс-бромэфиром общей формулы

Bi 1 Вг-С-Co-В

к 9.

где RI (И R2 имеют вышеуказанные значени , а R - линейный или разветвленный Ci-Се-ОКсиалкил , в прИсутствии металлического цинка , полученный эфи-р /б-о-коиарилц.йклогексановой .кислоты общей формулы

ОН

С-do-В

где R, RI, R2, Rs и R4 Имеют вышеуказанные значени , дегидратируют с помощью, нанример , фосфорного ангидрида и выдел ют целевой эфир, или прев1ра.щают его в другие производные , или Перевод т их в соли кислот или оснований :известным И прием:а;ми.

Дл получени солей можео использовать кислоты, например сол ную, серную, уксусную и малеиновую, или основани , например гидроокиси, карбонаты, бикарбонаты .кали , натри и «альци , амины.

Поскольку больша часть производных арилциклогексена фаршулы I садержит асиммепричный атом водорода, поэтому возможно образование соответствующих оптических изоMepOiB , которые могут быть разделены известными приемами.

Пример 1. а-(4-Метил-4-фенил-1 - циклогекс е ни л) -этил проЛКон ат.

К 1/3 раствора содержащего 16,3 г (0,09 моль) сб-бромэтилпроп«оната, 16,9 г (0,09 моль) 4-метил-4-фенил - 4-циклогексанона и 50 мл безводного бензола, прибавл ют 5,9 г (0,09 моль) циаковой стружки, несколько .кристаллов хлорида ртути (HgC) и кристалл йода. Реакци Реформатского проходит 1C выделением тепла, и остальную часть р аствора (Прибавл ют по капл м к реагирующей смеои, доводимой до кипени . После добавлени всего раствора выделение тепла продолжаетс в течение 3 час. После о.хлаждени до комнатнОй температуры выливают смесь на 77 г измельченного льда и 49 м.л уксусной кислоты, отдел ют бензольный слой, промывают его водньш pacTBopOiM бикарбоната натр .и .и дистиллированной водой до полной .нейтрализации , высушивают над сульфатом кальци , фильтруют, упаривают досуха и перегон ют остаток ;в вакууме. Получают 17,4 г смеси .цис, транс- изомеров (4-метил-4 - фен.ил-1г .идроксици,клогексил)-этилпролионата, т. кии. 180-134°С/0,02 мм, выход 67%.

Смесь, содержащую 17,4 г (0,06 моль) полученного эфира, 55 мл бензола и 10,6 г (0,075 моль) фосфорного «ангидрида, взбалтывают 4 час, отдел ют бензольный слой, перегон ют IB вакууме, получают 11,2 г целевого продукта, т. К.ИН. 117-119С/0,005 льи, выход

68,8%.

Пример 2. а-(4-Метил-4-фенил-1-циклотексенил ) -пропионова кислота.

СбН5

V VCH-COOH

/ Й1

СН

Раствор 11,2 г (0,0413 моль) а-(4-метил-4фе .нил-1-циклогаксенил)-этилпролионата, полученного в .прИмере 1, нагревают 4 час с обр .атным холоди л ьиИКО-м в присутствии 45,4 мл 1 н. раствора гидрата окиси кали и 160 мл этанола, выпаривают досуха, раствор ют остаток .в дистиллированной .воде, неомылившиес продукты экстрагируют н-пентаном, нодкисл ют водный слой 5 н. сол ной кислотой до рН 2,5 и осалсденную кислоту раствор ют в эфире. Эфирный раствор нромывают дистиллиров анной водой, 1высушивают сульфатом кальци , фильтруют и упаривают досуха. Получают 8,5 г (84,5%) а-(4-метил-4-фенил-1цикло1гексенил )-нропианавой кислоты. После гоерегонки т. кии. 150-154°С/0,05 мм, т. пл. 52-54°С. Чистота продукта 70%.

Аналогично примерам 1 и 2 получают сое .динени , 1перечисленные IB таблице.

Дл iBcex эфиров )б-о КСиарИлц.иклогекса1НОвой кислоты, приведенных в таблице, R C2H5, и R2 H.

В качестве .производного арилциклогексена во всех случа х, указанных в таблице, получено соединение форМулы I, в котором Х ОП.

Дл синтеза перечисленных в таблице эфиров р-0Ксиарилци:клогексановой «ислоты во всех случа х используют сс-бромэтилпроииоиат . Полученные эфиры используют дл дальнейшего синтеза без предварительной очистки.