SU386928A1

SU386928A1 - Способ получения дихлоргидрата метилового

Info

Publication number: SU386928A1
Application number: SU1629943A
Authority: SU
Priority date: 1971-03-15
Filing date: 1971-03-15
Publication date: 1973-06-21

Description

1

Изобретение относитс к усовершенствованию способа получени гисфена, обладающего фармакологической активностью.

В литературе описаны способы получени гисфена взаимодействием свободного основани с избытком хлористого водорода в- смеси хлороформа с эфиром.

Однако при этом отмечаетс невысокий выход целевого продукта (62%), который загр знен исходнр ши веществами, а получаемый продукт сильно гигроскопичен.

С целью повышени выхода и чистоты 3,8%-ный раствор основани в хлороформе обрабатывают стехиометрическим количеством хлористого водорода в эфире при соотношении растворов 2,7 : 1 при 0°С.

Предлагаетс способ- получени дихлоргидрата метилового эфира N,- /г-ди- (2-хлорэтил) .аминофенацетил -L-гистидина, заключаюш,ийс В том, что в 3,8% (,по объему) хлороформ:Ный раствор метилового эфира Ы.,- п-ди-(2хлорэтил ) -аминофенацетил -L-гистидина при охлаждении и перемешивании прибавл ют рассчитанное количество хлористого водорода в эфире (1,75%-ный раствор по объему). Причем соблюдаетс соотношение хлороформа в смеси 2,7 : 1 (по объему).

Целевой нродукт выдел ют известными способами. Выход - 95-97%.

2

Пример. 257,0 е (0,60 моль) хорошо измельченного метилового эфира Na - /ьди-(2Морэтил ) -аминофенацетил -L-гистидина раствор ют в 6,75 г сухого хлороформа, охлаждают до 0°С и при энеригчном перемешивании и охлаждении,В течение 1,5 час прибавл ют 2,5 л абсолютного эфира, содержащего 43,6 г (1,2 моль) хлористого водорода. Постепенно выпадает светло-желтый осадок образовавшегос дихлоргидрата, который отфильтровывают , на фильтре промывают небольшим количеством абсолютного эфира и сушат в вакуум-эксикаторе в присутствии щелочей. Гисфен плавитс с разложением при 70-73 С.

Выход 95-07%, счита на свободное основание . Препарат хорошо растворим В воде, метаноле , нерастворим в хлороформе, эфире, показывает отрицательную реакцию с нингидрином и положительную - с реагентом

Паули.

Найдено, %: С1 27,56; 27,82.

С49П2бОзМ4С1.,.

Вычислено, %: С1 28,35.

Предмет изобретени

Способ получени дихлоргидрата метилового эфира N с,- «-ди-(2-хлорэтил)-аминофенацетил -L-гистидина (гисфена) взаимодействием свободного основани - метилового эфира 34

Ыа- «-ди-(2-хлорэтил) - аминофенацетил - L-тем, что, с целью повышени выхода и чистогистидина -с хлористым водородом в смеситы целевого продукта, исходные продукты бехлороформа с эфиром и выделением целевогорут .в стехиометрическом соотношении и пропродукта известным способом, отличающийс цесс ведут при 0°С.

3S6928