SU366603A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ ИЛИ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

1

Изобретение относитс  « способу получени  1НОВЫХ производных аминокислот, которые могут найТИ .применение при синтезе физиологически а ктивных соединений.

Способ получени  новых соединений основан на известной реакции Фриса, котора  представл ет собой превращение сложного эфира фенола в оксикетон при действии хлористого алюмини .

По предлагаемому способу, использу  эту реакцию, получены новые соединени , которые .могут найти применение в синтезе фармацевтических Препарато-в.

Предлагаетс  способ получени  соединений общей формулы 1

(1)

где RI-водород, оиси-, низша  алкоксигруппа , .низший алкил, галоген или аминогруппа, /г-1-3; - водород, низший алкил; R - ОКСИ-, низша  алкокси-, моно- или ди-(замещенна  низшим алкилом) аминогруипа; водород, низший алкил, низщий алканоил или ароил; Rs - водород или низший алкил; а один из заместителей Re и R - ОКсигруппа, а

другой - низший алкан.оил, имеющий, по меньшей мере, два атома углерода. Способ получени  соединений общей формулы 1 заключаетс  во взаимодействии соединений общей формулы 2, предпочтительно в виде Lили DL-формы

(Rvlu

R,

i

R. СН. - с - с OR-, (2)

RSi - R.

as

где один из смесителей R « R7 представл ет собой водород, а другой - низшую алканоилоксигруппу , содержащую, по меньшей мере, два атома углерода, а все остальные обозначени  соответствуют вышеуказанным, или его соль с реагентом Фридел -Крафтса в присутствии разбавител , отвод щего тепло, или же соединение общей формулы 2 облучают светом с длиной волны 250-350 р, с последующим гидролизом, в случае 1необходи.мости, и выделением целевого продукта известным способом . Целевой  родукт получают в виде рацемата или оптически активного антииода; полученный рацемат раздел ют на оптически активные формы «звестны.м способом. В качестве реагента Фридел -К ра|фтса рекомендуетс  дримен ть сильную кислоту Льюиса, например , трйгалотенид бора, треххлористьш алю,ми«ий, тетрагалогеиид олова и др. В качестве отвод щего тепло средства можио примен ть , например, инертный неорганический материал или апротопный растворитель, инертный по отношению к реагентам Фридел -Крафтса . Реакцию можно проводить при температуре О-200 С, предпочтительно при 20-180°С.

(Пример 1. 10 г 0,уУ-диацетил-А-тирозина мелко растирают с 20 г хлористого алю.шн)  и перемешивают с 80 г морского песка. С.месь нагревают до в течение УО мин, и оставл ют на 1 час при агои т лшературе. Холодную реакционную смесь мелко растирают в ступке :И .внос т в перемешанную смесь 20 мл концентрированной сол ной кислоты, 250 мл льда и 500 мл этилацетата, затем насыш,ают при дальнейшем перемешивании хлористым натрием. После перемешивани  в течение 10 мин при 10-15 С смесь фильтруют и водную фазу фильтрата вместе с отфильтрованным necKiOiM перемешивают еш,е 5 мин с 400 мл слож1НО ГО уксусного эфира. Объединенные фазы сложного уксусного эфира сушат И испар ют. Остаток сырого реакционного продукта (И г) раствор ют в ацетоне и довод т до 1К ристаллизации прибавлением порци ми пет)ролейного эфира. Получают 8,8 г сырого кристаллизата с т. ил. 120-140°С; (1 г в 10 мл ацетона). Полученный после перекристаллизации -из ацетона петролейного эфира Л,3-диацетил-1-тирозпн плавитс  при 147°С; (а)° +27°; 10% в ацетоне.

Пример 2. В четырехгорлой колбе емкостью 500 мл 21,2 г 0,Л-диацетил-Ь-тирозина, 160 мл нитробензола и 40 г хлористого алюмини  нагревают на масл ной бане до 100°С (внутренн   температура) в течение 6 час. Жидка  в начале смесь затвердеет после некоторого времени при на1лревани11. После охлаждени  разлагают реакционный продукт 40 мл ионцентрированноп сол ной кислоты и 400 г льда, насыщают хлористым натрием и экстрагируют один раз 800 мл этилацетата и затем также один раз 400 мл этилацетата. Знстракт этилацетата взбалтывают с 80 мл 2 н. раствора едкого натра, затем - с 20 мл 2 н. раствора едкого натра и промывают объединенные щелочные растворы 500 мл петролейного эфира. При подкисленни щелочного раствора при охлаждении льдом до концентрированной сол ной кислотой осаждаетс  а орич1невое масло, которое скоро кристаллизуетс . Реакционный продуют отсасывают и промывают небольщим количеством холодной воды. После сушки над п тиокисью фосфора получают 16 г Л,3-диацетил-/.-тИ розина с т. пл. 142-144°С. Фильтрат сгущают

цри уменьшенном давлении, пока не осаждаетс  хлорид натри . Оп ть осаждаетс  масло, которое постепенно кристаллизуетс . После сушки над п тиокисью фосфора выход составл ет 116-13ГС. Общий выход 17,0 г.

Пробу первого кристаллизата перераствор ют из воды лри прибавлении активного угл : (а) +22,1°; в ацетоне.

Пример 3. Полученный аналогично прим еру 1 или 2 Л -З-диацетил-Ь-тирозин можно перевести в хлоргидрат 3-ацетил-1-тирозин следующим образом. 100 мл полуконцентрированной сол :ной кислоты нагревают до кипени  при пропускании аргона в течение примерно 15 мин с обратным холодильником, затем внос т 8,8 г Л -3-диацетил-/,-тирозипа в сол ную кислоту и кип т т еще 40 мин также при пропускании аргона. При охлаждении раствора осаждаетс  реакционный продукт. Его отсасывают и фильтрат испар ют досуха при уменьшенном давлении. После сушки над п тиокисью фосфора гидроокисью кали  получают хлоргидрат З-ацетил- -тирозин; т. ил. 217°С; (а)« 4-3,9°; в воде.

Пример 4. Аналогично примеру 1, исход  пз 0,Л-дпацетил-а-метпл-),-тпрозина, получают УV-3-диaцeтил-a-мeтил-ДL-тиpoзин, который после перекристаллизации пз ацетона - эфира плавитс  при 207-210°С.

Пример 5. Аналогично примеру 2, исход  из 0-ацетил-/--тирозин-гидрохлорида, получают хлоргидрат 3-ацетил-1,-тирозина, который после перекристаллизации из 5 н. сол ной кислоты плавитс  при 217°С с разложением.

Пример 6. Аналогично примеру 2, исход  из Л-О-дипроппопил - L - тпрОЗИпа, получают 7V-3-дпnpoпиoнил-L-тиpoзин, который плавитс  при 82-90 С; (a)f +37,6°; в метаноле. Аналогично примеру 3, это соединение можно перевести в хларгидрат З-пропиоппл-1 ,-тирозин с т. ПЛ. 210-212°С (с разложением ); (а)5--1,0°; вводе.

Пример 7. 20 г хлористого порошкообразного алюмппп  и 10,6 г 0,Л-диацетил-Л1тпрозпна раствор ют в 80 мл нитробензола. С.месь наг ревают в течение 6 час до 100°С и после охлаждени  внос т в 200 мл лед ной воды и 20 мл концентрированной сол ной кислоты . После насыщени  поваренной солью экстрагируют водную фазу 400 мл И затем 200 мл сложного у ксусного эфира. После этого выт жку сложного уксусного эфира экстрагируют 80 мл и затем 20 мл 2 н. раствора едкого натра. Промывают водно-щелочной раствор дважды, употребл   по 250 мл петролейного эфира, подкисл ют его концентрированной сол ной кпслотой до , причем продукт осаждаетс . После однократной перекристаллизации из воды при прибавлении активного угл  нолучают 4 г чистого jV-4-диацетилж-тирозина Как бесцветные кристаллы, т. пл. 196-198°С.

Пример 8. 1 г 0,Л -диацетил- -тирозина облучают в 700 мл -бензола и 20 мл метанола в течение 45 час при 30°С ртутной лампой низкого давлени  NK 6/20 (Ханау), длина волн 254 нм. После этого испар ют раствор при уменьшенном давлении и из остатка изолируют -диацетил - L - тирозин, который идентичен полученному по примеру 2 продукту .

Пример 9. Аналогично приведенным примерам , .по предлагаемому способу можно получить , например, следующие веидества: хлоргидрат 3-ацетил-5-хлор-1-тирозин, т. пл. 23ГС (разложение); хлоргидрат 4-aцeтил-D,L-,и-тпрозин , т. пл. 217-220°С; хлоргидрат 3-ацетила ,5-диметил-ДЬ-тирозин, т. пл. 251-255°С; хлоргидрат 3-ацетил-5-бром- -тирозин, т. пл. 223-224°С; хлоргидрат З-ацетил-б-фтор-/),тирозин- , т. пл. 238°С; хлоргидрат 3-ацетил-аметил-Ь-тирозин , т. пл. 233°С.

П р е д м «т изобретен и  

Claims (2)

1. Способ получени  аминокислот или их производных общей формулы 1

Шг - с - COR 5

(1)

NV

где -водород, ОКСИ-, низша  алкоксигруппа , низщий алкил, галоген или аминогруппа, п-1-3; R-i - водород, низший алкил; - ОКСИ-, низша  алкок-си-, вдоно- или ди-(замещенна  низшим алкилом) аминогруппа; Ri,-

водород, низший алкил, низший алканоил или ароил; - водород или низший алкил; а один из заместителей и Ri - оксигруппа, а другой - низший алканоил, имеющий, по меньшей мере, два атома углерода, отличающийс  тем, что соединение обшей формулы 2

Ri

СН,-С-СОКз

R. (2)

Т,

где один из заместителей Rs и у представл ет собой водород, а другой - низшую алжаноилоксигруппу , содержащую, по меньшей мере, два атома углерода, а все остальные обозначени  соответствуют вышеуказанным или его соль, подвергают взаимодействию с

реагентом Фридел -Крафтса, например, тригалогенидом бора в присутствии разбавите.п , отвод щего тепло, или же соединение общей формулы 2 облучают светом с длиной волны 250-350 1д, -с последующим гидролизом полученного продукта или выделением его иавестным способом в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что целевой продукт получают в виде рацемата

или L.