SU350248A1 - Способ получения производных 4-гидроксибензойной кислоты - Google Patents
Способ получения производных 4-гидроксибензойной кислотыInfo
- Publication number
- SU350248A1 SU350248A1 SU1145100A SU1145100A SU350248A1 SU 350248 A1 SU350248 A1 SU 350248A1 SU 1145100 A SU1145100 A SU 1145100A SU 1145100 A SU1145100 A SU 1145100A SU 350248 A1 SU350248 A1 SU 350248A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydroxybenzoic acid
- acid
- obtaining derivatives
- mixture
- chloride
- Prior art date
Links
- 150000005168 4-hydroxybenzoic acids Chemical class 0.000 title 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K Aluminium chloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-Tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005422 4-hydroxybenzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- -1 4-l-butylcarboxybenzoic acid ester Chemical class 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RBDBCLHWSOQSTB-UHFFFAOYSA-N C(CCCC)(=O)C=1C=C(C(=O)O)C=CC1O Chemical compound C(CCCC)(=O)C=1C=C(C(=O)O)C=CC1O RBDBCLHWSOQSTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910005650 SnU Inorganic materials 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N Valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N borohydride Chemical compound [BH4-] CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L cacl2 Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- KLDBIFITUCWVCC-UHFFFAOYSA-N diborane(6) Chemical compound [H]B1([H])[H]B([H])([H])[H]1 KLDBIFITUCWVCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- YVHQIRBCUVIJCY-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxy-3-pentanoylbenzoate Chemical compound CCCCC(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1O YVHQIRBCUVIJCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных 4-гидроксибензойной кислоты общей формулы
где X-Н или , которые обладают биологической активностью и могут быть использованы в фармацевтической промышленности. Способ получени таких соединений основан на общеизвестных приемах: этерификации в присутствии кислого катализатора, перегруппировке Фриса и восстановлении кетона гидрирующими агентами.
Согласно изобретению на хлорангидрид валерь новой кислоты действуют эфиром rt-гидроксибензойной кислоты при охлаждении до 0° в присутствии кислотного катализатора (А1С1з, SnU и т. п.), полученный эфир 4-л-бутилкарбоксибензойной кислоты подвергают перегруппировке Фриса при нагревании до температуры 120-165°С в присутствии того же катализатора и образующийс эфир 3-пентаноил - 4 - гидроксибензойной кислоты
восстанавливают в целевой продукт действием гидрида бора в щелочной среде. Все стадии процесса ведут в присутствии соответствующих органических растворителей. При необходимости целевой продукт в форме эфира легко омыл етс при нагревании с едким натром. Осуществление способа показано на следующих примерах. Пример 1. Смесь 50 мл тетрахлорэтана,
8,5 мл хлор ангидрида н-валерь новой кислоты и 19 г хлористого алюмини , охлаждают до 0°, после чего небольщими порци ми, при перемещивании, внос т 10 г метилового эфира rt-гидроксибензойной кислоты. Выдел етс
газообразный хлористый водород. Реакционную смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре и затем выливают на лед. Декантируют тетрахлорэтаном, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над хлористым кальцнем и отгон ют растворитель в вакууме. Остаток дистиллируют и получают бесцветную фракцию с т. кип. 180-183°С и Пд 1,5050. Выход 11 г.
Пример 2. В колбу с обратным холодильником загружают 16,9 г хлористого алюмини и 10 г продукта, полученного в примере 1. Смесь нагревают до 120°С в течение 30 мин. Выдел етс газообразный хлористый
ратуры 160-165°С в течение 2 час до прекращени выделени НС1.
Смесь охлаждают и выливают, при перемешивании , в смесь льда и сол ной кислоты. Осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Полученный продукт представл ет собой смесь свободной 3-пентаноил4-гидроксибензойной кислоты и ее метилового эфира, которые могут быть разделены обработкой водным раствором бикарбоната натри . Свободна кислота имеет т. пл. 190°С, а ее эфир 86-87°С.
Пример 3. Полученный в примере 3 метиловый эфир З-пентаноил-4-гидроксибензойной кислоты (26,5 г) загружают в раствор, содержащий 9,6 г едкого натра, 400 мл метанола и 100 мл НаО. Затем при перемешивании в течение 70 мин добавл ют небольшими порци ми 9,6 г боргидрида натри , еще перемешивают 3 час и оставл ют на ночь. Из реакционной смеси отгон ют метанол, остаток разбавл ют водой и обрабатывают активированным углем, после чего подкисл ют до рН 1-2 и отдел ют белый осадок, который промывают водой и высушивают в вакууме. Получают метиловый эфир 3-(аоксипентил ) - 4 - гидроксибензойной кислоты; т. пл. 175°С, выход 97%.
Найдено, %: С 64,22; И 7,11.
Вычислено, %: С 64,27; Н 7,19.
Синтезированный эфир и его гомологи обладают денными терапевтическими свойствами .
Предмет изобретени
Способ получени производных 4-гидроксибензойной кислоты общей формулы
ОН
GH-Ci.Hg
ОН
С О ОХ
X-Н или Ci-Сз, отличающийс тем, что хлорангидрид валерь новой кислоты подвергают взаимодействию с эфиром л-гидроксибензойной кислоты в присутствии кислотного катализатора, полученный при этом продукт подвергают перегруппировке Фриса при нагревании с последующим восстановлением образующегос кетона гидридами в щелочной среде, например боргидридом натри , и выделением целевого продукта известными приемами .
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU350248A1 true SU350248A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0529343B2 (ru) | ||
| SU350248A1 (ru) | Способ получения производных 4-гидроксибензойной кислоты | |
| US2525249A (en) | Making alkoxy isobutyric acids and derivatives thereof | |
| JPS606332B2 (ja) | パ−フルオロアルキル基を有するカルボン酸又はスルフイン酸誘導体の製造法 | |
| SU492072A3 (ru) | Способ получени транс-хризантемовой кислоты | |
| JPS6052741B2 (ja) | ヘキサクロルアセトンの製造方法 | |
| US4314071A (en) | Method of preparing monoesters | |
| EP0271275A1 (en) | Trifluorohydroxyaromatic acid and preparation thereof | |
| JPH0696545B2 (ja) | ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法 | |
| CA1135276A (en) | Process for the manufacture of phenylacetic acid and simple derivatives thereof | |
| JP2943944B2 (ja) | ３−置換−２，４，５−トリフルオロ安息香酸及びその 製造方法 | |
| CN113045381B (zh) | 一种含氟二元醇的制备方法 | |
| EP0101625A1 (en) | Process for preparing the 2',4'-difluoro-4-hydroxy-(1,1'-diphenyl)-3-carboxylic acid | |
| SU160274A1 (ru) | ||
| JP2003073330A (ja) | 乳酸エステルの製造方法 | |
| CZ282906B6 (cs) | Způsob přípravy kyseliny 2,2-dimethyl-5-(2,5-di methyl-phenoxy)pentanové, meziprodukty a způsob přípravy meziproduktů | |
| WO2024002786A1 (en) | Sulfonated and sulfated aryl-alkyl compounds useful as surfactants | |
| RU2245319C1 (ru) | Способ получения фторсодержащих олефинов | |
| FR2663024A1 (fr) | Procede de preparation d'acide (2-hydroxyphenyl) acetique. | |
| EP0390496A1 (en) | Intermediates useful for the synthesis of delphinidin chloride | |
| FR2605314A1 (fr) | Procede pour la fabrication de l'acide beta-hydroxybutyrique et de ses sels par hydrolyse d'oligomeres de l'acide beta-hydroxybutyrique en milieu basique. | |
| SU183758A1 (ru) | Способ получения 2-алкилперимидинов и их солей | |
| SU162122A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НОРМАЛЬНОГО И ИЗОАМИЛОВОГО ЭФИРОВ САЛИЦИЛОВОЙкислоты | |
| US3969408A (en) | 2-Alkyl-5-oximinocyclopentanone and the method of preparing the same | |
| SU231716A1 (ru) | Способ получения хлористоводородной соли |