SU196860A1

SU196860A1 - METHOD OF OBTAINING 1-AMINOPHENTIAZINE

Info

Publication number: SU196860A1
Application number: SU1093265A
Authority: SU
Inventors: А. Н. Гриценко И. Ермакова С. В. Журавлев
Original assignee: Институт фармакологии , химиотерапии Академии медицинских наук

Description

Изобретение относитс к области получени соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.The invention relates to the field of the preparation of compounds which can be used as biologically active substances.

Р1звестно получение 1-аминофентиазина путем взаимодействи 1,2,6-динитрохлорбензола с о-аминофентиазином. Однако, целевого продукта получить не удалось.It is known to prepare 1-aminophenthiazine by reacting 1,2,6-dinitrochlorobenzene with o-aminophenthiazine. However, the target product could not be obtained.

Предлагаемый способ получени 1-аминофеитказина состоит в следующем: взаимодействием 2,3-дибромнитробензола с о-аминотиофенолом в присутствии едкого натра получают 2-бром-6-нитро-6-аминодифенилсульфида, который ацетилированием уксусным ангидридом превращают в 2-бром-6-нитро-6-ацетамидодифенилсульфид . Замыкание последнего в нитробензоле в присутствии углекислого кали протекает с перегруппировкой Смайлса и в результате получают 10-ацетил-1-нитрофентиазии . После щелочного гидролиза ацетильной группы получают 1-нитрофентиазин, который гидразингидратом в присутствии никелевого скелетного катализатора восстанавливают до 1-аминофентиазина.The proposed method for the preparation of 1-aminofitkazin is as follows: by the interaction of 2,3-dibromonitrobenzene with o-aminothiophenol in the presence of sodium hydroxide, 2-bromo-6-nitro-6-aminodiphenylsulfide is obtained, which is converted into 2-bromo-6-nitro -6-acetamidophenylsulfide. The closure of the latter in nitrobenzene in the presence of potassium carbonate proceeds with Smiles rearrangement and as a result 10-acetyl-1-nitrophenthasia is obtained. After alkaline hydrolysis of the acetyl group, 1-nitrofenthiazine is obtained, which is reduced to 1-aminophenthiazine with hydrazine hydrate in the presence of a nickel skeletal catalyst.

Пример 1. 2-Б р ом-6-нитр о-б-а м и нод и ф е н и л с у л ь ф и д. В круглодонную колбу , снабженную обратным холодильником, помещают 16 г (0,052 моль) 2,3-дибромнитробензола , 7,5 г (0,06 моль) о-аминотиофенола и 150 мл этилового спирта. Смесь нагревают на вод ной бане до кипени , затем осторожно прибавл ют через холодильник раствог 2,64 г (0,066 моль) едкого натра в 17 мл водг и кип чение продолжают 30 мин. После ох лаждени осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 18 г вещества (90% от теоретического), т. нл. 131 - 133°С. После кристаллизации из спирта оранжевые иглы с т. пл. 132-133°С.Example 1. 2-Br ohm-6-nitr o-b-a m and nod and f en n and l with l l f and d. In a round bottom flask equipped with a reflux condenser, 16 g (0.052 mol) 2 are placed , 3-dibromonitrobenzene, 7.5 g (0.06 mol) of o-aminothiophenol and 150 ml of ethyl alcohol. The mixture is heated to a boil in a water bath, then a solution of 2.64 g (0.066 mol) of caustic soda in 17 ml of water is carefully added through the fridge and the boiling is continued for 30 minutes. After cooling, the precipitate is filtered and washed with water. Get 18 g of substance (90% of theoretical), t. Nl. 131 - 133 ° C. After crystallization from alcohol, orange needles with m. Pl. 132-133 ° C.

Найдено, %: Вг 24,73; 24,93; S 9,78; 9,92.Found,%: Br 24.73; 24.93; S 9.78; 9.92.

CeHgNsOaSBr.CeHgNsOaSBr.

Вычислено, %: Вг 24,57; N 9,86.Calculated,%: Br 24.57; N 9.86.

Пример 2. 2-Б р о М-6-НИТ р цeтa м и д о д и ф е н и л су л ь ф и д. В круглодонную колбу с мещалкой и обратным холодильником помеш,ают 7,15 г (0,022 июль) 2-бром6-нитро-б1-аминодифенилсульфида и 25-ил уксусного ангидрида. Смесь при комнатной темаературе перемешивают. Через 30 мин начинает выпадать желтый осадок. После фильтрации и промывки водой осадок высушивают , получают 7,5 г вещества (выход количественный ); т. пл. 132-183°С. После кристаллизации из водного спирта т. пл. 134-136°С.Example 2. 2-Br o M-6-NIT p cetam m and d o d and f n and l with l f and d. In a round bottom flask with a baking dish and a reflux condenser, stir 7.15 g (0.022 July) 2-bromo-6-nitro-B1-aminodiphenylsulfide and 25-yl acetic anhydride. Mix at room temeurature mix. After 30 minutes, a yellow precipitate begins to form. After filtration and washing with water, the precipitate is dried, 7.5 g of the substance are obtained (quantitative yield); m.p. 132-183 ° C. After crystallization from aqueous alcohol, m.p. 134-136 ° C.

Найдено, %: Вг 21,61; 21,84; S 8,75; 8,72.Found,%: Br 21.61; 21.84; S 8.75; 8.72.

СиПмНгОзЗВг.SipmNgOzzvg.

-б1-ацетамидодифенилсульфнда, 5,6 г (0,04 моль) измельченного ,прокаленного поташа, 0,8 г (0,0)2 моль) м.еднего порошка и 140 мл нитробеизола. Смееь нагревают при перемешивании в течение 10-12 час, температуру банн держат первые 4-5 час при 160-165С, а затем поднимают до.Л75- 185°С.-b1-acetamidodiphenylsulfand, 5.6 g (0.04 mol) of crushed, calcined potash, 0.8 g (0.0) 2 mol) of mn powder and 140 ml of nitrobeisol. The laughs are heated with stirring for 10-12 hours, the temperature of the bunn is kept for the first 4-5 hours at 160-165 ° C, and then raised to L-185 ° C.

Неорганический осадок отфильтровывают, нитробензол отгон ют в вакууме, а остаток затирают в спирте и фильтруют. Вес технического продукта 5,5 г, т. пл. 162-165°С, выход 50% от теоретичес ого. После кристаллизации из спирта желтые иглы с т. пл. 177- .The inorganic precipitate is filtered off, the nitrobenzene is distilled off in vacuo, and the residue is rubbed in alcohol and filtered. The weight of the technical product is 5.5 g, so pl. 162-165 ° C, yield 50% of theoretical. After crystallization from alcohol, yellow needles with m. Pl. 177-.

Найдено, %: N 9,54; 9,78; S 11,08- 10,95.Found,%: N 9.54; 9.78; S 11.08-10.95.

CiiHaoN.OaS.CiiHaoN.OaS.

Вычислено, %: N 9,78; S 11,20.Calculated,%: N 9.78; S 11.20.

Пример 4. I -Н и т р о ф е н т и а 3 и н. 6,4 г (0,022 моль) 1-нитро-10-ацетилфентиазина растьор ют в смеси ПО мл этилового сннрта и 55 мл тетрагидрофурана и к раствору прибавл ют 2,2 г едкого кали в 20 мл воды. Реакционную массу нагревают при кипении 4 час. После охлаждени выпадает блест щий темнь1й осадок, вес 2,8 г, т. пл. 115-116°С. Дополнительно из маточника после упаривани половины растворител получают еще 0,6 г (общий выход 64%). После перекристаллизации из водного спирта т. пл. 118-119°С (плав темный).Example 4. I-N and t r about f e n t and a 3 and n. 6.4 g (0.022 mol) of 1-nitro-10-acetylfenthiazine are diluted in a mixture of PO ml of ethyl acetate and 55 ml of tetrahydrofuran, and 2.2 g of caustic potash in 20 ml of water are added to the solution. The reaction mass is heated at boiling for 4 hours. After cooling, a bright dark precipitate is deposited, the weight is 2.8 g, so pl. 115-116 ° C. In addition, after evaporation of half of the solvent, another 0.6 g is obtained from the mother liquor (total yield 64%). After recrystallization from aqueous alcohol, m.p. 118-119 ° С (dark water).

Найдено, %: S 13,12; 13,06; N 11,26; 11,35.Found,%: S 13,12; 13.06; N 11.26; 11.35.

CiaHgN OaS.CiaHgN OaS.

Вычислено, %: S 13,18; N 11,47.Calculated,%: S 13.18; N 11.47.

Пример 5. I -А м и н о ф е и т и а з и н. 2,43 г (0,01 моль) 1-нитрофеитиазина раствор ют при нагревани в 100 мл этилового спирта, прибавл ют 2 г скелетного никелевого каталпзатора и к тенловому раствору медленно приканывают раствор 1,5 г (0,03 моль) гидразингидрата п 5 мл этилового спирта. В нроцессе восстановлени реакционна масса из темно-вишневой становитс бесцветной. После размешивани в течение 30 мин реакционную массу нагревают на кип щей вод ной бане и течение часа. Теплый раствор отфильтровывают от катализатора и в фильтрат прибавл ют воду. Из фильтрата выпадают крнсталлические пластинки слабо-серого цвета, вес 1,6 г (75%); т. пл. 84-85Т. После кристаллизации из водного спирта т. пл. 94 - 95°С.Example 5. I-A m and n about f e and t and a s and n. 2.43 g (0.01 mol) of 1-nitrofetiazin are dissolved by heating in 100 ml of ethyl alcohol, 2 g of a skeletal nickel catalysts are added, and a solution of 1.5 g (0.03 mol) of hydrazine hydrate p 5 is slowly added to the solution. ml of ethyl alcohol. In the reduction process, the reaction mass from dark cherry becomes colorless. After stirring for 30 minutes, the reaction mass is heated in a boiling water bath for one hour. The warm solution is filtered from the catalyst and water is added to the filtrate. From the filtrate fall out the low-gray crystal plates, the weight is 1.6 g (75%); m.p. 84-85T. After crystallization from aqueous alcohol, m.p. 94 - 95 ° C.

Найдено, %: М 13,06; 13,08; S 15,06; 15,07.Found,%: M 13.06; 13.08; S 15.06; 15.07.

Ci,HioN,S.Ci, HioN, S.

Вычислено, %: N 13,08; S 14,96.Calculated,%: N 13.08; S 14.96.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени 1-аминофентиазина, отличающийс тем, что 2,3-дибромнитробеизол подвергают взаимодействию с о-аминотиофенолом и нолученную при этом реакционную массу ацетилируют уксусным ангидридом, затем нагревают в присутствии катализатора- смеси поташа с медным порошком, гидролизуют и полученный нри этом 1-нитрофеитиазин обрабатывают восстановителем.A method for producing 1-aminophenthiazine, characterized in that 2,3-dibromonitrobeisol is reacted with o-aminothiophenol and the reaction mass obtained therewith is acetylated with acetic anhydride, then heated in the presence of a catalyst — a mixture of potash with copper powder, hydrolyzed and prepared nitrofeitiazin treated with a reducing agent.