SU1766261A3 - Способ получени производных бета-лактама - Google Patents

Способ получени производных бета-лактама Download PDF

Info

Publication number
SU1766261A3
SU1766261A3 SU904743427A SU4743427A SU1766261A3 SU 1766261 A3 SU1766261 A3 SU 1766261A3 SU 904743427 A SU904743427 A SU 904743427A SU 4743427 A SU4743427 A SU 4743427A SU 1766261 A3 SU1766261 A3 SU 1766261A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
beta
synthesis
alkyl
lactam derivatives
carboxy
Prior art date
Application number
SU904743427A
Other languages
English (en)
Inventor
Биссолино Пьерлуиджи
Альпеджани Марко
Перроне Этторе
Орецци Пьерджузеппе
Франчески Джованни
Original Assignee
Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма) filed Critical Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1766261A3 publication Critical patent/SU1766261A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/207-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/247-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/36Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

с галогенирующим агентом в органиче растворителе. Полученное соедин формулы IV
о о
s
COHQi
N
где R имеет указанные значени ; Hal - галоген , обрабатывают соединением формулы V
A MgHal,
где А - CrC -алкил, бензил или фенил; На имеет указанное значение, в присутствии йодистой меди в органическом растворителе при температуре от -78 до -50°С или соединением формулы VI
(С4Нд)з5пАп.
где А - водород или С2-С4-алкенильна  группа,в инертном органическом растворителе при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта.
На стадии окислени  соединени  окисл ют в соответствующие сульфоны. Предпочтительными окислительными агентами  вл ютс  надкислоты в инертном органическом растворителе или в смеси воды и органического растворител . Приемлемыми надкислотами  вл ютс , например, надук- сусна  кислота, метахлорнадоксибензой- на  кислота (МХНБК). мононадфталевз  кислота; приемлемыми растворител ми  вл ютс  хлороформ, дихлорметан, тетрагид- рофуран (ТГФ) и этанол.
На второй стадии карбоксильный остаток обычно превращают в ацилгалогенид а затем осуществл ют взаимодействие с синтетическим эквивалентом А . где А имеет указанные значени . Пригодными синтетическими эквивалентами А  вл ютс  следующие металлоорганические производные А;
A-MgHal (реагенты Гринь ра);
А-5пХз (оловоорганические реагенты; где Хз - Ст-С -алкил).
Следует иметь в виду, что в данном способе при необходимости или желании любую реакционноспособную группу можно защитить с помощью известных методов и сн ть эту защиту в конце синтеза или когда это удобно
Соединени  II-I1HV  вл ютс  известны ми соединени ми или могут быть получены
и;-, - с ;есь-; х ..лгл л-е;-- л; у. лоисщь Л ;.-.i;;.;- сткых .лл одо-- ,: . возможности j I Й -: и b .- -. С Г О Д и V. С : В А Я Л Н Г : О Т О р 3
поотгазы при чо --л.лл лзл-л;еззнлй са зан- ных с рз.зрул:ел;/:сУ сллд/:,- лч-е/л..нз;/ ка--ей: а последнее г.рилл-з, ..;е лолеэ широкое в:- имзк;,|е 3:-i и-.:/:..-/- :;-;ое работ гюсв ще;-,о и;. ;с лс/ . оооз зласг&зь: ;-; :о ечэ..;-чП,; ..:,- ; сч
0 КОТОрЗЯ ЯГлЛх.б Тй ОСМ031-:ь; - . Д-ЗС QV- : 7 BHb f-- :
агентов при эмфиземе легких и. Боройтно, участвует з пэоцессзх. г,ротекак, при ревматоидных . х
Сказалось -,изкс- -.лрку).,
5 ингибиторы зплд.раюг г-.i-.-. р де;1- пол
имуществ iK1 гр.увн.Н / О л . ; вьл-окомолекул р - ,-лг -и i-.-гиси о„лм,- :; .о. еЈ3а
раститнл Sri о гс - лл ;т и::с г1-.с; о оооисхождеЧИЯ: ИХ Г- СЖгЛ :0 : , -Л 1 ..- Б ЛЛ , Г;: ОЧ--: ЛХ КС- 0 Л1) ... .-.lO.1: Л - УЛЛ --:, ъ ОУЛ.ЛьЛ;,
или в аэрозоле: ;V .-о г н;:. .-...- - л п;-ca/i. нльл
:-1МЗКОМОлекулЛ;.-Л3; :ч Н .: ;Hi Л-... ,...js :ЗСЛ ЗЬ: СОдерЖЭТ ЛРЛ.;л;у,ол -.i-.;.r:jC,,:C: з:с vVh
цисг;алььь:е го/л л ь; р л х/ ;с;5УЭни.
5 изоцианзт /i п.): он;- :- :( /v изаимолейстьовзть с флик ,ii i i ;:-i лл :..-- -.,/; л п УОтеиноз и лс;- ог-л ,j:-;.-- -; л л: ;., v-- -/-к-нс
ТОХСИЧНлл И. ;;- .л.л;лл-/ f ГЛГ-:. г, .;;альный интерв:. :, лл. ,.CV.:F, . л л,.;л лел. :л 0 / -лзктймг. пслл-:; :,,-, лллуч.-; .; ;з,л;лолнос
ни с-ки .. к л. . -л : л . . .. . л --;;; л к BbiCOKHX .л .-; ЛЛ : Jo-1.; С оел - л-н - : :: -.;- , -л -: -т:.-.--о-ю ..- 
Ь ЗЫЛОКИМ ,Л:Л;ЛЛЛ.,Л :- .:.ЛЛЛ : ,- : :, ЛЛ ИЛ UJSHHIO К ;-:Лс. По. i/iC L -Л:-:/;. , г vJ-. -o ЛЛЛ
обпадают пре, ..лл ,-;;г .; -: Л:ал:- л-л-л-о с ранее лзлест-.л-;. , .-гл1 г л--- v... ;-л ,сьсз& /5-,г актамо:л . г,г- .-,- ллг г.--:.-; лол-л ЗгС квз0 . -Ю  О.,Г Л -. :.- Л Г -: С- ;/ - -ЬНО- СГЬЮ fip/, ф..л ;/чЛЛ-, 3. .-,,, рл;
при ИСПЬ ЛЛ- л:- i3 ул ., -. Л: , . ,. : ЗЛ/.М
образом. .; .эр :.олл,-л :е - лс Р::;ЧГ. -О 5 i; лрезос;хлд,г: чтл -j::.-.-... .,. .е ; дующий ЛЛ ЛЛЛ- L-:/ L.:.; .ЛЛл;.. Л .л ., л,. ;.. ; . .-.icJ.-i/iO (ЭТЗЛО;- - ЛО р TV ::i;fi : НСИ X / ч,,
ваний, вызванных гоотоол тическими энзи-ЯМР (200 МГц. CDCbjd 1.25(9H. S). 2 09 мзми у млекопитающих, включа  человека,;ЗН 5 3. ci. J 3,1 Гц}. -:,02 (iH, с о. Соединени  изобретений могут быть не-J 18,1 1 0 Гц7 4 45 (2Н АБо, J 13.- гц), пользованы дл  получени  препаратов.f} 8-1 (;. со. J - 78 - 1.5 Гц). 5,53 ОН. о, J --- примен5 емых. мЛ - предотвращени  или5 прекращени  распростр г. ни  заболеваний , вызванных протеол/;- /-чес;;им распадом легких / сое,;У нетельмых тканей, длн;- 1::арспн л--Г/ ;./- хлор-З-цеоем-1, Ьдиок- снижени  рсспнлеки  и жара -,i сн ти  ,.; (соади зкне 35). оей. Такими заболеванием  нл ;сгс  эм- ;G физемч. синдром остроге респираторного заболевани , восл ление орочхоч ревматоидный артр-/ -. .-ггеоартгит инфекцией-лил хлоридом (0364 мл) йодидом меди () ный артри, ревмзти-ескй  лихорадка,J52G .-ir) : ; М хлсридсм Пенш т огнкг- к г., г.оаагра. аолчйн;;з. л орлаз и;5 ТГФ ;, .о . согласно ме ;сди;чо э:и.пери- т.п.мсл:- 1;. о -к Зг.ной в примере 4,
Пример 7 3-Ааатокс|и1--ч-тил-; :-трет-П:;:.:;8 ойрзоот си г. хрокатограцл и псл5ут1- лкэрбонил- (7 сг )- хлор-З-цефен-1 1-ди-у л:--. г-ргдлагаемое соедннег...е в вида 5еокси (соединонио 3).г:0 с сС мг): т.гл. 7СС
Рас: вор ; 7. ) -хлсоиефалоспораноасй20 7Н фВг, г ма/::. ;3:5. 1735. 1705см .
кислоты (50 г, - дкхлорматане 450 ил) иЧ; ЯМГ (С07;Ги СПС1:,} д 2 07 (ЗН. S). зтаноле (150 мл) обрэсотз.т- при перемеши- взнии м-хлор-адбе - сйкой кислотой (80 г) а
течение ночи при П°С и . течение 4 ч приj - 1.4 . 5.30{1Н ;:, J ;.7 Гд). 7.17-7,38
комнатной температура. .ционную33 (54 m) vrs долей).
смесь промыл-/ водным раствором |- зНоОз. и ЛС iVf1 f5( МГц. СОГф) о 20.47
растворитель из орган; -гс -:0 о ело- удалили(ОССС . -5.3 ; 5 .7 iCOChcPh и С;
вод вгкуумом. Остаток рестрориги в эфкрг:57 (7 :. . 2Г (CrlOCOC1-). 7055 (Сб)
(400 УЛ) и ост е/-/:1 кр хс -а/;л: с;вг.сл .г/. Сз). ,;2 (. СО, 120. О и
ночь ч холод;. тьн/.ке в результате чего пол-3U пг : х .-;... С:, С:,. СьС-Г 131 20 ;- 32,44 уч;лГ;И (7 .сризфалоспосановсй кислоть1 1.1 д схсид V28 в Ч1-1Д& белого noootuKS
/i К (К о г) v м а:-..: jj и р.. 1Р О Э. 17 4 0- г; Q - - с у
1715 см7П о , :. е
ЯМР (90 МГц, ): б 2.08 (ЗН. 5).3,9035 хгсггч-гтлл осс
(2Н. ABq ; 18 Гц), 4.85 (1 г J 1.5 Гц), 4.93( ие 34).
(2Н. ABq 13.4 Гц). 5.28 (1Н. d - 1.5 гц). 9.73 Го методике. от.сгньоГ- Б хримзое :.
(1М. шир.З. oow. D/Э) млн.долей.,-.;. 7-7-х.:эр;дэфйлоспср;:ь:о5Сй инслот..; i. VОсущвствили взаимодействие получен-Д1.. : 538 NT), оксзл л хлорида 0.20
ного продукта (732 мг) э cyxoiv; (20 мл)--0 ;..i.r,). Д//:О (несколько хап.ль). С ; (333 мг) и с оксалил х/:оридом (0.15 мл) в присутствии г;иметилформймил,:. (ДМФ1 несколько чз- пель) при под атмосферой азота.
Реакцион:нугО смесь оставили сто ть12Р С
при комнатной температуре и через ,о ч47 /   КЗ; 1 /макс/Б.С. 705см .
охладили д.о -7и°С. Под атмосферой азо-vp7У;Э 7 ЭО МГц С ЗС-з). 7 (ЗН. т., J
добавили иодид меди () (453 .мг) и через 1577 Г77-. 2.08 (ЗН. S) 2Ф5 л 2.8S (2Н, чаждый
мин. перемешивани  -- 2 М эфирный рос вор-. j .-- т ; г ц) 3.4 и 4.02 (24. каждый d. J хлорида третбути-.магни  (2.5 мл) 1 емг;ерь-1 Р..4 Гц) 4.52 и 4.98 i 2H. каждый о. .: - 14.3
туре дали подн тьс  до -Ю С. и реакцией-50 Ги 4.36 / 5.36 каждый Н. d. J ;-1,7 Гфмлн
ную смесь выли,:/, з лед ную воду Последс е/.
фильтровани  полученный раствор рззде-п р -,-. е р л 3-А ;е :оксимг тил- 7( лили между этилацетэтом и водным растао-хлоо-х-;Ьс:ом,.-т-3-ч)й4ч;м : т-лиок ип старом NahCOs. Органи зскхй слой осушили ид/н8;- й 30.
выпарили. После хроматогоаоии остатка на55 Раствор (7 а г-хлорцефа/.оспооановой
силикагеле получили указанное в названиикисло- ъ: 1,1-диоксида ;п;;,имео 1. 323 мг) в
соединение (250 мг) з ьиде белого порошка.сухом тгФ (8 мл) обработали при -2ССС окТ .пл. 1Ь8 С,салил хлоридом (0.172 мл : в присутствии
ИК(КВг)Умакс. 178S. 1732, 1690 см 1.ДМФ (1 апл ). Реакционную смесь оставили сто ть при комнатг-юи (вмпеоспуре с рез 1 ч летучие материалы удалил остаток обработали смесью дихлорметанз (2 мл бензола (6 мл) и добавили гидрид тоибу а лолова (0 269 мл) После перемешивай и в течение 30 мин при комнатной температ ре реакционную смесь сконцентрировали и JG таток обработали ацетонитрилом и н гекг ном Нижний слой отделили и выпари/и г результате чего получили котором очистили на хроматографическои колонке силикагелем и получили указанное в нии соединение (200 мг) в виде сиоопо
ИК (СНС1з) v макс 2800 1810 шир см
ЯМР(90 МГц Si - л (2Н ABq J 18TU) 490(1Н о , -2Гь; 5 „ (2H,S) 540(1h d Гц) 1000 JH S) , и долей
MC(FD)307M/z()
Примерб la Хлрр З л фе п карбонил-3-цефем- 1 1 диоксид кгоедмт ние 148)
Раствор 7 и-хлор 3 метил 3 це е 4 карбоновой кислоты 1 1-диоксида (1 6 и ТГФ обработали при 5-10°С оксали  пг дом (0 52 мл) ДМО (2 капли) Чер- 1 ре ционную смесь охлади / до С С добавили иодид меди (i) (1 24 ; а Зо erv бромид фенилмагни  (2М расгьсо в т г мл) пои перемешивании Jepe3 О 70°С реакциО|1ну о смего вьы j r воду После экстракции атог мывани  оргаиического сло  / j твором NaHCOj во1Гугшиз ни N ч удалени  растворител  остзлсч гь ю L дукт указанный в названии oSi. получипи в чистом виде (150 vr) в di/де Jen го порошка после флэш хромп огоаф т пл 184 186°С
И К (KB г) v макс
ЯМРГ200 МГц) б 1 67 (ЗН S) 3 66 П J J 183 Гц) 4 03 f1ri dt J 18° 1 4 491 (1Н dd J 1 87 1 1 43 ГЦ; S J3 i J 1 87 ц) 748 794(5H n1 i-, con.i
Примео 6 3 / ,. 4-фенилкарбонил 3- цефем 1 д с единение 38)
Использу  в качестве исходных MdTc.pi алов 2-ацетоксиметил 7 а хлор 3 цеоем 4 карбоновой Ki Cioibi 1 д лочс и jQO следу  методике описание.- в г о и 1 получили указанньи в насвани npjo, виде жептоеатогс поношка о иг
ИК(СНС1з) маки 1790 1735 670 с ЯМР(200МГц СОС1з)б1 97 (ЗН 3) 3 3j (1Н d J 184 Гц) 4 11 (1Н dd Ю «1 Гц) 4 4 (2h ABq I 13 5 Гц 4 9F (i
dJ j - 0 „ L 7 4j 53 X5H г мл т ДJ J1
JJJ vjfl I rvir 1 J J1
Г1 p i/i M е о 3 мце АСИ r,,L) i OKLO jyTee n1 3 JG
ординбч г14&
астзорi iLOi ьфи
1 I , jd (32 О в pi-sH/e ч -т
r /I J С rv /
TL| с 13тег IL y OoPo Зг Ь
n / и . и 11/ 1 J1% J
)i 3 i J; У чг-СТ
1 i ОГ h ч ,| -i Г Hl7 1й- Рf
J l
и
и iу i 1л i 1 12ц UK(r Br)i - 18
4MDV G
6 n f ц) j i .ачды idr n
°QQ
0 55 i I H Q Jb L.J r
1 7 г, , , .
Ч
I/ v1
5
7
07 1 e
n I lc 1
Т L
ет
-, f i
Ъ э
i f //
t и id i,1 а г
d С л/i
I
i
-1k-w С С
С- Xн f-гА,J s
1 I с N. , - %
г vvAp- , ,. i ч
b f- KV ,5
ЛГ I Jt
и п Of-lC
где R Mveer указо ные - чениг э коза: ые сьЈ f 1
обрабатывают чал игчслэи в op аническом3 4 слог-i
растворителе гр темпер-i лое о- 0°С дооь зс- ызаст сое/;,.. си со ч oi
комнатной 1 вмлер- ту ь попущенное ссер 1
г ениеформ п Л ла -о1
,г,е А С f ит бе -i / u (
, ,Г
Ct v л - ai MI &С-г v зззнпьг н те ч
2i iCucv uiPi 1ГДИСТ01 .I е орган
Y 1Счог pacfuopni ете пр тэ«гср турс от 8
RДи 50°С ти сое с;,ч еч .rv- ть
ПП - on г- - /
L Z 90 ;, -,
i де R имев укоза- -toie снимани - M r, д i/in/ Г С-.ал е-1 л
обрабатывают гатс д/с a Qi ov ниир- - - гас 8оргтеле n-i
органи ес ом udi.eoui ете пс uei woe ма vixens 1 /с с ,in чь
единение фсрм /ли25 -DI к
Хин- есч с - i orbL.ii-t
.И-)ГТь х1- к- Г- |. аы-J
1 2 г)Ч
Jc , -) л tOS ,L I л - CSPCtН . Lт I1
Ccoiro - -oe / 1-у1,25 СJ
Х мииесчуп w t6 nbjr-c ь пои 37 С, 0, ссфе 5 та эL
(5% ДМСО Е, качестве солюбил зирувцего средс ва , ,сп  и по меннсй зависимое ги /cxoqnoi э - г сриага KI ети-% псе ,- остоого гор дка, С м исходна  кон ц.) ТО(. м x v c „;ион0 га-1 фаза Ш c-iar s nerc т СД8, Ч х ч з л подв ч А, рЧ 2 5, 0 , 11Л фосоа ныи буОер, подь н0  фа , оТ J A/MeCN; УФ-летект/ipoLaHv/e при А - н1-
х Кинет/1 - ие параметре h/E aloiw ie- hot C27 8 n i , 0 pH ,- Фосоа-Hi / буфер, т0/ , N v
(,15), по выдепрнию -ц-ме тчу L на -лут-г (ент1 ретек ipo d-i/i01 и„ N -ieTOKi Hi,y -i -/r ID LC г - t- - -метигчука и а в качестве субстрат ЕС - ае с ол -u k 1 уравг ечирми
г-1(v - о; , т K-t
I Р , t + I e;
v - vt °-r- Lj
к - кг{{
I , ,

Claims (3)

1+/3//16
1ч [уфмп
(1-е
кФ
К = КсЦ
Уе = V с
!_ X СТ ΐ/-!
2+75//51+/7)/К ;55
где [н/ ,6//5: - концентоации продукта, ингибитора и субстрата
'7а - скорость в стационарном состоянии;
Уг - скорость э нулевой мочен;- времени;
Уо - скорость при Т = 0;
Кпт - константа М.ихайлиса для паоы энзим - субстрат (независимо определенная в тех не окспериченТ
3 Г. Ь Н ь IX У С Л О Б И Я X / ,
SU904743427A 1988-04-13 1990-03-26 Способ получени производных бета-лактама SU1766261A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888808701A GB8808701D0 (en) 1988-04-13 1988-04-13 Beta-lactam derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1766261A3 true SU1766261A3 (ru) 1992-09-30

Family

ID=10635113

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613926A SU1750430A3 (ru) 1988-04-13 1989-04-12 Способ получени производных бета-лактама
SU904743427A SU1766261A3 (ru) 1988-04-13 1990-03-26 Способ получени производных бета-лактама

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613926A SU1750430A3 (ru) 1988-04-13 1989-04-12 Способ получени производных бета-лактама

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5077286A (ru)
EP (1) EP0337704B1 (ru)
JP (1) JP2840286B2 (ru)
KR (1) KR0138771B1 (ru)
CN (1) CN1037151A (ru)
AT (1) ATE123778T1 (ru)
AU (1) AU615048B2 (ru)
CA (1) CA1325077C (ru)
DE (1) DE68923033T2 (ru)
DK (1) DK175689A (ru)
ES (1) ES2075850T3 (ru)
FI (1) FI93731C (ru)
GB (1) GB8808701D0 (ru)
GR (1) GR3017081T3 (ru)
HU (1) HU206118B (ru)
IE (1) IE67549B1 (ru)
IL (1) IL89929A0 (ru)
MY (1) MY104428A (ru)
NO (1) NO173016C (ru)
NZ (1) NZ228681A (ru)
SU (2) SU1750430A3 (ru)
YU (1) YU47481B (ru)
ZA (1) ZA892629B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5132301A (en) * 1983-05-02 1992-07-21 Merck & Co., Inc. Substituted cephalosporin sulfones as anti-inflammatory and anti-degenerative agents
GB8811388D0 (en) * 1988-05-13 1988-06-15 Erba Carlo Spa 1,1-dioxo-cephem-4-carbothiolic acid derivatives
US5264429A (en) * 1989-10-06 1993-11-23 Synphar Laboratories, Inc. 2-spirocyclopropyl cephalosporin sulfone derivatives
HUT61769A (en) * 1989-10-06 1993-03-01 Synphar Lab Inc Process for producing new spirocyclopropyl-cephalosporin derivatives and pharmaceutical compositions containing them
GB8928373D0 (en) * 1989-12-15 1990-02-21 Erba Carlo Spa Beta-lactam derivatives
GB9011463D0 (en) * 1990-05-22 1990-07-11 Erba Carlo Spa Process for the preparation of 7 alpha-alkoxycephem derivatives
DE69131058T2 (de) * 1990-05-24 1999-09-09 Zeneca Ltd Verwendung einer therapeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Bronchitis
US5162348A (en) * 1990-05-24 1992-11-10 Imperial Chemical Industries Plc Treatment of cystic fibrosis
DE69129083T2 (de) * 1990-05-24 1998-07-09 Zeneca Ltd Therapeutisches Mittel zur Vorbeugung und Behandlung des Atemnotsyndroms bei Erwachsenen
US5258377A (en) * 1991-04-08 1993-11-02 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. 2-spirocyclopropyl 4-acylcephems
US5446037A (en) * 1991-12-05 1995-08-29 Synphar Laboratories, Inc. 2-[(substituted) methylene]cephalosporin sulfones as antiinflammatory, antidegenerative and antithrombin agents
WO1993016043A1 (en) * 1992-02-18 1993-08-19 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha β-LACTAM COMPOUND AND CEPHEM COMPOUND, AND PRODUCTION THEREOF
GB9207715D0 (en) * 1992-04-08 1992-05-27 Erba Carlo Spa 2,2-disubstituted cephem sulphones
WO1993024493A1 (fr) * 1992-05-27 1993-12-09 Teijin Limited Derive de cephalosporine
GB2273097B (en) * 1992-12-04 1996-09-18 Erba Carlo Spa 4-Alkyl and 4-alkenyl delta-3-cephem sulphone human leukocyte elastase inhibitors
JP3689422B2 (ja) 1993-02-12 2005-08-31 アーヴァント イミュノセラピューティクス インコーポレイテッド sCR1およびその他の補体阻害蛋白の肺内投与
GB9304440D0 (en) * 1993-03-04 1993-04-21 Erba Carlo Spa 2-acyloxycephem derivatives
US5439904A (en) * 1993-12-07 1995-08-08 Synphar Laboratories, Inc. 2-spiro(2'-spirocycloalkyl)cyclopropyl cephalosporin sulfones as antiinflammatory and antigenerative agents
US5597817A (en) * 1994-12-09 1997-01-28 Southern Methodist University 7-vinylidene cephalosporins and methods of using the same
US5629306A (en) 1994-12-09 1997-05-13 Research Corporation Technologies, Inc. 7-alkylidene cephalosporanic acid derivatives and methods of using the same
GB9513818D0 (en) * 1995-07-06 1995-09-06 Pharmacia Spa 7,7-Disubstituted cephem-4-ketones
US5760027A (en) * 1996-12-06 1998-06-02 Research Corporation Technologies, Inc. Use of 7-alkylidene cephalosporins to inhibit elastase activity
US6407091B1 (en) * 1999-04-15 2002-06-18 Research Corporation Technologies, Inc. β-lactamase inhibiting compounds
US7833998B2 (en) * 2003-08-25 2010-11-16 Revaax Pharmaceuticals, Llc Oral neurotherapeutic cephalosporin sulfoxide and sulfone-containing compositions

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3799922A (en) * 1971-11-17 1974-03-26 Smithkline Corp 4-substituted 3-cephem compounds
IN149747B (ru) * 1977-06-07 1982-04-03 Pfizer
NZ190797A (en) * 1978-06-06 1982-08-17 Pfizer Combination of penicillanic 1,1-dioxide and 7-(d-2-(4-ethylpiperazin-2 3-dione-1-carboxamido)-2-(4-hydroxphenyl)acetamido)-3-(1-methyl-5-tetrazolyl)-thiomethyl-3-desacetoxymethylcephalosporanic acid
NZ193020A (en) * 1979-03-05 1982-11-23 Pfizer Preparation of penicillanic acid 1,1-dioxide and intermediates therefor
US4244951A (en) * 1979-05-16 1981-01-13 Pfizer Inc. Bis-esters of methanediol with penicillins and penicillanic acid 1,1-dioxide
IN159362B (ru) * 1981-03-23 1987-05-09 Pfizer
US4381263A (en) * 1981-03-23 1983-04-26 Pfizer Inc. Process for the preparation of penicillanic acid esters
US4547371A (en) * 1983-04-18 1985-10-15 Merck & Co., Inc. Substituted cephalosporin sulfones as anti-inflammatory and anti-degenerative agents
EP0124081A3 (en) * 1983-05-02 1986-11-26 Merck & Co. Inc. New substituted cephalosporin sulfones as antiinflammatory and antidegenerative agents, pharmaceutical compositions containing the same and processes for making them
US4637999A (en) * 1983-05-02 1987-01-20 Merck & Co., Inc. Substituted cephalosporins as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US4468351A (en) * 1983-06-06 1984-08-28 Pfizer Inc. Process for debromination of dibromopenicillanic acid and derivatives
JPS62284386A (ja) * 1986-06-03 1987-12-10 日立電子エンジニアリング株式会社 プロ−ビング方式
NZ222399A (en) * 1986-11-12 1991-07-26 Merck & Co Inc Cephalosporin derivatives; pharmaceutical compositions and processes for preparation

Also Published As

Publication number Publication date
AU3276289A (en) 1989-10-19
IE67549B1 (en) 1996-04-17
US5077286A (en) 1991-12-31
NO891516L (no) 1989-10-16
NO173016C (no) 1993-10-13
DE68923033D1 (de) 1995-07-20
FI891700A0 (fi) 1989-04-11
JPH0228183A (ja) 1990-01-30
GB8808701D0 (en) 1988-05-18
IE891132L (en) 1989-10-13
KR0138771B1 (ko) 1998-05-15
NO173016B (no) 1993-07-05
DE68923033T2 (de) 1995-10-26
CA1325077C (en) 1993-12-07
FI891700A (fi) 1989-10-14
DK175689D0 (da) 1989-04-12
CN1037151A (zh) 1989-11-15
KR890016048A (ko) 1989-11-28
EP0337704B1 (en) 1995-06-14
ZA892629B (en) 1989-12-27
EP0337704A3 (en) 1991-09-25
HU206118B (en) 1992-08-28
HUT50348A (en) 1990-01-29
AU615048B2 (en) 1991-09-19
SU1750430A3 (ru) 1992-07-23
NZ228681A (en) 1991-07-26
EP0337704A2 (en) 1989-10-18
JP2840286B2 (ja) 1998-12-24
YU47481B (sh) 1995-10-03
DK175689A (da) 1989-10-14
GR3017081T3 (en) 1995-11-30
IL89929A0 (en) 1989-12-15
ATE123778T1 (de) 1995-06-15
FI93731C (fi) 1995-05-26
NO891516D0 (no) 1989-04-12
FI93731B (fi) 1995-02-15
YU74489A (en) 1991-02-28
ES2075850T3 (es) 1995-10-16
MY104428A (en) 1994-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1766261A3 (ru) Способ получени производных бета-лактама
Hart et al. Synthesis of 1, 5-diamino-1, 5-dihydrobenzo [1, 2-d: 4, 5-d'] bistriazole (DABT) and its use as a 1, 4-benzadiyne equivalent
IE902657A1 (en) New substituted 1H-indazole-3-carboxamides
Gonnella et al. Organic metals: A general synthesis of unsymmetrical tetrathiafulvalenes
Gossauer et al. Synthesis of bile pigments. 7. An improved chemical synthesis of racemic phycocyanobilin dimethyl ester
KR870001159B1 (ko) 피라졸-환 알킬화된 피라졸로 퀴놀린의 제조방법
Kuehne et al. Total syntheses of tubotaiwine and 19, 20-dihydro-20-epi-akuammicine
WO2001010814A1 (en) Process for the preparation of naproxene nitroxyalkylesters
CN101010324A (zh) 吡咯并三嗪化合物的制备方法
CA1335593C (en) Thieno [2,3-d]azepine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
EP0380982A2 (en) Process for preparing a naphthalene derivative and a synthetic intermediate thereof
Ihara et al. CONSTRUCTION OF INDOLIZIDINE AND QUINOLIZIDINE RING SYSTEMS BY AN INTRAMOLECULAR 1‐AZA‐1, 3‐DIENE DIELS‐ALDER REACTION. SYNTHESIS OF (.+‐.)‐EPILUPININE
US4751315A (en) Process for the preparation of clausenamide
Michael et al. New syntheses of (±)-lamprolobine and (±)-epilamprolobine
Kempf et al. . beta.'Metalation of. alpha.,. beta.-unsaturated tertiary amides
HU187807B (en) Process for producing optically active penemes
CA2137611A1 (en) Epi-epibatidine derivatives
JP2003507453A (ja) ライノウイルスプロテアーゼ・インヒビター及び鍵中間体の調製の為の合成経路
Andrey et al. Free-radical functionalisation of vinylcyclopropanes
Bosch et al. Synthetic route to 6-functionalized 2-azabicyclo [3.3. 1] nonanes
Becker et al. Synthetic strategies for the construction of enantiomeric azanoradamantanes
Cabanal-Duvillard et al. An expeditious formal synthesis of (−)-epibatidine
Pendrak et al. Improved Synthesis of RG-14893, a High-Affinity Leukotriene B4 Receptor Antagonist, via a Photochemical Wolff Rearrangement
Takano et al. Synthetic approach to (±)-vincamine via cleavage of an α-diketone monothioacetal. Alternative synthesis of (±)-eburnamine,(±)-isoeburnamine, and (±)-eburnamenine
Ernest 2‐Oxocephems. Synthesis and Properties of 7‐Acylamino‐2‐oxocephem‐4‐carboxylic Acids