SU1766261A3 - Способ получени производных бета-лактама - Google Patents
Способ получени производных бета-лактама Download PDFInfo
- Publication number
- SU1766261A3 SU1766261A3 SU904743427A SU4743427A SU1766261A3 SU 1766261 A3 SU1766261 A3 SU 1766261A3 SU 904743427 A SU904743427 A SU 904743427A SU 4743427 A SU4743427 A SU 4743427A SU 1766261 A3 SU1766261 A3 SU 1766261A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- beta
- synthesis
- alkyl
- lactam derivatives
- carboxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/36—Methylene radicals, substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
с галогенирующим агентом в органиче растворителе. Полученное соедин формулы IV
о о
s
COHQi
N
где R имеет указанные значени ; Hal - галоген , обрабатывают соединением формулы V
A MgHal,
где А - CrC -алкил, бензил или фенил; На имеет указанное значение, в присутствии йодистой меди в органическом растворителе при температуре от -78 до -50°С или соединением формулы VI
(С4Нд)з5пАп.
где А - водород или С2-С4-алкенильна группа,в инертном органическом растворителе при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта.
На стадии окислени соединени окисл ют в соответствующие сульфоны. Предпочтительными окислительными агентами вл ютс надкислоты в инертном органическом растворителе или в смеси воды и органического растворител . Приемлемыми надкислотами вл ютс , например, надук- сусна кислота, метахлорнадоксибензой- на кислота (МХНБК). мононадфталевз кислота; приемлемыми растворител ми вл ютс хлороформ, дихлорметан, тетрагид- рофуран (ТГФ) и этанол.
На второй стадии карбоксильный остаток обычно превращают в ацилгалогенид а затем осуществл ют взаимодействие с синтетическим эквивалентом А . где А имеет указанные значени . Пригодными синтетическими эквивалентами А вл ютс следующие металлоорганические производные А;
A-MgHal (реагенты Гринь ра);
А-5пХз (оловоорганические реагенты; где Хз - Ст-С -алкил).
Следует иметь в виду, что в данном способе при необходимости или желании любую реакционноспособную группу можно защитить с помощью известных методов и сн ть эту защиту в конце синтеза или когда это удобно
Соединени II-I1HV вл ютс известны ми соединени ми или могут быть получены
и;-, - с ;есь-; х ..лгл л-е;-- л; у. лоисщь Л ;.-.i;;.;- сткых .лл одо-- ,: . возможности j I Й -: и b .- -. С Г О Д и V. С : В А Я Л Н Г : О Т О р 3
поотгазы при чо --л.лл лзл-л;еззнлй са зан- ных с рз.зрул:ел;/:сУ сллд/:,- лч-е/л..нз;/ ка--ей: а последнее г.рилл-з, ..;е лолеэ широкое в:- имзк;,|е 3:-i и-.:/:..-/- :;-;ое работ гюсв ще;-,о и;. ;с лс/ . оооз зласг&зь: ;-; :о ечэ..;-чП,; ..:,- ; сч
0 КОТОрЗЯ ЯГлЛх.б Тй ОСМ031-:ь; - . Д-ЗС QV- : 7 BHb f-- :
агентов при эмфиземе легких и. Боройтно, участвует з пэоцессзх. г,ротекак, при ревматоидных . х
Сказалось -,изкс- -.лрку).,
5 ингибиторы зплд.раюг г-.i-.-. р де;1- пол
имуществ iK1 гр.увн.Н / О л . ; вьл-окомолекул р - ,-лг -и i-.-гиси о„лм,- :; .о. еЈ3а
раститнл Sri о гс - лл ;т и::с г1-.с; о оооисхождеЧИЯ: ИХ Г- СЖгЛ :0 : , -Л 1 ..- Б ЛЛ , Г;: ОЧ--: ЛХ КС- 0 Л1) ... .-.lO.1: Л - УЛЛ --:, ъ ОУЛ.ЛьЛ;,
или в аэрозоле: ;V .-о г н;:. .-...- - л п;-ca/i. нльл
:-1МЗКОМОлекулЛ;.-Л3; :ч Н .: ;Hi Л-... ,...js :ЗСЛ ЗЬ: СОдерЖЭТ ЛРЛ.;л;у,ол -.i-.;.r:jC,,:C: з:с vVh
цисг;алььь:е го/л л ь; р л х/ ;с;5УЭни.
5 изоцианзт /i п.): он;- :- :( /v изаимолейстьовзть с флик ,ii i i ;:-i лл :..-- -.,/; л п УОтеиноз и лс;- ог-л ,j:-;.-- -; л л: ;., v-- -/-к-нс
ТОХСИЧНлл И. ;;- .л.л;лл-/ f ГЛГ-:. г, .;;альный интерв:. :, лл. ,.CV.:F, . л л,.;л лел. :л 0 / -лзктймг. пслл-:; :,,-, лллуч.-; .; ;з,л;лолнос
ни с-ки .. к л. . -л : л . . .. . л --;;; л к BbiCOKHX .л .-; ЛЛ : Jo-1.; С оел - л-н - : :: -.;- , -л -: -т:.-.--о-ю ..-
Ь ЗЫЛОКИМ ,Л:Л;ЛЛЛ.,Л :- .:.ЛЛЛ : ,- : :, ЛЛ ИЛ UJSHHIO К ;-:Лс. По. i/iC L -Л:-:/;. , г vJ-. -o ЛЛЛ
обпадают пре, ..лл ,-;;г .; -: Л:ал:- л-л-л-о с ранее лзлест-.л-;. , .-гл1 г л--- v... ;-л ,сьсз& /5-,г актамо:л . г,г- .-,- ллг г.--:.-; лол-л ЗгС квз0 . -Ю О.,Г Л -. :.- Л Г -: С- ;/ - -ЬНО- СГЬЮ fip/, ф..л ;/чЛЛ-, 3. .-,,, рл;
при ИСПЬ ЛЛ- л:- i3 ул ., -. Л: , . ,. : ЗЛ/.М
образом. .; .эр :.олл,-л :е - лс Р::;ЧГ. -О 5 i; лрезос;хлд,г: чтл -j::.-.-... .,. .е ; дующий ЛЛ ЛЛЛ- L-:/ L.:.; .ЛЛл;.. Л .л ., л,. ;.. ; . .-.icJ.-i/iO (ЭТЗЛО;- - ЛО р TV ::i;fi : НСИ X / ч,,
ваний, вызванных гоотоол тическими энзи-ЯМР (200 МГц. CDCbjd 1.25(9H. S). 2 09 мзми у млекопитающих, включа человека,;ЗН 5 3. ci. J 3,1 Гц}. -:,02 (iH, с о. Соединени изобретений могут быть не-J 18,1 1 0 Гц7 4 45 (2Н АБо, J 13.- гц), пользованы дл получени препаратов.f} 8-1 (;. со. J - 78 - 1.5 Гц). 5,53 ОН. о, J --- примен5 емых. мЛ - предотвращени или5 прекращени распростр г. ни заболеваний , вызванных протеол/;- /-чес;;им распадом легких / сое,;У нетельмых тканей, длн;- 1::арспн л--Г/ ;./- хлор-З-цеоем-1, Ьдиок- снижени рсспнлеки и жара -,i сн ти ,.; (соади зкне 35). оей. Такими заболеванием нл ;сгс эм- ;G физемч. синдром остроге респираторного заболевани , восл ление орочхоч ревматоидный артр-/ -. .-ггеоартгит инфекцией-лил хлоридом (0364 мл) йодидом меди () ный артри, ревмзти-ескй лихорадка,J52G .-ir) : ; М хлсридсм Пенш т огнкг- к г., г.оаагра. аолчйн;;з. л орлаз и;5 ТГФ ;, .о . согласно ме ;сди;чо э:и.пери- т.п.мсл:- 1;. о -к Зг.ной в примере 4,
Пример 7 3-Ааатокс|и1--ч-тил-; :-трет-П:;:.:;8 ойрзоот си г. хрокатограцл и псл5ут1- лкэрбонил- (7 сг )- хлор-З-цефен-1 1-ди-у л:--. г-ргдлагаемое соедннег...е в вида 5еокси (соединонио 3).г:0 с сС мг): т.гл. 7СС
Рас: вор ; 7. ) -хлсоиефалоспораноасй20 7Н фВг, г ма/::. ;3:5. 1735. 1705см .
кислоты (50 г, - дкхлорматане 450 ил) иЧ; ЯМГ (С07;Ги СПС1:,} д 2 07 (ЗН. S). зтаноле (150 мл) обрэсотз.т- при перемеши- взнии м-хлор-адбе - сйкой кислотой (80 г) а
течение ночи при П°С и . течение 4 ч приj - 1.4 . 5.30{1Н ;:, J ;.7 Гд). 7.17-7,38
комнатной температура. .ционную33 (54 m) vrs долей).
смесь промыл-/ водным раствором |- зНоОз. и ЛС iVf1 f5( МГц. СОГф) о 20.47
растворитель из орган; -гс -:0 о ело- удалили(ОССС . -5.3 ; 5 .7 iCOChcPh и С;
вод вгкуумом. Остаток рестрориги в эфкрг:57 (7 :. . 2Г (CrlOCOC1-). 7055 (Сб)
(400 УЛ) и ост е/-/:1 кр хс -а/;л: с;вг.сл .г/. Сз). ,;2 (. СО, 120. О и
ночь ч холод;. тьн/.ке в результате чего пол-3U пг : х .-;... С:, С:,. СьС-Г 131 20 ;- 32,44 уч;лГ;И (7 .сризфалоспосановсй кислоть1 1.1 д схсид V28 в Ч1-1Д& белого noootuKS
/i К (К о г) v м а:-..: jj и р.. 1Р О Э. 17 4 0- г; Q - - с у
1715 см7П о , :. е
ЯМР (90 МГц, ): б 2.08 (ЗН. 5).3,9035 хгсггч-гтлл осс
(2Н. ABq ; 18 Гц), 4.85 (1 г J 1.5 Гц), 4.93( ие 34).
(2Н. ABq 13.4 Гц). 5.28 (1Н. d - 1.5 гц). 9.73 Го методике. от.сгньоГ- Б хримзое :.
(1М. шир.З. oow. D/Э) млн.долей.,-.;. 7-7-х.:эр;дэфйлоспср;:ь:о5Сй инслот..; i. VОсущвствили взаимодействие получен-Д1.. : 538 NT), оксзл л хлорида 0.20
ного продукта (732 мг) э cyxoiv; (20 мл)--0 ;..i.r,). Д//:О (несколько хап.ль). С ; (333 мг) и с оксалил х/:оридом (0.15 мл) в присутствии г;иметилформймил,:. (ДМФ1 несколько чз- пель) при под атмосферой азота.
Реакцион:нугО смесь оставили сто ть12Р С
при комнатной температуре и через ,о ч47 / КЗ; 1 /макс/Б.С. 705см .
охладили д.о -7и°С. Под атмосферой азо-vp7У;Э 7 ЭО МГц С ЗС-з). 7 (ЗН. т., J
добавили иодид меди () (453 .мг) и через 1577 Г77-. 2.08 (ЗН. S) 2Ф5 л 2.8S (2Н, чаждый
мин. перемешивани -- 2 М эфирный рос вор-. j .-- т ; г ц) 3.4 и 4.02 (24. каждый d. J хлорида третбути-.магни (2.5 мл) 1 емг;ерь-1 Р..4 Гц) 4.52 и 4.98 i 2H. каждый о. .: - 14.3
туре дали подн тьс до -Ю С. и реакцией-50 Ги 4.36 / 5.36 каждый Н. d. J ;-1,7 Гфмлн
ную смесь выли,:/, з лед ную воду Последс е/.
фильтровани полученный раствор рззде-п р -,-. е р л 3-А ;е :оксимг тил- 7( лили между этилацетэтом и водным растао-хлоо-х-;Ьс:ом,.-т-3-ч)й4ч;м : т-лиок ип старом NahCOs. Органи зскхй слой осушили ид/н8;- й 30.
выпарили. После хроматогоаоии остатка на55 Раствор (7 а г-хлорцефа/.оспооановой
силикагеле получили указанное в названиикисло- ъ: 1,1-диоксида ;п;;,имео 1. 323 мг) в
соединение (250 мг) з ьиде белого порошка.сухом тгФ (8 мл) обработали при -2ССС окТ .пл. 1Ь8 С,салил хлоридом (0.172 мл : в присутствии
ИК(КВг)Умакс. 178S. 1732, 1690 см 1.ДМФ (1 апл ). Реакционную смесь оставили сто ть при комнатг-юи (вмпеоспуре с рез 1 ч летучие материалы удалил остаток обработали смесью дихлорметанз (2 мл бензола (6 мл) и добавили гидрид тоибу а лолова (0 269 мл) После перемешивай и в течение 30 мин при комнатной температ ре реакционную смесь сконцентрировали и JG таток обработали ацетонитрилом и н гекг ном Нижний слой отделили и выпари/и г результате чего получили котором очистили на хроматографическои колонке силикагелем и получили указанное в нии соединение (200 мг) в виде сиоопо
ИК (СНС1з) v макс 2800 1810 шир см
ЯМР(90 МГц Si - л (2Н ABq J 18TU) 490(1Н о , -2Гь; 5 „ (2H,S) 540(1h d Гц) 1000 JH S) , и долей
MC(FD)307M/z()
Примерб la Хлрр З л фе п карбонил-3-цефем- 1 1 диоксид кгоедмт ние 148)
Раствор 7 и-хлор 3 метил 3 це е 4 карбоновой кислоты 1 1-диоксида (1 6 и ТГФ обработали при 5-10°С оксали пг дом (0 52 мл) ДМО (2 капли) Чер- 1 ре ционную смесь охлади / до С С добавили иодид меди (i) (1 24 ; а Зо erv бромид фенилмагни (2М расгьсо в т г мл) пои перемешивании Jepe3 О 70°С реакциО|1ну о смего вьы j r воду После экстракции атог мывани оргаиического сло / j твором NaHCOj во1Гугшиз ни N ч удалени растворител остзлсч гь ю L дукт указанный в названии oSi. получипи в чистом виде (150 vr) в di/де Jen го порошка после флэш хромп огоаф т пл 184 186°С
И К (KB г) v макс
ЯМРГ200 МГц) б 1 67 (ЗН S) 3 66 П J J 183 Гц) 4 03 f1ri dt J 18° 1 4 491 (1Н dd J 1 87 1 1 43 ГЦ; S J3 i J 1 87 ц) 748 794(5H n1 i-, con.i
Примео 6 3 / ,. 4-фенилкарбонил 3- цефем 1 д с единение 38)
Использу в качестве исходных MdTc.pi алов 2-ацетоксиметил 7 а хлор 3 цеоем 4 карбоновой Ki Cioibi 1 д лочс и jQO следу методике описание.- в г о и 1 получили указанньи в насвани npjo, виде жептоеатогс поношка о иг
ИК(СНС1з) маки 1790 1735 670 с ЯМР(200МГц СОС1з)б1 97 (ЗН 3) 3 3j (1Н d J 184 Гц) 4 11 (1Н dd Ю «1 Гц) 4 4 (2h ABq I 13 5 Гц 4 9F (i
dJ j - 0 „ L 7 4j 53 X5H г мл т ДJ J1
JJJ vjfl I rvir 1 J J1
Г1 p i/i M е о 3 мце АСИ r,,L) i OKLO jyTee n1 3 JG
ординбч г14&
астзорi iLOi ьфи
1 I , jd (32 О в pi-sH/e ч -т
r /I J С rv /
TL| с 13тег IL y OoPo Зг Ь
n / и . и 11/ 1 J1% J
)i 3 i J; У чг-СТ
1 i ОГ h ч ,| -i Г Hl7 1й- Рf
J l
и
и iу i 1л i 1 12ц UK(r Br)i - 18
„
4MDV G
6 n f ц) j i .ачды idr n
°QQ
0 55 i I H Q Jb L.J r
1 7 г, , , .
Ч
I/ v1
5
7
07 1 e
n I lc 1
Т L
ет
-, f i
Ъ э
i f //
t и id i,1 а г
d С л/i
I
i
-1k-w С С
С- Xн f-гА,J s
1 I с N. , - %
г vvAp- , ,. i ч
b f- KV ,5
ЛГ I Jt
и п Of-lC
где R Mveer указо ные - чениг э коза: ые сьЈ f 1
обрабатывают чал игчслэи в op аническом3 4 слог-i
растворителе гр темпер-i лое о- 0°С дооь зс- ызаст сое/;,.. си со ч oi
комнатной 1 вмлер- ту ь попущенное ссер 1
г ениеформ п Л ла -о1
,г,е А С f ит бе -i / u (
, ,Г
Ct v л - ai MI &С-г v зззнпьг н те ч
2i iCucv uiPi 1ГДИСТ01 .I е орган
Y 1Счог pacfuopni ете пр тэ«гср турс от 8
RДи 50°С ти сое с;,ч еч .rv- ть
ПП - on г- - /
L Z 90 ;, -,
i де R имев укоза- -toie снимани - M r, д i/in/ Г С-.ал е-1 л
обрабатывают гатс д/с a Qi ov ниир- - - гас 8оргтеле n-i
органи ес ом udi.eoui ете пс uei woe ма vixens 1 /с с ,in чь
единение фсрм /ли25 -DI к
Хин- есч с - i orbL.ii-t
.И-)ГТь х1- к- Г- |. аы-J
1 2 г)Ч
Jc , -) л tOS ,L I л - CSPCtН . Lт I1
Ccoiro - -oe / 1-у1,25 СJ
Х мииесчуп w t6 nbjr-c ь пои 37 С, 0, ссфе 5 та эL
(5% ДМСО Е, качестве солюбил зирувцего средс ва , ,сп и по меннсй зависимое ги /cxoqnoi э - г сриага KI ети-% псе ,- остоого гор дка, С м исходна кон ц.) ТО(. м x v c „;ион0 га-1 фаза Ш c-iar s nerc т СД8, Ч х ч з л подв ч А, рЧ 2 5, 0 , 11Л фосоа ныи буОер, подь н0 фа , оТ J A/MeCN; УФ-летект/ipoLaHv/e при А - н1-
х Кинет/1 - ие параметре h/E aloiw ie- hot C27 8 n i , 0 pH ,- Фосоа-Hi / буфер, т0/ , N v
(,15), по выдепрнию -ц-ме тчу L на -лут-г (ент1 ретек ipo d-i/i01 и„ N -ieTOKi Hi,y -i -/r ID LC г - t- - -метигчука и а в качестве субстрат ЕС - ае с ол -u k 1 уравг ечирми
г-1(v - о; , т K-t
I Р , t + I e;
v - vt °-r- Lj
к - кг{{
I , ,
Claims (3)
1+/3//16
1ч [уфмп
(1-е
кФ
К = КсЦ
Уе = V с
!_ X СТ ΐ/-!
2+75//51+/7)/К ;55
где [н/ ,6//5: - концентоации продукта, ингибитора и субстрата
'7а - скорость в стационарном состоянии;
Уг - скорость э нулевой мочен;- времени;
Уо - скорость при Т = 0;
Кпт - константа М.ихайлиса для паоы энзим - субстрат (независимо определенная в тех не окспериченТ
3 Г. Ь Н ь IX У С Л О Б И Я X / ,
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB888808701A GB8808701D0 (en) | 1988-04-13 | 1988-04-13 | Beta-lactam derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1766261A3 true SU1766261A3 (ru) | 1992-09-30 |
Family
ID=10635113
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU894613926A SU1750430A3 (ru) | 1988-04-13 | 1989-04-12 | Способ получени производных бета-лактама |
SU904743427A SU1766261A3 (ru) | 1988-04-13 | 1990-03-26 | Способ получени производных бета-лактама |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU894613926A SU1750430A3 (ru) | 1988-04-13 | 1989-04-12 | Способ получени производных бета-лактама |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5077286A (ru) |
EP (1) | EP0337704B1 (ru) |
JP (1) | JP2840286B2 (ru) |
KR (1) | KR0138771B1 (ru) |
CN (1) | CN1037151A (ru) |
AT (1) | ATE123778T1 (ru) |
AU (1) | AU615048B2 (ru) |
CA (1) | CA1325077C (ru) |
DE (1) | DE68923033T2 (ru) |
DK (1) | DK175689A (ru) |
ES (1) | ES2075850T3 (ru) |
FI (1) | FI93731C (ru) |
GB (1) | GB8808701D0 (ru) |
GR (1) | GR3017081T3 (ru) |
HU (1) | HU206118B (ru) |
IE (1) | IE67549B1 (ru) |
IL (1) | IL89929A0 (ru) |
MY (1) | MY104428A (ru) |
NO (1) | NO173016C (ru) |
NZ (1) | NZ228681A (ru) |
SU (2) | SU1750430A3 (ru) |
YU (1) | YU47481B (ru) |
ZA (1) | ZA892629B (ru) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5132301A (en) * | 1983-05-02 | 1992-07-21 | Merck & Co., Inc. | Substituted cephalosporin sulfones as anti-inflammatory and anti-degenerative agents |
GB8811388D0 (en) * | 1988-05-13 | 1988-06-15 | Erba Carlo Spa | 1,1-dioxo-cephem-4-carbothiolic acid derivatives |
US5264429A (en) * | 1989-10-06 | 1993-11-23 | Synphar Laboratories, Inc. | 2-spirocyclopropyl cephalosporin sulfone derivatives |
HUT61769A (en) * | 1989-10-06 | 1993-03-01 | Synphar Lab Inc | Process for producing new spirocyclopropyl-cephalosporin derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
GB8928373D0 (en) * | 1989-12-15 | 1990-02-21 | Erba Carlo Spa | Beta-lactam derivatives |
GB9011463D0 (en) * | 1990-05-22 | 1990-07-11 | Erba Carlo Spa | Process for the preparation of 7 alpha-alkoxycephem derivatives |
DE69131058T2 (de) * | 1990-05-24 | 1999-09-09 | Zeneca Ltd | Verwendung einer therapeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Bronchitis |
US5162348A (en) * | 1990-05-24 | 1992-11-10 | Imperial Chemical Industries Plc | Treatment of cystic fibrosis |
DE69129083T2 (de) * | 1990-05-24 | 1998-07-09 | Zeneca Ltd | Therapeutisches Mittel zur Vorbeugung und Behandlung des Atemnotsyndroms bei Erwachsenen |
US5258377A (en) * | 1991-04-08 | 1993-11-02 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-spirocyclopropyl 4-acylcephems |
US5446037A (en) * | 1991-12-05 | 1995-08-29 | Synphar Laboratories, Inc. | 2-[(substituted) methylene]cephalosporin sulfones as antiinflammatory, antidegenerative and antithrombin agents |
WO1993016043A1 (en) * | 1992-02-18 | 1993-08-19 | Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha | β-LACTAM COMPOUND AND CEPHEM COMPOUND, AND PRODUCTION THEREOF |
GB9207715D0 (en) * | 1992-04-08 | 1992-05-27 | Erba Carlo Spa | 2,2-disubstituted cephem sulphones |
WO1993024493A1 (fr) * | 1992-05-27 | 1993-12-09 | Teijin Limited | Derive de cephalosporine |
GB2273097B (en) * | 1992-12-04 | 1996-09-18 | Erba Carlo Spa | 4-Alkyl and 4-alkenyl delta-3-cephem sulphone human leukocyte elastase inhibitors |
JP3689422B2 (ja) | 1993-02-12 | 2005-08-31 | アーヴァント イミュノセラピューティクス インコーポレイテッド | sCR1およびその他の補体阻害蛋白の肺内投与 |
GB9304440D0 (en) * | 1993-03-04 | 1993-04-21 | Erba Carlo Spa | 2-acyloxycephem derivatives |
US5439904A (en) * | 1993-12-07 | 1995-08-08 | Synphar Laboratories, Inc. | 2-spiro(2'-spirocycloalkyl)cyclopropyl cephalosporin sulfones as antiinflammatory and antigenerative agents |
US5597817A (en) * | 1994-12-09 | 1997-01-28 | Southern Methodist University | 7-vinylidene cephalosporins and methods of using the same |
US5629306A (en) | 1994-12-09 | 1997-05-13 | Research Corporation Technologies, Inc. | 7-alkylidene cephalosporanic acid derivatives and methods of using the same |
GB9513818D0 (en) * | 1995-07-06 | 1995-09-06 | Pharmacia Spa | 7,7-Disubstituted cephem-4-ketones |
US5760027A (en) * | 1996-12-06 | 1998-06-02 | Research Corporation Technologies, Inc. | Use of 7-alkylidene cephalosporins to inhibit elastase activity |
US6407091B1 (en) * | 1999-04-15 | 2002-06-18 | Research Corporation Technologies, Inc. | β-lactamase inhibiting compounds |
US7833998B2 (en) * | 2003-08-25 | 2010-11-16 | Revaax Pharmaceuticals, Llc | Oral neurotherapeutic cephalosporin sulfoxide and sulfone-containing compositions |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3799922A (en) * | 1971-11-17 | 1974-03-26 | Smithkline Corp | 4-substituted 3-cephem compounds |
IN149747B (ru) * | 1977-06-07 | 1982-04-03 | Pfizer | |
NZ190797A (en) * | 1978-06-06 | 1982-08-17 | Pfizer | Combination of penicillanic 1,1-dioxide and 7-(d-2-(4-ethylpiperazin-2 3-dione-1-carboxamido)-2-(4-hydroxphenyl)acetamido)-3-(1-methyl-5-tetrazolyl)-thiomethyl-3-desacetoxymethylcephalosporanic acid |
NZ193020A (en) * | 1979-03-05 | 1982-11-23 | Pfizer | Preparation of penicillanic acid 1,1-dioxide and intermediates therefor |
US4244951A (en) * | 1979-05-16 | 1981-01-13 | Pfizer Inc. | Bis-esters of methanediol with penicillins and penicillanic acid 1,1-dioxide |
IN159362B (ru) * | 1981-03-23 | 1987-05-09 | Pfizer | |
US4381263A (en) * | 1981-03-23 | 1983-04-26 | Pfizer Inc. | Process for the preparation of penicillanic acid esters |
US4547371A (en) * | 1983-04-18 | 1985-10-15 | Merck & Co., Inc. | Substituted cephalosporin sulfones as anti-inflammatory and anti-degenerative agents |
EP0124081A3 (en) * | 1983-05-02 | 1986-11-26 | Merck & Co. Inc. | New substituted cephalosporin sulfones as antiinflammatory and antidegenerative agents, pharmaceutical compositions containing the same and processes for making them |
US4637999A (en) * | 1983-05-02 | 1987-01-20 | Merck & Co., Inc. | Substituted cephalosporins as anti-inflammatory and antidegenerative agents |
US4468351A (en) * | 1983-06-06 | 1984-08-28 | Pfizer Inc. | Process for debromination of dibromopenicillanic acid and derivatives |
JPS62284386A (ja) * | 1986-06-03 | 1987-12-10 | 日立電子エンジニアリング株式会社 | プロ−ビング方式 |
NZ222399A (en) * | 1986-11-12 | 1991-07-26 | Merck & Co Inc | Cephalosporin derivatives; pharmaceutical compositions and processes for preparation |
-
1988
- 1988-04-13 GB GB888808701A patent/GB8808701D0/en active Pending
-
1989
- 1989-04-10 ES ES89303520T patent/ES2075850T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-10 EP EP89303520A patent/EP0337704B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-10 IE IE113289A patent/IE67549B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-04-10 US US07/335,824 patent/US5077286A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-04-10 AT AT89303520T patent/ATE123778T1/de active
- 1989-04-10 DE DE68923033T patent/DE68923033T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-04-10 NZ NZ228681A patent/NZ228681A/en unknown
- 1989-04-11 FI FI891700A patent/FI93731C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-04-11 ZA ZA892629A patent/ZA892629B/xx unknown
- 1989-04-12 MY MYPI89000464A patent/MY104428A/en unknown
- 1989-04-12 IL IL89929A patent/IL89929A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-04-12 NO NO891516A patent/NO173016C/no unknown
- 1989-04-12 YU YU74489A patent/YU47481B/sh unknown
- 1989-04-12 DK DK175689A patent/DK175689A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-04-12 AU AU32762/89A patent/AU615048B2/en not_active Ceased
- 1989-04-12 SU SU894613926A patent/SU1750430A3/ru active
- 1989-04-12 JP JP1092768A patent/JP2840286B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-04-12 CN CN89102218A patent/CN1037151A/zh active Pending
- 1989-04-12 KR KR1019890004794A patent/KR0138771B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-04-12 HU HU891752A patent/HU206118B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-04-12 CA CA000596480A patent/CA1325077C/en not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-03-26 SU SU904743427A patent/SU1766261A3/ru active
-
1995
- 1995-08-09 GR GR950402210T patent/GR3017081T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1766261A3 (ru) | Способ получени производных бета-лактама | |
Hart et al. | Synthesis of 1, 5-diamino-1, 5-dihydrobenzo [1, 2-d: 4, 5-d'] bistriazole (DABT) and its use as a 1, 4-benzadiyne equivalent | |
IE902657A1 (en) | New substituted 1H-indazole-3-carboxamides | |
Gonnella et al. | Organic metals: A general synthesis of unsymmetrical tetrathiafulvalenes | |
Gossauer et al. | Synthesis of bile pigments. 7. An improved chemical synthesis of racemic phycocyanobilin dimethyl ester | |
KR870001159B1 (ko) | 피라졸-환 알킬화된 피라졸로 퀴놀린의 제조방법 | |
Kuehne et al. | Total syntheses of tubotaiwine and 19, 20-dihydro-20-epi-akuammicine | |
WO2001010814A1 (en) | Process for the preparation of naproxene nitroxyalkylesters | |
CN101010324A (zh) | 吡咯并三嗪化合物的制备方法 | |
CA1335593C (en) | Thieno [2,3-d]azepine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
EP0380982A2 (en) | Process for preparing a naphthalene derivative and a synthetic intermediate thereof | |
Ihara et al. | CONSTRUCTION OF INDOLIZIDINE AND QUINOLIZIDINE RING SYSTEMS BY AN INTRAMOLECULAR 1‐AZA‐1, 3‐DIENE DIELS‐ALDER REACTION. SYNTHESIS OF (.+‐.)‐EPILUPININE | |
US4751315A (en) | Process for the preparation of clausenamide | |
Michael et al. | New syntheses of (±)-lamprolobine and (±)-epilamprolobine | |
Kempf et al. | . beta.'Metalation of. alpha.,. beta.-unsaturated tertiary amides | |
HU187807B (en) | Process for producing optically active penemes | |
CA2137611A1 (en) | Epi-epibatidine derivatives | |
JP2003507453A (ja) | ライノウイルスプロテアーゼ・インヒビター及び鍵中間体の調製の為の合成経路 | |
Andrey et al. | Free-radical functionalisation of vinylcyclopropanes | |
Bosch et al. | Synthetic route to 6-functionalized 2-azabicyclo [3.3. 1] nonanes | |
Becker et al. | Synthetic strategies for the construction of enantiomeric azanoradamantanes | |
Cabanal-Duvillard et al. | An expeditious formal synthesis of (−)-epibatidine | |
Pendrak et al. | Improved Synthesis of RG-14893, a High-Affinity Leukotriene B4 Receptor Antagonist, via a Photochemical Wolff Rearrangement | |
Takano et al. | Synthetic approach to (±)-vincamine via cleavage of an α-diketone monothioacetal. Alternative synthesis of (±)-eburnamine,(±)-isoeburnamine, and (±)-eburnamenine | |
Ernest | 2‐Oxocephems. Synthesis and Properties of 7‐Acylamino‐2‐oxocephem‐4‐carboxylic Acids |