SU1760968A3 - Способ получени трансдермального терапевтического средства - Google Patents
Способ получени трансдермального терапевтического средства Download PDFInfo
- Publication number
- SU1760968A3 SU1760968A3 SU894613605A SU4613605A SU1760968A3 SU 1760968 A3 SU1760968 A3 SU 1760968A3 SU 894613605 A SU894613605 A SU 894613605A SU 4613605 A SU4613605 A SU 4613605A SU 1760968 A3 SU1760968 A3 SU 1760968A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- layer
- viscosity
- mpa
- catalyst
- layers
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 2
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- -1 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 4
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical class [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 4
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 abstract description 66
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 5
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 6
- 229920004482 WACKER® Polymers 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 4
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 3
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M phenobarbital sodium Chemical compound [Na+].C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QBOADPPHDZWMDK-UHFFFAOYSA-N N-methylsilylcyclohexanamine Chemical compound C1(CCCCC1)N[SiH2]C QBOADPPHDZWMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018557 Si O Inorganic materials 0.000 description 1
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L [dibutyl(dodecanoyloxy)stannyl] dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)O[Sn](CCCC)(CCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC UKLDJPRMSDWDSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Inorganic materials [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N tetramethyl orthosilicate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)OC LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, относитс (Странсдермальным средствам на основе си- локсанового каучука и способам их получени . Цель - повышение биодоступностм лекарственного вещества, выражающеес в более равномерном его выведении из трансдермального средства; и упрощение способа его получени . Трансдермальное терапевтическое средство представл ет собой многослойную матрицу на основе си- локсанового каучука, содержащую лекарственное вещество, водонепроницаемой слой и клейкий слой, обеспечивающий фиксацию средства к коже пациента. Толщина каждого из слоев матрицы составл ет 0,1-1,5 мм. Слой матрицы, контактирующий с ножом, не содержит лекарственного вещества , а не менее одного иг остальных слоев матрицы содержит до 40% лекарственного вещества. Способ получени трансдермального терапевтического средства заключаетс в последовательном наслаивании и отверждении композиций силоксанового каучука путем поликонденсации алкипполисилоксач-а,й -дио- лов или их смесей с в зкостью 1000-50000 и/или продуктов полиприсоединени по/|Исилоксановых полимеров или их смесей с различными алкильными, арильными, алкенильными или гидридными группами и концевыми реакционно-способными гидроксильными или монофункциональными группами (СНз)з5Ю-; (CHs)2CH2-CHS Oj в присутствии 0,001-15 мас.% катализатора - соли или комплексного соединени платинохлори- стоводородной кислоты, при температуре 15-70°С. Трансдермальное терапевтическое средство в течение 24 ч равномерно выдел ет лекарственное вещество. 3 ил. XI О О о о 00
Description
Изобретение относитс к медицине, а именно к трансдермальным терапевтическим средствам на основе силоксанового каучука и способам их получени .
Целью изобретени вл етс повышение биодоступности лекарственного вещества , выражающеес в более равномерном его выведении и трансдермального средства и упрощение способа получени этого средства.
Трансдермчльное средство представл ет собой многослойную систему, состо щую из водонепроникаемого елс , клейного сло обеспечивающего фиксирование средства к коже и матрицы на основе силоксанового каучука состо щей из 2-6 слоев, содержаей лекарственное вещество. Толщина каждого из слоев составл ет 0,1-1,5 мм. Слой матрицы, контактирующий с кожей, не одержит лекарственного вещества, не менее одного из остальных слоев содержит до 0% лекарственного вещества.
Трансдермальное терапевтическое редство представлено на рис. 1, где А - лой силиконового каучука, обеспечиваю - щий растворение активного компонента с кинетикой нулевого пор дка; Вп - многолойна матрица из силиконового каучука, включающа слои (п 1-5) с различным содержанием активного компонента; С - люминиева фольга или слой другой приемлемой водонепроницаемой фольги; D - ипкий слой, обеспечивающий фиксирование состава на поверхности тела.
Трансдермальное терапевтическое средство представл ет собой многослойную систему, состо щую из слоев силиконо- вого каучка различной толщины и с различным содержанием активного компонента . Така система снабжена водонепро- ницаемым слоем, обычно слоем алюминиевой фольги поверх слоев силиконового каучука и липкий слой, обеспечивающий прилипание к поверхности кожи. Первый слой толщиной 0,1-1,5 мм фармацевтического состава контактирующий с по- верхностью кожи, не содержит активного компонента (символ А на рис. 1), плотно св зан с последующими сло ми с различными содержанием активного компонента, в результате чего обеспечиваетс кинетика растворени нулевого пор дка во всей слоистой системы.
В композици х в качестве активного компонента могут быть использованы различные лекарства, например, сердечно-сосудистые, смазмолитические, аноректогенические (снижающие аппетит), противодиабетические средства, а также лекарства, вли ющие на гормональную систему.
Согласно изобретени многослойную систему формируют путем полимеризации отдельных слоев матрицы одного на другом.
В зависимости от активного компонента системы слой А может быть получен поликонденсацией слой различной толщины, например 0,1-1,5 мм, при различных температурах , например 15-70°С, предпочтительно при 25-60°С смеси, полученной, например из различных полидиметилсилок- сан- а, (W-диолов или их смесей с применением различных катализаторов сшивани (включа и поликонденсацию) (далее сокращенно КС) в количестве 0,1-1,5%, предпочтительно 5-10%. В качестве катализатора или основного компонента катализатора используют трисфункциональное производное метилсилана, имеющее св зи SI-N и/или Si-О, обычно метилтрициклогексила- миносилан, в качестве основного компонента
катализатора используют тетраалкоксиси- лан, тетраэтоксисилан, тетраметоксисилан и т.п. и в качестве инициатора используют каталитическую смесь, содержащую соль диалк илолова с длиноцепной жирной кисло0 той, предпочтительно дибутилоловолаурат. В случае полисилоксановых полимеров, содержащих алкильные (СпНзп-н), арильные (CeHs, СеНбСНа) алкенильные ) или -Н группы и имеющих реакционноспособные
5 группы (ОН, Н, винил и т.п.) или монофункциональные группы (СНз)з (СНз)2СН2-СН SIO- и т.р.) в качестве концевых фрагментов (далее ПСП), процесс осуществл ют таким образом , что толщина сло А, образующегос
0 в результате полиприсоединени под действием солей благородных металлов или комплексов благородных металлов (далее катализаторы БМ-типа),примен емых в количестве 1-100 ч/млн, составл ет 0,1-1,5
5 мм и полиприсоединение провод т при температуре 15° С-70° С.
Первый слой Bi, содержащий активные компоненты, нанос т на полученный слой А. Слой Bi получают полимеризацией притем0 пературе в 15-70°С, предпочтительно 15- 50°С, гомогенизированной смеси, приготовленной из активного компонента как такового или в разбавленном виде в твердом или жидком разбавителе (напри5 мер в лактозе, глюкозе, аэросиле и т.п.) и из ПДСД и ПСП в качестве основного материала, примен емого в количестве, 0,5-20%, предпочтительно 0,5-4%, с катализатором КС - или БМ-типа. При получении поликонденса0 цией сло BI количество катализатора КС- типа составл ет 0,1-15%, предпочтительно 5-10%, а температура отверждени - 15- 70 С, предпочтительно 20-50° С.
При использовании способа полилрисо5 единени количество катализатора БМ-типэ может составл ть 1-100 ч/млн, и способ может быть осуществлен при температуре 15- 70 С, предпочтительно 20-60° С.
В зависимости от природы и свойств
0 активного компонента слом Вп нанос т на полимеризованные слои Вп-1 вышеописанным способом при последовательно повы- шающемс содержании активного компонента в пределах 15-25% отсодержа5 ни активного компонента в слое Bn-i.
На последний слой В нанос т в качестве основного материала ПДСП или ПСП с толщиной сло 0,1-1 мм, не содержащего активного компонента и 0,01-15%, предпочтительно 5-8%, катализатора КСтипа или 1-100 ч/млн, предпочтительно 20 ч/млн катализатора, БМ-типа и после наложени водонепроницаемого сло , предпоч- тительно алюминиевой фольги при температуре 15-70°С, предпочтительно 25- 30° С, провод т полимеризацию. Наконец с водонепроницаемым слоем св зывают липкий слой, обеспечивающий прилипание средства к коже. П ри м е р 1.
а)Смесь, содержащую 60% диметилпо- лисилоксан-а, о) -диола с в зкостью 50000 мПа и 35% такого же продукта с в зкостью 1000 мПа,, гомогенизируют 2 минуты при интенсивном перемешивании, затем к полимерной смеси добавл ют 5% катализатора Wacker T-5, перемешивание продолжают еще 2 минуты. Полученную однородную смесь раст гивают с в слой толщиной 0,5 мм с помощью соответствующего оборудовани и отверждают 3 часа при 40° С (слой А).
б)Смесь, содержащую 50% диметилпо- лисилокса- а, а) -диола с в зкостью 5000 мПа и 25% того же продукта с в зкостью 1000 мПа, гомогенизируют 2 минуты при интенсивном перемешивании, затем порци ми добавл ют 20% лактозной тритура- ции, содержащей 10% нитрбглицерина, смесь медленно перемешивают 5 минут, и после добавлени 5% катализатора Wacker Т-5 гомогенизацию продолжают еще 5 минут . Полученную массу раст гивают на слое А с помощью соответствующего оборудовани в слой с толщиной 0,5 мм, после чего 3 часа сшивают при 40° С (слой Bi).
в)на слой А + Bi нанос т композицию из 35% диметилполисилоксан- а, со -диола с в зкостью 5000 мПа, 20% того же продукта с в зкостью 1000 мПа, 40% лактозной три- турации, содержащей 10% нитроглицерина, и 5% катализатора Wacker T-5, слой Ва толщиной 1 мм сшивают 3 часа при 40° С.
г)Однородную смесь, полученную способом в) из 30% диметилполиксилоксан- а, О) -диола с в зкостью 5000 мПа, 15% того же продукта с в зкостью 1000 мПа, а также 50.% лактозной тритурации;, содержащей 10% нитроглицерина, и 5% катализатора Wacker Т-5. нанос т слоем толщиной 1 мм на поверхность слоистой матрицы А + Bi + 62, после чего сшивают 3 часа при 40° С в слой Вз.
д)Слой, состо щий из 95% диметилпо- лисилоксана- а, со -диолз с в зкостью 1000 мПа и 5% катализатора Wacker Т-5, нанос т толщиной 0,1 мм на слой Вз матрицы, состо щей из слой Вз матрицы, состо щей из слоев А + Bi + 62 + Вз, затем покрывают тонкой алюминиевой фольгой и сшивают 3 часа при 40° С.
е) Липкий слой из текстильного материала нанос т на слой алюминиевой фольги, который выступает на пределы полимерной матрицы и гарантирует налипание состава 5 на кожу.
П р и м е р 2. Последовательность получени средства, как в примере 1. кроме:
а)Толщина сло А составл ет слой 1 мм, содержит50 диметилполисилоксан-а , со -ди0 ола с в зкостью 50000 мПа, 45% того же продукта с в зкостью 5000 мПа, а также 5% катализатора Wacker Т-5. Полимеризацию провод т 90 минут при 60° С.
б)Толщина сло Bi 1 мм и он содержит 5 70% диметилполисилоксан- а,со -диола с
в зкостью 50000 мПа и 20% того же продукта с в зкостью 5000 мПа, а также 5% фенобарбитала натри и 5% катализатора Wacker Т-5. Полимеризацию ведут 3 часа 0 при 40° С.
в)Толщина сло В2 1 мм и оч содержит 70% диметилполисилоксан- ее, и) -диола с в зкостью 50000, 17% того же продукта с в зкостью 5000 мПа, 8% фенобарбитала на5 три , а также 5% катализатора Wacker Т-5. Полимеризацию ведут 3 часа при 40°С.
г)Слой Вз составл ет 1 и содержит 70% диметилполисилоксан- a,e;J -диола с в зкостью 50000 мПа. 13% того же продукта
0 с в зкостью 5000 мПа, 12% фенобарбитала натри и 5% катализатора Wacker 1-5, Полимеризацию ведут 3 часа при 40°С.
Слои С и D получают так, как в примере 1 д и е.
5 П р и м е р 3. Последовательность операци осуществл ют как в примере 1, кроме:
а)Слой А толщиной 1 мм состоит из двух компонентного силиконового каучука типа Wacker 3003/50 (способен вступать в реак0 цию полиприсоединени ) в качестве основного материала, компоненты А и В которого гомогенизируют в отношении 50:50. Полимеризацию ведут 25 минут при 70°С.
б)Слой Б1 толщиной 1 мм, он состоит из 5 35% диметилполисилоксан- #,й -диола с
в зкостью 50000 мПа, 40% того же продукта с в зкостью 5000 мПа, 20% лахтозной три- . турации, включающей в качестве активного компонента 40% изосорбциддинитрата, а 0 также 5% катализатора Wacker Т-5. Полимеризацию ведут 3 часа при 40°С.
в)Слой В2 0,5 мм толщина содержит 25% диметилполисилоксан- а,а -диола с в зкостью 50000 мПа, 30% того же продукта
5 с в зкостью 5000 мПа, 40% лактозной тритурации , включающей 40% изосорбидди- нитрата в качестве активного компонента, а также 5% катализатора Wacler Т-5. Полимеризацию ведут 3 часа при 40°С.
г) Слой Вз толщиной 0,5 мм и он содержит 20% диметилполисилоксан- а, У-диола с в зкостью 50000 мПа, 30% того же продукта с в зкостью 5000 мПа, 45% лактозной тритурации, включающей в качестве активного компонента изосорбиддинитрата, а также 5% катализатора Wackeг Т-5, Полимеризацию ведут 3 часа при 40°С.
Слои С и D получают так, как описано в примере 1д и е.
П р и м е р 4. Как в примере 1, за тем исключением, что:
а)Слой А толщиной 0.25 мм содержит в качестве основного материала двухкомпо- нентный силиконовый каучук типа Wacker 3003/50, компоненты А и В которого гомогенизируют в отношении 50:50. Полимеризацию ведут 30 минут при 70°С.
б)Слой Bi содержит в качестве основного материала двухкомпонентный силиконовый каучук типа Wacker 3003/50, компоненты А и В которого гомогенизируют в отношении 33:35, к после чего добавл ют 30% размельченной О-ацетилсалициловой кислоты. В конце гомогенизации смесь раст гивают в толщину 1,5 мм на слое А. Полимеризацию ведут 1 часа при 50°С.
в)Слой Ва толщиной 1,5 мм он содержит компоненты А и В силиконового каучука типа Wacker 3003/50 в отношении 30%:30% в качестве основного материала и 40% размельченной О-ацетилсалициловой кислоты. Полимеризацию ведут 1 час при 50°С.
Слои С и D получают так, как в примере 1 д и е.
П р и м е р 5.
а)К 30 мае. част м вспомогательного материала, полиметилсилоксанового масла с в зкостью 100 мПа, добавл ют смесь 2 массов. частей абсолютного этанола и 0,25 массов. части острадиола, после чего гомогенизируют всю массу с 13 массовыми част ми коллоидного диоксида кремни . Затем к ней добавл ют 39,75 массов. части смеси метилциклогексиламиносилана и дибутил- он-дилаурата в массовом соотношении 99:1 в качестве катализатора, смесь перемешивают в течение 3 минут, формируют из нее слой толщиной 0,5 мм и подвергают сшивке при комнатной температуре в течение 30 минут (слой А).
б)Смешивают в качестве компонента А полисилоксан с концевыми функциональными виниловыми группами и в зкостью 14000 мПа, а в качестве компонента В пол- исилоксановый полимер с концевыми функциональными метильными группами и в зкостью 1000 мПа в массовом соотношении 9:1, 97,249 масс, этой гомогенизированной смеси сшивают с 0,001 мае. платинового
комплексного катализатора, К полученной смеси добавл ют затем смесь 0,75 мае. части эстрадиола и 2 мае. частей абсолютного этанола, перемешивание продолжают в течение еще 2 минут, после чего полученную смесь нанос т на приготовленный на стадии . а) слоем толщиной 0,8 мм и подвергают . сшивке при комнатной температуре в течение 90 минут.
0 Поученный таким образом слой после отверждени покрывают ПВХ пленкой и слоем, обеспечивающим фиксацию его на коже.
Катализатор (предварительно комплек5 сное соединение пластины), необходимый дл проведени полиприсоединени в примера 3 и 4, содержитс в одном из компонентов силиконового каучука производства фирмы Wackrt Chemie GmbH ФРГ.
0 Процесс выделени лекарственного вещества из трансдермального терапевтического средства исследовали с помощью диффузионной чейки типа Keshary-chum (см. Drug Development Industrial Pharmacy
5 10/6, стр. 883-913, 1984). В проведенных измерени х поверхность образца составл ла 3,14 см2, жидкостью служил изотонический раствор хлористого натри объемом 10 мл и температурой 37°С. Объем образца 1 мл.
0 Содержание в образце активного компонента определ ют по УФ-поглощению с помощью прибора VSV 2-Р (Карл Цейсе, Йена). Нитроглицерин определ ют при 207 нм при толщине сло 2 мм относительно
5 изотонического раствора хлористого натри . Изосорбиддинитрат определ ют при 2200 нм при толщине сло 2 мм относительно дистиллированной вода.
Результаты исследований по выделе0 нию лекарственных средств представлены в на рис. 2 иЗ.
Claims (1)
- Как видно из рис. 2 и 3, в используемых экспериментальных услови х трансдер- мальные средства в течение 24 часов равно5 мерно выдел ют лекарственное вещество. Формула изобретени Способ получени трансдермального терапевтического средства путем нанесени на водонепроницаемый слой клейкого0 сло матрицы на основе силиконового каучука , содержащей лекарственное вещество, отличающийс тем, что. с целью упрощени способа и повышени биодоступности лекарственного вещества, матри5 цу получают путем последовательного наслаивани и отверждени 2-6 слоев си- локсанового каучука толщиной кож до го сло 0,1-1.5 мм, отверждение слоев матрицы осуществл ют поликонденсацией алкил- полисилоксан-диолов или их смесей св зкостью 1000-50000 МПа и/или реакции полиприсоединени полисилоксановых полимеров или их смесей с различными ал- килькыми (CnH2n+i), эрильными (СбНб. СбНбСН2), алкенильными () или гид- рильными (Н-) г группами и концевыми ре- акционноспособными группами (СНз)-510, (СНз)2-СН25Ю) в присутствии 0,001-15 мас.% катализатора - соли или комплексно0го соединени платинохлористоводород- ной кислоты, при этом в композиции всех слоев, кроме сло , контактирующего с кожей , до отверждени ввод т до 40 мас.% лекарственного вещества без или в смеси с жидким разбавителем-лактозой, глюкозой и/или коллоидной окисью кремни , а отверждение осуществл ют при 15-70°С.1 2 3 U 5 5 7 8 9 10 11 12 13. U 15 16 17 . 18 19 20 21 22 23 24фиг 2врем (Vac)Фи&1«х.3о аои 75ё°TftОо&«N(I-ЈfNQОгм
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU872822A HU197519B (en) | 1987-06-22 | 1987-06-22 | Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1760968A3 true SU1760968A3 (ru) | 1992-09-07 |
Family
ID=10961260
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894613605A SU1760968A3 (ru) | 1987-06-22 | 1989-02-21 | Способ получени трансдермального терапевтического средства |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4997655A (ru) |
| EP (1) | EP0321524B1 (ru) |
| JP (1) | JPH02500748A (ru) |
| KR (1) | KR890701094A (ru) |
| CN (1) | CN1031324A (ru) |
| AU (1) | AU615929B2 (ru) |
| CA (1) | CA1309948C (ru) |
| CS (1) | CS276258B6 (ru) |
| DD (1) | DD271055A5 (ru) |
| DK (1) | DK79889D0 (ru) |
| ES (1) | ES2007240A6 (ru) |
| FI (1) | FI890853A (ru) |
| HU (1) | HU197519B (ru) |
| PL (1) | PL157152B1 (ru) |
| SU (1) | SU1760968A3 (ru) |
| WO (1) | WO1988010111A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3901551A1 (de) * | 1989-01-20 | 1990-07-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Superfizielles therapeutisches system mit einem gehalt an einem antineoplastischen wirkstoff, insbesondere 5-fluoruracil |
| FR2664815B1 (fr) * | 1990-07-23 | 1994-11-04 | Adir | Systeme matriciel autoadhesif pour la liberation prolongee du piribedil par voie transcutanee. |
| DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4332093C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-07-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Acetylsalicylsäure und Verfahren zu seiner Herstellung |
| GB9719076D0 (en) * | 1997-09-09 | 1997-11-12 | Movevirgo Limited | A material for producing a medical dressing and a medical dressing produced using the material |
| US6436406B1 (en) | 2000-06-15 | 2002-08-20 | A. Glenn Braswell | Compositions and methods for reducing or controlling blood cholesterol, lipoproteins, triglycerides and atherosclerosis |
| US7049479B2 (en) * | 2002-02-07 | 2006-05-23 | Corium Corporation | Ultra thin film transdermal/dermal or transmucosal/mucosal delivery system |
| EP1648363B1 (en) | 2003-07-03 | 2019-03-06 | Corium International, Inc. | Wound dressing, ingredient delivery device and iv hold-down, and method relating to same |
| US9205062B2 (en) | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
| US20050202073A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
| US7491263B2 (en) * | 2004-04-05 | 2009-02-17 | Technology Innovation, Llc | Storage assembly |
| US7888422B2 (en) * | 2005-11-09 | 2011-02-15 | Mylan Technologies Inc. | Long-wearing removable pressure sensitive adhesive |
| US9017301B2 (en) * | 2007-09-04 | 2015-04-28 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal drug delivery systems comprising a coated release liner |
| KR101325104B1 (ko) * | 2009-09-16 | 2013-11-07 | 주식회사 삼양바이오팜 | 경피 투여 제형 및 그 제조 방법 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| DE2445971A1 (de) * | 1974-09-24 | 1976-04-08 | Schering Ag | Arzneimittelwirkstofftraeger ii |
| IL48277A (en) * | 1974-10-18 | 1978-03-10 | Schering Ag | Vaginal ring |
| SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
| US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
| US4060084A (en) * | 1976-09-07 | 1977-11-29 | Alza Corporation | Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally |
| US4191741A (en) * | 1978-09-22 | 1980-03-04 | Eli Lilly And Company | Removable drug implant |
| JPS56133381A (en) * | 1980-03-25 | 1981-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | Pressure-sensitive adhesive tape or sheet containing nitroglycerin |
| US4314557A (en) * | 1980-05-19 | 1982-02-09 | Alza Corporation | Dissolution controlled active agent dispenser |
| US4336243A (en) * | 1980-08-11 | 1982-06-22 | G. D. Searle & Co. | Transdermal nitroglycerin pad |
| US4661105A (en) * | 1981-06-29 | 1987-04-28 | Alza Corporation | Medical bandage for administering vasodilator drug |
| US4460371A (en) * | 1981-11-24 | 1984-07-17 | Dennison Manufacturing Company | Silicone pressure sensitive adhesive and uses |
| US4655767A (en) * | 1984-10-29 | 1987-04-07 | Dow Corning Corporation | Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives |
| US4615699A (en) * | 1985-05-03 | 1986-10-07 | Alza Corporation | Transdermal delivery system for delivering nitroglycerin at high transdermal fluxes |
| US4690683A (en) * | 1985-07-02 | 1987-09-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal varapamil delivery device |
| US4865848A (en) * | 1987-02-26 | 1989-09-12 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters |
-
1987
- 1987-06-22 HU HU872822A patent/HU197519B/hu unknown
-
1988
- 1988-06-21 CA CA000570014A patent/CA1309948C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-22 EP EP88905415A patent/EP0321524B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-22 ES ES8801936A patent/ES2007240A6/es not_active Expired
- 1988-06-22 AU AU19503/88A patent/AU615929B2/en not_active Ceased
- 1988-06-22 CS CS884389A patent/CS276258B6/cs unknown
- 1988-06-22 US US07/315,894 patent/US4997655A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-22 CN CN88104705A patent/CN1031324A/zh active Pending
- 1988-06-22 PL PL1988273246A patent/PL157152B1/pl unknown
- 1988-06-22 WO PCT/HU1988/000044 patent/WO1988010111A1/en active IP Right Grant
- 1988-06-22 JP JP63505103A patent/JPH02500748A/ja active Granted
- 1988-06-22 DD DD88317030A patent/DD271055A5/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-02-18 KR KR1019890700295A patent/KR890701094A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-02-21 DK DK079889A patent/DK79889D0/da not_active Application Discontinuation
- 1989-02-21 SU SU894613605A patent/SU1760968A3/ru active
- 1989-02-22 FI FI890853A patent/FI890853A/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU197519B (en) | 1989-04-28 |
| DK79889A (da) | 1989-02-21 |
| CS8804389A2 (en) | 1991-03-12 |
| EP0321524B1 (en) | 1992-10-21 |
| JPH0459295B2 (ru) | 1992-09-21 |
| WO1988010111A1 (en) | 1988-12-29 |
| EP0321524A1 (en) | 1989-06-28 |
| PL273246A1 (en) | 1989-07-24 |
| CS276258B6 (en) | 1992-05-13 |
| ES2007240A6 (es) | 1989-06-01 |
| JPH02500748A (ja) | 1990-03-15 |
| FI890853A0 (fi) | 1989-02-22 |
| FI890853A (fi) | 1989-02-22 |
| AU1950388A (en) | 1989-01-19 |
| DK79889D0 (da) | 1989-02-21 |
| KR890701094A (ko) | 1989-12-19 |
| PL157152B1 (pl) | 1992-04-30 |
| CN1031324A (zh) | 1989-03-01 |
| US4997655A (en) | 1991-03-05 |
| DD271055A5 (de) | 1989-08-23 |
| AU615929B2 (en) | 1991-10-17 |
| CA1309948C (en) | 1992-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1760968A3 (ru) | Способ получени трансдермального терапевтического средства | |
| EP0524775B1 (en) | Transdermal drug delivery device | |
| US5328696A (en) | Devices using silicone pressure sensitive adhesives containing organic wax | |
| EP0663431B1 (en) | Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive with siloxylated polyether waxes as additives | |
| JP2633735B2 (ja) | ホットメルトシリコーン感圧接着剤組成物及びこの組成物を有する基材の製造方法と用途 | |
| US5162410A (en) | Hot-melt silicon pressure sensitive adhesives with phenyl-containing siloxane fluid additive and related methods and articles | |
| EP0312265B1 (en) | Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal drug delivery device | |
| US5939477A (en) | Silicone pressure sensitive adhesive composition containing functionalized polyisobutylene | |
| JPH02133465A (ja) | 圧力付着性シリコーンエラストマー組成物並びにその使用方法及び使用製品 | |
| US5246997A (en) | Method of making a hot-melt silicone pressure sensitive adhesive-coated substrate | |
| CA2038902A1 (en) | Hot-melt silicone pressure sensitive adhesives with phenyl-containing siloxane fluid additive and related methods and articles | |
| EP0663430B1 (en) | Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive with siloxylated allyloxypropane diol copolymers as additives | |
| EP0667382A1 (en) | Silicone pressure sensitive adhesive composition containing thermoplastic multi-segmented copolymer | |
| EP0186660A1 (en) | Silicone pressure sensitive adhesive and uses | |
| BR112020021173A2 (pt) | Sistema terapêutico transdérmico para a administração transdérmica de solifenacina | |
| JPH05936A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| JPH05255077A (ja) | 消炎鎮痛用貼付剤 |