SU1722227A3 - Способ получени производных 1-ацил-2,3-дигидро-4(IH)-хинолинон-4-оксима или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1-ацил-2,3-дигидро-4(IH)-хинолинон-4-оксима или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1722227A3
SU1722227A3 SU874203894A SU4203894A SU1722227A3 SU 1722227 A3 SU1722227 A3 SU 1722227A3 SU 874203894 A SU874203894 A SU 874203894A SU 4203894 A SU4203894 A SU 4203894A SU 1722227 A3 SU1722227 A3 SU 1722227A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dihydro
quinolinone
oxime
derivatives
acyl
Prior art date
Application number
SU874203894A
Other languages
English (en)
Inventor
Мотида Эй
Уемура Акио
Като Казуо
Токунага Хироки
Хага Акинори
Original Assignee
Мотида Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма)
Ходогая Кемикал Ко, Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP62092788A external-priority patent/JPS63239270A/ja
Application filed by Мотида Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма), Ходогая Кемикал Ко, Лтд (Фирма) filed Critical Мотида Фармасьютикал Ко, Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1722227A3 publication Critical patent/SU1722227A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ, в частности получени  производных 1-ацил-2,3-дигидро-4(1 Н)-хи- нолинон-4-оксима общей ф-лы СН iCH-C-c N , г ОН i CH-C-N(C bKftj) - СЦл G где Ri - фенил, возможно моно- или дизамещенный Ci-C-i-алкилом, галогеном, гидро- ксилом; Ra и Рз - Н, R4 - сульфогруппа; RS и Re (равны или различны) - Н, галоген, гидро- ксил; волниста  св зь к группе OR4 - св зь антиформы или син-формы, или их солей, которые могут быть использованы дл  лечени  и/или профилактики гипертонии и/или отеков, и/или ликвидации асцитов. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующего замещенного 1-ацил- 2,3-дигидро-4(1Н)-хинолинона с гидрокси- ламином с последующей обработкой комплексом трехокиси серы и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Новые вещества более активны, чем фуросемид. 4 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 1-ацил-2,3-ди- гидро-4(1Н)-хинолинон-4-оксима или к их сол м, которые могут быть использованы дл  лечени  и/или профилактики гипертонии , и/или отеков, и/или ликвидации асцитов .
Цель изобретени  - синтез новых соединений , обладающих более высокой мочегонной активностью, чем структурный аналог, имеющий тот же вид активности, и чем фуросемид - препарат, примен емый в насто щее врем .
Пример 1. Получение калиевой соли 7-хлор-2,3-дигидро-1-(2-метилбензоил)-4(1 Н)-хинолинон-4-оксим-0-сульфокислоты (соединение I).
Стади  1.
В смесь 14,9 г 7-хлор-2,3-дигидро-1-(2- метилбензоил)-4(1 Н)-хинолинона, с 250 мл этанола добавл ют 7 г гидроксиламингид- рохлорида и 8,5 г пиридина и эту смесь выдерживают при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 1,5 ч. После охлаждени  реакционную смесь выливают в 1000 мл воды и выпавшие в осадок кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают , высушивают и перекристаллизовы- вают с этанолом, в результате чего в виде белых кристаллов получают 7-хлор-2,3-ди- гидро-1-(2-метилбензоил)-4(1Н)-хинолинон -4-оксим (выход 13,6 г).
Температура плавлени  166,0- 168,4°С.
XJ Ю Ю Э fO VI
ИК-спектрограмма (бромид кали ), 3330,1635,1400.
ЯМР-спектрограмма (DMCO-de), ч./млн: 2,20 (ЗН, с), 2,81 (2Н, т), 3,77(2Н, т), 7,05-7,98 (7Н, м., ароматический).
Стади  2.
13,6 г продукта стадии 1 раствор ют в 250 мл дихлорметана и в раствор добавл ют 7 г комплекса трехокись серы - пиридин. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч и в вакууме удал ют приблизительно 150 мл растворител . К остатку добавл ют 200 мл метанола, а затем в виде одной порции раствора 6 г карбоната кали  в 10 мл воды и смесь подвергают обработке по процедуре, описанной в примере 6, в результате чего в виде белых кристаллов получают 13 г калиевой соли 7-хлор-2,3-дигидро-1-(2-метил- бензоил )-4(1 Н)-хинолинон-4-оксим-0-суль - фокислоты.
Пример 2. Получение калиевой соли 7-хлор-1-(2,4-дихлорбензоил)-2,3-дигидро- 4(1Н)-хинолинон-4-оксим-0-сульфокислоты (соединение II).
Стади  1.
В смесь 17,5 г 7-хлор-1-(2,4-дихлорбен- зоил)-2,3-дигидро-4(1 Н)-хинолинона, полученного по примеру 5, с 250 мл этанола добавл ют 7 г гидроксиламингидрохлорида и 8,5 г пиридина и смесь выдерживают при температуре кипени  с обратным холодильником в течение 1,5 ч, После охлаждени  реакционную смесь выливают в 1000 мл воды и впавшие в осадок кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают, высушивают и перекристаллизовывают из этанола, в результате чего в виде белых кристаллов получают 16 г 7-хлор-1-(2,4-дихлорбензоил)- 2,3-дигидро-4(1Н)-хинолинон-4-оксима.
Температура плавлени  230,7-232,3°С,
ИК-спектрограмма (бромид кали ), 3250, 1635, 1420,945.
ЯМР-спектрограмма (DMCO-de), ч./млн: 2,72 (2Н, т.), 3,57 (2Н, т.), 7,05-7,94 (6Н, м., ароматический).
Стади  2.
16 г продукта стадии 1 раствор ют в 250 мл дихлорметана и добавл ют 7 г комплекса трехокись серы - пиридин. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 24 ч и в вакууме удал ют растворитель, К остатку добавл ют 200 мл метанола, а затем одной порцией добавл ют раствора:6 г карбоната кали  в 10 мл воды, в результате чего в виде белых кристаллов получают 13 г калиевой соли 7- хлор-1-(2,4-дихлорбензоил)-2,3-дигидро-4 (1Н)-хинолинон-4-оксим-0-сульфокислоты,
Пример 3. Получение 6-хлор-2,3-ди- гидро-1-(1-оксопропил)-4(1Н)-хинолинон-4
-оксим-0-уксусной кислоты.
В смесь 7,7 г бромуксусной кислоты с
6,5 г гидроокиси кали  с 60 мл воды с охлаждением в бане со льдом осторожно добавл ют 12,7 г 6-хлор-2,3-дигидро-1-(1-ок- сопропил)-4(1 Н)-хинолинон-4-оксима. Эту смесь перемешивают в течение 24 ч при
комнатной температуре, затем ее подкисл ют добавлением 2 н.сол ной кислоты до величины рН, равной 3,0, на лед ной бане. Подкисленную смесь выливают в 150 мл воды , а затем подвергают встр хиванию с
500 мл зтилацетата. Органический слой промывают один раз 500 мл насыщенного водного раствора хлорида натри  и высушивают над безводным сульфатом натри . В вакууме удал ют растворитель и остаток подвергают хроматографической обработке в колонке с силикагелем, элюи- ру  смесью дихлорметана с метанолом в соотношении 9:1, в результате чего в виде белых кристаллов получают 10,5 г 6-хлор2 ,3-дигидро-1-(1-оксопропил)-4(1 Н)-хиноли- нон-4-оксим-О-уксусной кислоты,
Температура плавлени  142,8-144,0°С, ИК-спектрограмма (бромид кали ), см 1: 3300-2800, 1740, 1650, 1480, 1390.
ЯМР-спектрограмма (DMCO-de), ч./млн; 1,03 (ЗН, т.), 2,52 (2Н, к.), 2,84 (2Н, т.), 3,79 (2Н, т,), 4,69 (2Н, с.), 7,26-7,75 (ЗН, м., ароматический ).
П р и м е р 4. Получение монометилового эфира 6-хлор-2,3-дигидро-1-(1-оксо- пропил)-4(1Н)-хинолинон-4-оксим-0-фосфор- ной кислоты.
В холодный (-75°С) раствор 7,5 г 6-хлор- 2,3-дигидро-1-(1-оксипропил)-4(1Н)-хинолинон-4-оксима в 150 мл водного тетрагидро- фурана по капл м в течение 30-минутного периода в токе азота добавл ют 21 мг 1,6 н.раствора бутиллити  в н-гексане и перемешивание продолжают в течение еще
30 мин при температуре -75°С. В эту смесь по капл м в течение 30-минутного периода при температуре-75°С добавл ют 4,9 г ме- тилдихлорфосфата и перемешивание продолжают в течение 30 мин, а затем при (-70)
- (-60)°С - в течение 2 ч, Далее реакционную смесь осторожно нагревают до 0°С и подкисл ют добавлением нормальной сол нсй кислоты до величины рН, равной 2,0. Подкисленную смесь перемешивают в течение
5 ч при комнатной температуре, после чего ее выливают в 200 мл воды и подвергают встр хиванию с 500 мл этилацетата, Органический слой промывают один раз 200 мл насыщенного водного раствора хлорида натри  и высушивают над безводным сульфатом натри . В вакууме удал ют этилацетат и остаток подвергают хроматографической обработке в колонке с силикагелем, элюиру  смесью дихлорметана с метанолом в соотношении 19:1, в результате чего в виде белых кристаллов получают монометиловый эфир 6-хлор-2,3-ди- гидро-Ц1-оксопропил)-4(1Н)-хинолинон-4-ок- сим-0-фосфорной кислоты (выход 7,2 г).
Температура плавлени  71,0-75,0°С.
ИК-спектрограмма (бромид кали ), 3420,2950, 1680, 1395, 1195.
ЯМР-спектрограмма (DMCO-de). ч./млн: 1.01 (ЗН, т.), 2,50 (2Н, к.), 2,88 (2Н, т.), 3,62 (ЗН, д.), 3,78 (2Н, т), 7,22-7,85 (ЗН, м„ ароматический ).
Пример 5. Получение 6-хлор-1-(2,4- дихлорбензоил)-2,3-дигидро-4(1Н)-хиноли- нон-4-оксиммезилата.
В смесь 10,0 г 6-хлор-1-(2,4-дихлорбен- зоил)-2,3-дигидро-4(1Н)-хинолинон-4-окси- ма с 4,1 г триэтиламина и 150 мл дихлорметана при -20°С с перемешиванием по капл м добавл ют 3,5 г метансульфонилх- лорида. Эту смесь перемешивают при -20°С в течение 30 мин и добавл ют в нее 300 мл дихлорметана. Далее реакционную смесь последовательно промывают нормальной сол ной кислотой, насыщенным водным раствором бикарбоната натри , а затем насыщенным водным раствором хлорида натри  и высушивают над безводным сульфатом натри . В вакууме удал ют растворитель и остаток перекристаллизовыва- ют с использованием диэтилового эфира и н-гексана, в результате чего в виде белых кристаллов получают 6-хлор-1-(2,4-дихлор- бензоил)-2,3-дигидро-4(1Н)-хинолинон-4- оксиммезилат (выход 11 г).
Температура плавлени  197,4-198,1°С.
ИК-спектрограмма (бромид кали ), 1660, 1365, 1180.
ЯМР-спектрограмма (DMCO-de), ч./млн: 3,03 (2Н, т.), 3,38 (ЗН, с.), 3,72 (2Н, т.), 7,12- 7,92 (6Н, м., ароматический).
Аналогично получены соединени , приведенные в табл. 1.
Мочегонное действие на собаках.
Собак дворн жек массой от 7 до 15 кг содержали на прив зи в течение ночи. Под анастезией посредством пентобарбитала (30 мг/кг живой массы внутривенно) животных обездвижили, положив их на спину, и в бедренную вену с помощью катетера со скоростью 0,15 мл, кг/мин непрерывно вливали физиологический солевой раствор. Затем у собак вскрыли брюшную полость и уретру соединили с канюлей так, чтобы через 10-минутные периоды собирать мочу. Испытываемые соединени  вводили через
0
5
0
вену и фиксировали изменени  в количестве собираемой мочи. Процентное увеличение количества собранной мочи рассчитывали по формуле, приведенной ниже.
Увеличение количества собранной мочи равно количеству мочи, собранной за 90-минутный период после введени  в организм соединени , минус количество мочи, собранной за 30-минутный период перед введением соединени  в организм и умноженное на 3 .
Процентное увеличение количества собранной мочи равно отношению увеличени  количества собранной мочи в результате действи  соединени  и количества собранной мочи за счет действи  фуросемида, умноженному на 100,
Биологические испытани  «osojKк-оа
Yrt
ЧАн
CHS
1н
чч
Соединение I Соединение II (известное)
Мочегонна  активность у крыс.
Крысам (самцам), не получившим корм накануне вечером, были назначены испытуемые соединени  в объеме от 1 до 2 мл/кг. Сразу после этого крысам орально был введен физиологический сол ной раствор в объеме 25 мл/кг. Испускание мочи наблюдали через 5-часовой период после приема состава.
Мочегонна  активность была продемонстрирована в процентах, при этом выделение мочи у крыс, которым был введен только физиологический сол ной раствор, прин та за 100%. Результат продемонстрирован в табл.2.
Соединение I продемонстрировало мочегонную активность по отношению к контрольной группе животных в размере 15%. Фуросемид продемонстрировал 190%-ную мочегонную активность при дозировке 3
мг/кг внутривенного применени  по отношению к контрольной группе животных. Соединение II продемонстрировало 296%-ную значительную мочегонную активность при дозировке 0,3 мг/кг, котора  составл ет одну дес тую дозировки, в которой использовались два упом нутые соединени . Мочегонна  активность у собак. Нечистокровные собаки (самцы и самки ), которые с вечера не принимали пищу, подвергнуты анестезированию при дозировке 30 мг/кг живой массы внутривенным
способом с помощью пентобарбитала натри , и им через рот введен трахео-катетер, поддержива  искусственное дыхание с помощью прибора дл  длительного искусственного дыхани  при услови х 20 мл/кг биений и 18 биений/мин. Бедренна  вена собаки рассечена и в нее вставлена полиэтиленова  трубка с целью вливани  физиологического сол ного раствора. За- тем надрезана левосторонн   брюшна  область собаки, левый мочеиспускательный канал (уретра) рассечен и в него дл  сбора мочи вставлена полиэтиленова  трубка. Леве  почечна  артери  собаки рассечена, и катетер, L-образна  инъекционна  игла которого соединена с полиэтиленовой трубкой , проткнули в нее (пола  игла, канюл ) дл  ввода лекарства. После операции физиологический сол ной раствор влили при до- зировке 3 мл/кг через бедренную вену и после этого с помощью насоса дл  внутривенного вливани  начали непрерывное вливание физиологического сол ного раствора при дозировке 0,1 мл/кг-мин и в то же самое врем  в почечную артерию ввели 10 мг/кг фуросемида, и животные оставлены приблизительно на 1 ч. Прежде всего, определено выделение мочи через 20-минутный период после приема. Затем в почечную артерию ввели 10 мкг/мг фуросемида, и после этого определены изменени  в выделении мочи через 20-минутный период времени. Кроме того, во врем , когда количество мочи после прохождени  20 мин стабилизировано, в по- чечную артерию введено 10 мкг/кг испытуемых соединений, и определены изменени  в количестве мо чи после прохождени  20 мин.
Оценка эффективности мочегонной ак- тивности осуществл етс  согласно следующей формуле: AUV равно разнице выделенной мочи в 20-минутный период после назначени  и до назначени .
Оценка з
Дц V испытуемого соединени 
Д U V фуросемида ( сравнение с той же самой собакой
Результат приведен в табл. 3.
Фуросемид  вл етс  контрольным сое- динением. При сравнении мочегонной активности соединений И и I по отношению к собакам, не обнаружено какой-либо мочегонной активности у соединени  II. Соединение I продемонстрировало значительную мочегонную активность на уровне 423% по сравнению с фуросемидом при введении одной и той же с фуросемидом дозы в почечную артерию.
Что касаетс  сравнени  мочегонной ак- тивности при введении фуросемида и соединений I и II в бедренную вену, то она приведена в табл. 4.
Мочегонна  активность на собаках в случае с фуросемидом составл ет 100.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  производных 1-ацил- 2,3-дигидро-4(1 Н)-хинолинон-4-оксима общей формулы -
    й«
    R,
    R,
    }Г
    До
    R,
    где RI - фенил, который может быть замещен 1-2-м  заместител ми, выбранными из С1-С4-алкила, галоген или гидроксильна  группа;
    R2 и Рз - водород;
    R4 - сульфогруппа;
    RS и RS идентичные или различные - водород, галоген, гидроксильна  группа, а св зь, обозначенна  волнистой линией, представл ет собой св зь антиформы или син-формы,
    или их солей, отличающийс  тем, что производные 1-ацил-2,3-дигидро-4(1 Н)-хи- нолинона общей формулы
    R5,
    з
    Hj
    г4R
    СО R,
    где RI - RG, RS и Re имеют указанные значени ,
    подвергают взаимодействию с гидроксила- мином и полученный оксим ввод т в реакцию с комплексом трехокиси серы с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли,
    Приоритет по признакам:
    02.05.86при RI - фенил, который может быть замещен 1-2-м  заместител ми, выбранными из группы метила или галоида; R2 и RS - водород, RA - сульфогруппа; RS и Re - одинаковые или различные водород или галоид .
    15.04.87при Rt - фенил, который может быть замещен 1-2-м  заместител ми, выбранными из группы С1-С4-алкила, галоид, или гидроксил; Ra и Ra - водород; RA - сульфогруппа; RS и Re одинаковые или различные - водород, галоид или гидроксилы.
    10
    Таблица 1
    Таблица 2
    Таблица 3
    Таблица 4
    Продолжение табл.4
SU874203894A 1986-05-02 1987-12-30 Способ получени производных 1-ацил-2,3-дигидро-4(IH)-хинолинон-4-оксима или их солей SU1722227A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10284786 1986-05-02
JP62092788A JPS63239270A (ja) 1986-05-02 1987-04-15 １−アシル−２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キノリノン−４−オキシム誘導体、その製法、およびそれらを主成分とする利尿、降圧、抗浮腫および腹水除去剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1722227A3 true SU1722227A3 (ru) 1992-03-23

Family

ID=26434165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874203894A SU1722227A3 (ru) 1986-05-02 1987-12-30 Способ получени производных 1-ацил-2,3-дигидро-4(IH)-хинолинон-4-оксима или их солей

Country Status (18)

Country Link
US (2) US4839368A (ru)
EP (1) EP0243982B1 (ru)
AU (2) AU596657B2 (ru)
CA (1) CA1314888C (ru)
DE (1) DE3769358D1 (ru)
DK (1) DK171379B1 (ru)
ES (1) ES2036542T3 (ru)
FI (1) FI90071C (ru)
GR (1) GR3001800T3 (ru)
HU (1) HU199803B (ru)
IE (1) IE60105B1 (ru)
IL (1) IL82399A0 (ru)
NO (1) NO174465C (ru)
NZ (1) NZ220168A (ru)
RU (1) RU1779246C (ru)
SU (1) SU1722227A3 (ru)
WO (1) WO1987006580A1 (ru)
ZW (1) ZW7887A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839368A (en) * 1986-05-02 1989-06-13 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 1-acyl-2,3-dihydro-4(1H)-quinolinone-4-oxime derivatives
JP2602037B2 (ja) * 1987-10-31 1997-04-23 持田製薬株式会社 １−アシル−２，３−ジヒドロ−４（１ｈ）−キノリノン−４−オキシム誘導体、その製法およびそれらを主成分とする利尿、降圧、抗浮腫および腹水除去用医薬組成物
TW234124B (ru) * 1992-07-15 1994-11-11 Sumitomo Chemical Co
CN100384825C (zh) 1994-06-15 2008-04-30 大塚制药株式会社 苯并杂环衍生物
HN2000000203A (es) 1999-11-30 2001-06-13 Pfizer Prod Inc Procedimiento para la obtencion de 1,2,3,4-tetrahidroquinolinas 4-carboxiamino-2- sustituidas.
GB2532990A (en) 2014-12-05 2016-06-08 Schlumberger Holdings Corrosion inhibition
GB2543498A (en) 2015-10-19 2017-04-26 Schlumberger Holdings Corrosion inhibition

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4013662A (en) * 1974-12-19 1977-03-22 Pfizer Inc. Alkyl and benzyl 6,7-dialkoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-1-carboxylates
US3976650A (en) * 1975-11-04 1976-08-24 Pfizer Inc. Process for preparing optically active 6,7-dimethoxy-2-methyl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-quinoline carboxylic acid ester analgesics
US4260764A (en) * 1976-12-22 1981-04-07 Pfizer Inc. 9-Hydroxyoctahydrobenzo [C] quinolines and intermediates therefor
GB2092130B (en) * 1980-07-28 1984-05-10 Hodogaya Chemical Co Ltd 4-oximino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives
US4421919A (en) * 1980-07-28 1983-12-20 Hodogaya Chemical Co., Ltd. 4-Oximino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives
GB2081091B (en) * 1980-07-28 1984-03-07 Mochida Pharm Co Ltd Hypotensive diuretic pharmaceutical compositions containing tetrahydroquinoline derivatives
US4521607A (en) * 1981-02-27 1985-06-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chromanyl glycines
CA1189078A (en) * 1982-07-30 1985-06-18 Hodogaya Chemical Co., Ltd. Process for producing 4-oximino-1,2,3,4- tetrahydroquinoline derivatives and said derivatives produced thereby
DE3416695A1 (de) * 1984-05-05 1985-11-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Amidinohydrazone von tetralin-, chromon-, thiochromon- und tretrahydrochinolin-derivaten, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln
PH21213A (en) * 1984-10-26 1987-08-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzene- and pyrazole- fused heterocyclic compound and pharmaceutical composition comprising the same
DE3660255D1 (en) * 1985-04-12 1988-07-07 Ciba Geigy Ag Oxime sulphonates containing reactive groups
US4839368A (en) * 1986-05-02 1989-06-13 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. 1-acyl-2,3-dihydro-4(1H)-quinolinone-4-oxime derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с. 470. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL82399A0 (en) 1987-11-30
IE871154L (en) 1987-11-02
AU630716B2 (en) 1992-11-05
CA1314888C (en) 1993-03-23
GR3001800T3 (en) 1992-11-23
EP0243982B1 (en) 1991-04-17
US5077410A (en) 1991-12-31
FI90071C (fi) 1993-12-27
HU199803B (en) 1990-03-28
FI875771A0 (fi) 1987-12-30
ES2036542T3 (es) 1993-06-01
AU5861890A (en) 1990-11-15
DK694487A (da) 1988-03-02
FI90071B (fi) 1993-09-15
NO174465B (no) 1994-01-31
NO174465C (no) 1994-05-11
FI875771A (fi) 1987-12-30
HUT47912A (en) 1989-04-28
EP0243982A1 (en) 1987-11-04
NO875495D0 (no) 1987-12-30
DK694487D0 (da) 1987-12-30
WO1987006580A1 (en) 1987-11-05
DK171379B1 (da) 1996-10-07
ZW7887A1 (en) 1987-09-09
AU7244187A (en) 1987-11-05
IE60105B1 (en) 1994-06-01
DE3769358D1 (de) 1991-05-23
NO875495L (no) 1988-03-01
NZ220168A (en) 1990-02-26
RU1779246C (ru) 1992-11-30
AU596657B2 (en) 1990-05-10
US4839368A (en) 1989-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4879301A (en) Antiallergic and antiinflammatory benzothiazolinone derivatives
EA001732B1 (ru) Тиенотриазолодиазепиновые соединения и лекарственное средство
FR2530247A1 (fr) Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique
SU1584750A3 (ru) Способ получени производных 3(2Н)-пиридазинона
DE2548886C2 (de) p-(p'-Guanidinobenzoyloxy)-phenylcarbonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP1313699A1 (en) 5-asa derivatives having anti-inflammatory and antibiotic activity and methods of treating diseases therewith
US6465505B1 (en) Benzyl-substituted benzimidazoles
SU1722227A3 (ru) Способ получени производных 1-ацил-2,3-дигидро-4(IH)-хинолинон-4-оксима или их солей
TW203060B (ru)
US4004004A (en) Fusidic acid derivatives
EP0038343B1 (de) Substituierte oxocarbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel
US4094966A (en) Iodobenzene derivatives and x-ray contrast media containing the same
BG100326A (bg) Амиди на фенилциклохексилкарбоксилната киселина, метод за получаването им и тяхната употреба като лекарствени средства
SU1620049A3 (ru) Способ получени производных 4-(ароиламино)-пиперидинбутанамида, или их стереоизомеров, или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
EP0538477B1 (en) Novel cyclic aminophenylacetic acid derivative, production thereof, and immune response modulator containing the same as active ingredient
US3309368A (en) Substituted isoxazoles and methods of preparing the same
WO2019218998A1 (zh) 一种丙烯酸酯化合物及其用途
DE3736687A1 (de) 2-substituierte 1,4-dihydropyridinderivate
USRE28287E (en) Into optical antipodes
CA2336300A1 (en) Substituted .beta.-diketones and their use
SU1438611A3 (ru) Способ получени производных 1,5-бензоксатиепина или его кислотно-аддитивных солей
PL110178B1 (en) Method of producing new acyl derivatives of hellebrigenine
JPH05112463A (ja) 白内障治療剤
MXPA96004158A (en) Amidas de acido 2-ciano-3-mercaptocroton
US4085115A (en) Carboxamido tetrazoles