SU1598878A3 - Способ получени 2-[(3-метилксантинил-7)метил]-1,3-диоксалана - Google Patents
Способ получени 2-[(3-метилксантинил-7)метил]-1,3-диоксалана Download PDFInfo
- Publication number
- SU1598878A3 SU1598878A3 SU884356751A SU4356751A SU1598878A3 SU 1598878 A3 SU1598878 A3 SU 1598878A3 SU 884356751 A SU884356751 A SU 884356751A SU 4356751 A SU4356751 A SU 4356751A SU 1598878 A3 SU1598878 A3 SU 1598878A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- stands
- methyl
- group
- compound
- oxygen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности получени 2-[(3-метилксантинил-7)метил]-1,3-диоксалана, обладающего противокашлевой активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание нового более активного соединени указанного класса. Синтез ведут реакцией 3-метилксантина с хлор- или бромметил-1,3-диоксаланом в присутствии основани . Выход 68%, т.пл. 277-279°С. Новое соединение малотоксично (1000 мг/кг) и оказывает благопри тное вли ние на бронхолегочную активность при более длительном действии, чем кодеин, без угнетени дыхани . 1 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени нового производного ксан- .тина, обладающего биологической актив нос гью,. и которое может найти применение в медицине.
Цель изобретени - способ получени нового производного ксантина, обладающего более высокой протквокаш- левой активностью и меньшей токсич- костью.
Пример 1. Встр хивают 16, 6 г 3-метилксантина и 32,6 мл 10%-ного раствора гидроксида натри , получают раствор, который вскоре кристаллизуетс . Воду отгон ют при пониженном давлении, а следы ее удал ют путем азеотропной перегонки с толуолом. Остаток суспендируют в 250 мл диметил- формамида, после чего добавл ют к суспензии 16,7 г 2-бромметил-1,3- диоксолана и 0,5 г иодида кали и смесь выдерживают в течение- 12 ч при 110-118 С. После этого растворитель отгон ют при пониженном давлении, а остаток смешивают со 100 мл воды, перегон ют в вакууме и промывают водой . После перекристаллизации из про- панола получают 17,0 г (68%) 2-(3- метилксантинил-7)метил -1,3-диоксалана формулыQ
,vr™
°
о NN
СНз
(I)
О1
- X
эо
36
ы
Т.пл. 277-279 С. Масса: Н -ЯМР (DMCOd), М.Д.: ЗН NCH,); 3,85 (S, 4Н
/О-СНо
-сн-
М 252, 3,4 (S.
О-СН.
4,4-4,45 (d, 2R - СН - ); 5,1 5 ,25 (t, 1Н - сне); 8,0 (S, 1Н-8СН)
11,15 (S, 1Н NH).
Преимуществом нового соединени 1 вл етс его ни.зка токсичность. Дл сравнени при биологических испытани х использовались гидрохлорид ко- деина и 2-(теофиллин-7-ил)метил |- 1,3-диоксалан. Противокашлевую активность определ ли описанным методом. По этому методу испытуемое соединение вводили перорально и определ ли врем , спуст которое прекращалс кашель , вызываемый аэрозолем 15%-ной лимонной кислоты.
Морских свинок (самок и самцов) весом 300-350 г помещали в плексигла зовый щик дл ингал ций объемом 3000 мл и распыл ли в нем 15%-ньй раствор лимонной кислоты (диаметр капелек 0,4-5 мкм). О поражении респираторной системы судили по числу при ступов кашл за 10 мин. После этого испытуемые соединени в виде 0,5-ной суспензии в метилцеллюлозе вводили в желудок по трубке. По литературным данным контрольные соединени , ис- пользующиес в качестве противокаш- левых препаратов, ввод т орально в количестве 100 мг/кг. Поэтому скрининг-тесты проводили именно при этой дозе.
Результаты испытаний соединени I и известных аналогов приведены в таблице (доза: 100 мг/кг, перораль- ное введение).
Из таблицы видно, что наибольшую активЬость в отношении прекращени кащл про вл ет хлористоводородный, кодеин tiepe3 1 ч после введени . За ним следует диоксалан формулы I.
Через 4 ч после введени соедине- ,ние I про вл ет значительно более
гтротивокашлевую активность, чем сравнительные соединени . Противокашле- ва активность соединени I была исследована в различных дозах за разные промежутки времени. При этом было установлено, что уже пероральные дозы 25 мг/кг оказывают довольно сильное и длительное противокашлевое
действие. В отличие от хлористово
дородного кодеина соединение I не вызывает угнетени дыхани в функциональных дыхательных тестах на морских свинках и кроликах и в то же врем оказывает благопри тное вли ние на бронхолегочную систему. Угнетение дыхани и ограничение бронхиальной активности , вызываемые кодеином, гиста- мином и ацетилхолином, могут быть снижены (пропорционально дозе) с помощью соединени формулы I.
Соединение обладает низкой токсичностью . Токсичность его может быть проиллюстрирована опытами на мышцах. По данным этих опытов в- случае соединени формулы I и 2-(тeoфиллин-7- ил)мeтиJI 3-1 , 3-диоксалана 9 из 12 мышей погибали при пероральном введении им дозы 1000 мг/кг. В случае же хлористоводородного кодеина та же доза вызывала 100%-ную смертность.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ Получени 2-(3-метилксан- тинил-7)метилЗ-1,3-диоксалана формулы ,4СНзотличающийс тем, что , 3-метилксантин подвергают взаимодействию с диоксаланом общей формулыОJQгде X -.хром или бром, в присутствии основани .Известные:(теофиллин- 7-ил)метил J- диоксалан хлористоводо- родньш кодеин18,5 59,847,3 48,2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU874905A HU198933B (en) | 1987-11-02 | 1987-11-02 | Process for producing new xanthine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1598878A3 true SU1598878A3 (ru) | 1990-10-07 |
Family
ID=10969218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU884356751A SU1598878A3 (ru) | 1987-11-02 | 1988-10-31 | Способ получени 2-[(3-метилксантинил-7)метил]-1,3-диоксалана |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4960773A (ru) |
| EP (1) | EP0315401A3 (ru) |
| JP (1) | JPH01238583A (ru) |
| CN (1) | CN1032939A (ru) |
| HU (1) | HU198933B (ru) |
| SU (1) | SU1598878A3 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6903224B2 (en) | 1988-04-11 | 2005-06-07 | Biochem Pharma Inc. | Substituted 1,3-oxathiolanes |
| US6350753B1 (en) | 1988-04-11 | 2002-02-26 | Biochem Pharma Inc. | 2-Substituted-4-substituted-1,3-dioxolanes and use thereof |
| US5041449A (en) * | 1988-04-11 | 1991-08-20 | Iaf Biochem International, Inc. | 4-(nucleoside base)-substituted-1,3-dioxolanes useful for treatment of retroviral infections |
| US5270315A (en) * | 1988-04-11 | 1993-12-14 | Biochem Pharma Inc. | 4-(purinyl bases)-substituted-1,3-dioxlanes |
| DE3929864A1 (de) * | 1989-09-08 | 1991-03-14 | Nordmark Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur herstellung von theophyllin-pellets |
| HU206884B (en) * | 1990-11-22 | 1993-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing purin derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| US5288721A (en) * | 1992-09-22 | 1994-02-22 | Cell Therapeutics, Inc. | Substituted epoxyalkyl xanthines |
| EA004767B1 (ru) | 1998-12-23 | 2004-08-26 | Шайре Байокем Инк. | Аналоги нуклеозида (варианты) и их применение, комбинация и способ лечения вирусных инфекций, фармацевтическая композиция |
| TWI283657B (en) * | 2002-07-15 | 2007-07-11 | Pentax Corp | CaO-SiO2-based bioactive glass and sintered calcium phosphate glass using same |
| JP3793532B2 (ja) * | 2003-10-14 | 2006-07-05 | ペンタックス株式会社 | ＣａＯ−ＭｇＯ−ＳｉＯ２系生体活性ガラス及びそれを用いたリン酸カルシウム焼結体 |
| CN101456860B (zh) * | 2007-12-10 | 2011-02-16 | 中国科学院上海药物研究所 | 4-[9-(6-氨基嘌呤基)]-2(s)-羟基丁酸甲酯的制备方法 |
| WO2010039289A2 (en) | 2008-05-14 | 2010-04-08 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries |
| WO2009140519A1 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries |
| WO2009140517A1 (en) | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Hydra Biosciences, Inc. | Compounds and compositions for treating chemical warfare agent-induced injuries |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1113122B (it) * | 1978-04-06 | 1986-01-20 | Abc Ist Biolog Chem Spa | Composizione farmaceutica ad attivita' antibrocospastica e antitosse |
| IT1195267B (it) * | 1980-04-15 | 1988-10-12 | Abc Ist Biolog Chem Spa | Derivati teofillinmetildiossolanici,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| HU190377B (en) * | 1982-03-12 | 1986-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing theophyllinyl-alkyl-oxadiazoles |
| HU197574B (en) * | 1986-10-09 | 1989-04-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of derivatives of 3,7-dihydro-3-methil-7-//1,2,4-oxadiasole/-3-il/alkylenil/-1h-purin-2,6-dion and medical compositions containing these substances |
-
1987
- 1987-11-02 HU HU874905A patent/HU198933B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-10-31 SU SU884356751A patent/SU1598878A3/ru active
- 1988-11-01 EP EP19880310244 patent/EP0315401A3/en not_active Withdrawn
- 1988-11-01 CN CN88107506A patent/CN1032939A/zh active Pending
- 1988-11-02 US US07/266,438 patent/US4960773A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-02 JP JP63278542A patent/JPH01238583A/ja active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| За вка DE № 2827497, кл. А 61 К 31/52, 1979. «. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4960773A (en) | 1990-10-02 |
| HU198933B (en) | 1989-12-28 |
| JPH01238583A (ja) | 1989-09-22 |
| EP0315401A3 (en) | 1991-01-16 |
| CN1032939A (zh) | 1989-05-17 |
| EP0315401A2 (en) | 1989-05-10 |
| HUT48251A (en) | 1989-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1598878A3 (ru) | Способ получени 2-[(3-метилксантинил-7)метил]-1,3-диоксалана | |
| EP0011609B2 (en) | Xanthine derivatives and pharmaceutical preparations containing these derivatives for use in the treatment of chronic obstructive airway disease and cardiac disease | |
| US6753333B2 (en) | Chiral fluoroquinolone arginine salt forms | |
| KR960004345A (ko) | 2-(2- 아미노-1,6- 디하이드로-6- 옥소-퓨린-9-일)메톡시-1,3- 프로판 디올 유도체 | |
| US7332495B2 (en) | Aralkyl-ketone piperazine derivatives and their uses as new antalgic or ataractic agent | |
| EP0038784B1 (en) | 3,8-dialkylxanthines, processes for their preparation and compositions containing them | |
| EP1311506B1 (en) | Chiral fluoroquinolizinone arginine salt forms | |
| US5599817A (en) | Xanthine derivatives as diuretic agents | |
| EP0236227B1 (en) | Nitrate derivatives and their use as vasodilators | |
| IE891908L (en) | Novel esters | |
| JPS5827796B2 (ja) | テオフイリニルメチルジオキソラン誘導体およびその製法 | |
| EP0085870B1 (en) | Dibenz(b,e)oxepin derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3432490A (en) | 2-(beta-hexamethylene imino ethyl) cyclohexanone - 2 - carboxylic acid benzyl ester and salts thereof | |
| JP3169144B2 (ja) | シクロペンタン誘導体 | |
| US3671537A (en) | Certain 3-(2,6-dichlorophenyl)-2-iminothiazolidines | |
| US20050043396A1 (en) | 5-Benzoylamino-1,3-dioxacyclanes, the method for preparing the same and their use as PKC inhibitor | |
| EP0157284B1 (en) | Theophylline-7-acetic acid ester of d,l-trans-sobrerol having mucosecretolytic-fluidizing and antibronchospastic activity, a process for its preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| US7407984B2 (en) | Tetraoxaspriro anti-malarials | |
| AU684777B2 (en) | Substituted methylenedioxy(3',4':6,7)indolizino-(1,2-b)quinolinones | |
| FI68812C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt effektiva 1- och d,1-glausinlactatsalter | |
| EP0175331B1 (en) | Piperazine derivatives | |
| KR790001909B1 (ko) | 1-아릴옥시-2-하이드록시-3-알키닐아미노프로판의 제조방법 | |
| JPS5946499B2 (ja) | １−（オメガ−アミノアルコキシ）−２−置換ベンゼン類 | |
| DK152121B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-hydroxy-3-methoxy-n-(2-(-2-(1-methyl-2-piperidinyl)-ethyl)-phenyl)benzamid og farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| WO1994025030A1 (en) | SUBSTITUTED DIOXOLO[4,5-g]FURO[3',4':6,7]INDOLIZINO[1,2-b]QUINOLINONES |