SU1544187A3 - Способ получени производных 1,5-бензотиазепина или их солей - Google Patents

Способ получени производных 1,5-бензотиазепина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1544187A3
SU1544187A3 SU874028773A SU4028773A SU1544187A3 SU 1544187 A3 SU1544187 A3 SU 1544187A3 SU 874028773 A SU874028773 A SU 874028773A SU 4028773 A SU4028773 A SU 4028773A SU 1544187 A3 SU1544187 A3 SU 1544187A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
lower alkyl
cis
chloro
ethyl
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
SU874028773A
Other languages
English (en)
Inventor
Иноу Хирозуми
Оцука Хисао
Original Assignee
Танабе Сейяку Ко, Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Танабе Сейяку Ко, Лтд (Фирма) filed Critical Танабе Сейяку Ко, Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1544187A3 publication Critical patent/SU1544187A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений, в частности (+)-цис-2-(4-метоксифенил)-3-окси-5-[2-(N,N-диметиламино)этил]-8-хлор-2,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она, (+)-цис-2-(4-метоксифенил)-3-ацетокси-5-[2-(N,N-диметиламино)этил]-8-хлор-2,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она и (±)-цис-2-(4-метоксифенил)-3-ацетокси-5-[2-(диметиламино)этил]-8-хлор-2,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она гидрохлорида, которые про вл ют гипотензивную, церебральную и коронарную сосудорасшир ющую активность и могут найти применение в медицине. Цель - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез ведут реакцией алкилировани  соответствующего аминопроизводного 1,5-бензотиазепина с алкилирующим агентом - алканолом, алкилсульфонатом, диазоалканом, четвертичным алкиламмонием, алкилгалогенидом, алкилсульфонатом (во всех случа х низшие алкилы). Т.пл,°С
брутто-ф-ла
выход %: а) 121-123°С
C20CLH21N2O3
90: б) 158-160°С
C22CLH23N2O4
88: в) 128-132°С
C20CLH22N2O3
90. Новые соединени  про вл ют высокую гипотензивную активность, превышающую дилтиазем в 3,2-11 раз, при токсичности ЛД50*981000 мг/кг. 4 з.п. ф-лы. 6 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 1,5-бензо- тиазепина или их солей, которые про вл ют гипотензивную, церебральную и коронарную сосудорасшир ющую активности и могут найти применение в медицине .
Цель изобретени  - создание новых производных 1,5-бензотиазепина, про вл ющих улучшенные гипотензивные, церебральные и коронарные сосудорасшир ющие свойства в этом р ду соединений .
Пример 1. 690 мг (+)-цис-2- -(4-оксифенил)-З-окси-5- 2-(N,N-диметиламино ) этил -8-хлор-2,3-дигидро- -1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она раствор ют в 20 мл тетрагидрофурана. В раствор добавл ют 78 мг гидрида натри  (60% масл нистой формы) при комнатной температуре и перемешивают 30 мин при той же температуре. Затем добав
ы
3154
л ют раствор 245 мг диметилсульфата в 10 мл диметилформамида и смесь перемешивают 1 ч при комнатной температуре . Реакционную смесь выливают на воду и экстрагируют этилацетатом.Экстракт промывают водой, обезвоживают и испар ют дл  удалени  растворител .Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана. Получают J 509 мг (+)-цис-2-(4-метоксифенил)-3- -окси-5- 2-(N,N-диме тиламин о)э - -хлор-2,3-дигидро-1,5-бензотиазепин- -4(5Н)-она. Т.пл. 122-124°С (разло- жение).J
(oL) + ,в (С 0,85 метанол).
Примеры 2-4. Соответствующие исходные материалы обрабатывают так, как описано в примере 1 дл  получени  соединений, приведенных в 2 табл.1, где также приведено физико- химические характеристики производных 1,5-бензотиазепина.
Пример 5. 210 мг(+)Цис-2 2 |-(4-оксифенил)-З-ацетокси-5- 2-(N-ме- тиламино) этил -8-хлор-2 ,, 3-дигидро- -1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она,250 мг карбоната кали  и 140 мг диметилсульфата раствор ют в 5 мл метанола, раст-™ вор перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Нерастворимые материалы отфильтровывают, а фильтрат выпаривают дл  удалени  растворител . Остаток раствор ют в этилацетате и
о
очищают с помощью хроматографии на ейликагеле (растворитель-бензол:этил- ацетат : 1), превращают в малеат и выкристаллизовывают из смеси этанола и эфира.
Получают 212 мг (+)-цис-2-(4-мет- оксифенил)-3-ацетокси-5 | 2-(Н,М-диме- тиламино) этил -8-хлор-2,, 3-дигидро-1,5- -бензотиазепин-4(5Н)-он малеата.
Физико-химические свойства этого продукта идентичны свойствам продукта, полученного в примере 3„
П р и м е р 6. Раствор 1,82 г (+)(4-гидроксифенил)-3-ацеток- си-5- 2-(диметиламино)этил -8-хлор- -2,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)- -она в 20 мл тетрагидрофурана добавл ют в суспензию 168 мг гидрида натри  (60%-на  дисперси  в минеральном масле) в 20 мл тетрагидрофурана при 26-27°С.. 5
Раствор 485 мл метилметансульфона- та в 3 мл тетрагидрофурана добавл ют в смесь, а затем по капл м добавл ют
74
в нее 40 мл диметилформамида, что приводит к вспениванию раствора. После перемешивани  в течение 30 м н при комнатной температуре реакционную смесь выливают в воду со льдом. Раствор экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают из него растворитель.Очищают способом хроматографии в силика- гелевой колонне (растворитель - хло- роформ:метанол 50:1) и получают в виде масла 870 мг (+)-цис-2-(4-метокси- фенил)3-ацетокси-5-Ј2-(диметиламино)- этил -8-хлор-2,3-дигидро-1,5-бензотиа- зепин-4(5Н)-она. Йродукт превращают в малеат и перекристаллизовывают из смеси этанола с эфиром дл  получени  1,05 г (+)-цис-2-(4-метоксифенил)- -З-ацетокси-5- 2-(диметиламино) -8-хлор-2,З-дигидро-1,5-бензотиазепин- -4-(5Н)-он малеата. Т.пл. 158-1бО°С.
Пример. Раствор 1,05 г ди- азометана в 65 мл метиленхлорида добавл ют в раствор 220 мг (+)-цис-2- -(4-гидроксифенил)-3-ацетокси-5-Ј2- -( диметиламино) этшу-3-хлор-2, З-дигидро-1 ,5-бензотиазепин-4(5Н)-она в 10 мл метанола, смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре . В реакционную смесь добавл ют несколько капель этилацетата, после чего смесь конденсируют. Остаток превращают в малеат и перекристаллизовывают из смеси этанола с эфиром с получением 214 мг (+)-цис-2-(4-метокси- фенил)-3-ацетокси-5- 2-(диметиламино ) этил -8-хлор-2,3-дигидро-1,5-бензо- тиазепин-4(5Н)-она малеата. Выход 75%. Т.пл. 158-160°C.
Примерв. Смесь 2,2 г (+)- -цис-2-(4-гидроксифенил)-3-ацетокси- (диметиламино)этил1-8-хлор-2,3- -дигидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она, 160 г метанола, 1,03 г дициклогексил- диамида и 5 мл диметилформамида перемешивают в течение двух недель при комнатной температуре. В реакционную смесь добавл ют воду, а раствор экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают из него растворитель. Остаток очищают способом хроматографии в си- ликагелевой колонне (растворитель - хлороформ:метанол 50:1). Полученный (+)-цис-2-(4-метоксифенил)-3-аиеток- си-5- 2-(диметиламино)этил -8-хлор- -2,3-дигидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)- -он превращают в малеат и перекристал51
лизовывали из смеси этанола с эфиром с получением малеата 0,57 г (+)-цис- -2-(4-метоксифенил)-З-ацетокси-5-Ј2- -(диметиламино)этшт -8-хлор-2,3-ди- гидро-1,5-бензотиазепин-4(5Н)-она. Т.пп. 158-1бО°С.
П р и м е р 9. Изучение терапевтического действи .
В данных сравнительных экспери- ментах терапевтическое воздействие каждого соединени  определ ли как гипотензивную активность, сосудорасшир ющее воздействие на сосуды головного мозга и коронарные сосуды.
Способы и результаты этих сравнительных экспериментов представлены ниже.
В сравнительных экспериментах использованы следующие соединени : Соединение Химическое название (Предлагав- соединени  мые соединени 
1(+)-цис-2-(4-метоксифе- нил)-З-ацетокси-5- 2- (диметиламино) -8-хлор-2,3-дигидро-1,5- -бензотиазепин-4(5Н)-он гидрохлорид
2(±)-цис-2-(4-метоксифе- нил)-З-ацетокси-5- 2- (диметиламино)этил -8- -хлор-2,3-дигидро-1,5- -бензотиазепин-4(5Н)-он гидрохлорид
3(+)-цис-2-(4-метоксифе- нил)-З-ацетокси-5- 2- (N-метил-М-этиламино)- этил -8-хлор-2,3-дигидро -1,5-бензотиазепин-4(5Н) --он 1-тартрат
Известные аналоги
4(+)-цис-2-(4-метоксифе- нил)-З-ацетокси-5- 2-(ди метиламийо),3- -дигидро-1,5-бензотиазе- пин-4(5Н)-он гидрохлорид (это соединение известно как дилтиазем)
5(+)-цис-2-(4-метоксифе- нил)-3-ацетокси-5- 2- (диметиламино)этил-2,3- -дигидро-1, 5-бензотиазе- пин-4(5Н)-он гидрохлорид
6(+)-ЦИС-2-(4-метоксифе- нил)-З-ацетокси-5- -(диметиламино ) этшГ -7-хлор- -2,3-дигидро-1,5-бензо876
тиазепин-4(5Н)-он гидрохлорид
7(+)-цис-2-(4-метоксифенил )-3-ацетокси-5-Ј2-(ди метиламино)этигу-7-хлор- -2,3-дигидро-1,5-бензо- тиазепин-4(5Н)-он гидрохлорид
Эксперимент 1. Гипотензивна  активность .
Испытываемое соединение, растворенное или суспендированное в воде, ввели перорально в дозе 30 мг/кг крысам со спонтанной гипотензией (КСГ), которые голодали в течение ночи . После введени  соединени  у крыс измерили систолическое давление с помощью илетизмограммы хвоста.
Гипотензивную активность испытыаемых соединений определ ли как поижение кров ного давлени  - U мм рт.ст., что считали по формуле
Понижение кров ного давлени  (Л мм рт.ст.) Кров ное давление,
измеренное непосредственно перед
введением испытываемого соединени 
Кров ное давление , измеренное после вве- i дени  испыты- |ваемого соедн- I нени 
Результаты представлены в табл.2 и 3. В табл.2 представлена гипотензина  активность каждого испытываемого соединени , которую определ ли через 4 ч после введени  указанных испытываемых соединений, кроме того, представлена гипотензивна  активность каждого испытываемого соединени , определенна  через 1,2,4,6 и 8 ч после введени  испытываемых соединений.
Эксперимент 2. Гипотензивна  активность и остра  токсичность.
Гипотензивна  активность.
Опыты проводили по способу эксперимента 1, за исключением того, что испытываемые соединени  вводили в рот в дозах 10, 30 и 100 мг/кг соответственно . Гипотензивную активность выразили как ЭД, -i.e. как дозу, котора  необходима дл  того, чтобы понизить кров ное давление на 45 мм рт.ст..
Остра  токсичность.
Испытываемое соединение растворили или суспендировали в воде и ввели перорально мужским особ м мыши (масса тела 25-30 г).
В табл,4 приведены значени  гипоензивной активности (ЭД45), 50% леательной дозы (ЛД50) и коэффициента езопасности (ЦДд0/ЭДЦ5) дл  каждого 5 з испытываемых соединений.
Эксперимент 3. Расшир ющее воздействие на сосуды головного мозга.
Мужские особи собак массой 10- 20 кг анестезировали пентобарбиталом 10 натри  (30 мг/кг, внутривенно).Кровоток в позвоночной артерии измер ли посто нно с помощью электромагнитного флоуметра при активном вентилировании .
Испытываемое соединение раствории в водном 5%-ном растворе глюкозы и ввели в позвоночную артерию. Расшир ющее воздействие на сосуды головного моэга испытываемого соединени  вы- 20 разили как отношение активности указанного соединени  к активности папаверина , которое определили по кривым доза-ответ этих соединений.
Результаты представлены в табл.5. 25
Эксперимент 4. Расшир ющее действие на коронарные сосуды.
Мужские особи собак массой 15-24 кг анестезировали пентобарбиталом натри  (30-35 мг/кг, внутривенно).После 30 торакотомии кровоток в левой огибающей коронарной артерии посто нно измер ли с помощью электромагнитного флоуметра . Испытываемое соединение, раст- вдренное в физиологическом растворе, 35 ввели в коронарную артерию в дозе 3 или 10 мкг/кг.Как положительный контроль , дилтиазем (соединение 4), растворенный в физиологическом растворе, ввели в коронарную артерию той же со- 40 баки после того, как у нее восстановилс  нормальный кровоток. Расшир ющее воздействие на коронарные сосуды испытываемого соединени  и дилтиазе- ма выразили как увеличение общего 45 кровотока, что определили по следующей формуле: Увеличение общего кровотока : Пик ответа коронарного кровотока (U мл/мин) х Полупериод (мин).
Полупериод означает промежуток 50 времени, в течение которого по меньшей мере сохран етс  половинное от пикового значение коронарного кровотока .
Далее на основании вышеполученного 55 результата коэффициент силы испытываемого соединени  по отношению к дилтиазему (соединение 4) равен отношению: повышенный общий кровоток,
обусловленный введением испытываемого соединени /повышенный общий кровоток , вызванный введением дилтиазема.
Результаты эксперимента представлены в табл.6.
Как видно из данных табл.2-4,предлагаемые соединени  1-3 показали более высокую и более длительную гипотензивную активность по сравнению с соединени ми 4-6. Например, из табл.2 видно, что предлагаемые соединени  1-3 показали понижение давлени  крови на 45,5-71,6 мм рт.ст., в то врем  как введение соединений 4-6 вызывало понижение кров ного давлени  не более чем на 14,3 мм рт.ст. Это означает , что гипотензивное действие предлагаемых соединений 1-3 в 3,2-11 раз выше аналогичного действи  соединений 4-6.
Из данных табл.4 также видно,что при сравнении ЭЛ45(т.е. дозы, необходимой дл  понижени  давлени  на 45 мм рт.ст.) гипотензивна  активность (ЭД45) соединени  1 по меньшей мере в 6,1 выше аналогичной активности соединений 4 (дилтиазема) и 6, коэффициент безопасности, т.е. отношение 50% летальной дозы (ЛД50) к гипотензивной активности (ЭДц.5) соединени  1 более чем в 7,8 раза превышает аналогичный показатель у соединени  4 (дилтиазем) и 6, Кроме того , расшир ющее действие на сосуды головного мозга у соединени  1 J3 5 раз выше чем у соединени  7, а расшир ющее коронарные сосуды действие у соединени  1 в 2,3 раза выше чем у соединений 4 (дилтиазем) и 6,
Таким образом, по сравнению с соединени ми 4-7 предлагаемые соединени  1-3 наиболее пригодны в качестве гипотензивных препаратов, в то же врем  соединени  1 и 3 более пригодны в качестве препаратов, оказывающих расшир ющее действие на сосуды головного мозга и/или коронарные сосуды благодар  их более сильному или более длительному терапевтическому воздействию , а также благодар  их большой безопасности при таком использовании .
Ф о рм ула изобретени 

Claims (5)

1. Способ получени  производных 1,5-бензотиазепина общей, формулы
OCH-i
J
CH2CH2NC
где R - водород или ацетил;
X - низший алкил, или их солей, отличающийс тем, что соединение общей формулы
О CH7CH2N
СН;
Хо
где Rf - имеет указанные значени , Х„ - водород или низший алкил, подвергают алкилированию с алкили- рующим агентом, выбранным из низшего алканола, низшего алкилсульфоната, низшего алкилчетвертичного аммони .
5
0
5
низшего алкилсульфата, низшего диаэо- алкана и низшего алкилгалогенида, и целевой продукт вьщел ют в свободном виде или в виде соли.
2.Способ по п.1, -о т л и ч a rail и и с   тем, что алкилирование провод т обработкой низшим алканолом при 0-40 С в присутствии обезвоживающего агента.
3.Способ поп.1, отличающийс  тем, что алкилирование провод т обработкой низшим алкилсульфа- том, низшим алкилсульфонатом или низшим алкилгалогенидом при температуре от 0° до температуры дефлегмации
в присутствии основани  в инертном растворителе.
4.Способ поп.1, отличающийс  тем, что алкилирование провод т обработкой низшим алкилчетвертич- ным аммонием при температуре от 10 С до температуры дефлегмации.
5.Способ поп.1, отличающийс  тем, что алкилирование провод т обработкой низшим диазоалка- ном при 0-40°С, предпочтительно при 20-30°С, в инертном растворителе.
(-)-цис-2-(4-Метоксифенил)-3-окси-5-Ј2- (М,М-диметил- аминсЗ) этил -8-хлор-2,3-ди- гидро-1,5-бензотиазепин- -4-(5Н)-он
(+)-цис-2-(4- етоксифенил)- -З-ацетокси-5- 2-(М,М-ди- метиламино)этшт -8-хлор-2,3- -дигидро-1,5-бензотиазепин- -4(5Н)-он
(-)-цис-2-(4-11етоксифенил)- -З-ацетокси-5- 2-чдиметил- амино)этил -8-хлор-2,3-ди- гидро-1,5-бензотиазепин- -4(5Н)-ОН
121-123°С (разложение )MD- 142,7 (С 1,04, метанол )
Малеат (рекристал- лизован из этанол- простой диэтиловый эфир). Т.пл.158- 160°С (°+ 75,4° (,0, метанол) Гидрохлорид. Т.пл. 128-132°С (разложение) ()D - 93,3° (,872, этанол)
Количество крыс
Кров ное давление мм рт.ст.,
определенное через врем  ч, после введени  дозы
О
редлагаемые 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 б 1 2 3 4 5 6
Известные 1 2 3 4 5 1 2 3 1 2 3 4
соединени  202 210 202 201 209 175 186 208 199 212 197 220 232 209 224 232 203
аналоги 205 209 203 215 209 197 203 215 210 204 214 211
Таблица
Понижение кров ного давлени , Л мм рт.ст. (среднее ± стат. ошибка
:i
71,,3
61,8+13,0
45,5±2,9
12,241,6 6 ,7i6,9
14,3Ј3,9
Количество крыс в эксперименте
Соединение
1 (предлагаемое)
3 (предлагаемое)
7
(известное) Папаверин (Положительный контроль)
Цифровые значени  в скобках - увеличение общего кровотока, вызванное введением дилтиазема (соединени  4)
Таблица 5
Расшир ющее сосуды головного мозга действие (коэффициент силы)
25
10,4 5
1
Таблица 6
SU874028773A 1986-01-07 1987-01-06 Способ получени производных 1,5-бензотиазепина или их солей SU1544187A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61001845A JPS62161776A (ja) 1986-01-07 1986-01-07 １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1544187A3 true SU1544187A3 (ru) 1990-02-15

Family

ID=11512884

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874028773A SU1544187A3 (ru) 1986-01-07 1987-01-06 Способ получени производных 1,5-бензотиазепина или их солей

Country Status (14)

Country Link
JP (1) JPS62161776A (ru)
KR (1) KR910002879B1 (ru)
CN (1) CN1030388C (ru)
AT (1) AT394367B (ru)
BG (1) BG46747A3 (ru)
CA (1) CA1291134C (ru)
DD (1) DD257426A5 (ru)
ES (1) ES2003642A6 (ru)
FI (1) FI865343A (ru)
HU (1) HU198031B (ru)
IE (1) IE59359B1 (ru)
IL (1) IL81039A (ru)
PT (1) PT84036B (ru)
SU (1) SU1544187A3 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5580867A (en) * 1994-09-09 1996-12-03 Universite De Montreal Myocardial protection during ischemia and reperfusion
RU2736671C1 (ru) * 2020-05-19 2020-11-19 федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский горный университет» Блокирующий гидрофобно-эмульсионный раствор с мраморной крошкой

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57169476A (en) * 1981-04-13 1982-10-19 Hamari Yakuhin Kogyo Kk Novel preparation of benzothiazepine derivative
JPS57175182A (en) * 1981-04-22 1982-10-28 Hamari Yakuhin Kogyo Kk Novel preparation of benzothiazepin derivative
JPS58113186A (ja) * 1981-12-28 1983-07-05 Hamari Yakuhin Kogyo Kk ベンゾチアゼピン誘導体の新規な製造法
JPS58116476A (ja) * 1981-12-29 1983-07-11 Hamari Yakuhin Kogyo Kk ベンゾチアゼピン誘導体の新規製造法
US4567175A (en) * 1983-06-03 1986-01-28 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. 8-Chloro-1,5-benzothiazepine derivatives
US4585768A (en) * 1984-04-10 1986-04-29 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. 1,5-benzothiazepine derivatives and processes for preparing the same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент GB № 1236467, кл. С 2 С, опублик. 1971. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2003642A6 (es) 1988-11-01
IE59359B1 (en) 1994-02-09
CN1030388C (zh) 1995-11-29
ATA1687A (de) 1991-09-15
IL81039A (en) 1991-07-18
AT394367B (de) 1992-03-25
FI865343A (fi) 1987-07-08
IL81039A0 (en) 1987-03-31
CA1291134C (en) 1991-10-22
PT84036B (pt) 1989-01-17
FI865343A0 (fi) 1986-12-30
BG46747A3 (en) 1990-02-15
HUT45242A (en) 1988-06-28
PT84036A (en) 1987-01-01
IE863269L (en) 1987-07-07
KR910002879B1 (ko) 1991-05-09
KR870007147A (ko) 1987-08-17
JPH0573749B2 (ru) 1993-10-15
DD257426A5 (de) 1988-06-15
CN87100139A (zh) 1987-08-12
JPS62161776A (ja) 1987-07-17
HU198031B (en) 1989-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1299508A3 (ru) Способ получени производных 8-хлор-1,5-бензтиазепина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
AU771601B2 (en) Indanyl-substituted benzole carbonamide, method for the production of the same, use thereof as a medicament and pharmaceutical preparations containing the same
JPH0374659B2 (ru)
SU1544187A3 (ru) Способ получени производных 1,5-бензотиазепина или их солей
JPH0427213B2 (ru)
US4134996A (en) Method for inhibiting adp-induced platelet aggregation using phenylthioalkylamines
US3947446A (en) Novel 1-[3-(5,6,7,8-tetrahydronaphth-1-yloxy)-propyl]-piperazine compounds and therapeutic compositions
JPS6313994B2 (ru)
US4594342A (en) 1,5-benzothiazepine derivative
HU193834B (en) Process for preparing 9-chloro-1,5-benzodiazepine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances
EP0128462B1 (en) Novel benzothiazepine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
GB2199036A (en) 1'-desoxy-1'-(6-amino-9-purinyl)-b-d-ribofuranuronic acid thioamides
EP0476854B1 (en) Pharmaceutical composition for inhibiting platelet aggregation
SU1709908A3 (ru) Способ получени производных 1,5-бензотиазепина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей
GB2120251A (en) Dihydropyridines
US3959476A (en) Antihypertensive substituted triazoles
KR850000215B1 (ko) 페닐 피페라진 유도체의 제조방법
SU1470178A3 (ru) Способ получени производных @ -циано-1, @ -дифенилазаалканов или их кислотно-аддитивных солей
JPH0376289B2 (ru)
JPH0421667B2 (ru)
JPH0421668B2 (ru)
JPH07118262A (ja) 新規１，２−ジチオール−３−チオン誘導体
JPS6313966B2 (ru)
FI91965B (fi) Menetelmä 1,5-bentsotiatsepiinijohdannaisen fenolisen hydroksiryhmän alkyloimiseksi lähtöaineen rasemoitumatta
IE42878B1 (en) 4-amino-3-benzylideneamino-1,2,4-triazoles-methods for their preparation and their use