SU152656A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА (Д'-дегидрогидрокорти- зона) ИЗ АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА (Д'-дегидрогидрокорти- зона) ИЗ АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНАInfo
- Publication number
- SU152656A1 SU152656A1 SU729607A SU729607A SU152656A1 SU 152656 A1 SU152656 A1 SU 152656A1 SU 729607 A SU729607 A SU 729607A SU 729607 A SU729607 A SU 729607A SU 152656 A1 SU152656 A1 SU 152656A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- prednisolone
- dehydrohydrocortisone
- hydrocortisone
- acetate
- hydrochloride acetate
- Prior art date
Links
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N Prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 title description 7
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 title description 7
- WJGAPUXHSQQWQF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(O)=O WJGAPUXHSQQWQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 6
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 5
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N Cortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 241000187488 Mycobacterium sp. Species 0.000 description 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N Prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 4
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 4
- 241000194107 Bacillus megaterium Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 media Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000017 cortisol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth media Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способам получени лекарственного препарата преднизолона (А-дегидрогидрокортизона) из ацетата гидрокортизона путем микробиологического дезацетилировани ацетата гидрокортизона с последующим дегидрированием гидрокортизона.
Известные способы указанного типа предусматривают проведение отдельной химической стадии омылени 21-ацетата гидрокортизона в свободный гидрокортизон. Проведение этой стадии в значительной мере усложн ет получение преднизолона и св зано с расходом большого количества растворителей.
Дл упрощени процесса примен ют смешанную культуру штаммов Mycobacterium sp. № 193 и Bacillus megatherium, что позвол ет получить преднизолон непосредственно из 21-ацетата гидрокортизона в одну стадию.
При получении преднизолона в соответствии с предлагаемым способом культура микроорганизма Bacillus megatherium способствует отш,едлению ацетильной группы в положении 21 гидрокортизона, а штамм Mycobacterium sp. № 193 производит дегидрирование гидрокортизона в положении 1.
Пример. Микробиологический синтез предннизолона осуществл ют в ферментере, снабженном мешалкой (260 об/мин,) и подачей воздуха (1 л воздуха на 1 л среды в I мин) при 28°С. В ферментер ввод т 8 л
культуральной среды, содержащей 1%, кукурузного экстракта (50%-ного), 3% глюкозы и водопроводную воду, рН 7. Культуры Mycobacterium sp. № 193 Н Bacillus megatherium выращивают в матрацах на твердой агаровой среде, содержащей кукурузный экстракт и глюкозу, 72-96 час, после чего смызают культуру дл инокулировани ферментера. Одновременно в ферментер ввод т 3 г ацетата гидрокортизона, растворенного в 120 мл эталона. Продолжительность ферментации 20 час. Дл контрол конца реакции используют хроматографическое разделение на бумаге , а также пол рографический метод определени преднизолона. По окончании ферментации преднизолон экстрагируют из культуральной жидкости 8 л этилацетата, отгон ют растворитель и перекристаллизовывают из изопропилового спирта с активированным углем . Получают 1,73-1,85 г (65-70% от теоретического количества) преднизолона с т. нл. 228°С.
Предлагаемый способ позвол ет значительно упростить и удешевить производство преднизолона .
Предмет изобретени
Способ получени преднизолона (Д-дегид3 ПИЯ ацетата гидрокортизона с последующим дегидрирозанием гидрокортизона, отличающ и и с тем, что, с целью упрощени про4 цесса, примен ют смешанную культуру штаммов Mycobacterium sp, № 193 и Bacillus me-, gatherium.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU152656A1 true SU152656A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5618707A (en) | Stereoselective microbial reduction of 5-fluorophenyl-5-oxo-pentanoic acid and a phenyloxazolidinone condensation product thereof | |
| Patel et al. | Enantioselective microbial reduction of 3, 5-dioxo-6-(benzyloxy) hexanoic acid, ethyl ester | |
| CA2259492A1 (en) | Biological production of acetic acid from waste gases | |
| AU2016287537A1 (en) | Use of Microbacterium strains for the production of antibacterial agents | |
| JP2840722B2 (ja) | ４‐ハロ‐３‐ヒドロキシブチロニトリルの製造法 | |
| SU152656A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕДНИЗОЛОНА (Д'-дегидрогидрокорти- зона) ИЗ АЦЕТАТА ГИДРОКОРТИЗОНА | |
| JP2010532992A (ja) | ３，４−エポキシ酪酸エチルの微生物速度論的分割 | |
| CN110872338B (zh) | 一种吲哚二萜类化合物及其制备方法和用途 | |
| JP3023179B2 (ja) | 立体選択的微生物還元プロセス | |
| CN112176007A (zh) | 一种氨基醇手性中间体的制备方法 | |
| DE69614760T2 (de) | Optische Trennung von Chlorhydrin mittles Mikroorganismen | |
| JP3123428B2 (ja) | 微生物によるクロロヒドリンの光学分割方法 | |
| WO2000037666A1 (fr) | Procede de production de derive (r)-2-hydroxy-1-phenoxypropane | |
| SU141867A1 (ru) | Способ получения а'-дегидрокортизона | |
| US6613550B2 (en) | Microbial process for preparation of optically active 3-hydroxypyrrolidine derivatives | |
| JP3872135B2 (ja) | 光学活性なγ−ブチロラクトン誘導体の製造法 | |
| HU204575B (en) | Process for producing 1-methyl-1,4-androstadiene-3,17-dion | |
| EP0751223B1 (en) | Method for preparing dimethylolcarboxylic acid derivatives | |
| SU129656A1 (ru) | Способ получения д'-дегидрокортизона | |
| JP2928797B2 (ja) | ｐ―キシレン耐性コリネバクテリウム属細菌及びこれを用いる反応方法 | |
| US5958743A (en) | Stereospecific bioconversion of benzyl acetoacetate to benzyl-(s)-(+)-hydroxybutyrate | |
| NO863077L (no) | Fremgangsmaate til mikrobiell hydroksylering av forskolin og dens derivater ved neurospora crassa. | |
| JP2654692B2 (ja) | ２―オキソ―４―フェニル酪酸の製造方法 | |
| CN117925747A (zh) | 粘质沙雷氏菌在联产灵菌红素和地尔硫卓中间体中的应用 | |
| CN116004738A (zh) | 一种酮还原酶在维贝格龙中间体生产中的应用 |