SU149106A1

SU149106A1 - Способ получения 1-карбэтоксиметил-4- карбэтоксипиперидина

Info

Publication number: SU149106A1
Application number: SU743692A
Authority: SU
Original assignee: М. В. Рубцов, Е. Е. Михлина, В. Я. Воробьева, Д. И. Лобанов , Н. А. Комарова

Description

1-Карбэтоксиметил -4- карбэтоксипиперидин служит исходным соединением дл получени хинуклидона-3, на основе которого синтезированы физиологически активные вещества .

Известны два способа получени 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина .

По первому способу этиловый эфир изоникотиновой кислоты при взаимодействии с этиловым эфиром бромуксусной кислоты превращаетс в 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипирединиумбромид , который восстанавливаетс в присутствии платинового катализатора до 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина . Выход целевого продукта, счита на исходную изоникотиновую кислоту (58- 60о/о), достаточно высок. Однако участие в синтезе больших количеств бромуксусного эфира, вл ющегос сильным лакриматором и вызывающего экземы, преп тствует практическому применению этого способа.

По второму способу хлоргидрат этилового эфира изоннкотиновой кислоты восстанавливают в присутствии платинового катализатора до этилового эфира изонипекотиновой кислоты , который при взаимодействии с хлоруксусным эфиром в толуоле в присутствии пылеобразного поташа превращаетс в 1-карбоэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидин .

Хот этот способ и не требует применени бромуксусного эфира, однако он также не имеет практического значени , так как выход

изонипекотинового эфира не превышает 50- бОо/о- Необходимость применени пылеобразного сильно гигроскопичного поташа резко снижает и делает крайне неустойчивыми (колебани от 40 до ) выходы целевого продукта на последней стадии синтеза.

Предложенный способ получени 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина путем алкилировани хлоруксусньш эфиром этилового эфира нзонипекотиновой кислоты заключаетс в том, что алкилированию подвергают хлоргидрат этилового эфира изонипекотиновых кислот в среде безводного этилового спирта в присутствии соды.

По предложенному способу получение 1-карбэтоксиметиЛ4 - карбэтоксипиперидина протекает по следующей схеме:

соон

COCl

COONa

CjHsOH

COOCjHj

ClCHgCOOC Hs }ECl NajCOs.CjHsOH

N CHjCOOC,H

Все стадии синтеза провод т без очистки промежуточных продуктов.

Пример. 25 г изоникотиновой кислоты, 8,25 г едкого натра и 250 мл воды нагревают до получени гомогенного раствора, который далее гидрируют в присутствии 3,5 г скелетного никелевого катализатора (пасты) при 150°Си начальном давлении водорода 70атм. Необходимое количество водорода поглощаетс за 10-12 час. Водный раствор натриевой соли изонипекотиновой кислоты обрабатывают сол ной кислотой и упаривают досуха. Сухую соль, представл ющую собой смесь хлоргидрата изонипекотиновой кислоты и хлористого натри , нагревают 3 час при размешивании с 22 мл тионилхлорида в IGQ мл сухого хлороформа при 65-70°С. Реакционную массу упаривают в вакууме, добавл ют 300 мл безводного спирта и кип т т 3 час. После охлаждени к спиртовому раствору хлоргидрата этилового эфира изонппекотиновой кислоты добавл ют 100 г технической соли и 31 г этилового эфира хлоруксусной .кислоты и смесь 4 час энергично перемешивают при кипении. Спиртовой раствор фильтруют от неорганических солей и последние тщательно промывают 100 мл безводного спирта. Объединенные спиртовые растворы упаривают и остаток перегон ют в вакууме. Получают 37,2 г (75,3о/о:) 1-карбэтоксиметил-4-карбэтоксипиперидина в виде бесцветной жидкости с т. кип. 140-145° при 4 мм.

Предметизобретени

Способ получени 1-карбэтоксиметил-4карбэтоксипиперидина путем алкилировани хлоруксусным эфиром этилового эфира изонипекотиновой кислоты, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса и повыщени выхода целевого продукта, алкилированию подвергают хлоргидрат этилового эфира изонипекотиновых кислот в среде безводного этилового спирта в присутствии соды.