SU1487811A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 12-АМИНО-ПИРИДАЗИНО [4 ’, 51 : 3,4 )ПИРРОЛО[2,1—а)ИЗОХИНОЛИНА,ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫХ КИСЛОТНО-, АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ ' - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 12-АМИНО-ПИРИДАЗИНО [4 ’, 51 : 3,4 )ПИРРОЛО[2,1—а)ИЗОХИНОЛИНА,ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫХ КИСЛОТНО-, АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ ' Download PDF

Info

Publication number
SU1487811A3
SU1487811A3 SU864005005A SU4005005A SU1487811A3 SU 1487811 A3 SU1487811 A3 SU 1487811A3 SU 864005005 A SU864005005 A SU 864005005A SU 4005005 A SU4005005 A SU 4005005A SU 1487811 A3 SU1487811 A3 SU 1487811A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
substituted
phenyl
optionally
Prior art date
Application number
SU864005005A
Other languages
English (en)
Inventor
Valter Lezel
Otto Roos
Gerd Shnorrenberg
Rikhard Rejkhel
Gelmut Enzinger
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE19853500941 external-priority patent/DE3500941A1/de
Priority claimed from DE19853525048 external-priority patent/DE3525048A1/de
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Application granted granted Critical
Publication of SU1487811A3 publication Critical patent/SU1487811A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Изобретение касается гетероциклических соединений, в частности способа получения производных 12— амино-пиридазино[4’, 5’ :3,4]-пирроло £2,1-а ]изохинолина общей формулы
Н, аллил, С 3С циклоалкил, С ,—С ^алкил, С^^-алкил, замещенный ОН,
ОСН3, И(СН3)2, циклогексилом, фенилом, диметоксифенилом, пирролидино— группой (она может быть замещена СН 3) , пиперидиногруппой, морфолино— группой, фурилом, пиридиногруппой^, тиенилом, метилпирролилом; фенил, незамещенный или замещенный одним галогеном, или Κ^-ΝΗ^ или И(СНЭ)1, а К - Н; или К, и вместе означают морфолиногруппу, пирролидинил, пиперазиногруппу, замещенную фенилэтилом, или их физиологически переносимых соединений, обладающих неврозащитным действием, что может быть использовано в медицине. Цель изобретения - создание новых более активных соединений указанного класса. Синтез ведут реакцией соединения общей формулы II, где К. 3 - низший алкил с соединением формулы ΝΗΚ где К, и К2 - см. выше, или его гидратом. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде физиологически переносимой кислотно—аддитивной соли. Новые соединения по невроза— щитной активности превосходят мускарин при средней токсичности. 1 табл.
511 ,.„1487811
3
1487811
4
Изобретение относится к способу получения новых биологически активных химических соединений, а именно производных 1 2-аминопиридазино[41· , 5? : ,
:3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина или их физиологически переносимых кислот· но—аддативных солей, обладающих неврозащитным’ действием. Указанное свойство предполагает применение этих 10 соединений, в медицине.
Цель изобретения - получение новых гетероциклических соединений, обладающих улучшенной в сравнении с мускарином активностью. 15
Пример 1. Гидрохлорид 3,4дигидро—6,7-диметокси-12-Ц,Ц-диметиламиноэтил-амино-пиридазино[4’ , 5’ :
:3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина.
8 г 3,4-дигидро-6,7-диметокси-12- 20 метилмеркапто-пиридазино[4’ ,51 :3,43 пирроло[2,1—а]изохинолина и 15 мл (Ν,Ν-диметиламиноэтил)-амина в 100 мл диметилацетамида.нагревают в течение 2 ч до температуры кипения, После охлаждения до комнатной темпе-, ратуры оранжево-желтый раствор сгущают в вакууме, маслянистый остаток поглощают метиленхлоридом,экстрагиру-. ют водой и сушат над сульфатом натрия После удаления растворителя подвергают очистке на колонне, содержащей окись алюминия (нейтральная, степень активности III), при использовании в качестве элюента смеси метиленхлорида£5 и метанола (100:8). Продукт реакции растворяют в этаноле и путем добавления этанольной соляной кислоты выделяют в качестве гидрохлорида. При этом выход составляет 6,6 г (73% 40
теории), т.пл. 271-272°С.
Пример 2. 3,4-Дигидро-6,7диметокси-12-гидразино—пиридазино £4’ ,· 5’:3,4]дирроло [2,1-а]изохинолин.45
5 г 3,4-дигидро-6,7-диметокси-12 метилмеркапто-пиридазино.[4’ , 51:3,4]
пирроло[2,1-а]изохинолина и 10 мл гидразингидрата в 200 мл этанола на· гревают в течение 2 ч до температуры кипения. По окончании реакции раствор сгущают в вакууме, остаток смешивают с водой, отсасывают.и фильтровальный остаток перекристаллизовывают из этанола и простого эфира. Получают 55 соединение,с выходом 3,4 г (71% тео-, рии), т.пл. 257-257°С.
Пример 3. Гидрохлорид 3,4— дигидро-6,7-днметокси-12-диметил—
амино-пиридазино[4' , 5':3,4]пирроло [2,1-а]изохинолина.
5 г 3,4-дигидро-6,7-диметокси-12метилмеркапто-пиридазино-[4* , 5Т:
:3,4]пирроло [2,1-а]изохинолина в 100 мл диметилформамида нагревают
в течение 15 ч до температуры кипения. По окончании реакции смесь упаривают, 'Остаток суспендируют в хлористом метилене и обсасывают. После растворения остатка на фильтре в горячем метаноле основание переводят в гидрохлорид путем добавления этанольной соляной кислоты и осаждают.
При этом выход соединения составляет 3,6 г (72% теории), т.пл. 264°С
Аналогично примеру 3 получают следующие соединения:
I. 3,4-Дигидро-6,7-диметокси-12амино-пиридаэино[4* , 5’ :3,4]пирроло [2,1-а]изохинолин, т.пл. 271°С, выход 65% от теории.
II. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12-метиламинопиридазино[4*, 5’: 3,4]пирроло[2,1-а]изохинолин, т.пл 260-2656С, выход 68% от теории.
Пример 4. Гидрохлорид 3,4цигидро-6,7-диметокси-12-диметиламино-пиридазино[4’ , 57:3,4]пирроло[2,1-а^изохинолина.
5 г. 3,4-дигидро-6,7-диметокси-12метилмеркапто-пиридазино-[4’ , 57:
:3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина и 20 мл диметиламийа в 50 мл диметил.ацетата нагревают в течение 10 ч в автоклаве до 120°С. По окончании реакции растворитель удаляют в вакууме, остаток очищают на силикагеле (элюент:смесь метиленхлорида и метанола — 100:10), образуют гидрохлорид и перекристаллизовывают из метанола. Выход 3,1 г (63% теории), т.пл.
264°С.
Аналогично примеру 4 получают следующие соединения:
III. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12-этиламинопиридазино [4’, 5 :3,4}пирроло[2,1-а]изохинолина выход 3,1 г (63% теории), т.пл.
273еС.
IV. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12-диэтиламинопиридазино[4^ 5*' :3;4]пирроло[2,1-а]изохинолина, выход 3,4 г (67% теории), т, пл. 276°С.
V. Гидрохлорид 3,4-дигидро-б,7—’ Диметокси—12—циклопропнламинопиридазино[4’, 5 7:3,4]пирроло[2,1-с]изохи! ΛΒ ζ’Β! 1
нолина, выход 2,Л г (46% теории), т.пл. 258°С.
Пример 5. Гидрохлорид 3,4—, дигидро-6,7-диметокси-12-морфолинопиридазино[4’,5’:3,4]пирроло[2,1-а] изохинолина,
5 г 3,4-дигидро-6,7-диметоксиI2—метилмеркапто-пиридазино[4*, 5*:
: 3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина и 20 мл морфолина в 100 мл диметил — ацетамида нагревают в течение 1,5 ч до температуры кипения. По окончании реакции сгущают в вакууме, остаток растирают в метиленхлориде и отсасы— 15 вают. Продукт реакции растворяют в ' смеси метиленхлорида и метанола, переводят в гидрохлорид путем добавления этанольной соляной кислоты и кристаллизуют. 20
Выход соединения 3,5 г (63% трприи), т.пл. 267°С.
Аналогично примеру 5 получают следующие соединения:
VI. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7- 25
диметокси-I2-изопропиламино-пиридазино[4’, 51:3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина, выход 3,0 г (57% теорий)5
т.пл. 238°С.
VII. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7- 30 диметокси-12—бутиламинопирИдазино
[4’, 57:3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина, выход 4,2 г (78% теории), т.пл,
257е С.
VIII. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12-Ν,Ν-диметилгидразинопиридазино[4’, 5°:3,4]пирроло[2,1-а] изохинолина, выход 4,5 г (87% теории), т.пл. 256-257°С.
IX. Гидрохлорид 3,4-дигндро-б,7- дд диметокси-12-(2-метоксиэтил)-аминопиридазино [4 ’ , 57:3,4]пирроло[2,1-а] изохинолина, выход 3,6 г (67% теории), т.пл. 252°С.
X. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12 [2-(3,4-диметоксифенил)этил]-амино-пиридазино[47 , 5^:3,4] пирроло[2,1-а]изохинолина, выход 5,5 г (78% теории), т.пл. 257°С.
XI. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12-циклопентиламино-пирйда— зино[47, 5’ :3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина, выход 3,1 г (56%. теории),
т.пл. 265°С.
XII. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси—12-циклогексилметил—пири— дазино (.4’ , 5 ’: 3,4]пирроло [2, 1—а]изо— хинолина, выход 5,2 г (87% теории), т.пл. 262еС.
XIIТ. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметохси— 1 2— [2— [2-·( 1 -метил )-пирролидинпл)этил]-амино-пиридазино [4? , 5’:
:3,А1пирроло[2,1-а]изохинолина, выход 4,3 г (69% теории), т.пл. 256258°С.
XIV. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12 Г2-(1-пиперидинил)-этил]
амино—пиридазино[4’ , 57 :3,4]пирроло (2,1-а]изохинолина, выход 3,3 г (53% теории), т.пл. 248-251’С.
XV. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12-пирролидинил-пиридазино
[ 4 ‘ , 5’ : 3,4] пирроло [ 2, 1-а] изохинолина, выход 3,1 г (59% теории]", т.пл. 277-278°С
XVI. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12-н-пропиламино-пиридазино[47, 5’:3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина, выход 3,7 г (72% теории), т.пл. 258°С.
XVII. Гидрохлорид 12-аллиламино3,4-дигидро-б,7-диметокси-пиридазино[4’, 5’:3,4]пирроло[2,1-а]изохино> лина, выход 2,7 г (53% теории), т.пл. 263 С.
XVIII. Гидрохлорид 3,4-дигидро—
6.7— диметокси—12—(3-диметиламинопро— пил)-амино-пиридазино(4’ , 5^:3,4) пирроло[2,1-а]изохинолина, выход
2,4 г (43% теории), т.пл. 247-249°С.
XIX. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси—1 2— [2—(1 -морфолинил) -этил] — амино-пиридазино[4', 5*:3,4]пирроло [2,1-а)изохинолина, выход '3,4 г (54% теории), т.пл. 273-274°С.
. XX. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси-12—н-пентиламино~пиридаэи— но—[41 , 5’ :3,4]пирроло[2,1—а]изохино— ,лина, выход 4,9 г (87% теории), т.пл. 259-261°С.
XXI. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси—12—циклогексиламино—пири— дазино(47, 51:3,4]пирроло[2,1—а]изо— хинолина, выход 3,8 г (66% теории), т.пл. 253аС.
XXII. Гидрохлорид 3,4—дигидро-6,7— диметокси—12—[4—(2-фенилэтил)-пипе— разинил]—пиридазино[4’, 5':3,4]пирро— ло [2,1-а]изохинолина, выход 3,8 г (53% теории), т.пл. 264°С.
XXIII. Гидрохлорид 3,4-дигидро6.7— диметокси—12—фурфуриламино-пири-. дазино[4*, 5’:3,4]пирроло[2,1-а]изохинолина, выход 3,2 г (56% теории), т.пл. 243-246°С.
XXIV. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси—12—(3-метоксипропиламино)8
пиридаэино[4 5’ : 3,4)пирроло[2,1-а) изохинолина, выход 3,6 г (65% от теории), т.пл. 269-270“С.
XXV. Гидрохлорид 3 ^-дигидро-б^диметокси-! 2-изопентиламино-пиридази·*· но[4’’, 5’ : 3,4)лирроло [2,1-а]изохинолиНа, выход 3,2 г (58% теории).
XXVI, Гидрохлорид 3,4-дигидро6.7- диметокси-1 2 [2-(1.-пирролидинил)этил] -амино-пиридазино (4’, 5’:3,4] пирроло[2,1-а)изохинолина, выход 3,3 г (55% теории), т.пл» 275276°С.
XXVII. Гидрохлорид 3,4-дигидро6.7- диметокси-12-(2-оксиэтил)-аминопиридазино[4’, 5’:3,4]пирроло[2,1-а] изохинолина, выход 4,2 г (80% теории), т.пл. 259°С.
Пример 6. Гидрохлорид 3,4“ дигидро-6,7-диметокси-12-анилинопиридазино- (4’,5’ :3,4]пирроло[2,1-а]' изохинолина.
5 г 3,4-дигидро-6,7-диметокси-12метилмеркапто-пиридазино[4 , 5’:3,4] пирролоΐ2,1—а)изохинолина в 50 мл анилина в атмосфере азота в течение 6 ч до температуры кипения. Избыточный анилин отделяют в вакууме, остаток растирают в метиленхлориде, отсасывают и перекристаллизовывают из смеси метанола и метиленхлорида, причем выход составляет 3,0 г (53% теории), т.пл. 287-288°С.
Аналогично примеру 6 получают следующие соединения:
XXVIII. 3,4-Диги)],ро-6,7”ДИметокси12-(4-фторанилино)-пиридазино[4’,
51 ,: 3,4] пирроло [2,1 -а] изохинолин, выход 4,0 г (67% теории), т.пл. 301— 302°С.
XXIX. Гидрохлорид 3,4-дигидро-6,7дим етокси-12-(2-(4-пиридинил)-этил)амино-пиридазино (4’ , 5’ :3,43пирроло [2,1~а]изохинолина, выход 4,1 г
(70% теории), т.пл. 235-238°С.
XXX. Гдцрохлорид 3,4-дигидро-6,7диметокси~(1 2- [2-(2-пиридинил)-этил) амино-пиридазино[4’ , 51,:3,43 пирроло [2,I-а]изохинолина, выход 3,7 г (62% теории), т.пл. 239-24Iе С.
XXXI. Гидрохлорид 3,4-дигидро6.7- диметокси-I2-[2-(3-тиено)-этил]амино-пиридазино[4’, 5’, :3,4]пирроло[2,1-а^изохинолина, выход 4,0 г (65% теории), т.пл. 257-258°С.
XXXII. Гидрохлорид 3,4-дигидро6.7- диметокси~12-2-[3-[3-(1-метил)пирролил]-этил)-амино~пиридазино[4’ ,
3781 I
51:3,4]пирроло[2,1-а}иэохинолнна, выход 3,6 г (61% теории), т.пл. 256-258°С.
5 XXXIII. Гидрохлорид 3,4-дигидро6,7-диметокси-127иэобутиламинопиридазино[4 ', 5':3,4]пирроло[2,1-а] изохинолина, т.пл. 250°С.
XXXIV. Гидрохлорид 3,4-дигидро10 6,7-диметокси-12-бензиламино-пиридазино[4 ’, 5':3,4}пирроло(2,1-а]изо* хинолина, т.пл. 257°С.
Биологические испытания (неврозащитное действие).
15 Гомогенизат из аммонова рога мозга крысы инкубировали пирезепином трития и добавлением исследуемого вещества вытесняли радиолиганды. Вытеснение радиолигандов свидетельству20 ет о степени сродства вещества с мускаринхолинэнергическим рецептором, в частности М1. О сродстве свидетельствует кажущаяся контсатнта диссоциации (КД), которая указывается в
25 нмоль/л. По активности соединения
сравнивали с мускарином (тетрагидро—4 4-окси-М,К,Л-5-тетралитин-2-фуранметанаммоний) - кардио- и неврозащитным средством.
30
Результаты опыта следующие:
Исследуемое соединение нмоль/л
примера или соединения
35 №
Пример 3 434
Пример 5 650
XIII 531
40 XV 235
XVIII 1056
XXIII 4160
III 879
XXXIV 935
45 VI 1450
IX 1280
X 930
XI 780
ΧΙΙΪ 2100
50 XVIII 3200
XVIII 1750
XXI 1810
XXII 1250
XXIII 1090
55 XXVII 780
XXVIII 850
, XXIX Торговый продукт 1640
"мускарин" 10900
о
14878)ι
! О
Сравнение данных свидетельствует о том, что предлагаемые соединения проявляют значительно большее сродство с рецепторами М1 (в мозге), $ чем торговый продукт мускарин.
Предлагаемые соединения относятся к категории среднетоксичных веществ.

Claims (1)

  1. Формула изобрете^ияЮ
    δΚ3
    Способ получения производных 12* амино-пиридазино[4 , 5 :3,41-пирроло[2;1-а]изохинолина общей .формулы
    χΚι
    15
    подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    ΝΗ·"-Ηι
    где К, и Кг имеют указанные значения, или его. гидратом с последующим вы— делением целевого продукта в свободном Ъиде или в виде физиологически переносимой кислотноаддитивной соли.
    Приоритет по признакам:
    20
    где КгйНг,. которые могут быть одинаковыми или различными, означают водород, аллил, С3—С4-циклоалкил, незамещенный С,-Су-алкил, С^-С3-алкил, замещенный гидроксилом, Метокси* 25 лом, диметиламиногруппой, циклогекси— лом, фенилом, диметоксифенилом, пирролидиногруппой, незамещенной или замещенной метилом, пиперидиногруп— пой, морфолиногруппой, фурилом, пири- 30 диногруппой, тиенилом, метилпирроли—· лом; фенил, незамещенный или замещен*· ный одним галогеном, или К^-амино или диметиламино, а К 1 - водород, или К, й КΛвместе с атомом азота озна— чают морфолиногруппу,. пирролидинил, пиперазиногруппу, замещенную фенилу (этилом,
    ! или их физиологически переносимых кислотноаддитивных солей, отличаю- дф щ и й с я тем, что соединение общей фор·' мулы
    14.01.85 - при и К2 одинаковы или различны и означают водород, С,С^-алкил, С1-С3-алкил, замещенный гидроксилом, метоксилом, диметиламиногруппой , циклогексилом, фенилом или диметоксифенилом, фенил, незамещенный или замещенный одним галогеном или и К вместе с атомом азота означают морфолиногруппу,пирролидинил
    I 3.07.85 - при К, и одинаковы или различны и означают С 3-С^циклоалкил, аллил, Ст-С3-алкил, замещенный пирролидино группой, не з амеще иной или замещенной метилом, пиперидиногруппОй, морфолиногруппой,· фурилом, пиридиногруппой, тиенилом или метилпирролилом, или К 2 - амино или диметиламино, а Е1 - водород, или Кц и К. вместе с атомом азота означают пиперазиногруппу, замещенную фенилэтилом.
SU864005005A 1985-01-14 1986-01-13 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 12-АМИНО-ПИРИДАЗИНО [4 ’, 51 : 3,4 )ПИРРОЛО[2,1—а)ИЗОХИНОЛИНА,ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫХ КИСЛОТНО-, АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ ' SU1487811A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853500941 DE3500941A1 (de) 1985-01-14 1985-01-14 Neue 12-amino-pyridazino(4',5':3,4)pyrrolo(2,1-a)isochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
DE19853525048 DE3525048A1 (de) 1985-07-13 1985-07-13 Neue 12-amino-pyridazino(4',5':3,4)pyrrolo(2,1-a)isochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1487811A3 true SU1487811A3 (ru) 1989-06-15

Family

ID=25828511

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864005005A SU1487811A3 (ru) 1985-01-14 1986-01-13 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 12-АМИНО-ПИРИДАЗИНО [4 ’, 51 : 3,4 )ПИРРОЛО[2,1—а)ИЗОХИНОЛИНА,ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫХ КИСЛОТНО-, АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ '

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5614516A (ru)
EP (1) EP0190563B1 (ru)
JP (1) JPH0764844B2 (ru)
KR (1) KR930003074B1 (ru)
AU (1) AU591646B2 (ru)
CA (1) CA1256432A (ru)
CS (1) CS254990B2 (ru)
DE (1) DE3664772D1 (ru)
DK (1) DK166882B1 (ru)
ES (1) ES8707533A1 (ru)
FI (1) FI82467C (ru)
GR (1) GR860070B (ru)
HK (1) HK97393A (ru)
HU (1) HU196203B (ru)
IE (1) IE58701B1 (ru)
NO (1) NO162468C (ru)
NZ (1) NZ214815A (ru)
PH (1) PH27043A (ru)
PL (1) PL147961B1 (ru)
PT (1) PT81828B (ru)
SU (1) SU1487811A3 (ru)
YU (1) YU45758B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62252891A (ja) * 1986-04-25 1987-11-04 Sumitomo Heavy Ind Ltd 向流式浮動プレ−ト型熱交換器
DE3619099A1 (de) * 1986-06-06 1987-12-10 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von 12-amino-pyrridazino(4',5' : 3,4)pyrrolo-(2,1-a)-isochinolinen als cardio- und neuroprotektive mittel
US4985560A (en) * 1990-01-12 1991-01-15 American Home Products Corporation Pyridazino(4,5-b)indolizines
CA2138791A1 (en) * 1992-06-22 1994-01-06 Dietrich Arndts 9-aminopyridazino[4',5':3,4]pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and their use in the preparation of pharmaceutical compositions
DE4343649A1 (de) * 1993-12-21 1995-06-22 Boehringer Ingelheim Kg Neue Pyridazino[4',5':3,4]pyrrolo-[2,1-a]isochinoline und deren Verwendung für die Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen
KR100429356B1 (ko) * 2001-04-23 2004-05-31 조수동 다약제 내성 극복 이소퀴놀린계 화합물 및 그 제조방법

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR7348M (ru) * 1967-12-07 1969-10-13
FR2510998B1 (fr) * 1981-08-07 1986-01-10 Sanofi Sa Nouveaux derives amines de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, a action desinhibitrice, qui en comportent
FR2511366A1 (fr) * 1981-08-11 1983-02-18 Sanofi Sa Nouveaux derives de la pyridazine, leur procede de preparation et les medicaments, actifs sur le systeme nerveux central, qui en contiennent
FR2540113A1 (fr) * 1983-01-27 1984-08-03 Sanofi Sa Acides derives de la pyridazine actifs sur le systeme nerveux central
DE3401018A1 (de) * 1984-01-13 1985-07-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Verfahren zur herstellung von 5,6-dihydro-pyrrolo(2,1-a)isochinolinen
JP3909583B2 (ja) * 2001-08-27 2007-04-25 セイコーエプソン株式会社 電気光学装置の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0190563B1 (de) 1989-08-02
IE58701B1 (en) 1993-11-03
PH27043A (en) 1993-02-01
FI82467B (fi) 1990-11-30
DK166882B1 (da) 1993-07-26
AU591646B2 (en) 1989-12-14
HK97393A (en) 1993-09-24
NO162468C (no) 1990-01-10
DK14686A (da) 1986-07-15
JPS61204186A (ja) 1986-09-10
AU5228486A (en) 1986-07-17
ES550824A0 (es) 1987-08-01
CS254990B2 (en) 1988-02-15
NO860091L (no) 1986-07-15
CS26886A2 (en) 1987-06-11
FI82467C (fi) 1991-03-11
PL257472A1 (en) 1987-06-15
JPH0764844B2 (ja) 1995-07-12
KR930003074B1 (ko) 1993-04-17
PT81828A (de) 1986-02-01
NZ214815A (en) 1989-06-28
ES8707533A1 (es) 1987-08-01
PT81828B (pt) 1988-05-27
FI860127A (fi) 1986-07-15
NO162468B (no) 1989-09-25
IE860085L (en) 1986-07-14
DE3664772D1 (en) 1989-09-07
PL147961B1 (en) 1989-08-31
CA1256432A (en) 1989-06-27
KR860005819A (ko) 1986-08-13
DK14686D0 (da) 1986-01-13
US5614516A (en) 1997-03-25
FI860127A0 (fi) 1986-01-13
HU196203B (en) 1988-10-28
GR860070B (en) 1986-05-14
YU45758B (sh) 1992-07-20
EP0190563A1 (de) 1986-08-13
YU4286A (en) 1988-08-31
HUT40129A (en) 1986-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100226184B1 (ko) 이미다조(4,5-c)퀴놀린-4-아민 및 그 제조 방법
RU2124510C1 (ru) Производные аминохинолона, замещенные фенильной или гетероароматической группой
RU2100357C1 (ru) Гетероариламины или их фармацевтически приемлемые соли и фармацевтическая композиция на их основе
JPH0232058A (ja) ４―アミノ―３―カルボキシキノリン類およびナフチリジン類、製法および医薬用途
HU181884B (en) Process for preparing new pyrimido/6,1-a/isoquinolin-4-one derivatives
EP0691339A1 (fr) Dérivés amines de 1,3-dihydro-2H-pyrrolo(2,3-b)pyridin-2-ones et oxazolo(4,5-b)pyridin-2(3H)-ones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
SU1487811A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 12-АМИНО-ПИРИДАЗИНО [4 ’, 51 : 3,4 )ПИРРОЛО[2,1—а)ИЗОХИНОЛИНА,ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫХ КИСЛОТНО-, АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ '
DE3835842A1 (de) Indolocarbazol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
Rivalle et al. Antitumor amino-substituted pyrido [3', 4': 4, 5] pyrrolo [2, 3-g] isoquinolines and pyrido [4, 3-b] carbazole derivatives: synthesis and evaluation of compounds resulting from new side chain and heterocycle modifications
AU630122B2 (en) N-arylation of isatins
US4694085A (en) 5,6-dihydro-pyrrolo[2,1-a]isoquinolines and the preparation thereof
US4996213A (en) Derivatives of 4-amino 3-carboxy naphthyridines and their pharmaceutical compositions
SU1609449A3 (ru) Способ получени индентиазола
US3600393A (en) Dialkylamino alkylamino pyrazolo (3,4b) quinolines
US4297357A (en) N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof
US3654275A (en) Quinoxalinecarboxamide antiinflammatory agents
Hermecz et al. Nitrogen-bridgehead compounds; 401. Cyclization in phosphoryl chloride-polyphosphoric acid mixture
CN110343109B (zh) 一种二氢蝶啶酮-磺酰胺类衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法及其应用
US4062953A (en) Various 2-substituted-1H-benz[de]isoquinoline-1,3(2H)-diones
SU845778A3 (ru) Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй
CN113549113A (zh) 一种含膦大环化合物及其制备方法与应用
JPH01131159A (ja) アクリジニルアミノメタンスルホンアニリド誘導体の製造に有用な中間体の製造法
US6162822A (en) Bisimide compounds
EP0393109B1 (en) Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
US4070465A (en) Various 2-(substituted piperazinyl)-1H-benz [de]isoquinoline-1,3 (2H) -diones