SU145583A1 - Method for isolating galantamine - Google Patents
Method for isolating galantamineInfo
- Publication number
- SU145583A1 SU145583A1 SU728985A SU728985A SU145583A1 SU 145583 A1 SU145583 A1 SU 145583A1 SU 728985 A SU728985 A SU 728985A SU 728985 A SU728985 A SU 728985A SU 145583 A1 SU145583 A1 SU 145583A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- galantamine
- alkaloids
- acetone
- solution
- isolating
- Prior art date
Links
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N Galantamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 title description 22
- 229960003980 Galantamine Drugs 0.000 title description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 229930013930 alkaloids Natural products 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- RYPWQHONZWFXBN-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl(methylidene)-$l^{3}-chlorane Chemical compound ClC(Cl)Cl=C RYPWQHONZWFXBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000234270 Amaryllidaceae Species 0.000 description 1
- 240000002424 Leucojum aestivum Species 0.000 description 1
- 206010028640 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 201000010770 muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 myopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012261 resinous substance Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Насто щее изобретение касаетс способа получени алкалоида галантамина из растени семейства амариллисовых в виде его бромистоводородной соли CiTHaiOsNHBr, представл ющий собой белый кристаллический норошок с температурой плавлени 245-250°С, молекул рным весом 368,29 н удельным вращением плоскости пол ризации в 2 /о-ном водном растворе (-90) - (-98). примеи емый в качестве препарата дл лечени различного рода заболеваний, нанример миастепии, миопатии , последствий нолиомелита и других заболеваний нервной системы.The present invention relates to a method for producing galantamine alkaloid from a plant of the Amaryllis family in the form of its hydrobromic CiTHaiOsNHBr salt, which is a white crystalline powder with a melting point of 245-250 ° C, molecular weight 368.29 and a specific rotation of the polarization plane at 2 / o aqueous solution (-90) - (-98). used as a drug for the treatment of various diseases, for example, myastepia, myopathy, the effects of noliomelitis and other diseases of the nervous system.
Хорошо известно, что галантамин и сопутствующие ему другие алкалоиды содержатс в растении в виде солей. После разрушени этих солей путем обработки растени аммиаком алка.юиды извлекают из него дихлорэтаном , хлористым метиленом, хлороформом или т. п. растворителем. Полученный экстракт обрабатывают Юз/о-ным раствором серной кислоты . Образующиес сернокислые соли алкалоидов разлагают аммиаком, выделивишйс в осадок побочные алкалоиды (ликорин, тацеттин ) отдел ют. Хорошо растворимый в воде галантамин остаетс в растворе и извлекают из водного раствора растворителем, например эфиром, хлороформом пли хлористым метиленом , с последуюп;ей отгонкой растворител .It is well known that galantamine and its other alkaloids are contained in the plant in the form of salts. After the destruction of these salts by treating the plant with ammonia, the alkaides are extracted from it with dichloroethane, methylene chloride, chloroform, or the like. The extract obtained is treated with Yuz / o-ny solution of sulfuric acid. The resulting sulphate salts of alkaloids are decomposed by ammonia, and the side alkaloids (licorin, taksettin) are separated in the precipitate. Galantamine, which is well soluble in water, remains in solution and is extracted from an aqueous solution with a solvent, for example ether, chloroform or methylene chloride, followed by distilling off the solvent.
лантамина известными способами вл етс очистка его от выдел ющихс вместе с ним в раствор смолистых веществ и побочных алкалоидов , преп тствующих полному выделенню галантамина из растений.lantamine by known methods is to clean it from resinous substances and side alkaloids that are released together with it into the solution, which prevent the complete release of galantamine from plants.
Целью насто щего изобретени вл етс облегчение очистки галантамина от сопутствующих ему алкалоидов и других примесей, иовышение чистоты получаемого галантаминаThe purpose of the present invention is to facilitate the purification of galantamine from its accompanying alkaloids and other impurities, and an increase in the purity of the obtained galantamine
и увеличение его выхода.and increase its output.
Согласно изобретению способ выделени галантамина из суммы алкалоидов растени белоцветник летний производ т после удалени растворител (хлороформа, эфира, илиAccording to the invention, the method of isolating galantamine from the amount of plant alkaloids of the white-flowered summer plant is done after removing the solvent (chloroform, ether, or
хлористого метилена) растворением остатка в ацетоне, очищают ацетоновый раствор алкалоидов окиси алюминти с последуюп|ей обработкой бромистоводородной кислотой, что упрощает технологию и повышает степень чистоты галантамина.methylene chloride) by dissolving the residue in acetone, purify the acetone solution of alumina oxide alkaloids with subsequent treatment with hydrobromic acid, which simplifies the technology and increases the purity of galanthamine.
Пример. 10кг воздушно-сухого измельченного растени белоцветник летний (Leucojum aestivum) перемещивают с 2,5 л 8ч/о-ного водного аммиака, заливают 23 л дихлорэтанаExample. 10 kg of air-dried crushed white-flowered summer plant (Leucojum aestivum) is transferred from 2.5 l of 8 h / o-aqueous ammonia, 23 l of dichloroethane are poured
(можно использовать и другие растворители: .хлористый метилен или хлороформ). Настаивание ведут 8-10 час, после чего растворитель сливают, промывают последовательно двум порци ми дихлорэтана (по 18 л).(other solvents can be used: methylene chloride or chloroform). The infusion is carried out for 8-10 hours, after which the solvent is drained, washed successively with two portions of dichloroethane (18 l each).
извлекают алкалоиды lOVo-ной серной кислотой (1,4 л), выт жки промывают от следов дихлорэтана взбалтыванием с хлороформом п подщелачивают 25о/о-ным водным аммиаком при перемешивании и охлаждении до 15- 20°С. Щелочный раствор отстаивают 8- 10 час, причем основна масса побочных алкалоидов (ликорин, тацеттин) выпадает в виде кристаллического осадка. Осадок отфильтровывают , щелочный раствор экстрагируют хлороформом . Растворитель отгон ют в вакууме. Остаток после растворени хлороформа раствор ют в ацетоне (50-70 мл}, при сто нии (6-7 час) выпадает в осадок дополнительное оставшеес неотделенным количество тацеттина; его отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона. Промывной ацетон присоедин ют к основному фильтрату, добавл ют ацетон до объема 400 л1Л и перемешивают с 200 г AlgOa в течение 45 мин. Окись алюминн отфильтровывают, промывают ацетоном , объединенные ацетоновые растворы упаривают до объема 150-200 мл. Прибавлением к ацетоновому раствору спиртовой НВг до слабокислой реакции выжел ют кристаллический бромгидрат галантамина (20 г). После перекристаллизации его из 10 мл 58о/о-ного водного спирта получают 16 г фармакопейного продукта.alkaloids are extracted with lOVoic sulfuric acid (1.4 l), the extracts are washed from traces of dichloroethane by agitation with chloroform and alkalinized with 25 ° / o-aqueous ammonia with stirring and cooling to 15-20 ° C. The alkaline solution is defended for 8-10 hours, with the bulk of side alkaloids (licorin, taksettin) falling as a crystalline precipitate. The precipitate is filtered off, the alkaline solution is extracted with chloroform. The solvent is distilled off in vacuo. The residue, after dissolving chloroform, is dissolved in acetone (50-70 ml}, while remaining (6-7 hours) additional residual amount of tacetine is precipitated; it is filtered off, washed with a small amount of acetone. The washing acetone is added to the main filtrate, added acetone to a volume of 400 l1L and stirred with 200 g of AlgOa for 45 minutes, alumina oxide is filtered off, washed with acetone, the combined acetone solutions are evaporated to a volume of 150-200 ml. By adding to the acetone solution alcohol HBr to mildly acidic ktsii vyzhel dissolved crystalline galanthamine hydrobromide (20 g). Recrystallization from 10 mL of his 58o / o-aqueous alcohol 16 g of pharmaceutical product.
Предмет изобретени Subject invention
Способ выделени галантамина из ацетонового раствора суммы алкалоидов белоцветника летнего, предварительно освобожденного от тацеттина и ликорина, отличающийс тем, что, с целью упрош,ени технологии, увеличени выхода и повышени степени чистоты галантамина , ацетоновый раствор обрабатывают окисью алюмини с последуюш,ей обработкой указанного раствора бромистоводородной кислотой .A method for isolating galantamine from an acetone solution of the sum of white-flowered alkaloids of the summer, previously liberated from tacetin and licorin, characterized in that, in order to simplify the technology, to increase the yield and increase the purity of galantamine, the acetone solution is treated with alumina followed by treatment of the solution hydrobromic acid.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU145583A1 true SU145583A1 (en) |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL184238B1 (en) | Method of isolating galantamine | |
JP5166878B2 (en) | Method for producing galantamine hydrobromide | |
SU145583A1 (en) | Method for isolating galantamine | |
US2577947A (en) | Manufacture of dihydrocodeinone | |
RU2289572C2 (en) | Method for preparing 1-(aminomethyl)cyclohexane acetic acid | |
RU2539393C1 (en) | Method of obtaining sanguinarine and chelerythrine sulphates | |
US6218541B1 (en) | Method for extracting bisbenzylisoquinolines | |
US5684155A (en) | Process for the extraction and purification of alkaloids | |
CN114989163A (en) | Praziquantel synthesis process | |
SU1196004A1 (en) | Method of obtaining hydrobromide lappaconitin | |
RU2051687C1 (en) | Method of sanguinarine and cheleritrine preparing | |
US20090275754A1 (en) | Narcotine Purification Process | |
RU2078579C1 (en) | Method of preparing mannitol from brown algae | |
SU248160A1 (en) | Method of preparing reserpine | |
RU2089212C1 (en) | Method of sanguiritrin preparing | |
JP4087589B2 (en) | Method for producing camptothecin | |
SU135490A1 (en) | Method for isolating galantamine from plant alkaloids amount of raven snowdrop | |
RU2259829C2 (en) | Method for preparing (+)-glaucine hydrochloride (variants) | |
SU449722A1 (en) | The method of obtaining Aymalin | |
DE1193061B (en) | Process for the production of galanthamine hydrobromide from plants of the Amaryllidaceae family | |
SU372222A1 (en) | METHOD OF OBTAINING CODE FROM OIL BOXES | |
RU2157204C1 (en) | Method of preparing platyphyllinum hydrotartrate | |
RU2295355C2 (en) | Method for production of lappaconitine hydrobromide | |
RU2121361C1 (en) | Method of platyphilline hydrotartrate preparing | |
CN113603699A (en) | Galanthamine purification production process |