SU1447820A1

SU1447820A1 - Способ получени (S)-2-N-(N @ -бензилпролил)-аминобензофенонов

Info

Publication number: SU1447820A1
Application number: SU864124969A
Authority: SU
Inventors: Михаил Георгиевич Рыжов; Анна Ивановна Казика; Юрий Павлович Ваучский; Юрий Николаевич Белоконь; Наталья Сергеевна Гарбалинская; Ашот Серобович Сагиян
Original assignee: Предприятие П/Я В-8469
Priority date: 1986-09-25
Filing date: 1986-09-25
Publication date: 1988-12-30

Description

(21)4124969/23-04

(22)25.09.86 I (46)30.12.88. Бюл. № 48 (72)М.Г. Рыжов, А.И. Казика, Ю.П.Ваучский, Ю.Н. Белоконь, Н.С.Гарбалинска и А.С. Саги н

(53)547.747.07(088.8)

(56)Авторское свидетельство СССР

№ 1239132, кл. С 07 D 211/60, 1984.

(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S)-2-N-(N - БЕНЗИЛПРОЛИЛ)-АМИНОБЕНЗОФЕНОНОВ

(57)Изобретение касаетс гетероциклических соединений, в частности способа получени (S)-2-N-(N -бен- зилпролил)-аминобензофечонов общей формулы CbH,-CHa-N-CHt--CHt-CH -CH- -C(0)NH-C CH-CH-CR-CH C-C(0)-C6Hs-,

где R - Н, С1, CHj, которые могут быть использованы в качестве хираль- ных реагентов дл ассиметрического синтеза о - -аминокислот. Цель изобретени - упрощение процесса, расширение ассортимента и повышение выхода целевых продуктов. Процесс ведут реакцией о-аминобензофенона или его соответствующего производного с 1,2-1,5-кратным избытком гидрохлорида хлорангидрида N-бензилпролина, охлажденным до температуры от+5 до -30 С в среде хлористого метилена. Способ позвол ет повысить выход целевых продуктов с 60 до 72-85%, а также проводить синтез в одной (органической ) фазе без применени водного буферного раствора. 2 табл.

Изобретение относитс к усовер- шeнcтвoвaннo y способу получени (S)-2-N-(N -бензилпропил)-аминобен- зофенонов общей формулы

-N

COMi

I СНзРЬ

где , С1, GHj, которые могут быть использованы в качестве хиральных реагентов дл асимметрического синтеза ot-аминокислот .

Цель изобретени упрощение процесса , расширение ассортимента и по- вьшение выхода целевых продуктов за счет использовани 1,2-1,5-кратного избытка гидрохлорида хлорангидрида N-бензилпролина, предварительно охлажденного до (+5)-(-30) С, и проведени процесса в хлористом метилене ,

Пример 1,- 1,27 г хлоргидра- та хлорангидрида К-бензил-(5) лина (ХГХАБП) (4,9 ммоль), растворенного в 2,5 мл хлористого метилена охлаждают до -20°С и к нему приливают при перемешивании 0,64 г (3,3 ммоль) о-аминобензофенона (АБФ) растворенного в 4 мл хлористого метилена . Смесь выдерживают при комнатной температуре до завершени реакции конденсации - 3,5 ч. Об оконча- НИИ реакции суд т по прекращению конверсии АБФ методом тонкослойной хрот матографии (ТСХ), После окончани реакции образовавшийс хиральный реагент выдел ют хроматографическим методом. Выход 83%. Избыток ХГХАВП составл ет 1,5 от стехиометрии.

По аналогичной методике, описанной в примере 1, бьши проведены эксперименты с варьированием избытка ХГХАБП.

Полученные данные представлены в табл. 1.

Аналогично были получены хираль- ные реагенты при использовании различных производных о-аминобензофенона , а именно: 5-хлор-2 аминобен

1447820

0

5

0

5

0

5

зофенона и 5-меч Ш1-2-аминобензофе- нона.

В табл. 2 представлены результаты , полученные при синтезе хиральных реагентов при различной температуре охлаждени ХГХАБП. Избыток Ы-бензил-(8)-пролина равен 1,3.

Как видно из представленного Э1кс- периментгшьного материала, охлаждение ХГХАВП в пределах от -15°С до обеспечивает выход целевых продуктов до 68-85% дл (S)-2-N-(N - бензилпропш1)-аминобензофенона и 60-76% дл (3)-2-М-(к -бензш1про- лил)-5-хл;ораминобензофенона и (S)-2-N-(N -бензш1Пролил)-5-метил- аминобензофенона. С повышением температуры наблюдаетс снижение выхода целевого продукта. Избыток ХГХАБП способствует более полному превращению АБФ и, следовательно, увеличению выхода целевого продукта по этому компоненту.

Таким образом, предлагае№1й способ прост в исполнении и позвол ет получать замещенные N-пролиламино- бензофеноны с высокими выходами.

Claims

Формула изобретени

Способ получени (S)-2-N-(N -бен- зилпролил)-аминобензофенонов общей формулы

С

-к

сощ

CH2Flt COPh

где ,C1,CH5,

отличающийс тем, что, с Целью упрощени процесса, расширени ассортимента и повышени выхода целевых продуктов, о-аминобензофе- нон или его соответствующие производные подвергают взаимодействию с 1,2-1,5-кратным избытком гидрохлори- да хлорангидрида N-бензилпролина, охлажденного до (+5)-(-30) С, и процесс ведут в хлористом метилене.

Таблица 1

1,0 1,2 - 1,3 У 1,5 1,6

Избыток ХГХАБП

Выход (8)-2-Н-(ы -бензилпро- лил)-аминобенэофенона 70

(S)-2-N-(N -Бензилпро- лил)-аминобензофенон

(S)-2-N-(N -BeH3HH- пропил)-5-хлораминобензофенон

(S)-2-N-(N -Бeнзил- пролил)-5-метиламино- бензофенон

76

80

85

86

Таблица 2

74

81

83

85

60

68

72

72

63

69

75

76