SU1443788A3 - Способ получени твердой лекарственной формы - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к химико- фармацевтической промышленности. Дл  увеличени  срока хранени  таб- леток к метилеульфонилметану добавл ют биологически активное вещество. Смесь охлаждают до температуры затвердевани , измельчают и таблетируют,

Description

СО

00

к1

00 00

см

. Изобретение относитс  к химико- фармацевтической промьшленности и касаетс  получени  лекарственного сред ства.

Цельк изобретени   вл етс  увеличение срока хранени .

Пример, 5,О г безводного ме- метилсульфоншшетана (МСМ) s раствор ют в 25 мл колба, нагретой в масл ной бане при посто нной температуре , Добавл ют 50 мг одного из биологически активных веществ к жидкому МСМ и перемешивают до получени  в МСМ раствора или его однородной суспензии: п-додецилгуанидин- ацетат (фунгици;) , п-трихлорметилтио -5-ЦИКлoreксин-1,2-дикарбокснмид (фунгицид); эритромицин, нифурпири- нол, метионин; цистеин| кукурузный крахмал,- сахароза ацетилсалицилова  кислота , 1-(р-хлорбензоил; -5-меток- Си-2-метилццол-З-уксусна  кислота, ацетаминофенJ диатепам;, фенилбута- зон; резорцин, хлорид железа; калие вый пенициллин Gj бензокаин.

Выливают полученный раствор или суспензию на стерильньгй лист стекла и охлаждают до комнатной температуры . Прогон ют полученный твердый лист МСМ и биолоп-гчески активного соединени  через стерильное сито (20 меш) из нержавеющей стали или измельчают его в стерильной ступке и таблетир тот.

Таблетка, образованна  из 200 мг МСМ, 200 мг витамина С, 10 мг глицина , 10 мг стеарата магни , 5 .мг полив инилаце тата, 5 мг гидроксипропил- метилцеллюлозы, 10 мг стеариновой кислоты и 10 мг цетилового спирта, равномерно распадалась в имитационном желудочном соке в течение 5ч, после чего наблюдали полное распадение .

Таблетка, содержаща  100 мг МСМ 25 мг пенициллина кали  G (или другого активного агента, который должен быть защищен от кислот желудочного сока), 10 мг глицина, 10 мг стеарата кальци , 30 мг крахмала, 15 мг цетилового спирта и 15 мг гидрогенизованной смолы, выдел ла 65% пенициллина кали  G к шестому часу и 95% к дес тому часу. В этом препарате расплав МСМ и гидрогенизованной СМОЛЬ отверждали с образованием твердого раствора и измельчали перед смешением с другими ингре0

5

0

5

0

5

0

5

0

5

диентами. При регулировании скорости выделени  из единичной дозовой формы активный агент может безопасно пройти через желудок и в более благопри тные окружающие услови  дл  всасывани  в тонком кишечнике.

Вли ние МСМ на биодоступность фармацевтического соединени  (аспирина) определено с помощью таблеток аспирина в 5 гранул (0,32 г) Bayer и таблеток, образованных из 5 гранул (0,324 г) ацетилеалицилата кальци i 0,314 г бикарбоната кали ; 0,0026 г стеарата магни  и 0,0290 г МСМ (измельченный порошок, содержащий 2 мас.% пищевой и лекарственной коллоидальной двуокиси кремни ). Четыре таблетки либо промышленного, либо испытуемого аспирина внесли в м со и скормили после 12 часового голодани  беспородным собакам. В течение первого 0,5 ч с 5-мин /тным т-штарва- лом и после этого с 15-гшнутным интервалом брали кровь на анализ от каждой собаки. Максимальный уровень в крови с аспирином про вл лс  через 20 мин, в то врем  как с пытытye jыми таблетками - через 15 мин. Аспирин не был обнаружен в образцах крови через 2,5 ч, в то врем  как испытуемые таблетки обеспечили пригодную дл  анализа концентрацию аспщэина в крови спуст  3 ч после введен ш.

МСМ может быть использован в ви де сухого гранулирующего вспомогательного вещества путем его расплав--- лени  с фармацевтически активным агентом, однородно диспергированным или растворенным в нем, отверждением расплава и размельчением полученного твердого вещества до гранул, которые могут быть затем просе ны г или измельчены далее до свободно пересыпающегос  порошка, который может быть легко спрессован в таблетки с улучшенными физическш-ш характеристиками по сравнению со свойствами , oбecпeчивae iь ми применением стандартных вспомогательных таблети- рующих агентов, особенго в сочетанин с 0,25-2%-ной KOJ-.лоидальиг.й двуокисьг: кремни .

МСМ особенно полезен в качестве гранулирзш)щего. и таб л чууующего вспомогательного в еде с vi:-а дл  фарма- цевтически активн1з1Х агег- тов, которые нестабильны в присутствии влаги, т.е. которые тер ют часть или всю

активность при хранении в присутст- ВИИ 2% или более влаги, требуемой дл  работы со стандартными гранулирующими и таблетирующими вспомога- 7 ельными веществами. Поэтому предла гар.мое изобретение .относитс  к существенно безводным, т.е. содержащим менее 1 мас.% влаги, смес м МСМ и одного или более фармацевтически актш;ных г1гентов, которые нестабильны при хранении в присутствии влаги , например витамины.

Положительный эффект состоит в увеличении срока хранени , в создании ч лзсгвительных и влагофарма- цевтическ} активных соединений в твердом виде в безводном состо нии Обычные вспомогательные вещества требуют влаги дл  правильного функ

ционировани  в качестве гранулирующих , таблетирующих средств, что уменьшает ожидаемый срок службы веществ в твердом виде.

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  твердой лекарственной формз путем смешени  активного вещества с твердым вспомогательным веществом с последующим табле- тированием, отличающийс  тем, что, с целью увеличени  срока хранени , в качестве вспомогательного вещества добавл ют метилсульфо- нилметан в сухом состо нии или предварительно его расплавл ют, , затем охлаждают до температуры затвердевани  и подвергают сухому гранулированию .