CN102548396A - 用于表面消毒的组合物 - Google Patents

Abstract

通过在经由所述组合物的雾剂消毒房间和物体用的含过氧化氢的组合物中使用二甲砜，也可以杀灭分枝杆菌。

Description

用于表面消毒的组合物

发明领域

本发明涉及适用于杀灭微生物和寄生虫的组合物和方法，其中该组合物以由喷嘴喷施到环境中的“干”喷雾或雾剂（mist）形式施加到环境中的表面上或活体如人类或动物的表面，例如此类生物体的真皮/皮肤和/或毛皮/头发上。本发明的组合物建立在过氧化氢水性组合物的基础上，并包含或可与分枝杆菌细胞膜打开物质组合，所述分枝杆菌细胞膜打开物质充当穿透分枝杆菌的三重细胞壁结构/表面结构并确保过氧化氢有效侵袭分枝杆菌细胞膜的赋形剂。这种分枝杆菌细胞膜打开物质可以是无毒的亲水有机多元酸，例如柠檬酸，或亲水砜，如二-C_1-8-砜，例如二-C_1-6-砜，更优选二-C_1-5-砜，更优选二-C_1-4-砜，更优选二-C_1-3-砜，更优选二-C_1-2-砜，最优选二甲砜。本发明还涉及亲水砜，如二-C_1-8-砜，例如二-C_1-6-砜，更优选二-C_1-5-砜，更优选二-C_1-4-砜，更优选二-C_1-3-砜，更优选二-C_1-2-砜，最优选二甲砜和/或无毒的亲水有机多元酸，如柠檬酸作为打开分枝杆菌细胞膜以便同时或随后由至少一种杀菌或杀寄生虫材料，如过氧化氢和/或阿卡塞（Akacid）（聚胍）攻击此类分枝杆菌的赋形剂的用途。最优选的此类用途包括将柠檬酸和/或二甲砜添加到相关杀菌或杀寄生虫材料，例如过氧化氢和/或阿卡塞的“干”喷雾中。该添加可以在水性抗微生物或抗寄生虫雾剂之前单独进行或与其同时进行，或可以在喷施前在可喷施的水性抗微生物或抗寄生虫组合物中加入该分枝杆菌细胞膜打开物质。此外，本发明包括用本发明的组合物消毒表面的方法，所述方法任选包括在结束抗微生物处理后对干过氧化氢雾剂的中和步骤。

另外，本发明涉及应急车辆，如救护车中的处理舱的净化或消毒装置和方法，其中所述装置包含与门边框和基座结合布置的膨胀式封条以使车辆的至少处理舱气密，以便随后用优选根据本发明的含过氧化氢的干雾处理所述舱。

发明背景

在健康护理领域中（医院、疗养院、敬老院、智障护理院、急诊室（acute receptions）、手术室等），经由飞沫、接触传播的接触性传染病通过由相关疾病的患者和健康人员轮流用手递送的物体传播，空气传播的孢子、病毒等可能造成严重的接触性传染病。微生物（细菌、病毒、支原体、真菌、孢子等）和寄生虫（螨、虱等）在清除方面和在对生活和工作在这些环境下或要与相关表面或物体接触或处理已暴露在此类微生物下的表面创伤的人构成接触性传染病的持续危险方面都构成问题。特别在医院中，感染接触性传染病的危险很大，尤其涉及多重耐药或耐受授权药物的细菌，因为通过抗生素减少其它“正常”细菌促进了这些细菌的生长。

登记资料表明，在挪威的医院每年超过60,000人感染不同种类的疾病且大约4,000人死于此。HAI医院获得性感染造成数以千计的额外住院天数，感染也在医院、护理中心和社会上的其它地方之间传播。在统计上，挪威医院中的感染频率为5,5%，挪威护理中心部门中的感染频率为大约7-8%。此外，还存在大量黑数（dark number）。医院、护理中心、疗养院和类似机构中的房间消毒是主要实施的减轻这些地方的疾病感染的预防措施。

此类症状的一个实例是在医院出现多重耐药（MDR-TB）和额外耐药（XDR-TB）的肺结核细菌，其中肺结核细菌耐受已知抗菌药（异烟肼、ethanmutol、吡嗪酰胺和利福平作为一线药物（first-row drug），它们的组合作为二线药物（second-row drug））[Scientific American, March 2009, p. 56-63]。但是，另一些感染可能是空气传播的，也难以应付，例如来自假单胞菌属、葡萄球菌属、曲霉属等的细菌感染、医院内感染（Nocosomial infection）、酵母感染等。

在非常需要无菌条件的区域（手术室、无菌区、恢复区（reconvalesence area）等）内，因此仅可见表面的抗菌处理或用温和抗菌物质处理是不够的。

表面伤（火灾受害者、过敏人群、触电受害者、切除术患者）尤其容易被上述细菌和微生物感染，此类损伤由于它们的纤弱性质和需要在将感染危险降至最低的同时使其余皮肤和受损区域保持湿润而出名地难处理。在此类损伤中，还担心患者的舒适性，通过刷涂或喷施向这样的皮肤破损区域直接供应含过氧化氢的流体会造成难以忍受的刺痛和烧灼感。由于患上耐药细菌或酵母感染或病毒感染的危险，这样的损伤构成大问题并困扰处理它们的医师。

与表面和物体的净化相关，同样重要的是，消毒/净化不可达和/或不可见的区域和表面。这涉及例如裂缝、壁龛（niches）、管道、管等，此处通过常规喷施或刷涂技术难以/不可能到达该表面。由于常规喷施或刷涂技术代表只能到达视线可及的表面（或用弯曲刷子最多以有限方式到达边角周围），这些方法不适合房间或物体的整体消毒。常规喷施或刷涂技术还使处理过的表面潮湿，必须在此类流体蒸发后该表面才可再用于其预期用途。这种湿润效果还具有使这些方法不适合消毒例如医院中的精密电子设备的后果。用无毒、无味、在处理过的表面上无残留并且不需要重要装置（例如手术室中的机器或恢复室中的生命维持机器）的长停工期的物质处理此类表面也是有利的。

现有技术

之前已通过用消毒物质，如过氧化氢（H₂O₂）、阿卡塞+、氯化铵（NH₄Cl）、甲醛、戊二醛、orto-甲醛、过硫酸钾、酰氨基磺酸、过硼酸钠、醇、过乙酸或其组合等洗涤相关表面来从表面和物体上除去微生物。但是，仅刷涂此类消毒物质不足以将此类物质施加到难达表面和区域上。

之前已知喷施抗微生物的含水雾剂以使其均匀分布在相关表面和/或物体上并另外到达不可达区域。例如，从美国专利申请2007/0125882中获知将过氧化氢水溶液的“干”雾喷到表面上以将其消毒。为了获得该喷雾的细分布和另外避免该雾剂中的喷雾粒子聚结在一起以致表面变湿（其术语为“干”雾），该雾剂的微滴粒子就球形微滴粒子的直径而言应在2-20微米的尺寸范围内（平均高斯分布在7-15微米范围内）。根据这种现有技术，使用H₂O₂-浓度为3-5 % (v/v)的过氧化氢水性组合物。H₂O₂的氧化作用侵袭膜和DNA-RNA。为确保微滴粒子在环境中的均匀分布，所述过氧化氢溶液可包含在10-500 ppm浓度范围内的Ag⁺-离子（任选源自添加的硝酸银，AgNO₃）形式的银。或者，该过氧化氢溶液可任选包含Au⁺和/或相应的无毒金属以提供相同作用。这些离子还确保细胞膜的去极化和使其变脆以提高其可透性，以致过氧化氢可渗入细胞。另外，喷雾组合物包含在0.5-50 ppm，优选1-10 ppm，更优选1-5 pp，最优选1 ppm浓度范围内的水溶性聚合物，例如阿拉伯胶形式的聚合稳定剂，和在>20 ppm，更优选>50 ppm浓度范围内的无机酸，如磷酸，由于添加磷酸，该喷雾组合物的pH在1-7的范围内。该组合物可任选在pH-范围1-5内缓冲。本领域技术人员可基于上文提到的标准用不应有毒或在处理的表面上产生任何不合意气味和/或外观（例如颜色的可能残留或其它种类的残留的形式）的缓冲组分进行缓冲体系的选择。

该水溶性聚合物稳定剂可以是天然水溶性聚合物，优选阿拉伯胶，也可以使用其它聚合物，如黄蓍胶或纤维素，如羧甲基纤维素。代替磷酸，也可以使用一种或多种不同的有机或无机酸，如盐酸、亚硝酸或硫酸。在有机酸中，可以提到甲酸、乙酸、柠檬酸、草酸、苹果酸、酒石酸、丙酮酸等。

这种干雾可以由常规喷嘴装置，例如用PNR公司出售的超声喷嘴，例如喷嘴MAD 0801 B1或任选用美国专利申请2007/0125882中公开的喷嘴提供。本领域技术人员可以基于如上解释的微滴粒子的尺寸范围为此用途选择合适的喷嘴。本领域技术人员还可以构造从储器中虹吸过氧化氢水溶液以在喷嘴中雾化用的系统并构成现有技术的一个方面。在美国专利申请2007/0125882中显示传统装置的一个实例，但也可以使用其它装置。

为确保有效杀灭细菌和微生物，该雾剂在要消毒的房间中的停留时间可以在5分钟和更久，更优选10分钟和更久，再更优选15分钟和更久，最优选60分钟和更久，理想地120分钟和更久的间期内。与该处理相关的时间间隔从雾剂均匀分布在有效房间容积中开始，该雾剂在从喷嘴喷出后需要一段时间才能分布在相关房间容积中。这种时间取决于喷嘴数、喷雾量、房间大小、房间中可能的气团流动或运动等，并可以用合适的测量装置，例如Draeger Polytron 7000或类似物测量，但通常在使雾剂交换不超过每小时1房间容积的时间间隔内。雾剂密度应最低40 ppm或更大，优选大于75 ppm。

用过氧化氢的这种干喷雾剂处理房间时的效率的一个实例显示在下图1和2中。这些图显示由艰难梭菌造成的死亡数（“Infection and Control University Hospitals of Leicester NHS Trust”）。图1显示用过氧化氢的这种干喷雾剂消毒前的死亡数。图2显示用过氧化氢雾剂处理环境后的死亡减少。

但是，已经发现，这种雾剂尽管对大多数细菌和微生物有效，但对分枝杆菌无活性。这是严重缺点，因为分枝杆菌造成许多接触传染的危险疾病。上文已指出的一个实例是肺结核（分枝杆菌肺结核）（MDR-TB和XDR-TB）。另一实例是造成肺炎的分枝杆菌（肺炎分枝杆菌），其对婴儿，尤其对老年人而言是危险的接触性传染病。传统方式难以应付的人体中的分枝杆菌感染的另一些实例是由脓肿分枝杆菌（Mycobacterium ascessus）造成的感染，分枝杆菌（例如牛分枝杆菌或鸟分枝杆菌）也可能攻击动物。例如兽医可能面临此类感染，在此无菌条件也重要，例如在手术室中。由于医院中的患者已具有差的一般身体状况和变弱的免疫防御（例如通过使用基于其它疾病，例如HIV的细胞毒物），尤其重要的是，消毒除去所有细菌和微生物。如上解释，部分除去细菌或其它病源可能实际加重与医院中的感染相关的问题。

过氧化氢喷雾对分枝杆菌的差效率的一个理论基于分枝杆菌具有作为喷雾剂形式的H₂O₂不可渗透的复杂膜存在的细胞壁结构。这如上解释有助于分枝杆菌在相关表面上的选择性定殖——代表比该喷雾处理之前更糟糕的情况。分枝杆菌中的非常有效防御的原因之一是，如上解释，该细胞壁表面的复合结构由在细胞膜的脂双层外的肽聚糖、阿拉伯半乳聚糖（arabino galactane）、霉菌酸酯、酰基、脂质（LAM，lipo arabino mycholate）的复合结构形成，从而产生拒水和水性组合物的表面且其中该表面结构具有分布的渗透孔蛋白。水基喷雾剂（例如水基过氧化氢雾剂或阿卡塞+，聚胍）因此不渗透这种表面结构。

因此，非常需要对分枝杆菌也有效的改进的水性消毒制剂。

从US专利5.312.841中获知三卤烷基砜、无毒表面活性剂和作为抗微生物剂的阳离子卤化季铵的组合物。该文献本身没有公开二甲砜（只有其卤化变体，特别是三卤烷基砜，如双(三氯甲基)砜和双(三溴甲基)砜）。在这些化合物中，指明阳离子季氨基表面活性剂是活性抗微生物剂，砜仅被指明是用于制造微乳剂的助剂。

US专利3.917.834公开了在纸和木浆生产中用于抑制水中的粘液形成的组合物。在该文献中强调在抑制产粘液菌的增殖时N-2-硝基丁基吗啉和六氯二甲砜之间的协同效应。在此仍没有公开二甲砜或针对杀菌物质打开分枝杆菌。

US专利4.914.135公开了作为本身具有对寄生虫的体外毒性的物质的二甲砜（甲基磺酰基甲烷）。但是，在本发明中并非要求保护这种作用，而是二甲砜作为使杀菌物质渗入分枝杆菌中的赋形剂的作用。

数据表 – 二甲砜提到，砜化合物氨苯砜（4,4'-磺酰基/双苯胺）尤其对麻风病（麻风分枝杆菌）具有抑菌活性。但是，这种化合物被认为如此不像二甲砜以致其不能被说成先于二甲砜的使用。

由二甲砜或柠檬酸造成的打开分枝杆菌的表面结构的确切作用机制未知。砜化合物中的碳链增长影响该化合物的水溶性。但是，超过C₈的碳链增长可能使该化合物太不溶于水以致其不能用作过氧化氢组合物中的添加剂。砜中的超过C₁的碳链的相关毒性在选择这种添加剂时也起到一定作用，但本领域技术人员可以基于二甲砜的作用评估这些考量因素。

根据现有技术，基于过氧化氢的组合物是已知的。从WO 2004/045281 A2中获知对分枝杆菌和细菌内生孢子有效的消毒剂组合物。这种组合物包含0.01至6%浓度的过氧化氢和0.01至4%浓度的环状羧酸形式的有机酸。该组合物优选也包含0.005至10%浓度的表面活性剂C_6-12烷基二苯基磺酸盐化合物。所述组合物的其它成分可以是缓蚀剂、缓冲剂和pH-调节物质（例如柠檬酸形式）。

从美国专利申请2005/001941 A1中获知可用于杀灭微生物，例如分枝杆菌的消毒剂组合物。这种组合物包含过氧化氢、芳香酸、表面活性剂（例如磺酸盐形式的阴离子型表面活性剂）和任选溶剂和载体。这种组合物可以以液体、喷雾或蒸气形式供应。

从EP专利1266571 B1中获知用作消毒剂并包含过氧化氢、有机酸和铵盐的组合物。该组合物可包含卤化银形式的银化合物。

现有技术还包括Brendan L. Wilkinson等人的文章，“Anti-mycobacterial activity of a bis-sulfonamide” (Bioorg.和Med. Chem Lett. 17, 2007, 1355-1357），其公开了可用于杀灭分枝杆菌的磺酸盐化合物。

本发明的一般公开

本发明如下解决上文提到的在供应杀微生物或杀寄生虫的水性组合物，如过氧化氢的干水性雾剂后的分枝杆菌存活问题——在以雾剂形式供应的该水溶液中加入（单独地在该水溶液之前、与该水溶液同时、或添加到该水溶液中）打开分枝杆菌的表面和膜结构的物质以使杀菌或杀寄生虫物质（例如过氧化氢或阿卡塞+ ）可渗入细菌并攻击细菌成分如膜、内部细菌结构和DNA。此类物质的实例是柠檬酸和二甲砜。

在一个方面中，本发明尤其适合如上解释的水性雾剂法（aqueous mist process）。这种雾剂中的过氧化氢浓度通常在1-10 % (v/v)范围内，这种雾剂的杀菌/杀分枝杆菌作用主要受到过氧化氢的氧化力的限制。当使用阿卡塞+时，这种化合物的浓度通常在0.1–0.5 % (v/v)的范围内。因此，本发明的方面之一是提供包括足够可溶于水以提供如上所述的开膜作用的二(C_1-8)砜的无毒组合物。

在选择开膜物质（membrane-opening substance）时要考虑的考量因素在于该物质优选无毒（基于在雾剂处理后在表面和物体上的可能残留物应无毒的优选特征），必须足够可溶于水（以免在雾剂喷施程序的过程中堵塞喷嘴和其它设备）和当然必须提供分枝杆菌的细胞膜的想要的打开作用以供杀菌或杀寄生虫物质渗入。另外，这种材料绝不能不利地影响该可喷施水溶液的其它组分。根据本发明，因此已经发现，柠檬酸和/或二甲砜（添加到上文提到的可喷施过氧化氢水溶液中）具有这些性质。优选使用二甲砜。

由于柠檬酸非常可溶于水，其可以就这样用在水溶液中。但是，要向相关表面供应的溶液中的柠檬酸优选浓度在1-10% (v/v)的范围内，更优选在1-4% (v/v)的范围内，这尤其为了避免其以太大浓度存在于喷施雾剂中时由酸侵蚀造成的腐蚀。但是，这种考虑是针对雾剂沉积于其上的表面中的酸敏材料，并且无意限制有效打开分枝杆菌细胞膜的浓度。

在本发明的最广泛方面中在本发明的水溶液中可以使用二(C_1-8)砜的无毒衍生物。考虑到二甲砜是无毒材料（LD₅₀（大鼠，经口）> 5 g/kg），在制造药物组合物和农药组合物时，常使用这种物质作为载体。二甲砜的极高水溶性（150 g/l）使这种化合物非常适合作为本发明的杀菌或杀寄生虫水溶液的成分。

由此使用二甲砜或其衍生物在本发明之前是未知的。

由二甲砜或柠檬酸造成的打开分枝杆菌的表面结构的确切作用机制未知。砜化合物中的碳链增长影响该化合物的水溶性。但是，超过C₈的碳链增长可能使该化合物太不溶于水以致其不适合作为该水溶液中的添加剂。砜中的超过C₁的碳链的相关毒性在选择添加剂时也起到一定作用，但本领域技术人员可根据二甲砜的作用评估这些考量因素。

本发明的组合物中的二甲砜优选浓度在1-10% (v/v)，更优选1-4% (v/v)的范围内。

相应地，柠檬酸对分枝杆菌的确切作用机制未知。但是，相应的多元酸可能也可单独用作添加剂或添加到该水溶液中，由于酸在此是相关的，水溶性不构成任何问题，但所用多元酸不应对动物或人类有毒。天然进入哺乳动物代谢的多元酸是天然的选择。在有机多元酸（包括2至10个COOH基团的酸）中，柠檬酸是优选的。

在其最广泛方面之一中，本发明涉及将分枝杆菌开膜物质添加到杀菌或杀寄生虫物质的水溶液中，该水溶液变成干的带电雾剂以供应到要消毒的表面上。这种分枝杆菌开膜物质可作为单独雾剂在将该水溶液喷施到相关房间中之前供应，可以在将该水溶液喷施到相关房间中的同时作为单独雾剂喷施，或可以在临开始喷施前添加到该水溶液中。该分枝杆菌开膜物质选自二-C_1-8-砜，优选二甲砜和/或有机多元酸，优选柠檬酸。

关于有机多元酸，这包括至少两个羧基官能并可具有最多10个碳原子的链长。可用于根据本发明的分枝杆菌开膜的有机多元酸的实例是苹果酸、丙酮酸、酒石酸、琥珀酸、丁酸、柠檬酸，优选柠檬酸。就这些多元酸可能以不同立体异构或互变异构形式存在而言，这些也包括在本发明中。柠檬酸可能例如以异柠檬酸盐形式存在，这样的形式也包括在本发明中。

当以干雾形式喷施过氧化氢时，雾剂粒子在房间中长时间保持漂浮。即使这种雾剂消毒法非常有效，重要的是在消毒法结束后，即在经过足以杀灭房间中的细菌的时间后，尽可能快地使用该相关房间。由于过氧化氢甚至在本消毒雾剂法中常用的低浓度（1-35% v/v）下也刺激皮肤和粘膜，优选从房间容积中尽可能快地除去漂浮的氢氧化物粒子以使空气又可被呼吸而没有任何危险或吸入含过氧化氢的粒子。但是，过氧化氢（这是雾剂中唯一可能有害的组分）天然分解成水和氧直至过氧化氢浓度最终为0。银、羧甲基纤维素和二甲砜的残留物如此少以致它们可忽略并远低于毒性极限。

由于过氧化氢是通常分解成氧和水的不稳定化合物，照惯例等待足够长的时间以天然发生这种分解是足够的。但是，过氧化氢的这种无源失活导致在可再使用相关房间之前不方便的长等待时间。根据本发明，已经开发出这一问题的解决方案。该解决方案在于，在用过氧化氢雾剂处理时间结束后，将该雾剂吸回中和室中。由于该雾剂由极小的过氧化氢/水粒子构成，这些粒子在与水介质接触时溶解在该介质中。因此，在其最简单的实施方案中，可以简单地将该雾剂吸过水容器，以由此将该雾剂粒子溶解在水中。也可以将该雾剂吸过除雾器和/或过滤器。或者，可以将引入的雾剂的过氧化氢粒子引导经过使用(UV/IR)的辐射室以分解过氧化氢或可以在水介质中加入过氧化氢分解酶，如过氧化氢酶以中和过氧化氢。该喷雾剂粒子的其它组分无毒和/或无刺激并且不需要中和。

在本发明的一个具体实施方案中，将带有本发明的组合物的粒子的雾剂添加到室，即将人的一部分或整个身体（除头外）密封在舱内的舱中。在一个实施方案中，这种室可以像发汗箱，即带有门并包括可以使人的颈部穿过的孔的箱子。该孔包含用于将人的身体或身体的一部分密封在该发汗箱内的合适的密封材料（例如橡胶、塑料、泡沫、布或其它方便的材料）。该发汗箱在内部还可包括就座设施，如凳子、椅子、长椅等，以为发汗箱内的人提供便利。该发汗箱包括配备成在发汗箱内引入本发明的水溶液的雾剂（例如包括大约1至35% (v/v)浓度的过氧化氢和大约1至4% (v/v)浓度的二(C_1-8)砜和/或有机多元酸和任选电极化化合物/组分和/或稳定剂和/或阿卡塞+）的许多喷嘴。这种装置尤其意在治疗皮肤病，如脚癣、牛皮癣、烧伤受害者（需要绝对无菌环境）、细菌性溃疡、真菌等。添加的本发明的抗菌组合物确保该室内的完全无微生物环境，同时杀灭在相关疾病的受害者的皮肤中可能增殖和化脓的所有病菌。

尽管过氧化氢是通常不应直接用在暴露组织（例如通过刷涂、浸泡或沐浴）上的刺激性和高度氧化性物质，本发明的消毒方法使用例如含有过氧化氢的水溶液的干雾，即暴露的表面保持触干，且水性粒子由于该组合物的极化组分（金属离子）和雾剂微滴的极小尺寸（见上文）而不会在空气中或在相关表面上聚结在一起。因此，用本发明的组合物进行皮肤喷雾处理的患者仅感到在相关处理期内完全可忍受的轻微刺痛感。

例如，使治疗疾病或皮肤症状（溃疡、脓疮等）的患者处于“发汗箱”中并用本发明的水性干雾在40-100峰值ppm的雾剂浓度范围内处理。根据要治疗的症状，这种处理也可以重复几次（1至10次，例如2或3次）。

“发汗箱”的一个实例描绘在图1和2中，显示在横截面中从背面和从侧面观察的这种箱子的一个实施方案。该箱子包括侧壁、地板和顶盖/箱顶。在侧壁之一中，包括带有气密布边（air-proofing listings ） 1的门。在门中和/或在壁之一中，设置至少一个通风机2。在该箱子的顶盖中，存在供患者的头穿过的孔或盖3。孔3配有密封圈。在该箱子内还存在其它就座设施4的椅子，任选还存在为患者舒适性考虑的扶手。该箱子还配有将本发明的组合物的雾剂引入箱内的喷嘴5。喷嘴5连向本发明的组合物的供应软管6。该箱优选在内部配有分隔壁7以避免该组合物直接喷施到患者皮肤上。分隔壁7位于椅子4和喷嘴5之间。该箱子还可配有监测箱内的雾剂浓度和处理持续时间的装置。

本发明的组合物还可用于消毒交通工具，如救护车或其它急救交通工具，如救护船、救护直升机等。

在救护车、船、直升机等中，降低感染危险是重要的，因为这些交通工具用于非常可能发生污染和疾病传播的不断改变的紧急状况。但是，如果要进行本发明的雾剂消毒程序，重要的是确保交通工具舱的完全或基本气密密封。为此已开发出要置于连接点和交通工具门周边的邻接表面/边缘和任选窗户周围的单独的密封系统以确保在进行本发明的雾剂消毒时的足够气密的密封。

如上所示的这种密封装置的一个实施方案描绘在图3a、3b和4中。该密封装置形成要固定到相关交通工具开口上的闸/隧道。该密封装置包含配接在相关交通工具开口内并在加压时膨胀的气囊框架I。该气囊框架由不受或基本不受经闸喷施到交通工具内的过氧化氢雾剂影响的软的柔韧材料，如塑料或橡胶制成。由于该框架的气胀效果，闸可配接到不同类型的交通工具开口上。该气囊框架可连接至包括本发明的干喷雾的供应喷嘴的隧道上，这种隧道也可包括用于监测干雾浓度和干雾处理持续时间的测量装置。隧道（闸）边缘由气密穴/室（pocket/cell）制成。在此上焊接气体或空气入口以连接至加压气体/空气。当气体/空气进入该闸时，该装置膨胀并紧靠相关交通工具的开口框架，因此其变气密，但朝隧道打开。随后向隧道装入干雾形式的本发明的组合物，其膨胀进入要净化的交通工具的舱，例如救护车的病患舱中。

实施例

下面提供的实施例用于例证本发明而非以任何方式限制其。

实施例1.

在Ullevaal University Hospital的无菌室中进行传统的不含任何二甲砜或柠檬酸的过氧化氢干雾的喷施以研究这种雾剂对结核分枝杆菌的作用。通过关闭门和床来密封该房间，并移除通风/吸气源。通过以喷施之间的均匀时间间隔（每个周期2小时，总计6小时）喷施三次，进行含有银离子（浓度 50 ppm）和阿拉伯胶（arab rubber）（浓度1 % v/v）的5% H₂O₂干雾的喷施，其中雾剂最大浓度在第一次喷施中为45 ppm，在第二次喷施中为55 ppm，在第三次喷施中为60 ppm。在处理后，由取自处理房间中的6个不同位置的样品进行细菌涂片（数目为20）。在所有样品中都检出分枝杆菌生长（20/20）。在雾剂处理前取自该房间中的相同位置的对照样品在大多数样品中（19/20）都表现出生长。

在另一房间中进行的相应试验（具有如上所示的相同参数）在19/20的对照样品和16/20的过氧化氢雾剂处理后的样品中表现出分枝杆菌生长。

实施例2.

根据实施例1进行这一实施例，但差别在于，过氧化氢雾剂的处理次数提高至6，其中过氧化氢雾剂粒子在第4至6次喷施处理中的最大浓度分别为65、70和75 ppm。结果显示13/20的对照样品中和10/20的4周后暴露样品中的生长。取自另一房间的相应数字显示17/20的对照样品和10/20的3周后暴露样品中的生长。

来自试验1和2的结果表明根据现有技术的过氧化氢雾剂处理不足以获得相关房间的对分枝杆菌的消毒。

实施例3.

在这种实施例中，使用浓度为5%的过氧化氢水溶液。其它组分与实施例1中一样，只是二甲砜以3% (v/v)的浓度添加到该喷雾组合物中。通过三个周期经240分钟以106.7 ppm的过氧化氢雾剂粒子最大含量进行雾剂处理，各次雾剂处理均匀分布在这种时间间隔内。在试验过程中，温度为23℃，相对湿度为28.8%。由于在任何处理过的样品没有发现细菌生长（无分枝杆菌）而在所有3个对照物中在所有样品中都表现出生长，证实这种组合物对细菌孢子的孢子杀灭性质。

也以相同方式进行第二平行试验，但在分布有23个立方体（with diffusion of 23 cubics）的不同房间中，验证这些结果，其中在取自处理过的房间的任何样品中没有检出任何细菌生长，而在所有对照样品（数目为3）中都发生细菌生长。

Claims (21)

1.含有要分布到或以干的带电雾剂形式分布到周围环境中的杀菌和/或杀寄生虫化合物的杀微生物和/或杀寄生虫的水溶液， 其特征在于该组合物包含至少一种有机多元酸和/或至少一种二(C_1-8)砜。

2.根据权利要求1的水溶液，其中该水溶液包括过氧化氢，优选为浓度在1-10 % (v/v)范围内的过氧化氢。

3.根据权利要求1或2的水溶液，其中该溶液另外包含阿卡塞+，优选在0.1-0.5 % (v/v)的浓度范围内。

4.根据权利要求1的组合物， 其特征在于该组合物另外包含至少一种极化组分和/或至少一种稳定剂。

5.根据权利要求1-4的组合物， 其特征在于该有机多元酸在1-10% (v/v)，更优选1-4% (v/v)的浓度范围内存在。

6.根据权利要求1-5的组合物， 其特征在于该二(C_1-8)砜在1-10% (v/v)，更优选1-4% (v/v)的浓度范围内存在。

7.根据权利要求1-6任一项的组合物， 其特征在于该多元酸是柠檬酸、苹果酸、琥珀酸、富马酸、丙酮酸，优选柠檬酸。

8.根据前述权利要求任一项的组合物，其特征在于该砜是二甲砜。

9.根据前述权利要求任一项的组合物，其特征在于该电极化组分是Ag⁺-离子、Au⁺-离子或另外的无毒、无味和/或无色金属离子。

10.根据权利要求9的组合物， 其特征在于Ag-浓度在10-500 ppm的范围内。

11.根据前述权利要求任一项的组合物， 其特征在于该稳定剂是阿拉伯胶、黄蓍胶或羧甲基纤维素。

12.根据权利要求11的组合物， 其特征在于该稳定剂在0.5-50 ppm，优选1-10 ppm，更优选1-5 ppm，最优选1 ppm的浓度范围内存在。

13.根据前述权利要求任一项的组合物， 其特征在于该组合物的pH在1-7的范围内，优选在1-5的范围内。

14.根据权利要求13的组合物， 其特征在于使用酸调节该组合物的pH，例如无机酸，如磷酸，或有机酸，如柠檬酸，或包含所述酸和所述酸的相应盐的缓冲组合物以在相关pH范围内缓冲。

15.根据权利要求1-14任一项的组合物用于杀灭分枝杆菌的用途。

16.根据前述权利要求任一项的组合物在向表面供应所述组合物的干雾的方法中的用途。

17.根据权利要求16的用途，其中该表面是患者的皮肤。

18.根据权利要求16的用途，其中该表面是医院房间，例如手术室、急诊室、无菌室或密封室（containment room）的内部。

19.根据权利要求1的用途，其中该表面是交通工具，例如急救交通工具，如救护车的内部。

20.中和包含过氧化氢的干喷雾剂的方法， 其特征在于将该雾剂粒子吸到具有水的容器中。

21.权利要求20的方法， 其特征在于该容器中的水另外包括过氧化氢中和物质，如过氧化氢转化酶，例如过氧化氢酶。

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