SU1351915A1

SU1351915A1 - Способ получени госсипола из антранилата госсипола

Info

Publication number: SU1351915A1
Application number: SU823453085A
Authority: SU
Inventors: Абид Садыкович Садыков; Аминджон Исмаилов; Рустам Гарунович Марданов; Зуфар Шукуров; Лутфимурад Биктимиров
Original assignee: Институт Биоорганической Химии Ан Узсср
Priority date: 1982-06-16
Filing date: 1982-06-16
Publication date: 1987-11-15

Description

1

Изобретение относитс к способу получени госсипола из антранилата госсипо а,- который используют в медицине в качестве лекарственных средств,

Известен способ получени госсипола из антранилата госсипола путем щелочного гидролиза, гидролиза кон- центрированной неорганической кислотой в среде диэтилового эфира, обработки уксусной кислотой с получением госсиполуксусной кислоты в виде осадка, который затем трижды раствор ют в диэтиловом эфире и переосаждают уксусной кислотой, полученный при этом осадок раствор ют в диэтиловом эфире чист т активированным углем и гидролизуют водой, а затем кристал31изуют из петролейного эфира с получением целевого продукта. Выход целевого продукта 12-14% от веса исходного антранилата.

Недостатком данного способа вл етс сравнительно низкий выход целеполученного госсипола перекристаллизацией из органического растворител . Способ получени иллюстрируетс следующими примерами.

Пример 1. I кг антранилата госсипола (марка А) постепенно при , перемешивании раствор ют в смеси, состо щей из 2 л ацетона и 0,2 л кон10 центрированной сол ной кислоты. Полученный раствор выдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре . Выпавший осадок соли антранило- вой кислоты отфильтровывают вместе

15 с нерастворивпгамис примес ми антранилата госсипола. Осадок промывают на фильтре 0,2 л ацетона и далее используют дл выделени антраниловой кислоты. В полученный фильтрат до20 бавл ют еще 0,2 л концентрированной сол ной кислоты и выдерживают в течение 30 мин, после чего к нему добавл ют 0,6 л уксусной кислоты (марка ч). Через 1 ч выпавший осадок госвого продукта, а также сложность про- 25 сиполуксусной кислоты отфильтровывают цесса за счет многостадийности (7 ста- и промывают 0,5л смеси ацетона и

дий) и использовани легколетучего и огнеопасного растворител - диэтилового эфира, петролейного эфира.

Цель изобретени - повьшение вы- 30 хода целевого продукта, упрощение процесса.

Получение госсипола из антранилата госсипола осуществл ют путем гидролиза последнего концентрированной g неорганической кислотой в среде ацетона или его смеси с хлороформом или этилацетатом, обработку уксусной кислотой с получением госсиполуксусной кислоты в виде осадка, который затем 40 дважды раствор ют в ацетоне и переосаждают уксусной кислотой, а затем осадок раствор ют в ацетоне, а полученный при этом раствор нагревают до 50-55 С и подвергают гидролизу водой

45

уксусной кислоты 2:1. Полученную гос- сиполуксусную кислоту сушат на воздухе , а затем в вакуум-сушильном шкафу при температуре не более 60°С в , течение 4-6 ч. Получают 257 г госсиполуксусной кислоты (26% от веса исходного антранилата госсипола) с содержанием госсипола 91%.

Получение технического госсипола. 257 г госсиполуксусной кислоты раст вор ют в 2,6 л ацетона. Полученный раствор отфипьтровывают, нагревают до 50-55- С и к этому раствору ме д- ленно при перемешивании приливают 1,1 л предварительно нагретой до 55-60°С воды. Через 2 ч выпавший кристаллический осадок госсипола отфильтровывают , прогашают и сушат в вакуум-сушильном шкафу не выше в течение 6ч. Получают 206 г технического госсипола с содержанием 92,5%, что составл ет 21% от-веса вз того антранилата госсипола.

нагретой до 55-60 С, выделением целевого продукта.

Использование на последней стадии гидролиза гор чей воды и добавление ее в предварительно нагретый ацетоновый раствор позвол ет не только удалить уксусную кислоту, но и одновременно провести дополнительную очисткуb

Госсипол осаждаетс из водно-ацетонового раствора в виде мелкокристаллического осадка, который хорошо отдел етс и сушитс , в силу чего остановитс необ зательной очистка

3519152 .

полученного госсипола перекристаллизацией из органического растворител . Способ получени иллюстрируетс следующими примерами.

15 с нерастворивпгамис примес ми антранилата госсипола. Осадок промывают на фильтре 0,2 л ацетона и далее используют дл выделени антраниловой кислоты. В полученный фильтрат до20 бавл ют еще 0,2 л концентрированной сол ной кислоты и выдерживают в течение 30 мин, после чего к нему добавл ют 0,6 л уксусной кислоты (марка ч). Через 1 ч выпавший осадок гос5 сиполуксусной кислоты отфильтровывают и промывают 0,5л смеси ацетона и

0

g 0

5

0

5

Получение фармакопейного госсипо- ла. 264 г воздушно-сухой госсиполуксусной кислоты раствор ют в 1 л ацетона . К полученному раствору прибавл ют 30 мл концентрированной сол ной кислоты и затем 0,4 л уксусной кислоты. Через 1 ч вьшавший осадок госсиполуксусной кислоты, отфильтровывают , промывают 0,3 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1. Получен 13

ную госсиполуксусную кислоту высушивают на воздухе и раствор ют в 1 л нагретого до 40-45°С ацетона. Полученный раствор охлаждают до и к нему добавл ют 0,4 л уксусной кислоты . Через 1,5 ч выпавший осадок госсиполуксусной кислоты отфильтровывают промывают 0,2 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1, операции пов тор ют дважды.

Полученнзгю госсиполуксуснзгю кислоту высушивают в вакуум-сушильном шкафу при температуре не вьшге 60°С в течение 4 ч. Высушенную госсипол- уксусную кислоту раствор ют в 1,9 л ацетона. К раствору добавл ют 50 л активированного угл марки А и перемешивают в течение 10-15 мин. Уголь отфильтровывают и промывают на филь- трате 0,1 л ацетона. Фильтрат нагревают до 50-55 С и к нему медленно при перемешивании добавл ют 0,85 л предварительно нагретой до 55-60 С воды. Через 2 ч.выпавший мелкокрис- таллический осадок госсипола отфильтровывают , промывают водой и сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре не вьшзе в течение 6 ч. По- лучают 166 г госсипола (17% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 98,5%.

Пример 2. 1кг антранилата госсипола (марка А) постепенно при перемешивании раствор ют в смеси, состо щей из 1 л ацетона, 1 л хлороформа и 0,2 л концентрированной сол ной кислоты. Далее, как в примере 1.

Выход госсиполуксусной кислоты 272 г (27% от веса антранилата госсипола ) с содержанием госсипола 92% (от теоретического).

Выход технического госсипола 219 г (22% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 92,5%.

Выход фармакопейного госсипола 178 г (18% от веса антраиилата госсипола ) с содержанием госсипола 98,5%

Составитель Н.Куликова Редактор М.Недолуженко Техред Л.Сердюкова .Корректор О.Кравцова

Заказ 5537/20 Тираж 372Подписное

ВШШПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5

Произ1водственно-полиграфическое предпри тие, г, Ужгород, ул. Проектна , 4

5

Пример 3. 1кг антранилата госсипола (марка А).постепенно при перемешивании раствор ют в смеси, состо щей из 1 л ацетона, 1 л этил- ацетата и 0,25 л серной кислоты с удельным весом 1,4-1,5. Полученный раствор выдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре. Выпавшую соль антранилово й кислоты отфильтровывают вместе с нерастворившимис примес ми антранилата госсипола.Осадок промывают на фильтре 0,2 л ацетона и далее используют дл выделени антраниловой кислоты. В полученный фильтрат добавл ют еще 0,25 л серной кислоты и выдерживают в течение 30 мин. После чего в полученный раствор при перемешивании добавл ют 1,4-1,5 л воды. Верхний этилацетат- ный слой отдел ют, добавл ют к нему 0,1 л концентрированной сол ной кислоты и затем 0,6 л уксусной кислоты. Через 1 ч выпавший осадок госсипол- уксусной кислоты отфильтровывают, промывают 0,5 л смеси ацетона и уксусной кислоты 2:1. Полученную госсиполуксусную кислоту сушат на воздухе , затем в вакуум-сушильном шкафу при температуре не более 60°С в течение 4ч, Получают 295 г госсиполуксусной кислоты (30% от веса антранилата госсипола) с содержанием госсипола 94% (от теоретического).

Технический и фармакопейный госсипол получают, .как в примере 1,

Выход технического госсипола 237 г (24% от веса антранилата госсипола ) с содержанием госсипола 95%,

Выход фармакопейного госсипола. 192 г (19% от веса антранилата госсипола ) с содержанием госсипола 99%,

Предлагаемый способ позвол ет повысить выход целевого продукта до вес.% против 12-14 в известном способе, а также упростить процесс за счет сокращени количества стадии до 4 против 7 стадий в известном способе.

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГОССИПОЛА ИЗ АНТРАНИЛАТА ГОССИПОЛА с использованием гидролиза концентрированной неорганической кислотой в среде органического растворителя, обработки уксусной кислотой с получением госсиполуксусной кислоты в виде осадка, растворением последнего в орга ническом растворителе и переосаждением уксусной кислотой, растворением полученного при этом осадка в органическом растворителе, очисткой активированным углем и гидролизом водой с выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, упрощения процесса, антранилат госсипола непосредственно подвергают гидролизу кислотой, и в качестве растворителя используют ацетон или его смесь с хлороформом или этилацетатом, полученный осадок госсиполуксусной кислоты дважды растворяют в ацетоне и переосаждают уксусной кислотой, а затем полученный при этом осадок растворяют в ацетоне, нагревают до 50-55° С и подвергают гидролизу водой, нагретой до 55-60°С,