SU1346046A3 - Способ получени н-бутиловых эфиров производных N-ацетилмурамилпептидов - Google Patents
Способ получени н-бутиловых эфиров производных N-ацетилмурамилпептидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1346046A3 SU1346046A3 SU823516804A SU3516804A SU1346046A3 SU 1346046 A3 SU1346046 A3 SU 1346046A3 SU 823516804 A SU823516804 A SU 823516804A SU 3516804 A SU3516804 A SU 3516804A SU 1346046 A3 SU1346046 A3 SU 1346046A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- general formula
- acetylmuramyl
- acetic acid
- succinyl
- benzyloxycarbonyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K9/001—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure
- C07K9/005—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure containing within the molecule the substructure with m, n > 0 and m+n > 0, A, B, D, E being heteroatoms; X being a bond or a chain, e.g. muramylpeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/5555—Muramyl dipeptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс пептидов, в частности получени N-ацетилмура- милпептидов (АП) общей формулы I сн,т АО HflV Н,ОН iUM,J) НиЛ| у НзС-СН-ОДХА/НСН СН CHj C(OJffH -C(0)ORi где X - L-аланил; L - серил; L - .валил; R - ,д-алкил нормально го или изостроени , которые могут .быть использованы в медицине дл лечени инфекционных заболеваний.Цель создание новых активных пептидов, обладающих иммунорегулирующими| свойствами при низкой пирОгенности,Получение АП ведут конденсацией производного мурамиловой кислоты формулы 11 и пептида формулы I11 И ш,01(аили ру НзС-СН-С(0)ОУ CH 2CH2C(0)NH2 HX-T H-CH-aOQ-Ri где RI бензил; Y - И или - ifl-C(O) (С}{)С(0); X и R, указаны вьше, с последующим отщеплением защитных групп с помощью каталитического гидрировани в присутствии , Испытани АП Локазывают, что они про вл ют кммунорегулирую- щее действие и противоинфекционную активность при низкой пирогенности и токсичности. I табл. СУ) со 4 Oi О О5 CrJ
Description
Изобретение относитс к способу получени новых химических соединений , конкретно н-бутиловых эфиров производных N-ацетилмурамилпептидов общей формулы
СН20Я(I),
J-0
СНз-Ш НСОСНз
CO-X- NH-CH-COOC ifcHg-H
CH2CH.7CO NH2
где R - сукцинил, -аминокапроил;
X - L-Ala,
обладающих иммуностимулирующей активностью , и может найти применение в экспериментальной биологии и медицине .
Цель изобретени - разработка
способа получени производньгк N-аце тилмурамилпептидов, обладающих высокой иммуностимулирующей активностью в сочетании с низкой пирогенностью.
Поставленна цель достигаетс тем что согласно предлагаемому способу защищенное производное N-ацетилмура- милпептида общей формулы
РЬ .ОСН2
X -о
W 1н,ОВг1 о( или р 1 НСОСНз
со-х--ын-сн-соос Нэ-н
СН2СН2СО Н2
где X - имеет указанное значение; Ph - фенил;
Bzl - бензил, обрабатывают 60%-но уксусной кислотой дл удалени бен- зилиденовой защитной группы, а затем подвергают взаимодействию с нтар- ным ангидридом или п-нитрофениловым эфиром N-бензилоксикарбонил-б-амино- капроновой кислоты и от полученного соединени общей формулы j-0
и р СНз-СН 1 НСОСНз
го -X-lsIH- СН-СООС Н
CH2CH2CONH2
где R - сукцинил, N-бензилоксикар- бонил- -аминокапроил;
Bzl и X имеют указанные значени отщепл ют защитные группы путем каталитического гидрогенолиза.
Изобретение иллюстрируетс следующими примерами.
Пример 1. н-Бутиловый эфир 6-0-сукцинил-Ы-ацетилмурамил-Ь-ала- нил-О-глютамина (1а).
1.1.н-Бутиловый эфир сб-бензил-Ы- ацетилмурамил-L-аланил-В-глютамина (Па).
3,634 г (5,0 ммоль) н-бутилового эфира oi -бензил-4 , б-О-бензилиден-N- ацетилмурамил-Ь-аланил-В-глютамина суспендируют в 250 мл 60%-ной уксусной кислоты. Суспензию нагревают на
кип щей вод ной бане до полного растворени . Раствор фильтруют дл удалени нерастворившихс частиц, фильтрат упаривают досуха. Полученный продукт очищаютна колонке с силикагелем , использу в качестве элюента
смесь хлороформ - метанол (6:1),фракции , содержащие целевой продукт, объедин ют, упаривают и лиофилизуют. Получают 1,95 г (61%)
+107,9° (С I; ДМФА).
Найдено,%: С 55,3; Е1 7,0-; N 7,6;
1.2.н-Бутиловый эфир об -бензил- б-О-сукцинил-М-ацр-тилмурамил-Ь-ала- нил-В-глутамина (Ilia).
К раствору 638,7 мг (1,0 ммоль) На в 5 мл безводного пиридина добавл ют 150,1 мг (1,5 ммоль) нтарного ангидрида. Реакционную смесь перемешивают 24 ч при 40°С, охлаждают до
О , добавл ют безводный эфир. Выпавший осадок отдел ют, раствор ют в метаноле с добавкой уксусной кислоты. Раствор упаривают досуха, полученный кристаллический сироп раствор ют
в смеси ДМФА - вода (1:1) и подвергают хроматографической очистке на колонке с AGI-X-2, использу в качестве элюента раствор уксусной кислоты в ДМФА- с градиентом О - 1 н. (2 х
X 250 мл). Продукт элюируют 0,5 н. раствором уксусной кислоты в ДМФА. Фракции, Содержащие целевой продукт, объедин ют, упаривают и дважды лиофилизуют из уксусной кислоты.
Получают 659 мг (89%) IIIa; ciTo +67,5° (С 0,5; уксусна кислота).
Найдено,%: С 33,3; Н 6,3; N 6,8.
,, 1,5 СНгСООН Рассчитано,%: С 53,6; Н 6,8; N 6,8.
1.3.н-Бутиловый эфир 6-0-сукци- нил-Ы-ацетилмурамил-Ь-аланил-В-глю- тамина (1а) .
3
412 мг 11 la,растворенного в 25 мл лед ной уксусной кислоты, гидрируют в течение 40 ч в присутствии 200 мг 10%-ного паллади на угле. Затем катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают. Остаток очищают хромато- графически на колонке с силикагелем использу в качестве элюента смесь
этилацетат - пиридин - уксусна кис- ю последовательно 5%-ным раствором лота - вода (6:2:0,6:1), Содержание NaHCO, и насьпценным раствором NaCl, целевого продукта во фракци х определ ют с помощью тонкослойной хроматографии на пластинках с силикагелем
сушат над и упаривают. Остаток очищают хроматографически на колонке с силикагелем 60 /Мерк/, ис- в системе хлороформ - метанол (2:1). 15 пользу в качестве элюента смесь Фракции, содержащие целевой продукт, роформ - метанол (10:1).
объедин ют, упаривают, лиофилизуют. Получают 556,2 мг (64%) III6. Получают 269,6 мг (81%) продукта,ко- 2.3. н-Бутиловый эфир 6-0- -амино- торый раствор ют в воде и хроматогра- кaпpoил-N-aцeтилмypaмил-L-aлaнил-D- фируют на колонке с AG50WX2 (13 х 20 глютамина (16).
X 1,5 см). Фракции, содержащие целевой продукт, лиофилизуют.
Получают 217 мг )i +33,1° (С 1,0; уксусна кислота).
Найдено,%: С 28,8; Н 6,6; N 8,5.
,0,,N, 0,
Рассчитано,%: С 28,9; Н 6,9; N 8,5.
П р и м е р 2. н-Бутиловый эфир
6-0-6-аминокапроил-Ы-ацетилмурамил- Ь-аланил-В-глютамина (16).
2.1. п-Нитрофениловый эфир N-бен- зилоксикарбонил- -аминокапроновой кислоты (116).
556,2 мг (0,64 ммоль) III6 раствор ют в 30 мл лед ной уксусной кислоты и гидрируют в присутствии 280 мг 5%-ного паллади на угле. Через 40 ч
25 катализатор отфильтровывают, фильтрат лиофилизуют. Полученный продукт раствор ют в 20 мл воды, содержащей 0,7 мл 0,1 и. сол ной кислоты и вновь лиофилизуют.
30 Получают 393,6 мг (54%) I6,oi
+32,8° (С 0,5; уксусна кислота).
Найдено,%: С 47,7; Н 7,2; N 9,3;
.,-
Рассчитано,%: С 47,4; Н 7,2;
2,653 г (10 ммоль) Ы-бензилокси- -jg N 9,3. кар6онил-6-аминокапроновой кислоты Иммуностимулирующа активность
описываемых соединений была изучена в опытах in vivo в сравнении с известным структурным аналогом - Nраствор ют при О С в 25 мл ацетонитрила , содержащего 1,675 г (12 ммоль)
п-нитрофенола. К раствору добавл ют
2,125 г (10,25 ммоль) дициклогексил- до ацетилмурамил-Ь-аланил-В-изоглютамикарбодиимида . Реакционную смесь пе- ном (МДП).
ремещивают ночь при температуре окру-, Токсичность
жающей среды, затем добавл ют нес- Токсичность соединений 1а и 16
колько капель уксусной кислоты. Быбьша изучена на кроликах при паренобладают токсическим действием. Способность вызьшать лихорадку.
павшую в осадок дициклогексилмочеви- теральном введении. Установлено, что ну отфильтровывают, промывают ацето- , соединени в дозах до 5 мг/кг не нитрилом, фильтрат упаривают досуха. Остаток перекристаллизовывают из смеси этилацетат - гексан.
Получают 3,831 г (99%) продукта, т.пл. 62,3 С.
Найдено,%: С 62,4; Н 6,0; N 7,5.
gQ Изучено вли ние описываемых соединений на изменение температуры у кроликов в течение 3ч после иквве- - дени . Соединени 1а и 16 в дозе до 5 мг/кг не вызывали значительных изС-2оН« ,Ое N
Рассчитано,%: С 62,2; Н 5,7; N 7,3.
2.2. н-Бутиловый эфир о -бензил- 6-0-Й-6ензйлоксикарбонил- -аминокап- poшl-N-aцeтил-L-aлaншI-D-глютaминa (III6).
772,8 мг (2,0 ммоль) 116 и и 638,7 мг (1,0 ммоль) На раствор ют в 5 мл ДМФА в присутствии 540 мг (4,0 ммоль) N-оксибензотриазола и 0,44 мл (4,0 ммоль) N-метилморфолина. Реакционную смесь вьщерживают 24 ч и упаривают досуха. Остаток раствор ют в этилацетате. Раствор промывают
556,2 мг (0,64 ммоль) III6 раствор ют в 30 мл лед ной уксусной кислоты и гидрируют в присутствии 280 мг 5%-ного паллади на угле. Через 40 ч
катализатор отфильтровывают, фильтрат лиофилизуют. Полученный продукт раствор ют в 20 мл воды, содержащей 0,7 мл 0,1 и. сол ной кислоты и вновь лиофилизуют.
Получают 393,6 мг (54%) I6,oi
+32,8° (С 0,5; уксусна кислота).
Найдено,%: С 47,7; Н 7,2; N 9,3;
.,-
Рассчитано,%: С 47,4; Н 7,2;
N 9,3. Иммуностимулирующа активность
бьша изучена на кроликах при паренобладают токсическим действием. Способность вызьшать лихорадку.
теральном введении. Установлено, чт , соединени в дозах до 5 мг/кг н
Изучено вли ние описываемых соединений на изменение температуры у кроликов в течение 3ч после иквве- - ени . Соединени 1а и 16 в дозе до 5 мг/кг не вызывали значительных изменений температуры. Соединение 1а в дозе 10 мг/кг вызывало повышение температуры на 0,53°С, а соединение 16 в дозе 5 мг/кг - на 0,1-0,3 С. Таким образом, описываемые соединени практически не обладают пироген- ной активностью.
Иммуностимулирующа активность, В опытах на мышах бьша изучена способность соединений 1а, 16 и МДП вли ть на антителообразование. В качестве антигена использовали бычий сьшороточный альбумин (БСА) в дозе 500 мкг на одно животное. Группам по 8 мьшей швейцарской породы в возрасте 2 мес вводили подкожно 500 мкг БСА с добавкой изучаемых соединений в дозе 00 мкг в изотоническом физиологическом растворе. Контрольной группе вводили толь1 о БСА, Через 21 день определ ли содержание антител методом пассивной гемагглютинации с использованием эритроцитов баранов у обработанных формалином (первичный отзыв), Затем животным повторно вводили 500 мкг БСА и через 6 дней определ ли содержание антител (вторичный отзыв),
Полученные результаты представлены в таблице,
Содержание антител указано в логарифмических величинах по- основанию 2.
Таким образом, соединени , получаемые согласно предлагаемому способу , обладают высокой иммуностимули- рукщей активностью в сочетании с низкой пирогенностью.
ЗА6046
Формула
6
изобретени
5
Способ получени н-бутиловых эфи- ров производных N-aufeтилмypaмилпeп- тидов общей формулы
1-0 нпФ )|Н.ОН d, или р
yff
Ъ НСОСН
CO-X-NH-СН-СООС/tHg-H
где R - сукцинил, 6-аминокапроил;
X L-Ala,
отличающийс тем, что из н-бутилового эфира защищенного производного N-ацетилмурамилпептида общей 0 формулы
РЬ ОСШ
о
О NH,OBzl л или А
CHj-CH знcocн5
CO-X-NH-CH-COOCiiHg-H
где X имеет указанное значение; Ph - фенил; Bzl - бензилJ
путем обработки 60%-ной уксусной кислотой удал ют защитную бен- эилиденовую группу с последующей обработкой полученного соединени нтарньм ангидридом или п--нитрофениловым эфиром N-бензйлокси- карбонил-6-аминокапроновой кислоты и от полученного соединени общей формулы
сщок,
J-0 «пШ NH OBzl а или Э
HUiyJ ./
0
5
CHj-CH -NHCOCH
СО -Х--ЫН- СН- СООС
CM,2CH7.CONH2
де R, - сукцинил, N-бензилоксикар- бонил- -аминокапроил;
X и Bzl Имеют указанные значени , отп1;епл ют защитные группы путем каталитического гидрогенолиза.
ВНИИПИ Заказ 4935/57 Тираж 347 .Подписное
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения н-бутиловых эфиров производных N-аЦетилмурамилпептидов общей формулыСН20Н нойн'он “ или βСНуСн'жсОСНзC0-X-NH- CH- СООС ^Нд-Н CH2CH£0NH2 где R - сукцинил, £-аминокапроил;X - L-Ala, отличающийся тем, что из н—бутилового эфира защищенного производного N-ацетилмурамилпептида общей формулыРЬ 0СНгCHj-CH. МНСОСН3 ' CO-X-'NH-CJH-COOCiiHj-H' CH2CH2CONH2X имеет указанное значение; Ph - фенил;Bzl - бензил, путем обработки 60%-ной уксусной кислотой удаляют защитную бензилиденовую группу с последующей обработкой полученного соединения янтарным ангидридом или п-нитрофениловым эфиром N-бензйлоксикарбонил-£-аминокапроновой кислоты и от полученного соединения общей ФормулыCH20R,OBzl СА или βСН3~СН Ъ!НСОСНз '''СО “Χ-W- сн- соос ц.н9~н сн2сн2сомнг где R, - сукцинил, N-бензилоксикарбонил-£-аминокапроил;X и Bzl имеют указанные значения, отщепляют защитные группы путем каталитического гидрогенолиза.гдеПроизв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4ВНИИПИ Заказ 4935/57 Тираж 347Подписное
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7816793A FR2428051A1 (fr) | 1978-06-05 | 1978-06-05 | Nouveaux composes du type muramyl-peptide et medicaments les contenant |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1346046A3 true SU1346046A3 (ru) | 1987-10-15 |
Family
ID=9209095
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792777850A SU1326197A3 (ru) | 1978-06-05 | 1979-06-05 | Способ получени N-ацетилмурамилпептидов |
SU823516804A SU1346046A3 (ru) | 1978-06-05 | 1982-11-30 | Способ получени н-бутиловых эфиров производных N-ацетилмурамилпептидов |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792777850A SU1326197A3 (ru) | 1978-06-05 | 1979-06-05 | Способ получени N-ацетилмурамилпептидов |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4693998A (ru) |
EP (1) | EP0006068B1 (ru) |
JP (1) | JPS55392A (ru) |
AR (1) | AR228240A1 (ru) |
AT (1) | ATE4719T1 (ru) |
AU (1) | AU536516B2 (ru) |
CA (1) | CA1249700A (ru) |
CS (1) | CS221505B2 (ru) |
DD (1) | DD145274A5 (ru) |
DE (1) | DE2966178D1 (ru) |
DK (1) | DK150147C (ru) |
EG (1) | EG14154A (ru) |
ES (1) | ES481785A1 (ru) |
FR (1) | FR2428051A1 (ru) |
HU (1) | HU184041B (ru) |
IL (1) | IL57476A (ru) |
MA (1) | MA18474A1 (ru) |
OA (1) | OA06274A (ru) |
PL (1) | PL123483B1 (ru) |
PT (1) | PT69725A (ru) |
SU (2) | SU1326197A3 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4368190A (en) * | 1980-04-17 | 1983-01-11 | Merck & Co., Inc. | Immunologically active dipeptidyl 4-O-,6-O-acyl-2-amino-2-deoxy-D-glucose derivatives and methods for their preparation |
JPS5784223A (en) * | 1980-11-13 | 1982-05-26 | Nissan Motor Co Ltd | Vibration absorber of vehicle |
FR2529463B1 (fr) * | 1982-07-05 | 1986-01-10 | Centre Nat Rech Scient | Procede et dispositif pour l'encapsulation dans les erythrocytes d'au moins une substance a activite biologique, notamment des effecteurs allosteriques de l'hemoglobine et erythrocytes ainsi obtenus |
DE3367596D1 (en) * | 1982-07-23 | 1987-01-02 | Ciba Geigy Ag | Muramyl peptides and method for their preparation |
US5134230A (en) * | 1988-03-02 | 1992-07-28 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-Deoxy-2-aminoglucopyranoside derivatives |
WO1990014837A1 (en) * | 1989-05-25 | 1990-12-13 | Chiron Corporation | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
WO2000068251A1 (en) | 1999-05-07 | 2000-11-16 | The University Of Virginia Patent Foundation | Biological production of stable glutamine, poly-glutamine derivatives in transgenic organisms and their use for therapeutic purposes |
CN109406709B (zh) * | 2018-12-27 | 2020-11-10 | 福建省中医药研究院(福建省青草药开发服务中心) | 一种太子参药材中氨基酸类成分的薄层鉴别方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2292486A1 (fr) * | 1974-07-01 | 1976-06-25 | Anvar | Adjuvants immunologiques solubles dans l'eau, notamment pour vaccins, obtenus a partir de microbacteries et autres micro-organismes |
CH613709A5 (en) * | 1975-12-10 | 1979-10-15 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of glucosamine derivatives |
US4153684A (en) * | 1976-03-10 | 1979-05-08 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Immunizing and anti-infectious adjuvant agents constituted by N-acetyl-muramyl-L-alanyl-D-glutamic acid derivatives |
FR2369292A1 (fr) * | 1976-11-02 | 1978-05-26 | Anvar | Agents adjuvants immunit |
JPS52139018A (en) * | 1976-03-10 | 1977-11-19 | Anvar | Immuno adjuvant and antiinfection adjuvant composed of mainly nnacetyll muramiccllalanyllddglutamic ester or nnacetyllmuramiccllalanylldd isoglutamic ester |
FR2355505A1 (fr) * | 1976-06-24 | 1978-01-20 | Anvar | Nouvel agent adjuvant immunitaire |
FR2358159A1 (fr) * | 1976-07-16 | 1978-02-10 | Anvar | Le diamide de l'acide 2-(2-acetamido-2-deoxy-3 - o-d-glucopyranosyl) - d-propionyl-l-alanyl-d-glutamique et medicaments le contenant |
FR2368282A1 (fr) * | 1976-10-22 | 1978-05-19 | Anvar | Adjuvant immunologique constitue par le p-amino-phenyl de n-acetyl-muramyl-l-alanyl-d-isoglutamine |
EP0003833B2 (de) * | 1978-02-24 | 1990-12-19 | Ciba-Geigy Ag | Antigenderivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
1978
- 1978-06-05 FR FR7816793A patent/FR2428051A1/fr active Granted
-
1979
- 1979-06-01 DE DE7979400357T patent/DE2966178D1/de not_active Expired
- 1979-06-01 DK DK229479A patent/DK150147C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 AT AT79400357T patent/ATE4719T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-06-01 EP EP79400357A patent/EP0006068B1/fr not_active Expired
- 1979-06-04 AR AR276790A patent/AR228240A1/es active
- 1979-06-04 EG EG342/79A patent/EG14154A/xx active
- 1979-06-05 JP JP6953179A patent/JPS55392A/ja active Granted
- 1979-06-05 DD DD79213401A patent/DD145274A5/de unknown
- 1979-06-05 IL IL57476A patent/IL57476A/xx unknown
- 1979-06-05 HU HU79AA933A patent/HU184041B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-05 OA OA56827A patent/OA06274A/xx unknown
- 1979-06-05 CS CS793866A patent/CS221505B2/cs unknown
- 1979-06-05 MA MA18668A patent/MA18474A1/fr unknown
- 1979-06-05 PL PL1979216102A patent/PL123483B1/pl unknown
- 1979-06-05 ES ES481785A patent/ES481785A1/es not_active Expired
- 1979-06-05 AU AU47756/79A patent/AU536516B2/en not_active Ceased
- 1979-06-05 PT PT69725A patent/PT69725A/pt unknown
- 1979-06-05 CA CA000329122A patent/CA1249700A/en not_active Expired
- 1979-06-05 SU SU792777850A patent/SU1326197A3/ru active
-
1982
- 1982-11-30 SU SU823516804A patent/SU1346046A3/ru active
-
1985
- 1985-11-07 US US06/797,771 patent/US4693998A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
За вка DE № 2728324, кл. С 07 С 1.03/52, опублик. 12.01.78, * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL216102A1 (ru) | 1980-03-24 |
PL123483B1 (en) | 1982-10-30 |
SU1326197A3 (ru) | 1987-07-23 |
CS221505B2 (en) | 1983-04-29 |
US4693998A (en) | 1987-09-15 |
IL57476A0 (en) | 1979-10-31 |
JPH0233720B2 (ru) | 1990-07-30 |
CA1249700A (en) | 1989-01-31 |
FR2428051A1 (fr) | 1980-01-04 |
AR228240A1 (es) | 1983-02-15 |
EP0006068A2 (fr) | 1979-12-12 |
JPS55392A (en) | 1980-01-05 |
DK150147C (da) | 1988-01-18 |
EG14154A (en) | 1983-09-30 |
PT69725A (fr) | 1979-07-01 |
AU4775679A (en) | 1979-12-13 |
ATE4719T1 (de) | 1983-10-15 |
DK150147B (da) | 1986-12-15 |
AU536516B2 (en) | 1984-05-10 |
DD145274A5 (de) | 1980-12-03 |
MA18474A1 (fr) | 1979-12-31 |
EP0006068B1 (fr) | 1983-09-21 |
ES481785A1 (es) | 1980-02-16 |
DK229479A (da) | 1979-12-06 |
FR2428051B1 (ru) | 1981-12-04 |
IL57476A (en) | 1984-06-29 |
OA06274A (fr) | 1981-06-30 |
DE2966178D1 (en) | 1983-10-27 |
HU184041B (en) | 1984-06-28 |
EP0006068A3 (en) | 1980-01-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4101536A (en) | Muramyldipeptide derivatives and process for the preparation thereof | |
DE2655500C2 (ru) | ||
US4317771A (en) | Muramyldipeptide derivatives | |
US3867364A (en) | Process for the synthesis of leupeptins and their analogues | |
SU1346046A3 (ru) | Способ получени н-бутиловых эфиров производных N-ацетилмурамилпептидов | |
US3079378A (en) | Acylated psicofuranosyladenines | |
CA1056818A (en) | Process for the manufacture of dipeptide derivatives | |
US4567182A (en) | Compounds endowed with immunomodulating activity | |
EP0394194B1 (de) | Geschützte Aminosäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US4190647A (en) | Polypeptides and methods | |
EP0052296B1 (en) | Glutamine derivatives usable for curing immune diseases, methods for their preparation and compositions comprising said derivatives | |
GB1562734A (en) | N - acetylmuramyl - d - alanyl - d - isoglutamine | |
US4013791A (en) | Peptides having an antihypertensive effect | |
US4606857A (en) | Muramyldipeptide derivatives | |
US4238391A (en) | 3-[(S)-1'-phenylethylamino]propylaminobleomycin, non-toxic salt thereof, and method for producing same | |
US4472379A (en) | Nitrosourea derivatives | |
US4335111A (en) | Compounds associating peptidyl of aminoacyl residues to lipophilic groups and pharmaceutical compositions containing said new compounds | |
JPS6330318B2 (ru) | ||
US3388112A (en) | Acth active peptides modified at the nu-terminal position | |
JPH0414120B2 (ru) | ||
US4258151A (en) | Pentapeptide modified resin | |
CH640217A5 (en) | Polypeptides, their preparation and pharmaceutical preparations | |
JPH0228143A (ja) | アミド化合物,その製造法ならびにグルタミン酸レセプター阻害剤 | |
JPH0352478B2 (ru) | ||
US4637997A (en) | Hexapeptide, process for obtaining II and the pharmaceutical compositions containing II |