SU1340077A1

SU1340077A1 - Гидрохлорид 7-бром-2-амино-3Н-3-оксофенотиазина обладающий противотуберкулезной активностью

Info

Publication number: SU1340077A1
Application number: SU864026896A
Authority: SU
Inventors: А.А. Нехорошев; Д.П. Севбо; О.Ф. Гинзбург; Б.И. Вишневский; А.Е. Александрова
Original assignee: Ленинградский Технологический Институт Им.Ленсовета; Ленинградский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии
Priority date: 1986-01-02
Filing date: 1986-01-02
Publication date: 1992-04-07

Description

б; Получен;

L I

3

-Нрсм 1- i, 2 -диню

ро-3 оксилифенилсупьфида (соединение II).

7 г соединени III перемешивают при кипении с /О мл лед ной уксусной и 20 мл бромистоводородной кислот до исчезновений в реакционной массе исходного соединени (контроль тех). Затем реакционную массу охлаждают , выпавший осадок отфильтровывают, промывают уксусной кислотой и сушат, Получают З, г (51%) хроматографи- чески однородного (Rr 0,7 в системе 2-бутанол: аммиак 5:2) соединени II. Температура плавлени iO 4- 105°G (из уксусной кислоты).

Найдено, : N 7.65; S 8,73; Вг 21 ,(2.

10

,

7,35; S 8,

Вь числено, ВГ 21 ,00.

в) Получение гидрохлорида 2-амино-ЗН-З-оксофенотиазина (соединение I, ЛТИ--826). К раствору 0,4 г соединени (II) в 180 мл спирта при перемешивании и 20-30 С добавл ют O.C l г цинковой пыли и в течение 30 мин - 10 мл сол ной кислоты . После окончани восстановлени к реакционной массе добавл ют еще 5 мл сол ной кислоты и перемешивают 1 ч. Отфильтровывают непрореагировавший цинк, а фильтрат сливают на раствор 1 ,5 г хлорного железа в 40 мл воды. Спирт отгон ют в вакууме, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 0,235 г (71%) хроматографически однородного (Rf 0,32 в системе 2-бутанол: аммиак - 5:2) гидрохлорида 7-бром-2-амино-ЗМ- 3 оксофенотиазина (ЛТИ-826). Температура плаелени 270-272 С (из смеси ме- танол: 1 н. НС1 - 3:1).

13 00774

floTOAHKa изучени противотуберку- лезиой активности соединени I (ЛТИ-286) следующа . I Навеску соединени I (ЛТИ-826)

раствор ют в физиологическом растворе с твином-СО из расчета 1 мг/мл, стерилизуют кип чением, в среде Со- тона с 10% сыворотки довод т до концентрации 100 мкг/мл. Концентраци препарата в опытах при двухразовом серийном разведении составл ет 50- Q,k мкг/мл. Экспозицию провод т в термостате при 37 С в течение И сут. О величине минимальной задерживающей концентрации (M3i() препарата суд т по максимальному разведению, задер- жинающег,у рост микробактериальной плечки.

Результаты определени МЗК препарата ЛТИ-826 представлены в таблице.

15

20

25

30

() - частичное торможение.

Как видно из результатов биологи35 ческих испытаний, туберкулостатичес- ка активность соединени ЛТИ-826 оказалась достаточно высокой как по отношению к лекарствеино-чувствитель- чым штаммам H37Ry (1,5-3,0 мкг/мл)

40 и № 109 (6,0 мкг/мл), так и по отношению к -лекарственно-устойчивому штам му W 25060 (1,5-3,0 мкг/мл). Активность соединени ЛТИ-826 не уступает активности противотуберкулезных преНайдено , %: С k ,86; Н 2,97; S 9,38.

C H N OSBr-nCl.

Вычислено, %: С 1 .80; Н 2,38; S 9,35.

ИК-спектр (табл. КВг), v см ; (N-H), 1595 ), 1510 (), т (), 1260 (С-0), 620 (C-S), 500 (С-Вг).

Электронный спектр в спирте, MaKcHM (Е -10): 277 (3,10), б5 (2,09).

Насс-спекгр, т/е: 307/309 (), 292/294, 279/231, 378/280, 227,

33

() - частичное торможение.

Как видно из результатов биологических испытаний, туберкулостатичес- ка активность соединени ЛТИ-826 оказалась достаточно высокой как по отношению к лекарствеино-чувствитель- чым штаммам H37Ry (1,5-3,0 мкг/мл)

и № 109 (6,0 мкг/мл), так и по отношению к -лекарственно-устойчивому штамму W 25060 (1,5-3,0 мкг/мл). Активность соединени ЛТИ-826 не уступает активности противотуберкулезных препарагов резервного р да, а его способность активно тормозить рост лекарственно-устойчивых штаммов может позволить примен ть его при комбинированном лечении несколькими туберкулостатическими препаратами.

Остра токсичность соединени I (ЛТИ-826) изучалась R опыте на 30 белых.мышах-саМцах при внутрибрюшин- ном его введении. рассчитывались

по Беренсу. Установлено, что LDgj, вещества ЛТИ-826 рлзна 00 мг/кг.

Таким образом, активность соединени I ме уступает активности известных противотуберкулезных препаратов.

n joo

Claims

a его способность активно тормозить рост лекарственно-устойчивых штаммов может позволить примен ть его при комбинированном лечении несколькими туберкулостатическими препаратами, Формула изобретени

Гидрохлорид 7-бром-2-амино-ЗН-3-обладаю11|ий противотуберкулезной акоксофенотиазина формулы Iтивностью.