SU1213726A1 - 3-Диметиламинопропиламид бензтиазино[2,3-в]фенотиазин-6-карбоновой кислоты, обладающий противоопухолевой активностью - Google Patents

Abstract

З-Диметиламинопропипаиид ве 9- тиазино ,3-Bjфенотиазнн-б-жарбрно- вой кислоты форьтулы CONHCCH JjNCCHj) S. V 3 - N . .. /обладающий Противоопухолевой активностью .

Description

Изобретение относитс  к области органической химии, а именно к новому биологически активному соедийе- нню З-диметкламинопропиламиду бенз- тиазино 2 (З-в фенотиазин-6-карбо- новой кислоты, обладающему противоопухолевой активностью, которое мо- хет найти применение в медицине.

Целью изобретени   вл етс  вы в- новых свойств в р ду бензтиази но 2,3-вЗ фенотиазина.

Пример. Получение 3-диметил- аминопропиламида бензтиазино 2,3-Bj фйиотназин-6-карбоновой кислоты (ЛТИ-794) .

Смесь 1,1 г 3,6-бис (2-нитрофеиил тио)-2-нитро-5-окснбензойной кислоты и 10 чл хлорнстого тнонила кип т т в течение 40 мин. Хлористый тионил отгон ют в вакууме, к остАтку добав- . лтот абсолютный бензол и раствор упа рив;« Т. Остаток раствор ют в 10 мл хлороформа и к нему при температуре и интенсиииом персмспшваиии до- б пп мт раствор 0,3 г 3 }хнметиламйно пропилnmuta ft 10 мл хлороформа. Зьша соий осацок отфильтровьшают, промьша- ют водой, раствор ют в 20 мл спирта. К полученному раствору добавл ют 1,8 г цинковой пыли, а затем при пе- ремешивании и температуре 20-25 С добавл ют 13 мл 151-ной сол ной кисло- ты. По окончании добавлени  сол ной кислоты реакционную массу переме- шивают I ч, отфильтровывают непро- реагировавший цинк, а фильтрат приливают к раствору 2,4 г хлорного железа м 20 мл воды. На следушцнй день выпавший осадок гидрохлорида 3-димвтиламинопрошшамида бензтиази- но 2,3-ь1 фе отиазин-6-карбоновой кислоты отфильтровывают, раствор ют в 30 мл 12- ой сол ной кислоты, вердств ч иаву1ос  часть отфильтровывают , а к фильтрату добавл ют 1%-ный раствор-едкого натра до рН 8-9. Осадок отфильтровывают, промывают , сушат. Получают 0,55 г (71%) хроматографически однородного (Rf 0,15 в системе хлороформэтилаце тат-метанол-триэтиламин 3:1:1 :0,1 на пластинках Silufol UV-254) препарата ЯГИ-794. Т.пл, метанола) .

Найдено,X: N 12,00; S 14,45.

C,,H,,N,OS,.

В|,числено,%: N 12,55; S 14,37.

ИК-спектр (5%-ный раствор в хлороформе ) , -J см- : 3375 (N-H) ; 1625 (С°0); 1600(C-N); 570(C-S). Электронный спектр в спирте, nqxe нм (Е- 10-)290(5.1) , 555(3.93).

3-Динетиламинопропиламид бензтиазино- 2,3-ь фснотиазин-6-карбоново кислоты (лТИ-794) хорошо растворим в большинстве органических раствори телеП, а также в водных буферных растпорлх при рН 5-6,

Противоопухолевую активность из- учомт иа in vivo аденокарциномс АК-755, котора   вл етс  одной из самых чувствительных моделей как дл  актиномицина: D, так и дл  его синтетических аналогов.

Критерием противоопухолевой активности  вл етс  процент торможени  роста солидных опухолей. Дл  его определени  сравнивают скорость роста опухолей (по объему) у леченных препаратом ЛТИ-794 мышей со скоростью роста в контрольной (нелеченной ) группе  ошотных.

Препарат ввод т внутрибрюпшнйо в виде водных растворов в терапевтической дозе Результаты испытаний приведены в таблице. Максимально пе1 еносима  доза при многократном введении 60-70 мг/кг.

31213726

Противоопухолева  активность 3-днметнламинопропиламкда бензтиазинр

(2,3-Ь фенотиазин-6-карбоновой кислоты

АК-755

60/24x5

75/24x5

53

6Г

15

47

б

7

Claims (2)

1. З-Диметиламинопропкпамид бенз— тназино[2,3-в^ фенотиазнн-6-харбоновой кислоты формулы

   СОНН(СН_г)₅К(СН₃)₂

   обладающий противоопухолевой активностью.

   гшкг^по7)^«
2. 2

   ¹ ’2