SU1277889A3 - Способ получени производных аминопропанола или их фармацевтически приемлемых гидрогалогенидов - Google Patents
Способ получени производных аминопропанола или их фармацевтически приемлемых гидрогалогенидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1277889A3 SU1277889A3 SU813248455A SU3248455A SU1277889A3 SU 1277889 A3 SU1277889 A3 SU 1277889A3 SU 813248455 A SU813248455 A SU 813248455A SU 3248455 A SU3248455 A SU 3248455A SU 1277889 A3 SU1277889 A3 SU 1277889A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- propoxy
- hydroxy
- oxy
- ethylamino
- hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical class CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 8
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000011888 foil Substances 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- -1 2-methoxyphenoxy Chemical group 0.000 description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 39
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 14
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- MNFOMRNZIGGTCE-UHFFFAOYSA-N 3-propoxybenzene-1,2-diamine Chemical group CCCOC1=CC=CC(N)=C1N MNFOMRNZIGGTCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 3
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 3
- ZIZCTKQDTVUKSF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-propoxyaniline Chemical class CCCOC1=CC=CC(N)=C1C ZIZCTKQDTVUKSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- JLLQXDVIQDVETJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-6-(oxiran-2-ylmethoxy)-2,3-dihydro-1h-inden-5-amine Chemical compound C1=C2CCCC2=C([N+]([O-])=O)C(N)=C1OCC1CO1 JLLQXDVIQDVETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONYNOPPOVKYGRS-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1h-indole Chemical compound CC1=CC=C2C=CNC2=C1 ONYNOPPOVKYGRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUTXDQKTSBZCOY-UHFFFAOYSA-N C(C)NC1=C2C(=NNC2=CC=C1)OCCC Chemical compound C(C)NC1=C2C(=NNC2=CC=C1)OCCC UUTXDQKTSBZCOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWDSPNAMABEUSL-UHFFFAOYSA-N CCCOC1=C(C2=C(N1)C=C(C=C2)C)NCC Chemical compound CCCOC1=C(C2=C(N1)C=C(C=C2)C)NCC GWDSPNAMABEUSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- YJGIJBMZAQZGMM-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)C)=CC=CC2=C1 YJGIJBMZAQZGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUFXMPWHOWYNSO-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methylphenoxy)methyl]oxirane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OCC1OC1 CUFXMPWHOWYNSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMLAIXAZMVDRGA-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanamine Chemical compound NCCOC1=CC=CC=C1 IMLAIXAZMVDRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- VBSQFZOWZGASQR-UHFFFAOYSA-N CC(CCC1=CC=CC=C1)NC1=C(NC2=CC(=CC=C12)C)OCCC Chemical compound CC(CCC1=CC=CC=C1)NC1=C(NC2=CC(=CC=C12)C)OCCC VBSQFZOWZGASQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DIEWTMNPJCSQOJ-UHFFFAOYSA-N Cl.Cl.Cl.C(CC)OC1=CC=CC(=C1)C Chemical compound Cl.Cl.Cl.C(CC)OC1=CC=CC(=C1)C DIEWTMNPJCSQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CCOC(C)=O UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- QDGNFHHQKCFKQL-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-(2-phenylmethoxyphenoxy)ethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCOC1=CC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 QDGNFHHQKCFKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKCAEQUWYQHAPP-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethanamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNCC1=CC=CC=C1 YKCAEQUWYQHAPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical class CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
- F24D—DOMESTIC- OR SPACE-HEATING SYSTEMS, e.g. CENTRAL HEATING SYSTEMS; DOMESTIC HOT-WATER SUPPLY SYSTEMS; ELEMENTS OR COMPONENTS THEREFOR
- F24D3/00—Hot-water central heating systems
- F24D3/10—Feed-line arrangements, e.g. providing for heat-accumulator tanks, expansion tanks ; Hydraulic components of a central heating system
- F24D3/1008—Feed-line arrangements, e.g. providing for heat-accumulator tanks, expansion tanks ; Hydraulic components of a central heating system expansion tanks
- F24D3/1016—Tanks having a bladder
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F24—HEATING; RANGES; VENTILATING
- F24D—DOMESTIC- OR SPACE-HEATING SYSTEMS, e.g. CENTRAL HEATING SYSTEMS; DOMESTIC HOT-WATER SUPPLY SYSTEMS; ELEMENTS OR COMPONENTS THEREFOR
- F24D3/00—Hot-water central heating systems
- F24D3/10—Feed-line arrangements, e.g. providing for heat-accumulator tanks, expansion tanks ; Hydraulic components of a central heating system
- F24D3/1008—Feed-line arrangements, e.g. providing for heat-accumulator tanks, expansion tanks ; Hydraulic components of a central heating system expansion tanks
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Thermal Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cookers (AREA)
Abstract
И-зобретение касаетс производных аминопропанола, в частности соединений формулы K-0-CH,j-CH(OH)-CH .-NH-CHR -CHF -Z-Ar, где Ar фенил или пиридил, которые замеще , П , R, ; К - группа С С-С-А, ны Л 1 - г---. , Ьи. Д J- л ЦТ т с-с-кн в которой А - группа Х-У, где X или NH, а УСН - или , где Q - кислород или сера, А - группа , , , (CH.) Z - валентна св зь, метилен или кислород , R и R,одинаковые или различные Н, низпшй алкил или внес- РИ - Н, R и те алкиленовый остаток. низший алкил; R g, Rg, R - одинаковые или разные Н, низший алкил, агкокси или аллилоксил, или их фармацевтически приемлемых солей галоидводородных кислот, которые обладают сосудбрасшир ющим действием и могут быть использованы в медицине. Дл вы влени активности у соединений указанного класса были получены новые (l). Их синтез ведут из соответствующего замещенного 1-пропокси-2 ,3-диаминббензола и фосгена в водной среде с последук цим отделением осадка целевого 1 и его перекристаллизацией . Испытанг ( 1 ) пока.зывают, что они обладают сильным -блокирующим действием и сбособностью понижать давление крови. 1 табл.
Description
Изобретение относитс к получе нию новых производных аминопропап ла общей фырмулы 0-СН2-СН- СН2-Ъ1-СН-&Н-1 @-НБ ные, водород, низши алкил или совместно обозначают алкилено остаток; R --водород или низший алкил; R - водород или низший алкил; Z - валентна св зь, ме ленова группа или кислорода; фенильный или пиридиль ный остаток; R., R. и R одинаковые или различные , водород, низший алкил, низший алкоксил аллилоксильна группа R - -СН -0-групили 4 . 2 па; группа X -У , метиленовый остаток или -NH, метиленовый остаток или группа , кислород или сера, или группа - , , или (CH )- или их фармацев тически приемлем1.1Х галогенидов, обладающих сосудорасшир ющими свойствами . Целью изобретени вл етс разработка на основе известного метода способа получени новых соединений, обладающих ценными фармакологически при пониженной токси ми свойствами ности. П р и м е р-1. 4- 2-Окси-3- 2- ( 2 -метоксифенокси)пропиламино -про покси -7-метил-2-бензимидазолинон-гидрохлорид . 12,3 г 2,3-диамино-1 2-окси-3-(2 -(2-метоксифвнокси)пропиламиноЗ-про покси -4 метилбензол-тригидрохлорид раствор ют в 500 мл воды. Пропускают А5 мин в этот раствор- фосген пр комнатной температуре, продувают азотом и отсасывают. Кристаллизат перекристаллизовывают из смеси 300 этанола с 200 мл метанола при доб в 9 пктнопзирова пого угл . Полутеории ) продукта чают 5,0 с тлш. 228-230 С, Исходное coeдинe гиe получают таким путем. 30,5 г 2,3-дипитро-1(2,3-эпоксипропокси )-4 метил()ензола и 32,6 г 1 -бензил-2-( 2-метоксифенокси )пропиламина кип т т в 500 мл этанола 3 ч при действии обращенного вниз холодильника . Реакционную смесь гидрируют над 10 г 10%--ного паллади на угле в 1 л этанола при и давлении 30,6 атм (30 бар). Освобождают от катализатора, подкисл ют 2н. раствором хлористоводородной кислоты , осветл ют активированным углем и выпаривают досуха. Получают 59 г 2, 3-диамино- 1 - 2-с1Кси-3- 2-( 2-мгтоксифенокси )пропиламино71-пропокси -Аметилбензол-тригидрохлорида . II р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из фосгена и соответствукпцим образон замещенного производного 1-пропокси-2 ,3-диами}ю(5ензола получают след по1цие соедине)ш . а. 4- 2-Окси-3-(3,4-диметоксифенетиламино j-пропокси 1-7-метил-2-6ензимидазолинои-гид зохлорид из 2,3-диамртно- -- 2-окси-3-( 3 , 4-диметокси фенетиламипо )-прО 10кси 1-4-метилбензол-гидрохлорида . 42% от теории , т.пл. 204-206С, растворитель изопропапол/метанол, б . 4- 2-Окси-3-1,2-{ 2-оксифенокси) этиламино -пропокс1 -7-метил-2-бензимидазолинс1Н-гид:Зохлорид из 2,3-диамино-1- 2-окси-3- 2- (2-оксифенокси ) этиламино -п-оопокси -4-метилбензолтри-гидрохлорида ,, выход 67% от теории, т.пл, 262-263С, растворитель метанол/вода. в . 6, 7-Диметил-4- 12-окси-3- 2 ( 2-метилфенокси ) :этш амино -пропокиз 2 5 3-диамино-4 , з-диметил-1 -2-oкcи-3- 2- ( 2-метилфенокси,1 этиламино -пропокси -бензолтригидрохлорида, выход 34% от теории, т.пл, 273274 С , р сгворителт метанол/вода. г . 4- 2-Окси-З- 2- ( 2-кетоксифенокси ) этиламино п;-)ог1окси -7-метпл-2-бензимидазолчно -гидрохлорид из 2;3-диамино- - 2-пкси-З-t2-(2-метилфенокси )этиламино -пропокск -4-метилбeнзoл-тpигидpcJxлopндa , выход 62% 02-203С., раство01 теории, т.пл, ри1ель этанол/мет.иктл. д. 4-;С2-Окси-3-(бензо(б)-1 ,4-диоксан-2-ил-метиламино )-пропокси}-2-бензимидазолинон-гидрохлорид из 2, -диаминр-1-12-окси-З- бензо(б)-1,4-диокса-2-ил-метиламино )-пропокси5-бензол-тригидрохлорида . е , 4- 12-Окси-3-(2-феноксиэтиламч но)-пропокси -7-метил-2-бензнмидато линон-гидрохлорид из 2,3-диамино-1-С2-окси-3- (2-феноксиэтиламино)-про . покси -4-метилбензол-тригидрохлорида , 56% от теории, т.пл. 231232°С , растворитель этанол/метанол. ж.4- -Окси-3-(2 феноксиэтилами но)-пропоксиЗ-6-метил-2-бензимидазо линон-гидрохлорид из 2,3-диамино-1-Г2-окси-3- (2-феноксиэтиламино)-пpo пoкcи}-5-мeтилбeнзoл-тpигидpoxлopидa , выход 52% от теории, т.пл. 250252°С , растворитель этанол/метанол. з,4- 2-Окси-3- 2-{ 2-метоксифенокси )зтиламино1-пропокси -6-метил-2-бензимидазолинон-гидрохлорид из 2,3-диамино-1 - 2-окси-3- Т.2- (2-метоксифенокси )зтиламино -пропокси -5-метштбензол-тригидрохлорида , выход , 87% от теории, т.пл. 213-215 С, рас воритель этанол. и. 4-С2-Окси-3-(3,4-диметоксифенетиламинр )-пропокси -6-метил-2-бензимидазолинон-гидрохлорид из 2,3-диамино-1- 2-окси-3-{3,4-димет оксифенетиламино)пропокси -5-метилбензол-тригидрохлорида , выход 15% о теории, т.пл. 260-262°С, растворитель этанол. к. 4- 2-Окси-3- 2-(2-аллилоксифенокси )зтиламино -пропокси -7-метил-2-бензимидазолидинон-гидрохлорид из 2,3-диамино- - 2-окси-3-12- (2-аллилоксифенокси)этиламино -про покси -4-метилбензол-тригидрохлорида , выход 24%, т.пл. 195-198с (метанол ). П р и м е р 3. 4- :2-Окси-гЗ-С2-(2-метоксифенокси )пропиламино -пропокси -7-метилбензимидазол-гидрохлорид , 14,7 г 2,3-диамино-1-Г2-ОКСИ-3- 2-{2-метоксифенокси )пропиламино7 -пропокси -4-метилбензол-тригидрохлорида кип т т в 80 мл муравьиной кислоты 3 ч при действии обращенного вниз холодильника. Осветл ют активированным углем и выпаривают досуха . Образовавшеес формильное соединение омыл ют в 50 мл 2 н. раствора хлористоводородной кислоты при температуре кипени . После выпари94 вани досуха остаток с добавкой активированного угл перекристалли- зовывают из 50 мл этанола. Получают 5,6 г (41% от теории) указанного в заголовке соединени с т.пл. 103105С . П р и м е р 4. Аналогично примеру 3 получают из муравьиной кислоты и замещенного соответствующим образом 1-пропокси-2,3-диаминобензолпроизводного следующие соединени . а.4-С2-Окси-3-(3,4-диметоксифенетиламино )-пропокси -бензоимидазол-гидрохлорид из 2,3-диамино-1-С2-ОКси-З-С 3,4-диметоксифенилтиламино)-пропокси -бензол-тригидрохлорида , выход 50% от теории, т.пл. 255-256Cj растворитель этанол. б.4- 2-Окси-3(3,4-диметоксифенетиламино )-пpoпoкcи -7-мeтилбeнзимидaзoл-гидpoxлopид из 2,3-диамино-1-С2-окси- (3,4-диметоксифенетиламино )-пропокси -4-метилбенэол-тригидрохлорида , выход 20% от теории, т.пл. 254-256°С, растворитель этанол/вода . в.4- 2-Окси-3- 2-(2-оксифенокси) этиламино -пропокси -7-метилбензимидазол-гидрохлорид из 2,3-диамино-1-12-окси-3- 2- ( 2-оксифенокси)этиламино7-пропокси -4-метилбензол-тригидрохлорида , выход 92% от теории, т.пл.- 229-231°С, растворитель вода. г.6,7-Диметил-4- 2-окси-3-С2- (2-метилфенокси) этиламино -пропокси -бензимидазол-гидрохлорид и 2,3-диамино-4 ,5-диметил-1 -.2-окси-3- 2- (2-метилфенокси)этиламино -пропокси -бензо-тригидрохлорида, выход 17% от теории, т.пл. 106-109°С, растворитель этанол/этиловый эфир уксусной кислоты. д.4- 2-Окси-3-С2-метоксифедокси )этиламино -пропокси -7-метилбензимидазол-гидрохлорид из 2,3-диамино- 1 - 2-окси-3- Е2-метоксифенокси этиламино -пропокси -4-метилбензол-тригидрохлорида , выход 62%, т.пл. 219-221С, растворитель этанол/метанол . е.4- 2-Окси-3-Е2-(2-метоксифенкси )этиламино |-пропокси -бензимидазол-гидрохлорид из 2,3-диамино-1 2-окси-3- (2-метоксифенокси)этиламио -пропокси -бвнзол-тригидрохлорна , выход 17%, т.пл. 115-118 С, ратворитель этанол. ж.4- 2-Oкcи-3-(4-фeнил-2-бyтилминo )-пpoпoкcиJ-бeнзимидaзoл-гидрохлорид из 2,3-диамино-1--1 2-окси 3- (4-фенил-бУтиламино)-пропокси -бензол-тригидрохлорида , выход 77% от теории, продукт аморфный, 3. 4- 2-Окси-3-(2-феноксиэтиламино )-пропо кси -б ензимидазол-гидрохлорид из 2,3-Аиамино-1- -окси-3-(2-феноксиэтиламино )-пропокси -бензол-тригидрохлорида , выход 10% от теории , продукт аморфный. и. 4-Й-Окси-3-(бензо(б)-1 ,4-диoкcaн-2-ил-мeтилaминo )-пpoпoкcи J-бензимидазол-гидрохлорид из 2,3-диамино-1- 2-окси-3- (бензо(б).-1 ,4-ди оксан-2-ил-метиламино)-пр6покси7-бензол-тригидрохлорида , выход 19% от теории, т.пл. 105-107°С, растворитель изо:пропанол/метанол. к. 4-г 2-Окси-3- 2-( 2-метоксифенокси ) пропил амино}-пропокси -бензими дазол-гидрохлорид из 2,3-диамино-1 -: 2-окси-3- 2-метоксифенокси пропил амино|-пропокси -бензол-тригидрохло рида, выход 59% от теории, т.пл. 1 5-118 С, растворитель этанол. Пример 5. 4-Г2-Окси-3-(3,4-диметоксифеиетиламино ) -пропокси -2 ,7-диметилбензимидазол-гидрохло14 ,6 г 2,3-диамино-1- 2-окси-З- (3,4-диметоксифенетиламино )--пропок си --4-метилбензол-тригидрохлорида ,нагревают в 50 мл уксусной кислоты 3 ч при действии обрашенного вниз холодильника. Осветл ют активирован ным углем и выпаривают полностью. Остаток в 40 мл 2 н, раствора хлори товодородной кислоты кип т т при действии обращенного вниз холодильника и после этого вьшаривают досуха . Очищают, пропуска через колон :у с гелем кремнекислоты, примен в качестве растворител хлороформметанол (8:2). В заключение кристал лизуют из 100 мл этанола 2,2 г (19% от теории) названного в заготовке соединени с т.пл. 167-1б9 С„ Примен емый в качестве исходного продукта диамин получают следующим образом, 26,0 г N-бензил-З,4 диметоксифенетилАмина и 24,3 г 2,3-динитрО 1- (2,3-эпоксипропокси)-4-метилбензола в 300 мл этанола кип т т 4 ч при действии обращенного вниз холодильника . Реакционную смесь разбавл ют 300 мл этанола и гидрируют при и давлении 30,6 ат (30 бар) над 7,0 г 10%-ного паллади , нанесенного Г 96 на уголь. Освобождают от катализатора , подкисл ют 2 н. раствором хлористоводороднор кислоты и получают после выпаривани аморфную соль иамина. П р и м е р 6. Аналогично примеру 5 из уксусной кислоты и соответственным образом замещенного производного 1-пропокси-2,3-диаминобензола получают соединени , а.4-(: 2-Окси-3- 2- 2-пропоксифенокси )этиламино -пропокси -2,7-диметилбензимидазол-гидрохлорид из 2, З-диамино-4-метил-1 - 2-окси-3-С2- (2-пропоксифенокси) этиламино -пропокси -бензол-тригидрохлорида , выход 44% от теории, т.пл. 143- 45°С, растворитель этанол/этиловый эфир уксусной кислоты. б.4- 2-Окси-3- 2-( 2-метокси-4-метилфенокси ) этиламино -пропокси -2, 7-диметилбензимидазол-гидрохлорид из 2, З-диамино-4-метил-1 - 2-окси-3- 2- (2-метокси-4-метилфенокси)этиламино J-пропокси -бензол-тригидрохлорида , выход 62% от теории, т.пл. 165167 С , растворитель этанол. П р и м е р 7, 4- 2-Окси-3-(3,4-диметоксифенетиламино )-пропокси -бензотриазол-гидрохлорид . 14,1 г 2,З-диамино-1- 2-окси-З- (3,4-диметоксифензтиламино)-пропокси -бензол-тригидрохлорида раствор ют в 10 мл воды и 3,5 мл лед ной уксусной кислоты,, охлаждают до 5°С и смешивают с 2,07 г нитрита натри в 5,0 мл воды. Перемешивают 2,5 ч при комнатной температуре. Образовавшийс хлористый натрий высаживают путем добавлени 480 мл изопропанола . После фильтровани упаривают, очищают через колонку с гелем кремнекислоты (растворитель метанол/этиловый эфир уксусной кислоты 2:1), смешивают с раствором хлористоводородной кислоть; в эфире и кристаллизуют из этанола. Получают 1 ,26 г (10% от теории) названного в заголовке соединени ... т.пл, 123-124С. Приме р 8, Аналогично примеру 7 получают из нитрита натри и замещенного соответствующим образом производного 1-пропокси-2,3-диаминобензола след тощие соединени . а. 4- 2-Окси-3-(3,4-диметоксифенетиламино )-пропс)кси -7-метилбензотриазол-гидрохлорид из 2,3-диамино Г2-окси-3-(3,4-диметоксифенетиламино )-пропокси -4-метилбензол-тригидрохлорида , выход 16% от теории, т.пл. 184-1 , рлстворитель иэопр панол. б.4- 2-Окси-3- 2( 2-метоксифеи6кси )этиламино -пропокси -бензотриазол-гидрохлррид из 2,3-диамино-1- 12-окси-3-12- ( 2-метоксифенокси) этиламино -пропокси -бензол-тригидрохлорида , выход 25% от теории, т.пл. ПЗ-МЗ С, растворитель мета , нол/эфир. в.4- 2-Окси-3-С2-(2-метоксифенокси )зтиламино -пропокси -7-метилбензотриазол-гидрохлорид из 2,3-диамино-1- 2-окси-3-Г2- (2-метоксифенокси )этиламино -пропокси -4-метилбензол-тригидрохлорида , выход 48% от теории, т.пл. 109-111С, растворитель изопропанол/метанол. г.4- 2-Окси-3- 2-(2-оксифенокси зтиламиноЗ-пропокси -бензотриазол-гидрохлорнд из 2,3-диамино-1- 2-ок си-3- 2-(2-оксифенокси)этиламино7-пропокси -б ензол-тригидрохлорида, выход 14%, т.пл. 200-203G, растворитель этанол/метанол. д.4- 2-Окси-3-(2-метоксифенетил амино)-пропокси 3-бензотриазол-гидрохлорид из 2, З-диамино-1-,2-окси-3- (2-метоксифенетиламино)-пропокси t|-6 ей зол- т ригидрохл орида, выход 21% от теории, т.пл. 82-85°С, растворитель алкоголь/этиловый зфир уксусной кислоты. а. 4- 2-Окси-3-С2-(2-метоксифенокси ) про пиламино -пропокси -бензотриазол-гидрохлорид из 2,3-диамино-1- 2-окси-3-Г2- (2-метоксифенокси) пропиламино}-пропокси -бензол-тригидрохлорида , выход 62%, продукт аморфный. ж. 4-(2-Окси-3- 2-(2-аллилоксифенокси )гропиламино -пропокси -бенз триазол-хлоргидрат из 2,3-диамино-1- (2-окси-3- 2-( 2-аллилоксифенокси пропиламино -пропокси|-бензо-трихло гидрата, 15% от теории, т.пл. 143145 с (этанол/уксусный эфир). П р и м е р 9. 4- 2-Окси-3-(3,4-диметоксифенетиламино )-пропокси -2-бензимидазолинтион-гидрохлорид . 17,4 г 2,3-диамино-1- 2-окси-З- (3,4-диметоксифенетиламино)-пропок си -бензол-тригидрохлорида раствор ют в 450 мл хлороформа и 50 мл этанола и при комнатной температуре см шивают по капл м с 3,2 мл тиофосгена в 30 млхлороформа. Через 2 ч об 898 рабатьтают активированным углем и выпаривают досуха. Очип1ают через колонку с гелем кремнекислоты (хлороформ/метанол 8:2) и получают 10 г (62% от теории) однородного продукта . После поглощени в изопропаноле и смешивани с раствором хлористоводородной кислоты в зфире, высаживают посредством этилового эфира уксусной кислоты названное в заголовке соединение, т.пл. 108-1 0С. П р и м е р 10. Аналогично примеру 9 из тиофосгена и замещенного соответствующим образом производного I-прстокси-2,3-диаминобензола получают следующие соединени . а. 4-С2-Окси-3-(3,4-диметоксифенетиламино )-пропокси7-7-метил-2-бензимидазолинтион-гидрохлорид из 2,3-диамино-1 -Г2-ОКСИ-3-(3,4-диметоксифенэтиламиио )-пропоксиЗ-4-метилбензол-тригидрохлорида . б . 4- 2-Окси-3- Г2- (2-метоксифенокси ) пропиламино -пропокси)-7-метил-2-бензимидазолинтионбензоат из 2,3-диамино-1-чС -окси-З-С 2-(2-метоксифенокси )пропиламино -пропокси -4-метилбензол-тригидрохлорида , выход 14% от теории, т.пл. 169-170°С, растворитель этанол/эфир. в. 4- :2-Окси-3- 2-( 2-метилфенокси )этиламино -пропокси -2-бензимидазоликтион-гидрохлорид из 2,З-диамино-1- ;2-окси-3- 2-( 2-метилфенокси) зтиламино -пропокси -бензол-тригидрохлорида . Приме р 11. 4- 2-Окси-3- 2- (2-оксифенокси)этиламино}-пропоксиу-6 ,7-циклопентен-2-бензимидазолинон-гидрохлорид . В раствор 6,5 г (0,0175 моль) 4, 5-диамино-6- 2-окси-3- 2-( 2-оксифенокси )этиламино -пропокси -индан-гидрохлорида в 250 мл воды и 10 мл тетрагидрофурана пропускают фосген 1 ч, затем основательно продувают вводимым через раствор азотом,фильтруют , перенос т осадок в разбавленный раствор гидрата окиси натри , ромывают метиленхлоридом, довод т водную фазу до экстрагируют метиленхлоридом, упаривают, перенос т в ацетон и осаждают раствором хлористоводородной кислоты в эфире хлористоводородную соль. Получают 2,8 г указанного в заоловке соединени (36% от теории) в виде аморфной соли, т.пл. .
Примен емый в качестве исходного продукта диамин можно приготовить следующим образом.
Конденсаци 5-амино-6-(2,3-эпоксипропокси )-А-нитроиндана с N-бензил-2- (2-бензилоксифенокси)этиламином дает 5-амино-6- 3- Н-бензил-2 (2-бензилоксифенокси)этиламино -2-оксипропоски )-4-нитродан в виде масла.
Посредством гидрировани и гидрогенолитического дебензилировани указанного соединени в виде гидрохлорида в метанольном растворе над 10%-ным палладием на угле получают 4,5-диамино- -2-окси-3- 2-(2-оксифенокси )этиламино -пропокси - , -индан-гидрохлорид с т.пл. 193-195 С,
Приме р 12. (3,,4-диметоксифенил )-этиламино3-2-оксипропокси -6,7-циклопентено-2-бензимидазолинон-гидрохлорид .
АналоПТчно примеру 1 получают из фосгена и 4,5 диамино-6-О-t2-(3,4-димвтoкcифeнил )зтилaминo -2-oкcипpoпoкcи х-индан-гидрохлорида указанное в заголовке соединение, т.пл. 193-195С.
Примен емое как исходный продукт диаминосоединение можно получить следующим образом.
Провод реакцию 5-амино-6-(2,3-эпоксипропокси )-4нитроиндана с 3,4гдиметоксифенетиламином , 5-амино-6- 3- 2-( 3,4-диметоксифенил )этиламино -2-оксипропокси -4-нитроиндан , т.пл. 230У23бС в виде гидрохлорида. Гидрирование указанного соединени в метанольном растворе над двуокисью платины дает 4,5-диамино-6- 3- 2- (3,4-диметоксифенил )зтиламино |-2-оксипропокси/-ИИдан , который выдел етс в виде аморфного тидрохлорида.
Пример 13. 4-Г2-Окси-3-(2-феноксипропиламино )-пропокси -6,7-циклопентено-2-бензамидозолинон-гидрохлорид .
По примеру 1 получают из фосгена и, 4,5-диамино-6- 2-окси-3( 2-феноксипропиламино )-пропокси -индан-гидрозслорида соединение указанное в заголовке , в виде гидрохлорида с г,пл. 26 -263с.
Диаминосоединение, примен емое как исходный продукт, можно приготовить следующим образом.
Конденсаци 5-амино-6-(2,3-эпоксипрапокси )4-нитроиндана и N-6sn зип-З-фаноксипропиламйна дает 5-амино-6-3- .(, М-бензил--2-фенокснпропиламино )-2-оксипропокси -4-нитроиндана , т.пл. 70-80°С в виде аморфного гидрохлорида.
Посредством гидрировани и идрогенолитического дебензилировани указанного соединени в метанольном растворе над I0%-ным палладием, нан€ сенным на уголь, достигают по 4,5-диамино-6-112-окси-3- ( 2-феноксипропиламино )-пропокси -индан-гидрохлорида , т.пл 153-155 с.
Пример 14. 4- С2-Окси-3-С2- (2-оксифенокси)зтиламиноТ-пропок5 ,7-циклопентено-бензимидазол. Смесь 4J г (0,01 моль) 4,5-ди амино-6- 2-окси-3- 2- (2-оксифенокси) этиламиноj-nponoKCH -индан-гидрохлорида и 35 мл формамида нагревают
0 40 мин при действии обращенного
вниз холодильника, упаривают. Смеши-, вают с водой и экстрагируют метиленхлоридом . Экстракт упаривают и растирают с этиловым эфиром уксусной
кислоты. Получают 1,3 г названного в заголовке соединени (34% от теории ), т.пло 182-183 С.
П р и м е р 15. Аналогично примеО РУ 3 из муравьиной кислоты и соответствующего замещенного 1-пропокси-2-метил-З-аминобензол-производного получают следующие соединени .
4-12-Окси-3-(2 феноксипропиламиг НО)-пропокси -б-метилиндол-п-хлорбензоат , выход 42%, т.пл. 134-136С (этилаиетат).
4- 2-Окси-3- 2--( 2-метоксифенокси) пропиламино пропокси-6-метилиндол, 0 выход 58%. т.пл. 104-106°С (этилаце-. тат) .
4- 2-Окси-3-12( 5-карбамидо-2-пирилокси )этиламине -пропокси -6-метилиндол-ди-п-хлорбензоат , выход Г0%, т.пл. 141-143С (изопропанол).
4-- 2-0x04-3-12--( 2-оксифенокси) этиламино7-пропокси -6-метилиндолбензоат , выход 72%, т.пл. 85-90С (метанол).
4- ;2-Окси-3- С2( 3,4-диметоксифеНИЛ )этиламино 1-пропокси -6-оксиметил-индол , выход 51%, т.пл. (спекание ) ,
4- 2-Окси-3-(1-метил-З-фенил) пропиламино7-пропокси -6-метилиндолбензоат , т.пл. 119-122с.
4- :2-Окси-3- 2--( 3,4-диметоксифенил )этиламино1-пропокси -6-метилиндолбензоат , т.пл. 147-148 С. 4- 2-Окси-3-С2-(2-пириднннл)этил аминоД-пропокси -6-метилиндола-ди-п-нитробензоат , т.пл. 146°С, А- 2-Окси-3-(2-феноксиэтиламино -пропокси 1-6-метилиндолбензоат, т.пл. 123-125с. 4- 2-Окси-З- 1-метил-2-фенил)эти амино -пропокси)-6-метилиндолбензоат , т.пл. 125-128с. 4- -Окси-З- 2-(2-метоксифенокси . этиламино -пропокси)-6-метилнндол, т.пл. 123-125°С. 4- 2 Окси-3- 2-(4-карбамидофенок си)этиламино -пропокси -6-метилиндол , т.пл. 128-130С. 4- 2-Окси-3-(бе.нзо/б)-1 ,4-диоксан-2-ил-метиламино )-пропокси1-6-метилиндол-п-хлорбензоат , т.пл. 168-170С. 4-Г2-Окси-2-(2-фенокси-И-бензилпропиламино )-пропокси -6-метилиндол масло. 4-,2-Окси-3-С2-( 2-метоксифенокси -Ы-бензилпропиламино}-пропокси -6-метилиндол , масло. 4- 2-Окси-3- 2-( 5-карбамидо-2-пи ридокси)-К-бензолэтиламино -пропокси -6-метилиндол , масло. 4--;2-Окси-3- 2-( 2-бензилоксифенокси )зтиламино -пропокси -6-метилин дол, масло. 4- 2-Окси-3- 2-(3,4-диметоксифенил )этиламино 7-пропокси -6-метоксикарбонилиндол , т.пл. 145-147 С. 4- 2-Окси-3-С2-(3,4-диметоксифенил )этиламино1-пропокси 6-оксиметилиидол , т.пл. 60°С. 4- 2-Окси-3- 2-(2-аллилоксифенок си) этиламино |-пропокси 6-метилиндол , т.пл. . 2-Этоксикарбонил-4- 2-окси-3-(3-фёнилпропиламино ) -пропокси -6-метилиндол , т.пл. 127С. 2-Этоксикарбонил-4- 2-окси-3-Г(1 -метил-3-фенил) пропиламино -пропокси -6-метилиндол , т.пл. 133-134С. 2-Этоксикарбонил-4- 2-окси-3-С2- (2-пиридилин) этиламино -пропокси 6-метилиндолбензоат , т.пл. 12913 с . 2-Этоксикарбонил-4-42-окси-3- 2- (4-пиридинил)этиламино -пропокси -6-метилиндол , т.пл, 133-134 С. 2-Этоксикарбонил-4-С2-окси-3-( 2-феноксиэтиламино )-пропокси J-6-метилиндолбензоат , т.пл. . 2-Этоксикарбонил-4- 2-окси-3-.(( 1 -метил-2-фенокси)этиламино}-пропокси -6-метилиндол , т.пл. 135-137 С. 2-ЭтоксикарС10нил-4- 2-окси-3- t2- (1-метоксифенокси)этилами о Ьпропок си -6-метилиндол, т.пл. 145-147 С. 2-Этоксикарбонил-4- 2-окси-3- 2- (4-карбамидофепокси)этиламино -пропокси -6-метилиндолацетат , т.пл. 160165°С . 2-Этоксикарбонил-4- 2-окси-3-(бензо (б)-1,4-диоксан-2-ил-метиламино)-пропокси3 6-метилиндол , т.пл. 135137°С . Пример 16. Аналогично примеру 3 из нитрита натри и соответственно замещенных 1-пропокси-2-метил-3-аминобензол-производных получают следующие соединени . 4- 2-Окси-3-(3-фенилпропиламино)-пропокси -индазол , выход 50%, т.пл. 122-124°С. 4- 2-Окси-3-(1-метил-2-фенокси) этиламино -пропокси -индазол,т.пл. 175-177 0. 4- 2-Окси-З- 2-(3,4-диметоксифенил ) этиламино -пропокси индазол, выход 59%, т.пл. 1 18-119°С. 4- 2-Окси-З- 2-( 2-оксифенокси) этиламино -пропокси -индазол, выход 41% от теории, т.пл. 137-139Т,, растворитель изопропанол. 4- 2-Окси-3-(2-феноксиэтиламино)-пропокси -индазол , вьгход 88% от теории , т.пл. 134-135°С, растворитель этиловый эфир уксусной кислоты. 4- 2-Окси-3- 2-( 2-метоксифенокси) этиламино |-пропокси -индазол, вьгход 82% от теории, т.пл. 106-107С, растворитель этиловый эфир уксусной кислоты . 4-.2-Окси-3- 2-( 2-метоксифенокси) пропиламино7 пропокси -индазол, выход 58% от теории, т.пл. 127-128с, растворитель этиловый эфир уксусной кислоты. 4- 2-Окси-З- 2-(4-пиридил)этиламино 7-пропокси у-индазол, выход 72% от теории, т.пл. 123-125 0, растворитель этиловый эфир уксусной К 1СЛОты . 4-С2-Окси-З-(бензол(б)-,4-диоксан-2-ил-метиламино )-пропокси7-индазол , выход 54% от теории, т.пл. 142143С , растворитель этиловый эфир уксусной кислоты. 4- 2-Окси-3-12-(2-оксифенокси) пропилакино -пропокси -индазол, выод 57% от теории, т.пл. 92-95 0, астворитель этиловый эфир уксусной ислоты. 131 4- 2-Окси-3-С2-(4-ацетамидофенокси ) этиламино -пропоксиУ-индазол, выход 49% от теории, т.пл. 130-133 С раст&оритель этанол/вода, 4- 2-Окси-3-L2-(3,4-этилендиоксифенил ) этиламиноЗ-пропокси -индазоз:1, выход 59% от теории, т.пл. 125-126 С растворитель этиловый эфир уксусной кислоты. )кси-3- 2-(3-этокси 4-метоксифенил )этиламино -пропокси -индазол , выход 73% от теории, т.пл. 118119 С , растворитель этиловый эфир уксусной кислоты. 1-«Г2-Окси-3- 2-(3,4,5-трим«токсифенил )этиламино -пропокси -индазол, выход 68% от теории, т.пл. 1 7 1-1 72 С растворитель этиловый эфир уксусной кислоты. 4- 2-Окси-З- L2-(4-окси-З-метоксифенил ) этила иино -пропокси -индазол, выход 57% от теории, т.пл. 139-141°С растворитель изопропанол/этиловый эфир уксусной кислоты. 4- -Окси-3- 2-(4-бутокси-3-оксифенил )этиламино -пропокси индазол , выход 55% от теории, т.пл. 9497 С , растворитель этиловый эфир ук сусной кислоты. 4- 2-Окси-3.Г2-( 3,4-диоксифенил) этиламино -пропокси -индазолацетат9 выход 46% от теории, т.пл. 160-162 растворитель этанол. 4- 2-Окси-З- 2-{2-пиридилокси) этилa шнo -пpoпoкcи -индaзoл, выход 52% от теории, т.пл. 113-115С, растворитель этиловый эфир уксусной кислоты. 4- 2-Окси-3- Г - {3,4-диметоксифенил ) -пропил 2-амино1|-пропокси -инда зол, т.пл. ПО-П2С. 4 2-Окси-3- 3-(3,4-диметоксифе55ил ) пропилами но З-пропоксиЬ-индазолбензоат . т.пл. 131-134 С. . i ;-Пивалоил-4-.2-пивалоилокси-3 - 2-(3 54-дикетоксйфенил)этилаьшно прог1окси -индазол-гидрохлорид , т,-пл, 155-158С {69% от теории). 4 2-ПивалоилЬкси-3- С2--{ 3,4-диметоксифенил ) этиламино -пропокси индазол ,,выход 85% от теории,масло . Полученные соединени испытывали на их сосудорасшир ющую к блокирующую активность на кроликах, Поскольку оба Свойства не могут быт изучены на одной опытной модехш, выбраны различные методы испытаний. 9 а. Исследование сосудорасшир ющего действи . Кроликов подвергали наркозу с применением 26%-ного уретана в коли честве 5 мл/кг. Дл посто нного измерени артериального давлени крови в А. femorails имплантировали катетер . Измерение давлени крови производили с помощью электромеханического преобразовател давлени (Stathm Р23 ВЪ). Импульсы регистрировались на пр мом самописце и после калибровки оценивались ртутньвманометром . После измерени исходного значени обе шейные артерии (А, Carotis) закрывали на 2 мин и таким образом временно повьппали давление крови (Carotis - simes - Entlaslungs рефлекс - CSE). Непосредственно после этого исследуемое вещество инъецировали внутривенно в самой низкой дозе (0,125 мг/кг) и через 8 мин вновь определ ли CSE-рефлекс. С промежутками в 15 мин вновь инъецировали исследуемое вещество в логарифмически возрастающих дозах (фактор 2) и оп ть определ ли CSE. Вещества, которые при этих услови х ослабл ют повьшшние кров ного давлени ниже CSE, могут рассматриватьс как сосудорасшир ющие веще-, стна. Дл оценки понижр:ощего давление крови действи рассчитывали дл исследуемых веществ дозы, которые ослабл ют СЗЕ -рефлекс на 30 мм рт.ст, (ED - 30 мм рт.ст.). в. Испытание на р-блокирующее действие. Кроликов фиксировали в дерев нных клетках. Частоту сокращений сердца определ ли с помощью введенных в них игольчатых электродов, причем показани снимали на приборе счетчике-частотомере (врем измерени 15 с). Через ушную вену сначала инъецировали 1 мкг/кг изопреналина i ,v. , что вызьтало повьпаение частоты сокращений сердца приблизительно с 210 до 370 ударов в минзту. Непосредствекно после этого в возрастагзщих дозах (метод а) внутривенно вводили исследуемое вещество и вновь после введени изопреналина определ ли частоту сокращений сердца, Торможение вызванной изопреналином тахикардии использовали в качестве меры -блокады. Определ ли дозу исследуемого вещества, котора ослабл ла вызнанное нзопреналнном повышение на 50% (HD). Значени , полученные в двух опытах , приведены в таблице. Расчет эквиэффективных доз (ED30 мм рт.ст. соответственно, HDm) производили на логарифмической основе 4-6 соответственно, 6-10 отдельных опытов).Рассчитанные в обоих опытах дозы (HD и ED- 30 мм рт.ст относили одна к другой. Все исследованные вещества обладали сильным j9-блокирующим действи ем, а также рко вьфаженной способностью понижать давление крови,поэтому оба эффекта должны вызыватьс по-возможности близкими дозами, так как в противном случае полезность второго действи (из-за относительной передозировки) была бы неуместной . Из теоретических соображений оптимальным оказываетс отношение, равное 1. Сосудорасшир юща с и j3-блокирующа активность соответствующих изобретению веществ в сравнении с имеющимс в продаже продуктом РКОРВАЫОЬОЬ 1-изопропиламино-3-/1-нафтилокси-2-пропанол приведена в таблице.
.RS
0-CH2-9H-CH2-N- jH- г- (-Rb
и из .ч 1
i
RI
н
де R/ и R- - одинаковые или различные , водород, низиий алкил или совместно обозначают алкиленовый остаток;
R - водород или низший алкил;
R - водород или низший алкил;
Z - валентна св зь, метиленова группа или атом кислорода;
Аг - фенильный или пири- .
дильньй остаток;
., R , R - одинаковые или различные , водород, НИЗП1ИЙ алкил, низший алкоксил. аллилоксильна группа или R - -СН -О..ГРУПпа; А - группа Х,-У., гдеX - метиленовый остаток5 или NH; У, - метиленовый остаток или группа ),, гдеQ - кислород или сера, . или группа - , , -N 0 N-, или (CH)- или их фармадевтически приемлемых тндрогалогенидов , отличающийс . тем, что соединение общей формулы . , 0- J rCH-CH,- -CH-CH-Z-® R й„Л in н k k R7 г И, кГ г где X - NH или -CR , подвергают взаимодействию с фосгеном или тиофосгеном, или формамидом , или соответственно с муравьиной кислотой, иш1 уксусной кислотой, или азотистой кислотой, с последующей циклизацией образовавшегос соединени и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармапевтически приемлемых галогенидов.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных аминопропанола общей формулы0.RS0-CH2-9H-CH2-N- jH- г- (-Rbiни из .ч 1505RIгде R/ и R- - одинаковые или различные , водород, низ- иий алкил или совместно обозначают алкиле- новый остаток;R - водород или низший алкил;R - водород или низший алкил;Z - валентна св зь, ме- тиленова группа или атом кислорода;Аг - фенильный или пири- .дильньй остаток;Р.., R , R - одинаковые или различные , водород, НИЗП1ИЙ алкил, низший алкоксил.аллилоксильна группа ,или R - -СН -О..ГРУП-0- J rCH-CH,- -CH-CH-Z-® Rй„Л in н k k R7па; г И,А - группа Х,-У.,кГ ггдеX - метиленовый остаток5или NH;где X - NH или -CR ,У, - метиленовый остатокподвергают взаимодействию с фосгеили группа ),,ном или тиофосгеном, или формамигдеQ - кислород или сера,дом, или соответственно с муравьиной. или группа - , , -N 0 кислотой, иш1 уксусной кислотой, илиN-, или (CH)- или их фармадев-азотистой кислотой, с последующейтически приемлемых тндрогалоге-циклизацией образовавшегос соединенидов , отличающийс .ни и выделением целевого продуктатем, что соединение общей форму-в свободном виде или в виде фармалы .певтически приемлемых галогенидов.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792905887 DE2905887A1 (de) | 1979-02-16 | 1979-02-16 | Membran-ausdehnungsgefaess |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1277889A3 true SU1277889A3 (ru) | 1986-12-15 |
Family
ID=6063053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813248455A SU1277889A3 (ru) | 1979-02-16 | 1981-02-23 | Способ получени производных аминопропанола или их фармацевтически приемлемых гидрогалогенидов |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2905887A1 (ru) |
| SU (1) | SU1277889A3 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4318553C2 (de) * | 1993-06-04 | 1995-05-18 | Daimler Benz Ag | Adaptiver hydropneumatischer Pulsationsdämpfer |
| DE59504105D1 (de) * | 1994-04-27 | 1998-12-10 | Stuecklin & Cie Ag | Geschlossenes Ausdehnungsgefäss für flüssigkeitsgefüllte Anlagen |
| DE10347884B3 (de) * | 2003-10-10 | 2005-06-02 | Reflex Winkelmann Gmbh & Co. Kg | Gefäß für ein Leitungsnetz |
| US8459337B2 (en) | 2005-02-18 | 2013-06-11 | Papst Licensing Gmbh & Co. Kg | Apparatus including a heat exchanger and equalizing vessel |
| EP1835233A1 (de) | 2006-03-16 | 2007-09-19 | Winkelmann Sp. z o.o. | Membrandruckausdehnungsgefäss |
| NL2001674C2 (nl) * | 2008-06-12 | 2009-12-15 | Henri Peteri Beheer Bv | Warmwatertoestel en werkwijze voor het toevoeren van warm water. |
| FR3091575B1 (fr) * | 2019-01-07 | 2020-12-11 | Bdr Thermea Group | Système de contrôle de pression dans un circuit hydraulique de chauffage |
-
1979
- 1979-02-16 DE DE19792905887 patent/DE2905887A1/de not_active Ceased
-
1981
- 1981-02-23 SU SU813248455A patent/SU1277889A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 3337628, кл.260-570.5, 1967, Патент US № 3520919, кл. 260-477, 1970. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2905887A1 (de) | 1980-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2104269C1 (ru) | Производные изоиндолона или их соли с кислотами в качестве промежуточных соенинений для синтеза биологически активных соединений - пергидроизоиндолонов | |
| CA1134827A (en) | Heterocyclic oxypropanolamine derivatives | |
| SU1535377A3 (ru) | Способ получени производных ароматических аминоспиртов или их фармакологически приемлемых солей | |
| USRE32944E (en) | Aromatic carboxylic amide derivatives | |
| SU1277889A3 (ru) | Способ получени производных аминопропанола или их фармацевтически приемлемых гидрогалогенидов | |
| DE2609645A1 (de) | Aminoalkylheterocyclen | |
| FI67543C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiv 2-(2-(1,4-benzodioxanyl))-2-imidazolin | |
| KR900005015B1 (ko) | 1-피리미디닐옥시-3-헤타릴알킬아미노-2-프로파놀류 및 그 제조방법 | |
| Venkatesan et al. | Ultrasonic assisted synthesis of naphthalene substituted Schiff base derivatives and their antioxidant activity studies | |
| DK155792B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af pyrrol-eddikesyreamider eller salte deraf | |
| DK163181B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af n,n'-di(arylalkylen)alkylendiaminer eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| DE3419009A1 (de) | Neue substituierte bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| AT395009B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 1-(hydroxystyryl)-5h-2,3-benzodiazepin-derivate | |
| JPH02239A (ja) | 第４級アンモニウム化合物及びその製法 | |
| DK169702B1 (da) | Phenoxysubstituerede beta-carbolinderivater og fremgangsmåde til deres fremstilling | |
| NO771610L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av kinazolin-derivater | |
| US3888901A (en) | Process of preparing 3-alkyl-3-(benzoyl)propionitriles | |
| PL112154B1 (en) | Method of preparation of novel aminopropanol derivatives | |
| PL137716B1 (en) | Process for preparing derivatives of imidazoline | |
| IL120997A (en) | Pharmaceutical preparations containing a history of xanthine are converted into positions 1 and 3 for the treatment and prevention of shock conditions, a number of such new compounds, and a process for their preparation. | |
| SU1011046A3 (ru) | Способ получени производных алкиламиноэтанола или их солей в форме рацемата или оптически-активного антипода | |
| Baltzly et al. | Amines Related to 2, 5-Dimethoxyphenethylamine. 1 I | |
| CA2025967A1 (en) | Pyridone nitriles useful in treating cardiovascular disease | |
| SU1042616A3 (ru) | Способ получени замещенных 2-пиперидино-4-амино-6,7-диметоксихиназолина | |
| SU507241A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина |